Амарил М 2мг +500 инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Амарил М: инструкция по применению и состав препарата

Препарат предназначен для перорального применения и относится к производным сульфонилмочевины третьего поколения.

Выпуск препарата осуществляется в нескольких формах.

Фармакологическая промышленность больным сахарным диабетом второго типа сегодня предлагает для проведения терапии следующие формы медицинского препарата:

  1. Амарил.
  2. Амарил м.
  3. Амарил м ср.

Обычная форма препарата включает в своем составе одно активное действующее соединение – глимепирид. Амарил м представляет собой комплексный препарат, в состав которого входит два активных компонента. Помимо глимепирида в состав Амарила м входит еще один активный компонент – метформин.

Помимо активных компонентов в состав препарата входят дополнительные компоненты, которые выполняют вспомогательную роль.

В состав препарата входят:

  • моногидрат лактозы;
  • карбоксиметилкрахмал натрия;
  • повидон;
  • кросповидон;
  • стеарат магния.

Поверхность таблеток покрыта пленочной оболочкой, которая состоит из следующих компонентов:

  1. Гипромеллоза.
  2. Макрогол 6000.
  3. Диоксид титана.
  4. Карнаубский воск.

Изготавливаемые таблетки имеют овальную, двояковыпуклую форму с нанесенной на поверхности характерной гравировкой.

Препарат Амарил м производится в нескольких формах с различным содержанием глимепирида и метформина.

Фармакологическая промышленность выпускает препарат в следующих модификациях:

  • в виде Амарила м 1 мг + 250 мг;
  • в виде Амарила м 2 мг + 500 мг.

Одной из разновидностей препарата Амарил м является средство Амарил м пролонгированного действия. Производится эта разновидность лекарственного средства корейской фармакологической компанией.

Действие препарата на организм больного

Глимепирид, содержащийся в препарате, оказывает воздействие на ткани поджелудочной железы, участвуя в процессе регулировки выработки инсулина, и способствует его поступлению в кровь. Поступление инсулина в плазму крови способствует снижению уровня сахара в организме больного сахарным диабетом второго типа.

Помимо этого глимепирид активизирует процессы транспортировки кальция из плазмы крови внутрь клеток поджелудочной. Дополнительно установлено тормозящее влияние активного вещества препарата на процессы формирования атеросклеротических бляшек на стенках сосудов кровеносной системы.

Содержащийся в препарате метформин, способствует снижению уровня сахара в организме больного. Этот компонент лекарственного средства способствует улучшению кровообращения в тканях печени и способствует усилению процессов преобразования сахара клетками печени в глюкоген. Дополнительно метформин оказывает благоприятное влияние на процессы усвоения глюкозы из плазмы крови клетками мышечной ткани.

Применение Амарила м при диабете второго типа позволяет в процессе проведения терапии оказывать на организм более существенное воздействие при использовании меньших дозировок лекарственных средств.

Этот факт имеет немаловажное значение для сохранения нормального функционального состояния органов и систем организма.

Фармакодинамика и фармакокинетика глимепирида

Глимепирид осуществляет стимуляцию секреции и высвобождения инсулина из клеток ткани поджелудочной путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов. Такое действие препарата вызывает деполяризацию клеток и ускоряет открытие кальциевых каналов. Указанный процесс приводит к ускорению процесса высвобождения инсулина из бетаклеток путем экзоцитоза.

При воздействии на клетки поджелудочной глимепиридом инсулина выделяется в плазму крови значительно меньше, чем, например, под влиянием глибенкламида. Такое действие препарата предотвращает возникновение в организме признаков развития гипогликемии.

Глимепирид ускоряет транспортировку глюкозы в клетки мышечной ткани путем активации транспортных белков GLUT1 и GLUT4, которые располагаются в клеточных мембранах клеток мышечной ткани.

Дополнительно глимепирид оказывает ингибирующее действие на процесс высвобождения глюкозы из клеток печени и затормаживает процесс глюконеогенеза.

Введение глимепирида в организм приводит к снижению скорости процессов перекисного окисления липидов.

Если Амарил м принимают многократно в суточной дозировке 4 мг, то максимальная концентрация в организме глимепирида достигается спустя 2,5 часа после приема препарата.

Глимепирид отличается практически полной биодоступностью. Прием препарата в процессе потребления пищи не оказывает существенного влияния на скорость всасывания препарата в кровь из просвета желудочно-кишечного тракта.

Вывод глимепирида осуществляется почками. Этими органами выводится около 58% лекарственного препарата в виде метаболитов, около 35 % препарата выводится из организма через кишечник. Период полувыведения глимепирида из организма составляет около 5-6 часов.

Выявлена способность соединения проникать в состав грудного молока и через плацентарный барьер в организм плода.

Накопление активного соединения в процессе приема лекарственного препарата в организме не происходит.

Фармакодинамика и фармакокинетика метформина

Метформин является гипогликемическим препаратом, который относится к группе бигуанидов. Его применение является действенным только в том случае, если у больного выявлен второй тип сахарного диабета и в организме сохраняется синтез бета-клетками поджелудочной инсулина.

Метформин не способен оказывать воздействия на клетки тканей поджелудочной и, следовательно, не влияет на процесс синтеза инсулина. При применении препарата в терапевтических дозировках он не способен спровоцировать появление признаков гипогликемии.

Механизм воздействия метформина на организм человека на сегодняшний день является не до конца изученным.

Установлено, что химсоединение способно оказывать влияние на рецепторы клеток инсулинозависимых периферических тканей организма, что ведет к увеличению поглощения восприимчивости рецепторов к инсулину и как следствие увеличению поглощения клетками глюкозы.

Выявлено ингибирующее влияние метформина на процессы глюконеогенеза, помимо этого это соединение способствует снижению количества образующихся в организме свободных жирных кислот.

Поступление метформина в организм приводит к небольшому снижению аппетита и снижает скорость абсорбции глюкозы из просвета ЖКТ в кровь.

Биодоступность вводимого в организм метформина составляет около 50-60%. Максимальная концентрация достигается через 2,5 часа после приема препарата.

При одновременном приеме метформина с пищей происходит небольшое снижение скорости поступления соединения в плазму крови.

Химвещество не вступает в контакт с белками плазмы крови и быстро распределяется по организму. Вывод из организма осуществляется в результате функционирования почек и выделительной системы. Период полувыведение соединения составляет 6-7 часов.

При наличии почечной недостаточности возможно развитие процесса кумуляции препарата.

Инструкция по применению лекарства

Инструкция по применению лекарственного средства Амарил м четко указывает на то, что препарат разрешен для использования при наличии у пациента сахарного диабета 2 типа.

Дозировка препарата определяется в зависимости от количества глюкозы в плазме крови. Рекомендуется, пользуясь такими комбинированными средствами как Амарил м, назначать минимальную дозировку препарата необходимую для достижения максимально положительного лечебного эффекта.

Препарат следует принимать 1-2 раза в течение суток. Лучше всего осуществлять прием медсредства вместе с пищей.

Максимальная дозировка метформина за один прием не должна превышать 1000 мг, а глимепирида 4 мг.

Суточные дозировки этих соединений не должны превышать 2000 и 8 мг соответственно.

При использовании лекарственного средства содержащего 2мг глимепирида и 500мг метформина количество таблеток принимаемых в сутки не должно превышать четырех.

Общее количество препарата принимаемого в сутки делится на два приема по две таблетки за прием.

При переходе пациента с приема отдельных препаратов содержащих глимепирид и метформин на прием комбинированного средства Амарил м доза приема средства на начальном этапе терапии должна быть минимальной.

Дозировка принимаемого препарата по мере перехода на комбинированный препарат корректируется в соответствии с изменением уровня сахара в организме.

Для увеличения суточной дозировки можно при необходимости использовать препарат, содержащий 1 мг глимепирида и 250 мг метформина.

Лечение этим препаратом является продолжительным.

Противопоказаниями к применению лекарственного средства являются следующие условия:

  1. наличие у пациента сахарного диабета первого типа.
  2. Наличие диабетического кетоацидоза.
  3. Развитие в организме пациента диабетической комы.
  4. Наличие серьезных нарушений в функционировании почек и печени.
  5. Период вынашивания ребенка и период лактации.
  6. Наличие индивидуальной непереносимости компонентов препарата.
Читайте также:
Хумалог Микс 50 в шприц-ручке: инструкция по применению, цена

При использовании Амарила м в организме человека возможно развитие следующих побочных эффектов:

  • головные боли;
  • сонливость и нарушения сна;
  • депрессивные состояния;
  • расстройства речи;
  • дрожь в конечностях;
  • нарушения в функционировании сердечно-сосудистой системы;
  • тошнота;
  • рвота;
  • диарея;
  • состояние анемии;
  • аллергические реакции.

При появлении побочных признаков следует обратиться к врачу по вопросу корректировки дозы или отмены приема препарата.

Особенности использования препарата Амарил М

Лечащий врач, назначая пациенту прием указанного медсредства, обязан предупредить о возможности развития в организме побочных эффектов. Основным и наиболее опасным из побочных эффектов является – гипогликемия. Симптомы гипогликемии развиваются у пациента в том случае, если он осуществит прием препарата без потребления пищи.

Для купирования возникновения гипогликемического состояния в организме пациент должен постоянно при себе иметь конфеты или сахар в кусочках. Врач должен пациенту подробно объяснить, какими являются первые признаки появления гипогликемического состояния в организме, так как от этого во многом зависит жизнь больного.

Дополнительно в процессе проведения терапии сахарного диабета второго типа пациент должен регулярно проводить контроль уровня сахара в крови.

Пациенту следует помнить о том, что эффективность препарата при возникновении стрессовых ситуаций снижается, что обусловлено выбросом в кровь адреналина.

Такими ситуациями могут являться несчастные случаи, конфликты на работе и в личной жизни и заболевания, сопровождающиеся высоким подъемом температуры тела.

Стоимость, отзывы о препарате и его аналоги

Чаще всего встречаются положительные отзывы о применении лекарственного средства. Наличие большого количества положительных отзывов может служить свидетельством высокой эффективности средства при использовании его в правильно подобранной дозировке.

Пациенты, оставляющие свои отзывы о препарате, часто указывают, что одним из наиболее частых побочных эффектов от применения Амарила м является развитие гипогликемии. Для того чтобы не нарушать дозировку при приеме препарата производители для удобства пациентов разные формы медсредства окрашивают в разные цвета, что помогает ориентироваться.

Цена Амарила зависит от дозировок, содержащихся в нем действующих соединений.

Амарил м 2мг+500мг имеет среднюю стоимость около 580 рублей.

Аналогами препарата являются:

  1. Глибомет.
  2. Глюкованс.
  3. Дианорм-м.
  4. Дибизид-м.
  5. Дуглимакс.
  6. Глибенкламид.
  7. Дуотрол.

Все указанные препараты являются аналогами Амарила м по компонентному составу. Цена аналогов, как правило, несколько ниже, чем у оригинального препарата.

В видео в этой статье можно найти подробную информацию о данном сахароснижающем препарате.

Оптимальная комбинация лизиноприла и амлодипина для лечения артериальной гипертонии

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

Сердечно–сосудистые заболевания (ССЗ) остаются ведущей причиной смертности во всем мире, несмотря на предпринимаемые усилия по их профилактике и лечению. Одно из первых мест среди развитых стран по величине смертности от ССЗ занимает Россия [1]. Артериальная гипертония (АГ) является одним из основных факторов риска развития инсульта и ишемической болезни сердца, определяющим прогноз заболеваемости и смертности от ССЗ в нашей стране. Несмотря на то, что методы снижения артериального давления (АД) давно и хорошо известны, уровень оптимального контроля АД остается невысоким [2]. Современная концепция лечения АГ ставит своей целью снижение уровня не только АД, но и суммарного сердечно–сосудистого риска, обусловленного наличием факторов риска, поражений органов–мишеней, ассоциированных клинических состояний, усугубляющих течение заболевания и ухудшающих прогноз [3,4], т.к. известно, что адекватное лечение способствует снижению риска осложнений заболевания и увеличению продолжительности жизни [5].

При лечении больных АГ целевой уровень АД должен составлять менее 140/90 мм рт. ст., а при хорошей переносимости терапии целесообразно снижение АД до более низких значений. У пациентов с высоким и очень высоким риском сердечно–сосудистых осложнений необходимо снизить АД до 140/90 мм рт.ст. и менее в течение 4 нед. В дальнейшем, при условии хорошей переносимости, рекомендуется снижение АД до 130–139/80–89 мм рт.ст. При плохой переносимости снижения АД возможно его уменьшение в несколько этапов. На каждой ступени АД снижается на 10–15% от исходного уровня за 2–4 нед. с последующим перерывом для адаптации пациента к более низким величинам АД.
Следующий этап снижения АД и, соответственно, усиление антигипертензивной терапии в виде увеличения доз или количества принимаемых препаратов возможны только при условии хорошей переносимости достигнутых величин АД. Использование этапной схемы снижения АД позволяет достичь целевого уровня АД и избежать эпизодов гипотонии, с которыми связано увеличение риска развития инфаркта миокарда и мозгового инсульта. При достижении целевого уровня АД необходимо учитывать нижнюю границу снижения систолического АД до 110–115 мм рт.ст. и диастолического АД – до 70–75 мм рт.ст. Особенно осторожно следует снижать АД у пожилых и больных, перенесших инфаркт миокарда и инсульт.
Медикаментозная терапия АГ основывается прежде всего на применении основных классов антигипертензивных препаратов, к которым относятся ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), диуретики, антагонисты кальция (АК) и β–блокаторы. Эти препараты одинаково снижают АД, при этом у каждого есть доказанные эффекты и свои противопоказания в определенных клинических ситуациях. В большинстве случаев эффективного контроля АД можно достигнуть только при использовании комбинированной терапии [4]. Показано, что комбинации препаратов всегда имеют преимущества в сравнении с монотерапией в снижении АД. Количество назначаемых препаратов зависит от исходного уровня АД и сопутствующих заболеваний. Например, при АГ 1–й степени и отсутствии высокого риска осложнений возможно достижение целевого АД на фоне монотерапии примерно у 50% больных. При АГ 2–й и 3–й степени и наличии факторов высокого риска в большинстве случаев может потребоваться комбинация из двух или трех препаратов.
В настоящее время возможно использование двух стратегий стартовой терапии АГ: монотерапии и низкодозовой комбинированной терапии с последующим увеличением количества и/или доз лекарственного средства при необходимости. К преимуществам комбинированной терапии также относятся следующие факторы: влияние препаратов различных классов на разные физиологические системы; потенцирование антигипертензивных эффектов двух препаратов за счет синергизма действия; нейтрализация контррегуляторных механизмов, направленных на повышение АД; уменьшение количества требуемых визитов к врачу; возможность расширения показаний для назначения.
В последнее время было показано, что некоторые комбинации препаратов улучшают прогноз у лиц с АГ. Данные комбинации называются рациональными и преимущественно рекомендованы для лечения этих пациентов. К рациональным комбинациям антигипертензивных препаратов относятся:
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) + антагонисты кальция (АК);
• ингибиторы АПФ + тиазидные диуретики;
• блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) + тиазидные диуретики;
• БРА + АК;
• тиазидные диуретики + β–адреноблокаторы;
• тиазидные диуретики + АК;
• β–адреноблокаторы + дигидропиридиновые АК.
Выбор той или иной комбинации антигипертензивных препаратов в основном зависит от сопутствующих заболеваний. Рациональным представляется использование фиксированных комбинаций антигипертензивных лекарственных средств с различными механизмами действия [6]. Преимуществом таких лекарственных форм перед произвольными комбинациями является исключение возможности использования нерациональных комбинаций, а также уменьшение стоимости лечения, учитывая, что стоимость комбинированных препаратов зачастую ниже, чем стоимость компонентов, прописываемых по отдельности [7]. Фиксированные комбинации уменьшают количество таблеток, принимаемых пациентом и, упрощая терапевтический режим, способствуют повышению приверженности к лечению [8]. Преимущество предоставляется антигипертензивным препаратам длительного действия.
Из фиксированных комбинаций, представленных в настоящее время на фармацевтическом рынке, особого внимания заслуживает комбинация ингибитора АПФ с АК – препарат Экватор («Гедеон Рихтер», Венгрия), который успешно зарекомендовал себя при лечении АГ. Экватор является фиксированной комбинацией АК амлодипина и ингибитора АПФ лизиноприла в соответствующих дозировках 5+10 мг и 10+20 мг. Такая комбинация высокоэффективна, имеет собственные доказательства благоприятного влияния на прогноз и хорошо переносится пациентами. Ингибитор АПФ и АК кардинально различаются механизмами действия, а их сочетанное применение потенцирует действие друг друга и обеспечивает эффективное снижение уровня АД. Данная комбинация эффективна у пациентов как с высокорениновыми, так и с низкорениновыми формами АГ [7].
Экватор отличается также выраженным гипотензивным действием в отношении и систолического, и диастолического АД за счет большого периода полувыведения, который составляет порядка 35–50 ч. Это позволяет Экватору равномерно контролировать АД в течение суток. Вследствие этого отмечается сравнительно большая эффективность препарата в отношении контроля раннего утреннего подъема АД вне зависимости от времени приема (утром или вечером, 1 р./сут.) [9].
Препарат оказывает дозозависимое действие на уровень АД и характеризуется линейной зависимостью доза–концентрация в плазме крови. Важным является тот факт, что при развитии гипотензивного действия Экватора не происходит изменения частоты сердечных сокращений. Кроме того, препарат хорошо переносится пациентами [10].
Лизиноприл – ингибитор АПФ, входящий в состав препарата Экватор, увеличивает натрийурез, снижает симпатическую активность и вызывает расширение периферических сосудов посредством снижения образования ангиотензина II, норадреналина и альдостерона. Лизиноприл также повышает уровень брадикинина, обладающего сосудорасширяющим эффектом.
Ингибиторы АПФ уменьшают гипертрофию миокарда левого желудочка, обладают выраженной нефропротекцией, которая связана со снижением повышенного внутриклубочкового давления и антипротеинурическим действием. Также было показано, что препараты этой группы значительно улучшают эластические характеристики крупных артерий, замедляют сосудистое ремоделирование и нормализуют нарушенную эндотелиальную функцию. Благоприятное влияние иАПФ на сосудистую стенку было доказано во многих крупных исследованиях [11]. Лизиноприл не является пролекарством и не требует первичной метаболической активации в печени, что делает возможным его применение при выраженной патологии печени.
Производное дигидропиридина – амлодипин – также входит в состав препарата Экватор. Амлодипин – это антагонист кальциевых каналов дигидропиридинового ряда III поколения, который блокирует медленные кальциевые каналы (каналы L–типа) и препятствует внутриклеточному накоплению кальция, оказывая сосудорасширяющее действие. Амлодипин эффективно снижает АД, не влияя на частоту сердечных сокращений у пациентов с АГ. Амлодипин не оказывает негативного воздействия на метаболические процессы, не изменяет уровень плазменных липидов, назначение амлодипина возможно пациентам с сопутствующими бронхиальной астмой, сахарным диабетом (СД) и подагрой.
Предпосылками для появления фиксированной комбинации амлодипина и лизиноприла послужили результаты некоторых клинических исследований, в которых было показано, что сочетанная терапия этими препаратами в виде отдельных таблетированных форм оказывает выраженный гипотензивный эффект и отличается хорошей переносимостью у больных с АГ [12]. В дальнейшем, после появления препарата Экватор с фиксированной комбинацией амлодипина и лизиноприла, были выполнены его клинические испытания у больных АГ и другими ССЗ.
Эффективность и хорошая переносимость препарата Экватор была подтверждена в венгерском многоцентровом рандомизированном исследовании НAMLET, в котором при лечении больных АГ был достигнут положительный терапевтический эффект более чем в 90% случаев [13]. Целью исследования явилось сравнение эффективности и переносимости монотерапии лизиноприлом 10 мг/сут. или амлодипином 5 мг/сут. с комбинированным применением препаратов в тех же дозах в течение 8 нед. терапии. В исследование включали пациентов в возрасте от 18 до 65 лет с нелеченной или плохо контролируемой эссенциальной АГ. В результате исследования было показано, что фиксированная комбинация амлодипина и лизиноприла не только эффективно снижает АД, но и способствует снижению риска кардиоваскулярных событий, обладает хорошей переносимостью и комплаентностью.
В другом клиническом проспективном открытом неконтролируемом исследовании участвовали 442 пациента в возрасте от 30 до 75 лет с АГ 1–3–й степени, имеющие высокий или очень высокий риск сердечно–сосудистых осложнений, у которых отмечалась неэффективность гипотензивной терапии или ее отсутствие на момент включения [14]. Экватор назначался в стартовой дозе 1 или 1/2 таблетки в сутки. Целевым уровнем считалось АД
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Читайте также:
Лизиноприл: инструкция по применению, отзывы, цена и аналоги

Комбинированная терапия – не только повышение эффективности антигипертензивной терапии, но и удобство для пациентов

Проблема эффективного лечения гипертонической болезни (эссенциальной артериальной гипертонии — АГ) продолжает оставаться актуальной, несмотря на появление высокоэффективных антигипертензивных препаратов. Необходимость снижения артериального давления (АД)

Проблема эффективного лечения гипертонической болезни (эссенциальной артериальной гипертонии — АГ) продолжает оставаться актуальной, несмотря на появление высокоэффективных антигипертензивных препаратов. Необходимость снижения артериального давления (АД) до целевых величин была известна давно. Еще в достаточно раннем исследовании HDFP [1] при 5-летнем наблюдении за 10940 больными (в возрасте 30–69 лет) с диастолическим АД (ДАД) > 90 мм рт. ст., получавшими «систематическое» лечение «старыми» препаратами по так называемой «ступенчатой» схеме (хлорталидон или триамтерен, резерпин или метилдопа, гидралазин, гуанетидин) было показано снижение смертности от всех сердечно-сосудистых заболеваний на 17% по сравнению с больными, леченными «обычным» методом. Повторное обследование спустя 12 лет показало, что в группе «систематически» леченных гипертрофия левого желудочка была менее выраженной.

Однако количество «респондеров» (лиц, у которых были получены целевые величины АД) в различных исследованиях, получавших один антигипертензивный препарат, было весьма невелико. Так, в работе [2] было показано, что среди больных АГ, получавших один препарат, адекватное снижение диастолического давления было достигнуто лишь в 37% случаев. Авторы полагают, что одной из причин неудовлетворительного результата явилась именно монотерапия, не позволяющая «блокировать» различные механизмы, ответственные за подъем АД. Подобное заключение еще раз ставит перед лечащим врачом ряд вопросов: следует ли все же отдать предпочтение монотерапии или же комбинировать препараты различных групп друг с другом. Следует подчеркнуть, что «удобство» лечения играет не последнюю роль в неукоснительном следовании больного предписаниям врача. Все еще бытующая среди практических врачей тенденция к «монотерапии» АГ с помощью препаратов пролонгированного действия могла бы быть полностью принята, если бы не два обстоятельства: одно из них уже упомянуто выше; а другое заключается в том, что у части больных полная доза того или иного препарата (назначаемая при невысоком эффекте при средних дозах) вызывает появление побочных действий, что также не способствует следованию больного рекомендациям врача. С другой стороны, сами врачи (учитывая необязательную вероятность появления побочных действий при назначении полной дозы антигипертензивного препарата) проводят так называемую «субоптимальную» терапию малыми дозами, не обеспечивающими нормализацию АД. Наконец, у ряда больных после нескольких месяцев лечения (а иногда и раньше) возникает «эффект ускользания», выражающийся в постепенном снижении эффективности применяемого лечения. Все это объясняет тот факт, что при наблюдении за 1292 больными гипертонической болезнью (мужчинами), с исходным диастолическим давлением 95–109 мм рт. ст., получавшими монотерапию в течение 1 года [3], величины этого показателя ниже 90 мм были получены лишь у 40–60% больных. Последнее обстоятельство особенно важно и, по-видимому, может быть объяснено тем, что в ответ на прием одного антигипертензивного средства у больных гипертонической болезнью происходит «запуск» (или усиление активности) механизмов, противодействующих понижению АД.

Читайте также:
Амлодипин и Лизиноприл вместе: совместимость, отзывы, аналоги

В настоящее время приоритет принадлежит комбинированной терапии. Основные принципы комбинированной терапии были сформулированы еще в 1988 г. (M. Epstein и J. Oster) и заключались в следующем:

Эти принципы оказались весьма жизнеспособными и способствовали не только укреплению позиций концепции комбинированной терапии, но также привели к появлению на фармацевтическом рынке самых различных сочетаний лекарственных препаратов.

В настоящее время имеется достаточно много комбинаций антигипертензивных препаратов (два препарата в одной таблетке). Обращает на себя внимание тот факт, что в большинстве комбинаций присутствует тиазидный или тиазидоподобный диуретик, что, вероятно, связано с тем, что добавление этого препарата не только усиливает действие первого препарата (к которому добавляется диуретик), но и позволяет более быстро получить антигипертензивный эффект.

Среди таких комбинаций присутствует сочетание b-адреноблокатора и тиазидного диуретика: атенолол + хлорталидон — 50/100 мг + 12,5/25 мг, метопролол + гидрохлоротиазид (ГХТЗ) — 50/100 мг + 25/50 мг, бисопролол + ГХТЗ — 2,5/5/10 мг + 12,5–25,0 мг. Комбинация ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) и диуретика также пользуется большой популярностью, среди них наиболее распространены следующие комбинации: каптоприл 25, 50 мг + ГХТЗ 12,5 мг, цилазаприл 5 мг + ГХТЗ 12,5 мг; эналаприл 10, 20 мг + ГХТЗ 12,5, 25 мг; лизиноприл 10/20 мг + ГХТЗ 12,5/25 мг; рамиприл 5 мг + фуросемид 20 мг; периндоприл 2/4 мг + индапамид 0,625/1,25 мг. Комбинации блокатора рецепторов к ангиотензину II с диуретиком также присутствуют на фармацевтическом рынке, это комбинация лозартана и ГХТЗ, валсартана с ГХТЗ, ирбесартана и ГХТЗ.

Многочисленные рандомизированные клинические исследования и опыт реальной клинической практики показали все преимущества комбинированной терапии, которые могут быть суммированы следующим образом:

Среди существующих комбинаций особый интерес представляет комбинация (два препарата в одной таблетке) антагониста кальция (АК) и ИАПФ. В настоящее время имеется несколько таких комбинаций: амлодипин 2,5/5 мг + беназеприл 10/20 мг; амлодипин (Нормодипин) 5 мг + лизиноприл (Диротон) 10 мг; дилтиазем 180 мг + эналаприл 5 мг; фелодипин 5 мг + эналаприл 5 мг; верапамил180 мг + трандолаприл 4 мг. Подобная комбинация представляет особенный интерес в том числе и потому, что еще в 1992 г. F. Messerli [3] провидчески назвал подобную возможную комбинацию «рольс-ройсом» современной антигипертензивной терапии, предполагая ее исключительно высокую эффективность. Такая комбинация — лизиноприл и амлодипин была недавно зарегистрирована в России (Лизинорм ® ) под наименованием «Экватор». Препарат содержит 10 мг лизиноприла и 5 мг амлодипила. 70-дневное исследование GAMLET [4, 5], соответствующее плану многоцентрового, рандомизированного, плацебо-контролируемого двойного слепого исследования, было посвящено выяснению антигипертензивной эффективности данной лекарственной комбинации. В исследование включались больные 18–65 лет с нелеченной или плохо контролируемой АГ (АД 140–179/90–99 мм рт. ст.). Средний возраст больных был 48,6 ± 10 лет, рост 170,4 ± 9,4 см, вес тела 80,9 ± 14,8 кг, индекс массы тела 27,7 ± 3,7 кг/м 2 , 23,5% больных курили. Критериями исключения были следующие: пациенты с вторичной (симптоматической) АГ, серьезными сердечно-сосудистыми и почечными осложнениями (инфаркт миокарда или нарушения мозгового кровообращения за прошедшие три месяца, почечная недостаточность), злокачественными новообразованиями, тяжелыми заболеваниями печени или легких, гиперкалиемией и ожирением (индекс массы тела (ИМТ) > 35 кг/м 2 ). Также исключались больные с ангионевротическими отеками и женщины фертильного возраста при отсутствии надежной контрацепции. Если АД доходило или превышало 180/110 мм рт. ст., то больные исключались из исследования (и получали соответствующую антигипертензивную терапию). Сам период исследования состоял из 14-дневного вводного периода (получения плацебо) с последующим 8-недельным активным терапевтическим периодом, когда больных рандомизировали на 3 группы: 1-я группа — 10 мг лизиноприла в день; 2-я группа — 5 мг амлодипина в день; 3-я группа — комбинация обоих препаратов в тех же дозах. Больные всех трех групп каждое утро от 8 до 9 часов получали две таблетки: 1-я группа — лизиноприл и плацебо, 2-я группа — амлодипин и плацебо, 3-я группа — лизиноприл и амлодипин (в одной таблетке). Таблетки плацебо по внешнему виду не отличались от лизиноприла и амлодипина. АД измерялось в день включения (-14 день), в начале исследования (0 день), а также на 14-й и 70-й дни приема препаратов утром (перед приемом таблеток). Хорошо отвечающими на терапию считали тех пациентов, у которых АД нормализовалось ( 80/мин, а эта величина является независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. В группе комбинированной терапии у 7 отмечались явления, вероятно, связанные с терапией, а у 7 — не были обусловлены приемом препарата. Однако во всех группах выраженность жалоб не препятствовала продолжению лечения.

Таким образом, все пациенты, принимавшие участие в исследовании, хорошо реагировали на прием препаратов, у большинства больных АД нормализовалось или существенно снизилось. Эффективность в группе комбинированной терапии во время ожидаемого максимального эффекта превосходила аналогичные показатели в группах монотерапии. Весьма существенно, что данное исследование доказало большую эффективность в снижении САД по сравнению с монотерапией. Общеизвестно, что САД находится в более тесной связи с развитием различных осложнений, наблюдаемых у больных АГ, нежели ДАД, к тому же эффективность различных препаратов в снижении САД менее выражена, чем при снижении ДАД. Практические врачи знают, как сложно снизить САД менее 140 мм рт. ст., особенно у пациентов старшей возрастной группы.

В отечественном исследовании [6] 42 больных АГ со 2-й степенью повышения АД были разделены на три группы, одна из которых получала монотерапию амлодипином (Нормодипином) в среднем 8,9 ± 0,6 мг/сут, другая — монотерапию лизиноприлом (Диротоном) в средней дозе 17,5 ± 1,4 мг/сут, третья — комбинацию Нормодипина (6,8 ± 0,7 мг/сут) и Диротона (8,7 мг/сут). Спустя 12 недель комбинированная терапия Нормодипином и Диротоном привела к достоверно большему снижению АД, нежели в группах больных, получавших монотерапию. Существенно, что у больных, получавших комбинацию препаратов, был больший индекс Е/А, показатели эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД) также были большими у больных, получавших комбинацию Нормодипина и Диротона.

В другом исследовании [7] лечение 40 больных с рефрактерной АГ (ранее получавших не менее трех препаратов) комбинацией Нормодипина (10 мг) и Диротона (20 мг) привело к снижению АД менее 140/90 мм рт. ст. в 92% случаев. Добавление небольшой дозы гидрохлоротиазида (12,5 мг) привело к нормализации АД у всех больных.

Таким образом, комбинация лизиноприла (Диротона) и амлодипина (Нормодипина) весьма благоприятна в силу следующих обстоятельств:

Таким образом, комбинированная терапия с помощью препаратов с фиксированными дозами (два препарата в одной таблетке) имеет ряд преимуществ для больного: простота дозирования, удобство однократного приема. Для врача также имеется ряд положительных сторон в виде уверенности в желании больного следовать предписанным рекомендациям (compliance), возможности обходиться меньшими дозами входящих в состав таблетки препаратов и меньшей вероятности появления дозозависимых побочных эффектов. На современном этапе воззрений на терапию артериальной гипертонии (гипертонической болезни) принцип комбинированной терапии следует признать приоритетным, при этом комбинация двух препаратов в одной таблетке является весьма удобной для больных, что увеличивает приверженность пациентов к постоянному лечению. Это убедительно подтверждается как зарубежными [8, 9], так и отечественными исследованиями [10].

Читайте также:
Инсулин человеческий генно-инженерный растворимый: цены, отзывы

Литература

В. И. Маколкин, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН
ММА им. И. М. Сеченова, Москва

Лучшие таблетки от повышенного давления

Прежде всего, скажем, что гипертония бывает:

    Первичной, то есть считается самостоятельной патологией, при которой повышение давления – это ведущий симптом. Нередко эта патология именуется термином гипертоническая болезнь или эссенциальная артериальная гипертензия. Она может быть легкой, умеренной и тяжелой, с кризами и угрозой серьезных, смертельных осложнений.

Вторичной, когда повышение давления это всего лишь один из множества других симптомов, например, при болезнях почек, нервной системы, щитовидной железы, надпочечников.

Соответственно, уже понятно, что единого метода лечения гипертонии не существует. Поэтому и таблетки от повышенного давления врач подбирает индивидуально, из огромного множества препаратов, которые сегодня продаются в аптеках, как без рецепта, так и строго по рецепту врача. Многие из лекарств, применявшиеся 30 – 50 лет назад уже вышли из обращения, они не включены в современные протоколы терапии из-за риска побочных эффектов и осложнений (например, Клофелин или Резерпин). Часть препаратов, активно снижающих давление, используют только врачи скорой помощи, вводят их внутривенно или внутримышечно при гипертонических кризах.

Гипертония – это хроническое прогрессирующее заболевание, и ее лечение должно быть постоянным. Для поддержания показателей в безопасных границах нужно выбрать лучшие таблетки от повышенного давления, но делать это следует только после выставления точного диагноза и только совместно с терапевтом или кардиологом.

Рейтинг топ-15 по версии КП

Это рецептурный препарат, выпускается в капсулах и таблетках, применяется у людей с серьезными проблемами сердца на фоне гипертонии.

Показания:

профилактика стенокардических приступов (загрудинные боли);

предотвращение разных видов аритмий (мерцаний и трепетаний предсердий, экстрасистолий, наджелудочковых пароксизмов).

Препарат противопоказан при низкой частоте сокращений сердца, при атрио-ветрикулярных блокадах, инфарктах, проблемах с печенью. Очень осторожно его можно назначать с бета-блокаторами, могут быть негативные эффекты.

Таблетки, формы «пролонг» или раствор для внутривенного введения, относится к рецептурным препаратам группы кальциевых антагонистов.

Показания:

    лечение артериальной гипертензии;

профилактика приступов стенокардии (боль в области сердца);

профилактика аритмий наджелудочкового типа.

Противопоказания для препарата довольно обширны, и важно, чтобы врач учитывал их все при решении о назначении препарата. Особенно это важно для лиц, перенесших инфаркт, имеющих проблемы с почками, блокады сердца и недостаточность левого желудочка (ХСН).

Таблетки в разной дозировке, отпускаемые строго по рецепту врача. Относятся к группе блокаторов «медленных» каналов кальция. Устраняют ишемию миокарда и повышенное давление, расслабляют гладкомышечные клетки в сосудах.

Показания:

    лечение артериальной гипертензии (как в форме одного лекарства, так и в комбинации с другими группами);

лечение стабильной, ангиоспастической форм стенокардии (также, возможно в составе комбинированного лечения).

Препарат запрещен к приему при частых гипотонических приступах и наличии сердечной недостаточности тяжелой степени, острого периода инфаркта. Эффекты усиливаются при приеме с мочегонными средствами, нитратами или бета-блокаторами.

Препарат выпускается в капсулах или таблетках, относится к группе рецептурных средств. Является калий-сберегающим мочегонным средством, а значит, не приводит к потере минерала, необходимого для работы сердца. Действует за счет блокировки гормона альдостерона, который выделяют надпочечники для задержки жидкости.

Показания:

    лечение артериальной гипертензии (обычно в комбинированных схемах);

устранение отечного синдрома;

при лечении проблем с надпочечниками;

при устранении отеков, вызванных проблемами с печенью и почками.

Противопоказан при высоком уровне калия, кальция или натрия в крови, болезни Адиссона, почечной недостаточности. Очень осторожно его применяют у диабетиков и пожилых людей, атрио-вентрикулярных формах блокады сердца.

Таблетки в форме ретард и пролонг, продаются по рецепту врача, относится к группе тиазидных диуретиков. Стимулирует выделение с мочой ионов хлорида и натрия, из-за чего уходит и избыток воды. Дополнительно помогает расслаблять сосуды, уменьшает нагрузку на миокард.

Показания
:

    лечение артериальной гипертонии.

Противопоказан при тяжелой недостаточности почек, поражении печени и головного мозга (энцефалопатия), при низком уровне калия в крови. Нельзя принимать вместе с лекарствами, влияющими на сократимость миокарда.

Комбинированный диуретик из двух препаратов – калийсберегающего и тиазидного диуретиков. Выпускается в таблетках, продается по рецепту врача. Приводит к усилению выведения ионов с мочой, за счет чего теряется и вода.

Показания:

    лечение артериальной гипертензии (в комбинированной терапии);

устранение отечного синдрома на фоне поражений почек, печени.

Противопоказан при терминальных стадиях недостаточности почек и печени, низком уровне калия и других электролитов, уменьшении объема крови в сосудах и гипотонии. Очень осторожно применяют у людей с диабетом, мочекаменной болезнью, дефиците фолатов и алкоголизме.

Таблетки в двух формах дозировки, отпускаются по рецепту врача. Снижает давление за счет подавления выработки гормона ангиотензина, за счет чего уменьшается выделение антидиуретического гормона альдостерона. Препарат снижает нагрузку на сердце, снижает систолическое и диастолическое давление, расширяет артерии без усиления частоты сокращений сердца.

Показания:

    Мягкие и умеренные стадии гипертонии;

Инфаркт миокарда в острой стадии, если человек не получал препараты тромболитиков и кровообращение не нарушено.

Противопоказан препарат при тяжелых поражениях печени и почек, непереносимости или аллергии на компоненты лекарства.

Таблетки в разных дозировках отпускаются по рецепту врача. Препарат подавляет выделение ангиотензина, устраняет спазм артерий, снижает нагрузку на сердце и сосуды, снижая давление и в большом, и в малом круге.

Показания:

    артериальная гипертензия, в том числе почечного происхождения;

хроническая недостаточность сердца (в комбинации с другими препаратами);

нарушение сокращения левой половины сердца после инфаркта;

поражение почек при сахарном диабете (нефропатия).

Очень осторожно применяют препарат при поражениях почечных сосудов, на фоне приема сахароснижающих препаратов, при аутоиммунных поражениях, высоком уровне калия в плазме.

Таблетки в разных дозировках, отпускаемые по рецепту врача. Помогают блокировать ангиотензин, приводящий к спазму артерий и повышению нагрузки на сердце, не влияет на частоту сокращений миокарда. Помогает в нормализации состояния при ишемической болезни сердца (ИБС), улучшает циркуляцию крови в мозге.

Показания:

    лечение артериальной гипертензии;

комбинированная терапия ИБС, стабильной формы для снижения риска осложнений;

лечение хронической недостаточности сердца;

профилактика повторного инсульта.

Осторожно нужно применять вместе с диуретиками, при стенокардии, при тяжелых поражениях почек и их сосудов, на фоне аутоиммунных заболеваний.

Таблетки в разных дозировках назначаются по рецепту врача, относятся к группе селективных бета-блокаторов. Они снижают частоту сокращений сердца, потребности миокарда в кислороде, уменьшают риск стенокардии, аритмии и снижают давление. За счет селективности мало влияют на другие органы с адрено-рецепторами.

Показания:

    лечение артериальной гипертензии;

терапия при ИБС, снижение риска приступов стенокардии.

Запрещены к приему при острой и тяжелой хронической сердечной недостаточности, при выраженных блокадах сердца, при бронхиальной астме, низкой частоте сокращений сердца (менее 55 – 60 уд./мин). С осторожностью применяют с диуретиками и другими группами препаратов.

Читайте также:
Глюкофаж и Глюкофаж лонг 500, 750, 1000 инструкция по применению

Таблетки отпускаются строго по рецепту, имеют разные дозировки. Относится к группе селективных адреноблокаторов. Нормализует давление за счет уменьшения частоты сокращений сердца, снижает нагрузку на сердечную мышцу, устраняет аритмии.

Показания
:

    лечение артериальной гипертензии;

профилактика приступов стенокардии;

лечение нарушений ритма сердца (тахикардии, экстрасистолии).

Запрещен к приему при выраженных блокадах и брадикардии, при бронхиальной астме, увеличении размеров сердца при ХСН.

Таблетки в разных дозировках, продаются только по рецепту врача. Относится к селективным бета-блокаторам, снижает сократимость сердца и нагрузку на него, нормализует ритм. Уменьшает влияние ренина на сосуды и почки, нормализуя кровообращение в сосудах.

Показания:

    лечение артериальной гипертензии;

лечение хронической недостаточности сердца (в комплексе с другими препаратами);

терапия ИБС и профилактика ее осложнений;

аритмии с тахикардией и экстрасистолами;

профилактика мигренозных приступов.

Запрещен к приему при выраженных блокадах и брадикардии, при бронхиальной астме, увеличении размеров сердца при ХСН, при феохромоцитоме, тяжелых блокадах сердца.

Таблетки в разных дозировках, отпускаются строго по рецептам. Снижает давление за счет влияния на ангиотензин, блокировку его активности без побочных эффектов, не влияет на частоту сокращений сердца. Особенно значителен эффект при проблемах с почками и на фоне диабета.

Показания:

    лечение артериальной гипертензии;

коррекция сердечной недостаточности 1 – 2 стадии;

улучшение работы сердца после инфаркта миокарда.

Запрещен к приему при тяжелых поражениях печени и почек, осторожно нужно применять на фоне некоторых сахароснижающих препаратов, при диете с ограничением соли.

Препарат в таблетках с разной дозировкой, продается строго по рецепту, применяется при повышении давления на фоне сопутствующих патологий (включая недостаточность сердца и диабет). Уменьшает нагрузку на миокард, помогает ему лучше питаться кислородом.

Показания:

    лечение артериальной гипертензии;

снижение риска летальных осложнений при гипертрофии левого желудочка;

терапия при сахарном диабете для защиты почек;

лечение ХСН, если другие препараты не эффективны.

Запрещено применять одновременно с ингибиторами АПФ, особенно при проблемах с почками, некоторыми сахароснижающими препаратами, на фоне непереносимости лактозы.

Препарат группы сартанов, таблетки имеют разные дозировки, отпускаются только по рецепту. Помогают в снижении давления и уменьшении нагрузки на миокард, нормализации его питания.

Показания:

Противопоказан пациентам с поражениями печени и желчного пузыря, при тяжелой недостаточности почек. Осторожно назначают при ИБС и сердечной недостаточности, особенно в пожилом возрасте.

Как выбрать таблетки от повышенного давления

Во-первых, самостоятельно, даже если вы знаете свой диагноз, выбирать препараты нельзя. На сегодняшний день существует 6 классов препаратов против повышенного давления, и все они имеют разный принцип действия и список показаний и, что самое главное – противопоказаний. Если выбрать лекарство по совету соседки, статьям из интернета или просто наугад, потому что вы слышали название этого лекарства, можно не только не снизить давление, а ухудшить свое состояние.

При выборе таблеток от давления или препаратов в любых других формах (капсулы, уколы, внутривенные вливания), врач руководствуется целым рядом критериев. Это возраст пациента, сопутствующие проблемы со здоровьем (высокий холестерин, проблемы почек, гормональный дисбаланс, диабет, ожирение), реакции сосудов, цифры верхнего и нижнего АД. Могут быть назначены препараты следующих групп:

Бета-блокаторы. Это лекарственные препараты, которые снижают давление за счет замедления частоты сокращений сердца. Если сердце работает медленнее, оно качает меньше крови и подает ее в сосуды под более низким давлением. Эти таблетки не лишены побочных эффектов – возможны высыпания на коже, слишком сильное замедление пульса, из-за чего возникает слабость и недомогание.

Мочегонные средства (второе название – диуретики). Они помогают согнать лишнюю воду из тканей и сосудов, таким образом, понижая уровень давления крови. Они тоже имеют ряд побочных эффектов – негативно влияют на сократимость сердца, могут провоцировать тошноту, судороги, головокружения, ощущение онемения пальцев или ползания мурашек (так как теряются соли).

Ингибиторы ангиотензино-превращающего фермента (или проще и-АПФ). В организме гипертоников синтезируется слишком много особого гормона – ангиотензина, который приводит к спазму сосудов и задержке жидкости, повышению давления. Лекарства из этой группы блокируют работу ферментов, которые помогают в синтезе данного гормона. Меньше гормона – меньше и спазм сосудов, ниже давление. Побочных эффектов у препаратов не очень много, но возможны аллергия и непереносимость препаратов, а также приступы кашля, которые буквально изводят гипертоников.

Антагонисты ангиотензина. Это препараты с противопоположным эффектом в отношении данного гормона. Если гормон действует на стенки сосудов, он спазмирует их и повышает давление, препараты подавляют активность гормона, связываясь с его рецепторами. Побочными эффектами от приема этих лекарств нередко становятся тошнота с головокружениями, резкое понижение тонуса сосудов и давления.

Кальциевые антагонисты. Ионы кальция отвечают за тонус артериальных сосудов, и препараты этой группы помогают расслабить сосудистые стенки, что приводит к понижению АД. Побочными эффектами от таких средств становятся тахикардия (сердце бьется учащенно) и приступы головокружений.

Важно! Зачастую врачи применяют не одно лекарство, а комбинацию из 2 – 3 средств из разных групп, чтобы эффект был более выраженным и уменьшалось количество побочных эффектов. Кроме того, доза подбирается постепенно, на протяжении 3 – 6 месяцев, пока не получится наиболее оптимальная комбинация из нескольких средств, которые поддерживают давление на стабильном и безопасном уровне.

Иногда врач дополняет базовую терапию (препараты, которые нужно пить ежедневно) еще лекарствами, которые принимают при кризах, если давление резко и сильно подскакивает. И доза также выбирается очень индивидуально. Именно поэтому невозможно назвать лучшие таблетки от давления, в каждом конкретном случае это будет своя комбинация, подходящая именно для вас.

Какой из препаратов лучше Амлодипин или Лизиноприл и их совместимость

Одним из основных и показаний для назначения комбинированных препаратов, включающих амлодипин и лизиноприл, является гипертоническая болезнь. Данная комбинация действующих веществ может назначаться пациентам, страдающим артериальной гипертензией (АГ), при неэффективности монотерапии одним из названных веществ, непереносимости других препаратов снижающих давление и резистентной АГ.

  • Обзор препаратов
  • Амлодипин
  • Лизиноприл
  • Показания и ограничения
  • Что эффективнее?
  • Перечень лекарств, содержащих данные активные вещества
  • Правила приема и дозирования
  • Негативные реакции
  • Аналоги
  • Отзывы

Обзор препаратов

Механизм действия данных веществ разнонаправленный и охватывает сразу несколько звеньев патогенеза артериальной гипертензии. Также они способны потенцировать действие друг друга, благодаря чему усиливается гипотензивный эффект.

Амлодипин

Амлодипин – это производное дигидропиридина. Он входит в группу кардиотропных и вазотропных веществ (влияет на сердце и сосуды), БКК ІІІ типа, 3 поколения. При приеме оказывает несколько эффектов, основным из которых является гипотензивный (снижает давление). Также в меньшей степени обладает антиангинальным эффектом (помогает при приступах стенокардии).

В состав препарата входят: основное действующее вещество – амлодипина бесилат, и вспомогательные вещества. Основной механизм действия – это блокирование кальций-зависимых L-каналов, что приводит к уменьшению содержания ионов кальция внутри клеток. Этот механизм ведет к нормализации АД и снижению необходимого для миокарда уровня кислорода.

Читайте также:
Тиоктацид: инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

Вещество оказывает вазодилататорный эффект на периферические сосуды и сосуды сердца. При вазодилатация сосудов сердца улучшается доставка кислорода и питательных веществ к нему. За счет периферической вазодилатации уменьшается ОПСС, что способствует артериальной гипотонии. В ответ на снижение АД другие поколения блокаторов кальциевых каналов могли давать рефлекторную тахикардию (увеличение ЧСС). У Амлодипина такой ответной реакции нет, так как он не увеличивает ЧСС.

Также вследствие снижения ОПСС, уменьшается постнагрузка на сердце, благодаря чему снижается потребность миокарда в кислороде. Вместе с устранением коронароспазма увеличивается доставка кислорода к миокарду.

Лизиноприл

Это ингибитор ангиотензинпревращающего фермента III поколения. В организме человека существует ренин-ангиотензиновая система (РАС), находится она в юкстагломерулярных клетках почек. Основная задача РАС – регуляция почечного кровотока, количества выделенной жидкости, электролитов, соответственно и артериального давления.

По цепи реакций ангиотензиноген, благодаря ренину, превращается в ангиотензин І; последний, при участии ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), становится ангиотензином ІІ – самым мощным в организме человека вазоконстриктором. В результате этого каскада реакций увеличивается периферическое сопротивление, задерживается Na и вода в организме, повышается АД.

Механизм действия Лизиноприла

Ингибирование (подавление) ангиотензинпревращающего фермента блокирует весь этот каскад. В результате ангиотензин не оказывает своего влияния и наступает гипотензивный эффект. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) помимо гипотензии оказывают следующие влияния:

  1. Уменьшают задержку Натрия и воды.
  2. Нормализируют ЧСС при тахикардии.
  3. Улучшают почечный кровоток (нефропротекторный эффект)
  4. Улучшают мозговое кровообращение (расширяют сосуды головного мозга).
  5. Ангиопротекторный эффект (за счет антипролиферативного действия).
  6. Антиагрегантный, антиатерогенный, антиоксидантный, противовоспалительные эффекты.

Преимуществом Лизиноприла, в отличие от других поколений иАПФ, является пролонгация эффекта.

Показания и ограничения

Показание для применения комбинации данных активных веществ одно – эссенциальная артериальная гипертензия (гипертоническая болезнь), при недостаточном эффекте монотерапии.

  1. Аллергические реакции, отек Квинке в анамнезе.
  2. Стеноз левого атриовентрикулярного и аортального клапанов III-IV ст.
  3. Сниженное АД.
  4. Острый период инфаркта миокарда.

Что эффективнее?

В вопросе, что лучше – Амлодипин или Лизиноприл, нет точного определения. В отдельности эти препараты назначаются в соответствии с показателями артериального давления, осложнениями и сопутствующими заболеваниями.

Амлодипин в монотерапии преимущественно назначается пациентам, страдающим АГ и следующими сопутствующими патологиями:

  1. Ангиоспастическая и стенокардия напряжения.
  2. ИБС.
  3. ХСН.
  4. Бронхоспазм, в т. ч. бронхиальная астма.

Монотерапия Лизиноприлом преимущественно назначается пациентам для снижения АД и при следующих сопутствующих патологиях:

  1. Декомпенсированный сахарный диабет ІІ типа, осложненный диабетической нефропатией.
  2. ИМ в остром периоде, при отсутствии кардиогенного шока и с нормальными показателями гемодинамики.
  3. СН.

Перечень лекарств, содержащих данные активные вещества

На фармацевтическом рынке Лизиноприл и Амлодипин вместе выпускаются под различными названиями. Существуют брендовые препараты и их аналоги. Дозировка также может варьироваться, поэтому ее должен подбирать врач индивидуально. Перечень основных лекарств, в составе которых находится амлодипин и лизиноприл:

  1. Экватор (Ekvator). Выпускается в таблетках по 10/5 мг; 20/5 мг; 20/10 мг Лизиноприла плюс Амлодипина соответственно. В упаковке по 10, 30, 60 таблеток с гравировкой «СF3». Cnhfyf-gроизводитель – Венгрия. Употребляются перорально не зависимо от приема пищи, по таблетке раз в день. Максимальная концентрация в крови наступает в среднем через 6-8 часов после перорального приема.
  2. Экламиз. Существует в форме таблеток по 10/5 мг; 20/10 мг. Белые таблетки – плоскоциллиндрические с полоской для деления. Употребляются не зависимо от приема еды, по таблетке раз в сутки. В упаковке бывает от 10-до 100 таблеток. Производитель: ОЗОН, Россия.
  3. Амапин-Л. Бывают только в одной дозировке, в таблетках 5/5 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки с линией разлома с одной стороны. По 10 или 30 таблеток в упаковке. Производитель: Маклеодс Фармасьютикал Лимитед, Индия. Употребляются не зависимо от приема пищи, по таблетке раз в день. Производитель: Маклеодс Фармасьютикал Лимитед, Индия.
  4. Гиприл-А. Также существуют в одной дозе в виде таблеток по 5/5 мг. Принимаются внутрь независимо от еды, по таблетке раз в сутки. В зависимости от индивидуальной переносимости дозировку можно повышать до двух таблеток в сутки. По 30 таблеток в упаковке. Производитель: Микро Лабс Литимед, Индия.

Менее популярными препаратами на основе комплекса двух веществ являются:

  1. Тенлиза.
  2. Эквакард (Ekvacard).
  3. Комбиприл-Кв.

Комбинация данных действующих веществ потенцирует эффект друг друга, поэтому в основном они назначаются при неэффективности монотерапии.

Правила приема и дозирования

Комбинация данных веществ назначается как вторая ступень в лечении АГ. Дозировка для взрослых, которые не применяют другие препараты, влияющие на АД – лдной-две таблетки в сутки. Пища не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь, поэтому лекарство можно употреблять независимо от еды.

  1. Больные, принимающие мочегонные, перед назначением комбинированного препарата должны прервать прием препаратов. Если это невозможно, рекомендуется начальная доза – полтаблетки в сутки.
  2. Так как выведение Лизиноприла производится почками, людям с патологиями мочевыделительной системы рекомендуется снизить начальную дозировку. Поддерживающую дозировку необходимо назначать в индивидуальном порядке с учетом креатинина, мочевины, СКФ, Na и K.
  3. С осторожностью назначается больным с патологией гепатобилиарной системы, в связи с тем, что Амлодипин метаболизируется в печени, и его выведение может пролонгироваться.
  4. Оба компонента лекарства не взаимодействуют друг с другом, но могут вступать в реакцию с другими веществами и препаратами.

Комплексное лечение с Лизиноприлом:

  1. Диуретики: возможно чрезмерное понижение АД, вплоть до артериальной гипотонии.
  2. Калийсберегающие диуретики и пищевые добавки: гиперкалиемия.
  3. Литий: увеличивается токсичность лития.
  4. Алкогольные дериваты усиливают гипотензивное влияние.
  5. Противоподагрические лекарства, Метотрексат, иммунодепрессанты, глюкокортикоиды провоцирують лейкопению.
  6. Эстрогены: гипотензия.
  7. Антидиабетические препараты: гипогликемия.
  8. Адреномиметики уменьшают антигипертензивное действие.
  9. Другие антигипертензивные лекарства, антидепрессанты, препараты золота: усиление гипотензивного действия.

Комплексная терапия с Амлодипином:

  1. Ингибиторы протеаз, азолы, макролиды, Верапамил, Дилтиазем и другие антигипертензивные лекарства провоцируют при комплексном приеме значительное снижение АД.
  2. Дантролен (при внутривенном вливании) вызывает развитие аритмии вплоть до фибрилляций желудочков.

Негативные реакции

Так как комбинированные лекарства содержит два активных компонента, побочные эффекты могут наблюдаться как со стороны Лизиноприла, так и со стороны Амлодипина. При обнаружении побочных эффектов у пациента, следует отказаться от приема такой комбинации и перейти на монотерапию или сочетание других активных веществ.

Негативные реакции, которые может спровоцировать Лизиноприл:

  1. Снижение уровня эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, гранулоцитов, гемоглобина, уровня глюкозы в крови.
  2. Неврологические симптомы: височные и теменные боли, утрата ориентации, изменения периферической чувствительности, сбои вкусового восприятия и сна, депрессия, синкопе.
  3. Снижение АД ниже нормы, инфаркт миокарда, ОНМК, увеличение ЧСС, похолодание пальцев кистей и стоп.
  4. Спазмы скелетной мускулатуры.
  5. Кашель, воспалительные процессы бронхиального дерева, носа, пазух носа, легких, диспноэ, бронхоспазм.
  6. Диспептические явления в виде тошноты, рвоты, абдоминальной боли, отсутствия аппетита, изменения вкуса, воспаления поджелудочной железы, печени вплоть до печеночно-клеточной недостаточности, желтухи.
  7. Аллергические проявления: ангионевротический отек, сыпь, алопеция.
  8. ОПН.
  9. Гинекомастия, импотенция.
  10. Нестабильная секреция вазопрессина.
  11. Недомогание, снижение работоспособности.
  12. Увеличение некоторых показателей ОАМ и ОАК: мочевины, креатинина, трансаминаз, калия, билирубина. Положительные результаты на антинуклеарные антитела.

Прием Амлодипина может вызывать:

  1. Лейкопении, тромбоцитопении.
  2. Аллергических реакций.
  3. Гипергликемии.
  4. Сбои настроения, гиперестезию.
  5. Диплопию.
  6. Звон в ушах.
  7. Увеличение ЧСС и другие нарушения ритма, ИМ.
  8. Приливы, падение АД, васкулит.
  9. Сбои со стороны респираторной системы.
  10. Боль в животе, диспептические явления, запор, диарея, сухость во рту, воспаление поджелудочной железы, желудка.
  11. Воспаление печени, желтуха, увеличение трансаминаз.
  12. Тяжелые аллергические проявления.
  13. Болезненность в суставах, мышцах, судороги скелетных мышц, болезненность в спине.
  14. Никтурия, учащенное мочеотделение.
  15. Гинекомастия, импотенция.
  16. Отеки, утомление, боль за грудиной, астения.
  17. Анорексия.

Аналоги

В фармакологической индустрии представлено много аналогичных средств. Список некоторые из них, которые обладают схожими свойствами:

  1. Амлесса – лекарство на основе амлодипина и периндоприла. Средняя цена составляет 1000 рублей.
  2. Амлопресс – кроме амлодипина, в состав входит еще и периндоприл. Отпускается строго по рецепту. Цена варьируется в пределах 500-1000 рублей.
  3. Би-Престариум – действующие вещества идентичны веществам Амлессы. Стоимость – от 350 до 600 рублей.
  4. Виакорам – ирландское комбинированное средство, обладает гипотензивным свойством.
  5. Би-Рамаг – активными компонентами являются амлодипин и рамиприл.
  6. Сумилар – словенский комбинированный препарат. Купить лекарство можно строго по рецепту. Назначается для лечения АГ.

Отзывы

Согласно отзывам, в целом и врачи, и пациенты довольны эффективностью комбинированных препаратов, потому что они понижают АД уже при одноразовом ежедневном приеме, хотя некоторые отмечают развитие побочных эффектов:

При неэффективности монотерапии комбинированные препараты с Амлодипином и Лизиноприлом могут послужить второй ступенью в терапии артериальной гипертонии. Они эффективно и длительно снижают АД. Дополнительным преимуществом является то, что препарат принимается всего 1 раз в день и не требует привязки к употреблению пищи.

Комбинация амлодипина и лизиноприла: инструкция по применению, противопоказания, побочные действия

Характеристика Амлодипина

Амлодипин — это блокатор кальциевых каналов в клеточных мембранах. В клетках кровеносных сосудов эти антагонисты контролируют ток ионов кальция, способствуя сдерживанию гипотензивного и антиангинального действий.

Амлодипин — это блокатор кальциевых каналов в клеточных мембранах.

Под влиянием Амлодипина:

  • исключается гиперкалиемия;
  • расширяются артериолы и артерии;
  • снижается давление кровотока;
  • клетки сердца насыщаются кислородом;
  • восстанавливается сократительная функция миокарда (при тахикардии снижается, при брадикардии увеличивается).

Эффективность применения препарата:

  • даже разовая доза способна обеспечить антигипертензивный эффект;
  • помогает при стенокардии и ишемии;
  • обладает слабым натрийуретическим эффектом;
  • не влияет на обмен веществ;
  • уменьшает нагрузку на сердце, что позволяет контролировать перенапряжение органов грудной клетки при физических упражнениях.

Что лучше и эффективнее?

Постановка вопроса о том, что лучше: Амлодипин или Лизиноприл, некорректна. Это абсолютно разные лекарственные средства. При ХСН препаратом выбора является Лизиноприл. При стенокардии Принметала помогают только антагонисты кальция.

Что касается гипертонической болезни, то было доказано, что главным способом предотвращения осложнений этого серьезного заболевания, является нормализация артериального давления. Рекомендованные для лечения эссенциальной гипертонии препараты, в том числе иАПФ и БКК, достоверно и примерно одинаково снижают артериальное давление. Ранжирования по этому признаку в кардиологии не существует. Что именно подойдет данному больному в конкретном случае, Лизиноприл либо Амлодипин, может решить только врач.

Можно ли принимать одновременно?

Во многих случаях Лизиноприл и Амлодипин принимать вместе не только можно, но и необходимо. Выяснилось, что при монотерапии (лечение только одним из них) очень трудно, а часто невозможно, нормализовать артериальное давление.

Сочетание препаратов разных классов, улучшающих течение и прогноз заболевания, называются рациональными. Общепринято, что при эссенциальной гипертонии схема Лизиноприл и Амлодипин — комбинация рациональная.

Сейчас выпускаются таблетки с фиксированной комбинацией гипотензивных препаратов. Преимуществом таких лекарственных средств является то, что исключена возможность применения нерациональных сочетаний. Кроме того, стоимость комбинированных препаратов меньше, чем сумма отдельных. При использовании комбинаций больные принимают меньше таблеток, что увеличивает приверженность к лечению.

В России запатентованы следующие фиксированные комбинации Лизиноприл плюс Амлодипин:

  • Экватор,
  • Лизиноприл Плюс,
  • Эквакард,
  • Экваприл.

Комбинированные препараты назначаются больным с тяжелым формами заболевания. Но прежде чем назначить эти комбинации, должна быть установлена необходимость в применении каждого из компонентов в отдельности у конкретного больного.

Можно ли Амлодипин заменить Лизиноприлом?

Выбирая схему лечения, врач основывает ее на данных осмотра, результатах лабораторных и инструментальных исследований. Затем строится план долгосрочного лечения, принимаются во внимание все хронические заболевания пациента, возможные осложнения лечения, риск осложнений самой патологии. Только после этого выбирается класс лекарственных средств, а затем конкретный препарат, его доза и кратность приема. Менять что–либо в схеме лечения может только лечащий врач.

В какое время суток нужно принимать?

Оба препарата принимаются по таблетке в день, утром, в одно и то же время. Прием пищи на действие не влияет.


Как действует Лизиноприл?

Лизиноприл действует как ингибитор АПФ, подавляющий формирование альдостерона (гормона, отвечающего за выведение солей Na и К) и ангиотензина 2 (гормона, вызывающего сужение сосудов), способствующий выработке брадикинина (пептида, расширяющего кровеносные сосуды).

Под действием Лизиноприла:

  • снижается АД;
  • уменьшается давление внутри легочных капилляров;
  • усиливается почечный кровоток;
  • нормализуется кровоснабжение миокарда;
  • снижается гипертрофия стенозных артерий.
  • улучшает кровоснабжение при ишемии;
  • восстанавливает дисфункцию левого желудочка после острого инфаркта миокарда;
  • снижает альбуминурию (белок в моче);
  • не приводит к гипогликемии.

Нюансы лечения

Если врач прописал комбинированное средство, в составе которого есть амлодипин и лизиноприл, но в самом начале употребления лекарства резко опустилось артериальное давление, больной должен занять положение лежа на спине и приостановить прием. Необходимо обратиться за помощью к лечащему доктору. Обычно транзисторное явление не вынуждает отказываться от терапевтического курса, но иногда требуется уменьшение дозировки. Если возникает необходимость экспериментального подбора дозы, на период формирования курса выписывают ингредиенты в форме отдельных фармацевтических продуктов.

Иногда больному назначают многокомпонентный курс (например, одновременно амлодипин, лизиноприли розувастатин). Как показывает практика, чем больше элементов лекарственной программы нужно больному, тем выше опасность пропуска приема чего-либо. Если пациент пропустил период употребления «Экватора», следует дождаться следующего раза. Каждый раз используют разовую порцию. Если предыдущая доза пропущена, не требуется удваивать следующую. Возмещать пропуск не нужно.

Совместный эффект

Совместное воздействие 2 препаратов приводят к реакциям:

  • гипотензивная (снижение давления);
  • вазодилатирующая (сосудорасширяющая);
  • антиангинальная (устраняющая сердечные боли).

Совместное воздействие 2 препаратов приводят к антиангинальной реакции (устраняются сердечные боли).

Когда нужен?

Как можно заключить из отзывов, вместе «Амлодипин» и «Лизиноприл» зачастую назначают людям, нуждающимся в лекарственном средстве для коррекции артериальной гипертензии. Предварительно доктор уточняет разумность применения комбинированного курса. Употреблять медикамент нужно только по показаниям. Самостоятельный прием с высокой степенью вероятности приводит к формированию нежелательных эффектов. Гипертензия – единственное показание, упоминающееся в сопровождающей лекарство инструкции.

Как принимать Амлодипин и Лизиноприл?

Препараты выпускают дозировкой 5, 10, 20 мг и применяют перорально. Классическая схема лечения:

  • по 1 дозе в 10 мг 1 раз в сутки (утром или вечером);
  • обе таблетки предполагают одновременный прием;
  • запивают достаточным количеством воды;
  • употребление не зависит от приема пищи.

С осторожностью гипотензивные средства назначаются пациентам, которым проводился гемодиализ.

С осторожностью гипотензивные средства назначаются пациентам, которым проводился гемодиализ (внепочечное очищение плазмы крови) и при состояниях, осложненных дегидратацией (обезвоживанием).

Начальную дозировку для проведения поддерживающей терапии у лиц с нарушением функции почек подбирают индивидуально.

На протяжении всего курса требуется контролировать почечные реакции, уровень К и Na в сыворотке крови. При ухудшении показателей дозу снижают или исключают.

При диабете

Сочетание сахарного диабета и артериальной гипертензии повышает риск микро- и макрососудистых осложнений. Терапия Лизиноприлом и Амлодипином улучшает функции сосудов у пациентов с диабетической и гипертензивной нефропатией. При диабете прием препаратов показан под контролем врача.

При диабете прием рассматриваемых препаратов показан под контролем врача.

От давления

Эти гипотензивные средства показаны при лечении повышенного АД, кроме первых 4 недель после перенесенного инфаркта. По прошествии времени, необходимого для восстановления клинических показателей, комплекс принимают по классической схеме (10+10 мг 1 раз в сутки).

Противопоказания и меры предосторожности

Не рекомендуется начинать прием амлодипина с лизиноприлом при:

  • Наличии чрезмерной восприимчивости к компонентам
  • Предрасположенности к развитию ангионевротического отека
  • Развитии митрального или аортального стеноза
  • Гипертрофической кардиомиопатии обструктивного типа
  • Сопутствующей артериальной гипертензии
  • Диагностировании кардиогенного шока
  • Беременности, ГВ.

Не назначаются лекарства детям, не достигшим 18 лет, так как их эффективность и безопасность на данный момент не установлены для данной группы пациентов.

С осторожностью назначают проведение комбинированного лечения при:

  • Диагностировании цереброваскулярных недугов
  • Тяжелых патологиях ССС
  • Аутоимунных заболеваниях
  • СД
  • Нарушение кроветворения в костном мозге
  • Соблюдении диеты, которая подразумевает ограничения в употреблении продуктов, богатых натрием
  • Восстановительном периоде после трансплантации почек
  • Гиперкалиемии
  • Нарушениях со стороны печени и почечной системы.

Во время терапии необходимо осуществлять особый контроль за состоянием престарелых пациентов.

У некоторых лиц, которые проходили лечебную терапию с применением ингибиторов АПФ, регистрировалось повышение сывороточного показателя калия. Повышена вероятность развития гиперкалиемии у лиц с патологиями почечной системы, СД, при признаках дегидратации, сердечной недостаточности, в случае развития метаболического ацидоза, при приеме калийсодержащих ЛС и гепарина.

При низкой массе тела и в случае нарушения работы печени может возникнуть необходимость в снижении применяемой дозы препаратов.

Прием данных лекарств не оказывает негативного воздействия на метаболизм, поэтому возможно проведение параллельного лечения СД, бронхиальной астмы подагры.

Во время лечебной терапии потребуется осуществлять контроль за весом, также необходимо посещать стоматолога с целью предупреждения кровоточивости десен, их болезненности и возможных гиперплазивных изменений.

В начале лечения стоит отказаться от управления автотранспортом и от работы с точными механизмами в связи с высоким риском резкого снижения АД и появлением головокружения.

У некоторых лиц, которые проходили лечение ингибиторами АПФ, в случае десенсибилизации осиным или пчелиным ядом возникали анафилактические реакции. Чтобы избежать развития подобных проявлений, угрожающих жизни, потребуется отменить прием средств, содержащих ингибиторы АПФ, перед осуществлением десенсибилизации.

При появлении непродуктивного кашля во время лечебной терапии нет необходимости дополнительного приема противокашлевых ЛС, так как зачастую кашлевой синдром исчезает самостоятельно поле завершения приема ингибиторов АПФ.

Мнение врачей

Антонова М.С., терапевт, г. Тверь

Комплекс давно зарекомендовал себя положительно. Амлодипин может спровоцировать побочную реакцию в виде отеков. А появление судорог снимается назначением Фенитоина.

Котов С.И., кардиолог, г. Москва

Популярное и эффективное сочетание. Единственные рекомендации — отечественный Амло не покупайте и исключите диуретики.

Скурихина Л.К., эндокринолог, г. Наро-Фоминск

Не занимайтесь самолечением. Оба лекарства имеют больший список противопоказаний. Необходимо постоянно контролировать АД, иначе можно упустить наступление острой гипотензии.

Технические аспекты

Вместе лизиноприл и амлодипин содержатся в препарате «Экватор». Есть и еще один препарат, не менее востребованный на рынке. Он представлен под наименованием «Лизиноприл плюс», представляет собой таблетки, содержащие 10 мг одного компонента и 5 мг второго. Меньший объем приходится на амлодипин. В одной упаковке содержится от трех до шести десятков капсул. Каждый экземпляр окрашен в белый, имеет круглую форму уплощенного типа. Предусмотрены риска, фаска. В одной таблетке амлодипин представлен в виде безилата, второй ингредиент включен в форме дигидрата. В качестве дополнительных соединений производителем применены целлюлоза, крахмал, магниевые и кремниевые вещества.

Таблетки «Экватор», в составе которых тоже есть эти два активных ингредиента, изготавливаются в форме плоского круга. Предусмотрено наличие фаски, риски. Оттенок – белый или максимально близкий к нему. Одна из поверхностей дополнена гравировкой. Есть несколько вариантов дозировок. Амлодипин включен в медикамент в форме безилата, лизиноприл представлен дигидратом. Есть варианты дозировок: 5 и 10, 5 и 20, 10 и 10, 10 и 20 мг соответственно. В составе, кроме амлодипина и лизиноприла, есть крахмал, целлюлоза, магниевые молекулы в форме стеарата. В одной упаковке содержится от 10 до 60 таблеток. Точное количество упомянуто на внешней стороне упаковки. Здесь уточняется дозировка активных ингредиентов в каждом экземпляре.

Негативные реакции

Так как комбинированные лекарства содержит два активных компонента, побочные эффекты могут наблюдаться как со стороны Лизиноприла, так и со стороны Амлодипина. При обнаружении побочных эффектов у пациента, следует отказаться от приема такой комбинации и перейти на монотерапию или сочетание других активных веществ.

Негативные реакции, которые может спровоцировать Лизиноприл:

  1. Снижение уровня эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, гранулоцитов, гемоглобина, уровня глюкозы в крови.
  2. Неврологические симптомы: височные и теменные боли, утрата ориентации, изменения периферической чувствительности, сбои вкусового восприятия и сна, депрессия, синкопе.


Снижение АД ниже нормы, инфаркт миокарда, ОНМК, увеличение ЧСС, похолодание пальцев кистей и стоп.

Прием Амлодипина может вызывать:

  1. Лейкопении, тромбоцитопении.
  2. Аллергических реакций.


Гипергликемии.

  • Сбои настроения, гиперестезию.
  • Диплопию.
  • Звон в ушах.
  • Увеличение ЧСС и другие нарушения ритма, ИМ.
  • Приливы, падение АД, васкулит.
  • Сбои со стороны респираторной системы.
  • Боль в животе, диспептические явления, запор, диарея, сухость во рту, воспаление поджелудочной железы, желудка.
  • Воспаление печени, желтуха, увеличение трансаминаз.
  • Тяжелые аллергические проявления.
  • Болезненность в суставах, мышцах, судороги скелетных мышц, болезненность в спине.
  • Никтурия, учащенное мочеотделение.
  • Гинекомастия, импотенция.
  • Отеки, утомление, боль за грудиной, астения.
  • Анорексия.
  • Рациональные комбинации антигипертензивных препаратов

    Стенограмма лекции

    Общая продолжительность: 20:10

    Оксана Михайловна Драпкина, исполнительный директор Интернет Сессии, секретарь межведомственного совета по терапии РАМН: – Я с большим удовольствием передаю слово профессору Глезер Марии Генриховне. «Рациональные комбинации антигипертензивных препаратов»

    Глезер Мария Генриховна, доктор медицинских наук:

    – Глубокоуважаемые коллеги. Артериальная гипертония на сегодняшний день является фактором риска № 1. В 2010-м году она признана Всемирной организацией здравоохранения убийцей № 1. Именно повышенное артериальное давление определяет больше 50% всех случаев ишемической болезни сердца, инсультов.

    Какие есть классы лекарственных препаратов для длительного лечения артериальной гипертонии. 8 классов. Но мы должны, в первую очередь, использовать первые 5 классов:

    • диуретики;
    • бета-адреноблокаторы;
    • ингибиторы АПФ;
    • сартаны;
    • блокаторы кальциевых каналов.

    Сами по себе или в комбинации это препараты для того, чтобы снизить риск осложнений.

    Для этой первой пятерки препаратов есть достаточная доказательная база. Эти классы препаратов могут снижать сердечно-сосудистую заболеваемость и смерть.

    Какие основные патофизиологические механизмы участвуют в повышении давления.

    Это активация ренин-ангиотензиновой системы. Активация симпатической нервной системы. Увеличение объемов циркулирующей крови (изменения водно-электролитного баланса).

    В конечном итоге, эти системы приведут к изменению внутриклеточного транспорта кальция. Те препараты, которые у нас есть, влияют на разные звенья патогенеза.

    Бета-блокаторы, симпатолитики, агонисты имидазолиновых рецепторов – на повышенную активность симпатической нервной системы. Диуретики – на увеличенный объем циркулирующей крови, нарушения липидного обмена. Антагонисты кальция – на изменение внутриклеточного транспорта кальция. 3 группы лекарственных препаратов (ингибиторы, сартаны и прямые ингибиторы ренина) – на активированную ринин-ангиотензиновую систему.

    Мы хорошо знаем из клинической практики, что все больные с артериальной гипертонией разные. Вклад каждого патогенетического механизма у разных людей может быть разным. У кого-то превалирует увеличение объема циркулирующей крови. У кого-то преимущественно увеличена активность ренин-ангиотензиновой системы. У кого-то (особенно у лиц молодого возраста) идет увеличение активности симпатической нервной системы.

    Ясно, что одним классом лекарственных препаратов решить проблему чаще всего невозможно.

    Анализировалось больше 2.000 женщин в Российской Федерации. Там, где была контролируемая гипертония, чаще использовали 2-хкомпонентное, 3-хкомпонентное и более количество препаратов для лечения повышенного артериального давления.

    Там, где контроля не было (таких, было на самом деле большинство), либо совсем эти больные не лечились, либо была использована монотерапия. Это еще одно доказательство того, что нужно комбинировать разные классы лекарственных препаратов для того, чтобы достичь целевых значений артериального давления.

    Категории пациентов, у которых, скорее всего, потребуется комбинированная терапия:

    • лица, которые имеют значительное повышение артериального давления (выше 160/100 мм рт. ст.);
    • пациенты с сахарным диабетом (СД);
    • люди, имеющие те или иные поражения органов систем. Например, поражение почек;
    • гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ);
    • люди курящие, имеющие ожирение, нарушение дыхания во сне.

    Комбинированная терапия является залогом успеха в достижении цели (исходя из тех патогенетических механизмов, о которых я уже говорила, и тех осложнений, которые часто встречаются у пациентов).

    Что мы называем целью. Наиболее доказано на сегодняшний день, что цель – это достижение целевых значений артериального давления.

    В сентябре 2010-го года произошли некоторые изменения в целевых значениях. Сейчас вне зависимости от степени риска стараются придерживаться давления менее 140 и 130. До 140 мм рт. ст. по систолическому и 90 – 80 мм рт. ст. по диастолическому.

    Ни в одном крупном исследовании (наверное, так они были построены) не было доказано, что снижение менее 130-ти и 80-ти мм рт. ст. дает дополнительное снижение заболеваемости и смертности. В то же время снижение от 130-ти – это очень сложный момент, требующий очень больших усилий и финансовых затрат.

    У лиц старше 80-ти лет на основании данных исследования HYVET установлено по целевым значениям по систолическому давлению менее 150 мм рт. ст. Низкие цифры остаются при значительной протеинурии.

    Мета-анализ 147-ми исследований у пожилых людей 60-ти – 69-ти лет показал, что если один лекарственный препарат стандартной дозы снижает риск ишемической болезни сердца на 25%, а инсульта на 35%, то комбинация трех препаратов в половинных дозировках снижает практически вдвое больше риск развития и ишемической болезни сердца, и инсульта.

    Очень интересный анализ опубликован в 2009-м году. Было показано, что комбинация 2-х препаратов в 5 раз более эффективна в снижении систолического артериального давления (САД), чем удвоение дозы любого класса лекарственных препаратов. Будь-то бета-блокаторы, диуретики, ингибиторы, антагонисты кальция. Это доказательство того, что именно комбинированная терапия позволяет достичь желаемых значений.

    Кроме того, комбинированная терапия несомненно может привести к более быстрому, более выраженному снижению артериального давления.

    В исследовании “VALUE” было четко показано: если в течение первого месяца от начала лечения давление снижается больше чем на 10 мм рт. ст., то количество смертельных/несмертельных сердечно-сосудистых событий, инсультов и смерти от всех причин становится достоверно меньше, чем у тех людей, у которых снижение в течение первого месяца достигнуто не было.

    Вторая точка, на которую следует обратить внимание: следует все-таки стремиться в течение 6-ти месяцев достичь целевых цифр. Это меньше 140 мм рт. ст. Тогда все исходы, включая и смертельные события, и инфаркты, и инсульты, и смерти от всех причин, и госпитализация будут достоверно ниже.

    На мой взгляд, как должен идти процесс принятия решения при лечении пациентов с артериальной гипертонией.

    Конечно. Мы можем начинать с монотерапии. Это обеспечивает безопасность лечения наших больных. Если вы видите впервые человека, вы не знаете, какая будет реакция на назначение антигипертензивной терапии, можно начать с монотерапии.

    Но дальше не нужно идти по этому порочному кругу: достигли максимального увеличения дозы, убедились, что неэффективно, сменили препарат и так далее. Больные прекращают это лечение, они уходят от врача.

    Правильный процесс принятия решения: попробовали монотерапию. Поняли, что она достаточно эффективна и безопасна, перешли на комбинированную терапию. Идем дальше по пути увеличения доз из числа комбинированных препаратов. Это я такой принцип проповедую.

    Плюс один: пришел больной – недостаточно эффективное лечение – добавляется следующий класс лекарственных препаратов. Еще что-то вас не устраивает – добавляется следующий класс. Тогда вы скорее достигните успеха.

    Когда идет речь о комбинированной терапии, всегда говорят: «Это полипрагмазия, это плохо для больных и так далее». Правильно, потому что комбинированная терапия, несомненно, должна быть рациональной.

    Что такое рациональная терапия. Это когда увеличивается эффективность лечения, при этом снижается частота побочных эффектов.

    За счет чего может идти увеличение эффективности. Мы используем разные классы препаратов, влияем на разные звенья патогенеза заболевания и устраняем активации контррегуляторных систем. Если вы используете препараты в меньших дозировках, то дозозависимые побочные эффекты, конечно, могут снижаться.

    Могут устраняться побочные эффекты одного из компонентов за счет применения другого компонента.

    Рекомендуемые комбинации лекарственных средств при АГ.

    Диуретики плюс ингибиторы или сартаны. Когда лучше использовать: там, где высокий риск сердечной недостаточности.

    Бета-блокаторы и дигидропиридиновые антагонисты кальция. Когда лучше использовать: при ИБС.

    Метаболически нейтральный класс препаратов, ингибиторы сартана, антагонисты кальция. У лиц с высоким метаболическим риском.

    На сегодняшний день, наверное, так можно себе представить рациональные комбинации. Это диуретик плюс что-нибудь. Что-нибудь – это ингибиторы либо сартаны.

    Другой тип комбинации. Антагонисты кальция плюс ингибитор АПФ либо антагонисты кальция плюс сартаны. Дигидропиридиновые антагонисты кальция используются с бета-блокаторами у больных с ИБС.

    В настоящее время комбинация «диуретики плюс антагонисты кальция» считается нерациональной, потому что эта комбинация увеличивает риск развития инфаркта миокарда почти вдвое. Диуретики плюс бета-блокаторы оказывали в этом случае лучший эффект.

    Окончательная картина выглядит так: 1) антагонисты кальция плюс ингибиторы или сартаны и 2) диуретики, ингибиторы и сартаны.

    На слайде показаны рекомендуемые комбинации антигипертензивных препаратов в виде трапеции.

    Такая трапеция на сегодняшний день считается наиболее рациональной.

    Я позволила себе немного видоизменить картинку, которая приведена в Европейских рекомендациях. Нарисовала треугольник. Вверху поставила группу препаратов, ингибирующих активность ренин-ангиотензиновой системы (РАС) плюс диуретики либо плюс антагонисты кальция. Либо втроем вместе в центре класса. Будет эффективное лечение.

    Каковы обоснования для того, чтобы говорить, что комбинация из диуретиков, ингибиторов или сартанов – это эффективная и рациональная комбинация. Известно, что диуретики, ингибиторы (сартаны) являются мощными гипотензивными препаратами с выраженными органопротективными свойствами, способными снижать частоту заболеваемости и смертности при артериальной гипертонии (АГ).

    Усиление гипотензивного действия обусловлено тем, что создаются условия для наиболее выраженного действия обоих компонентов. Устраняется активация контррегуляторных механизмов: диуретики снижают уровень натрия, тем самым стимулируют выработку ренина. Это приводит к более выраженному антигипертензивному действию препаратов, ингибирующих активность применения ангиотензиновой системы.

    В то же время ингибиторы или сартаны , уменьшая выработку альдостерона, уменьшают выведение калия из организма, которое всегда не хорошо при назначении диуретических препаратов. Кроме того, ингибиторы и сартаны благотворно влияют на пуриновый обмен, уменьшают выраженность гиперурикемии.

    Комбинация с диуретиками позволяет на 4 недели раньше достичь одинакового снижения артериального давления по сравнению с монотерапией каким-либо из препаратов. Это приводит к тому, что можно достичь лучших результатов лечения.

    Ингибиторы АПФ (в общем-то, наверное, и сартаны тоже самое) – это препараты с выраженными органопротензивными свойствами. Они влияют на ремоделирование сосудов, уменьшая или нормализуя соотношение между просветом сосудов и комплексом интима-медиа. Это очень важно для стойкого поддержания артериального давления на нормальных цифрах и отсутствия кризов. Данные приведены по одному из ингибиторов АПФ длительного действия – препарату «Лизиноприл» (“Lisinopril”). В нашей стране часто используется в виде препарата «Диротон» (“Diroton”). Нормализация соотношения сосудов при артериальной гипертонии.

    Улучшаются показатели, связанные с функцией сердца. В частности, улучшение диастолической функции сердца. Соотношения пика Е к пику А возвращается практически к нормальной величине. Улучшается время изоволюмической релаксации, диаметр кардиомиоцитов снижается. Очень важно – уменьшается фиброз миокарда у больных с артериальной гипертонией. Это один из первых шагов для развития особой формы сердечной недостаточности. Сердечной недостаточности, которая вызывается при гипертонии с сохраненной фракцией выброса.

    Ингибиторы АПФ, как известно, действуют очень хорошо при ожирении, потому что при ожирении активность ренин-ангиотензиновой системы повышена. Каждая жировая клеточка вырабатывает ангиотензиновый ген в количестве, равном 70-ти печеночных клеток.

    Одно из первых исследований, которое было проведено, продемонстрировало, что «Лизиноприл» эффективен примерно у 60-ти пациентов. «Гидрохлортиазид» (“Hydrochlorothiazide”) (ГТХ) имеет меньшую эффективность. Самое главное, что этот эффект выявляется при дозах «Лизиноприла» 10 мг, а «Гидрохлортиазида» – 50 мг. Побочные эффекты «Гидрохлортиазида» могут быть уже достаточно выраженными.

    В России было проведено очень интересное исследование – исследование “Desire”. В этом исследовании было показано, что применение «Лизиноприла» может нормализовывать неправильный суточный профиль артериального давления. В частности, «Лизиноприл» у женщин вдвое снижал тип night-picker тогда, когда в ночные часы идет резкое повышение артериального давления.

    Еще одно достижение, которое было показано в этом исследовании. Применение препарата в вечерние часы позволяет в большей степени нормализовать артериальное давление и уменьшить нарушенный профиль. Это важно, потому что у night-picker выше частота инсультов, неблагоприятных событий и так далее.

    Сочетание с диуретиками. Диуретики – один из самых важных классов препаратов для лечения артериальной гипертонии. Возвращаясь к исследованию «Афина», хочу сказать, что разница в назначении препаратов там, где было неэффективно: реже использовали диуретики. Все остальные классы использовались примерно одинаково. Если диуретики не назначаются, то даже трудно говорить о том, что что-то эффективно или неэффективно.

    Два исследования “UKPDS” и “LIFE”. В исследовании “UKPDS” целевые цифры давления были 160/90 мм рт. ст. Уже на диуретиках было 60% больных. В исследовании “LIFE”, где целевые цифры были 140/90 мм рт. ст. 90% больных нуждались в диуретических препаратах.

    В нашей стране использование диуретиков составляет где-то около 30%. Это недостаточное назначение. По данным исследования “LIFE” люди, которые получали диуретические препараты, имели риск различных неблагоприятных событий ниже на 30-40% (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт, инсульт), общую смертность ниже на 45%. Это очень важный класс препаратов, который должен быть использован в комбинированной терапии.

    Еще раз повторю. Мы можем говорить о том, что гипертония резистентна к лечению, если на комбинации из трех антигипертензивных препаратов, назначенных в адекватных дозировках, нет снижения давления, но один из этих препаратов является диуретиком. Таким образом, это очень важный путь к достижению целевых значений артериального давления.

    Использование готовых комбинированных форм – это более легкий путь к успеху в лечении пациентов с артериальной гипертонией.

    Там, где была контролируемая гипертония, в большем проценте случаев использовали готовые комбинированные лекарственные формы, чем в группах, где не было достаточного эффекта.

    Я вам хочу показать еще одно исследование. Там, где использовали комбинацию «Лизиноприла» с «Гидрохлортиазидом» (в нашей стране препарат «Ко-Диротон» (“Co-Diroton”), приверженность больных к лечению была выше, чем когда «Лизиноприл» и «Гидрохлотиазид» использовали в 2-х разных таблеточках.

    Создание готовых лекарственных форм идет по пути рациональных комбинаций, то есть диуретик плюс ингибитор АПФ, либо диуретик плюс сартан. Либо комбинация, основанная на антагонистах кальция, к которым добавляются ингибиторы, сартаны или бета-блокаторы при лечении больных с ишемической болезнью сердца.

    Сейчас вышел препарат, который содержит комбинацию из 3-х групп. Это «Амлодипин» (“Amlodipine”) плюс «Валсартан» (“Valsartan”) плюс «Гидрохлортиазид» (“Hydrochlorothiazide”). Это правильное направление: когда вы подобрали некие дозировки, тогда уже можно использовать готовые комбинированные формы.

    В двух словах по поводу комбинации антагонистов кальция с ингибиторами или сартанами. Антагонисты кальция хорошо снижают риск инсульта, ингибиторы хорошо снижают риск инфаркта миокарда. Это обеспечивает снижение риска главных сердечно-сосудистых событий.

    Преимущества и недостатки моно- и комбинированной терапии артериальной гипертонии.

    Конечно, если вы используете комбинированную терапию, это всегда более высокая частота положительного ответа. Это очень высокая возможность титрования доз, потому что из одной упаковки можно взять четверть таблетки, из другой полную таблетку и так далее. Ниже частота побочных эффектов, если мы используем рациональные комбинации.

    Но возникает сложность для приема. Больным с гипертоний все, что сложно, то они не будут использовать. Как только были подобраны необходимые дозировки, нужно переходить на фиксированные комбинации, что имеет преимущество абсолютно по всем позициям.

    Заканчивая, я хочу сказать, что такое рациональная комбинированная антигипертензивная терапия. Это воздействие на разные звенья патогенеза гипертонии и устранения активации контррегуляторных механизмов. Исходя из этого – увеличение эффективности лечения. Когда эффективно – люди будут больше привержены (идет увеличение приверженности).

    Хорошая комбинация – это уменьшение частоты побочных эффектов – значит, увеличение приверженности. Увеличение приверженности – это увеличение эффективности лечения.

    Рассмотрим вторую часть этого круга. Увеличение эффективности, увеличение приверженности – это уменьшение стоимости. Любое изменение терапии влечет за собой, конечно, повышение стоимости лечения. А когда это и не так дорого, то люди будут более привержены. Будут лучше исполнять назначение врача. Об этом всегда следует думать.

    Благодарю вас за внимание.

    Оксана Драпкина: Спасибо большое, Мария Генриховна.

    Рейтинг
    ( Пока оценок нет )
    Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
    Добавить комментарий

    ;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: