Бивалос – инструкция по применению, когда и как принимать Бивалос?

Бивалос

Состав

В одном саше препарата содержится 2532 миллиграмма ранелата гидрата стронция или же 2000 миллиграмм активного вещества при пересчете в безводном ранелате стронция. В составе лекарства Бивалос содержатся такие вспомогательные соединения как: маннитол, аспартам, а также мальтодекстрин.

Форма выпуска

Бивалос выпускают в виде порошка бледного желтого цвета. Препарат используют для приготовления суспензии непрозрачной белого цвета. В одной картонной упаковке, как правило, находиться 7, 14, 28, 56, 84 или 100 саше, содержащие по 2 грамма активного лекарственного соединения.

Фармакологическое действие

Препарат помогает скорректировать метаболизм хрящевой и костной ткани.

Фармакодинамика и фармакокинетика

По результатам проведенных исследований в условиях invitro (т.е. в пробирке) было установлено, что ранелат стронция способствует образованию костной ткани. Помимо того, полезное соединение участвует в синтезе коллагена и стимулирует выработку предшественников остеобластов.

Бивалос снижает скорость резорбции костной ткани, таким образом, купируя процесс дифференцировки остеокластов. Под воздействием данного лекарственного соединения процесс разрушения костной ткани изменяется в сторону ее образования. Можно сказать, что препарат запускает механизм восстановления костных тканей в организме человека при остеопорозе.
При продолжительном терапевтическом лечении (свыше трех лет) у пациентов отмечается увеличение уровня содержания биохимических маркеров, отвечающих за образование костной ткани (I типа С-терминальный пропептид проколлаген), а также снижается содержание маркеров, которые приводят к резорбции костной ткани (N-терминальный и С-терминальный телопептид).

Бивалос эффективен в лечении постменопаузального остеопороза у женщин, в период которого увеличивается риск переломов. Лекарственное средство также показало отличные результаты при его использовании во время остеоартроза. Активное лекарственное вещество участвует в выработке хрящевого матрикса, а также оказывает воздействие на человеческие хондроциты, таким образом, замедляя процесс разрушения тканей. Благодаря ингибированию резорбции субхондральной ткани препарат положительно влияет на патофизиологию остеоартроза.

Показания к применению

Данное лекарственное средство используют во время лечения:

  • остеопороза в менструальный периоду женщин, с целью профилактики и предупрежденияпереломов;
  • остеопороза тазобедренного или коленного суставов;
  • остеопороза у мужчин.

Помимо того, Бивалос используют в составе комплексного терапевтического лечения переломов, например, шейки бедра.

Противопоказания

Препарат противопоказан при:

  • гиперчувствительности;
  • ВТЭ (венозная тромбоэмболия);
  • тромбозе вен;
  • тромбоэмболиилегочной артерии;
  • иммобилизации;
  • ишемической болезни;
  • артериальных и цереброваскулярных заболеваниях;
  • гипертензии.

Помимо того, Бивалос запрещено применять в лечении пациентов, которые не достигли еще 18-ти летнего возраста. С особой осторожностью и только под контролем врача можно применять препарат больным, страдающим от почечной недостаточности, а также при венозной тромбоэмболии.

Побочные действия

Во время применения препарата могут проявляться следующие побочные эффекты со стороны органов ЖКТ, нервной и сердечно-сосудистой системы:

  • головная боль;
  • судороги;
  • нарушение памяти и сознания;
  • диарея;
  • рвота;
  • тошнота;
  • жидкий стул;
  • стоматит;
  • поражение слизистых (например, язвы в полости рта);
  • венозная тромбоэмболия.

Ко всему прочему, могут возникать различные аллергические реакции при использовании данного лекарственного средства и выражаться в появлении сыпи на кожных покровах, зуда, крапивницы, дерматитов или экземы.

Инструкция по применению Бивалоса (Способ и дозировка)

В соответствии с инструкцией на Бивалос препарат предназначен для приема внутрь. Перед непосредственным использованием следует приготовить из порошка в саше жидкую лекарственную суспензию, которую рекомендуется употреблять перед сном. Причем сразу же после приема лекарства следует принять горизонтальное положение для достижения максимального лечебного эффекта.

Рекомендованная суточная дозировка Бивалоса составляет 2 граммам (т.е. одно саше). Во избежание передозировки не следует самовольно увеличивать дозу лекарства без консультации с врачом, поскольку курс лечения препаратом рассчитан на длительный период времени. Для приготовления суспензии нужно растворить одно саше Бивалоса в минимум 1/3 стакане воды.

В связи с тем, что многие продукты питания и пищевые добавки содержат в своем составе кальций следует избегать их употребления минимум за два часа до приема данного препарата, поскольку снижается абсорбция ранелата стронция, а, значит, и его эффективность . Во время приема препарата пациентам с нехваткой витамина D, а также кальция следует назначать дополнительные лекарственные средства, которые будут насыщать организм больного необходимыми элементами.

Передозировка

Хотя даже при превышении рекомендованных дозировок препарата у пациентов редко возникают побочные эффекты, при передозировке следует все равно принять меры по снижению абсорбции в желудке активных лекарственных средств, содержащихся в химическом составе лекарства. Для этого можно использовать молоко или молочные продукты. Помимо того, рекомендуется вызвать рвоту для удаления из организма остатков активных соединений.

Взаимодействие

Во избежание снижения эффективности препарата Бивалос не следует принимать в течение минимум двух часов после употребления в пищу молока или молочных продуктов. Такого же правила следует придерживаться и при одновременном использовании ранелата стронция и антацидных лекарственных средств. Стоит отметить, что эффективность антибиотиков, относящихся к хинолиновым и тетрациклиновым препаратам, значительно снижается при их одновременном приеме с Бивалосом.

Условия продажи

Купить Бивалос в аптеке можно только при наличии рецепта.

Условия хранения

Хотя специальных условий хранения для данного препарата не предусмотрено, лучше хранить Бивалос в сухом и недоступном месте для детей.

Срок годности

Особые указания

При использовании данного препарата в лечении пациентов с почечной недостаточностью следует постоянно осуществлять контроль за правильным функционированием почек. Поскольку при приеме Бивалоса может развиваться ВТЭ (венозная тромбоэмболия) и причины данного явления не были установлены специалистами вплоть до настоящего момента, врачам следует помнить об этом факторе при назначении препарата пациентам из группы риска.

Читайте также:
Тройчатка Эвалар для детей и взрослых, аналоги, цены

При приеме лекарственного средства могут проявляться различные кожные реакции, например синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная сыпь, эозинофилия, эпидермальный некролиз, а также DRESS-синдром. При наличии симптомов выше указанных недомоганий следует немедленно прекратить использование Бивалоса.

Поскольку содержащийся в препарате стронций оказывает влияние на результаты колориметрических исследований присутствия калия в крови или в моче, для наиболее точной оценки следует использовать другие методы, например, спектрометрия атомная эмиссионная или абсорбционная атомная спектрометрия и другие.

Содержащийся в химическом составе Бивалоса аспартам может спровоцировать нежелательные негативные реакции у пациентов, страдающих фенилкетонурией. Препарат не влияет на способность людей, принимающих его, управлять транспортными средствами или не мешает работать с опасными для жизни и здоровья механизмами или агрегатами.

Бивалос : инструкция по применению

Состав

1 пакетик содержит

активное вещество – ранелат стронция 2 г,

вспомогательные вещества: аспартам Е951, маннитол Е421, мальтодекстрин.

Описание

Гранулы светло-желтого цвета

Приготовленная суспензия: мутноватый раствор бледно-желтогоцвета

Фармакологическое действие

In vitro ранелат стронция:

стимулирует костную формацию в структуре костной ткани, атакже репликацию предшественников остеобластов и синтез коллагена в культурекостных клеток;

уменьшает костную резорбцию за счет снижения дифференциацииостеокластов и резорбционной активности.

В результате костный обмен перестраивается в пользу костнойформации.

Попадание стронция в костную ткань происходит, в основном,за счет адсорбции на поверхности костного кристалла, стронций лишь в небольшойстепени заменяет кальций в кристалле апатита во вновь сформировавшейся кости.Ранелат стронция не изменяет характеристик костной ткани. Комбинированноедействие распределения стронция в кости и повышенной радиационной абсорбциистронция в сравнении с кальцием, ведет к росту измерений минеральной плотностикостной ткани (МПКТ) методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.Имеющиеся данные указывают на то, что замеренное изменение МПКТ за 3 годалечения препаратом Бивалос® при дозе 2 г в день на 50% вызвано именно этимифакторами. Эту особенность следует принимать во внимание при интерпретацииизменений МПКТ в ходе лечения препаратом. В исследованиях III фазы, в ходекоторых была продемонстрирована эффективность лечения препаратом впредупреждении переломов, замеренная средняя МПКТ при лечении Бивалосом®увеличилась по сравнению с исходными показателями приблизительно на 4% в год впоясничном отделе позвоночника и на 2% в год в районе шейки бедра. Такимобразом, за 3 года МПКТ увеличилась на 13-15% и 5-6% соответственно, взависимости от исследования.

В исследованиях III фазы, при сравнении с плацебо, начиная стретьего месяца лечения и в течение 3 лет наблюдалось повышение биохимическихмаркеров костной формации (специфической костной щелочной фосфатазы икарбокситерминального пропептида проколлагена I типа), а также снижениебиохимических маркеров костной резорбции (взаимосвязанных С-телопептидов всыворотке и N-телопептидов в моче).

Кроме фармакологического эффекта ранелата стронциянаблюдалось незначительное снижение концентраций кальция и паратиреоидногогормона в сыворотке, рост концентрации фосфора и общей активности щелочнойфосфатазы без клинических последствий.

Фармакокинетика

После перорального приема дозы 2 г абсолютная биодоступностьстронция составляет около 25% (в пределах от 19% до 27%). Максимальнаяконцентрация в плазме (Сmax) достигаетсячерез 3-5 часов. Стабильная концентрация препарата в плазме достигается после 2недель лечения. Одновременный прием ранелата стронция с кальцием или пищейснижает биодоступность стронция приблизительно на 60-70% по сравнению с таковойпри приеме препарата через 3 часа после еды. Учитывая относительно медленнуюабсорбцию стронция, следует избегать приема пищи или кальция как до, так ипосле приема Бивалоса®.

Приблизительный объем распределения стронция составляет 1л/кг. Связывание стронция с белками плазмы низкое (25%), стронций обладаетвысоким сродством к костной ткани. Измерения концентрации стронция в биопсияхкости подвздошного гребня, произведенных у пациенток, проходивших лечениеранелатом стронция в дозировке 2 г в день в течение периодов времени до 60 месяцев,указывают на то, что концентрации стронция в кости могут достигать платоприблизительно после 3 лет лечения.

Данных о кинетике стронция из кости вне терапии нет.

Стронций не подвержен метаболизму. Ранелат стронция неингибирует ферменты цитохрома Р450.

Выведение стронция зависит от времени и дозы. Эффективныйпериод полувыведения составляет около 60 часов. Выведение стронция происходитчерез почки и желудочно-кишечный тракт. Клиренс стронция в плазме составляетоколо 12 мл/мин (CV 22%), а почечный клиренс – около 7 мл/мин (CV 28%).

У пациентов с легкой печеночной недостаточностью несвязаннаяАUС ивабрадина и основного активного метаболита приблизительно на 20% выше, чему лиц с функцией печени в норме.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Женщины пожилого возраста

Данные о фармакокинетике в популяции не выявили связи междувозрастом и видимым клиренсом в целевой популяции.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациенток с почечной недостаточностью легкой или умереннойстепени тяжести (клиренс креатинина 30-70 мл/мин), клиренс стронция уменьшаетсяодновременно с клиренсом креатинина (снижение приблизительно на 30% в рамкахклиренса креатинина от 30 до 70 мл/мин), а следовательно приводит к ростууровня стронция в плазме. В исследованиях III фазы при включении у 85%пациентов клиренс креатинина составил от 30 до 70 мл/мин, а у 6% – меньше 30мл/мин, в среднем клиренс креатинина составил 50 мл/мин.

У пациентов с легкой или умеренной степенью тяжести почечнойнедостаточности корректировки дозы не требуется.

Читайте также:
Димексид при бурсите локтевого, коленного, голеностопного сустава

Данных о фармакокинетике препарата у пациентов с тяжелойпочечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) нет.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данных о фармакокинетике препарата у пациентов с печеночнойнедостаточностью нет. С учетом фармакокинетических параметров стронциякорректировки дозы у данной категории пациентов не требуется.

Дети и подростки

Данные об эффективности и безопасности ранелата стронцияотсутствуют, поэтому прием препарата лицами этих возрастных групп нерекомендуется.

Бивалос®

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 2 г

Состав

1 пакетик содержит

активное вещество – стронция ранелат 2,632 г, эквивалентно стронция ранелату безводному 2 г,

вспомогательные вещества: аспартам (Е951), маннитол (Е421), мальтодекстрин.

Описание

Порошок желтого цвета. Приготовленная суспензия представляет собой мутноватый раствор бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний костей. Другие препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Стронциум ранелат

Код АТХ М05ВХ03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Стронция ранелат состоит из 2 атомов стабильного стронция и 1 молекулы ранеловой кислоты, эта органическая составляющая дает возможность наилучшего компромисса с точки зрения молекулярного веса, фармакокинетики и переносимости лекарственного препарата. Фармакокинетика стронция и ранеловой кислоты была изучена у здоровых молодых мужчин и здоровых женщин в период постменопаузы, а также при длительном приеме по поводу остеопороза у мужчин, женщин в постменопаузе, включая пожилых женщин. По причине высокой полярности ранеловой кислоты, ее абсорбция, распределение и связывание с белками плазмы низки. Ранеловая кислота не кумулирует и не проявляет метаболической активности. Абсорбированная ранеловая кислота в неизмененном виде быстро выводится почками.

После перорального приема дозы 2 г абсолютная биодоступность стронция составляет около 25% (в пределах от 19% до 27%). Максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается через 3-5 часов. Стабильная концентрация препарата в плазме достигается после 2 недель лечения. Одновременный прием стронция ранелата с кальцием или пищей снижает биодоступность стронция приблизительно на 60-70% по сравнению с таковой при приеме препарата через 3 часа после еды. Учитывая относительно медленную абсорбцию стронция, следует избегать приема пищи или кальция как до, так и после приема Бивалоса. Дополнительный пероральный прием витамина D не влияет на воздействие стронция.

Приблизительный объем распределения стронция составляет 1 л/кг. Связывание стронция с белками плазмы низкое (25%), стронций обладает высоким сродством к костной ткани. Измерения концентрации стронция в биоптатах кости подвздошного гребня, произведенных у пациенток, проходивших лечение стронция ранелатом в дозировке 2 г в день в течение периода времени до 60 месяцев, указывают на то, что концентрации стронция в кости могут достигать плато приблизительно после 3 лет лечения.

Данных о кинетике стронция из кости вне терапии нет.

Стронций является двухвалентным катионом, поэтому не подвержен метаболизму. Стронция ранелат не ингибирует ферменты цитохрома Р450.

Выведение стронция зависит от времени и дозы. Эффективный период полувыведения составляет около 60 часов. Выведение стронция происходит через почки и желудочно-кишечный тракт. Клиренс стронция в плазме составляет около 12 мл/мин (CV 22%), а почечный клиренс – около 7 мл/мин (CV 28%).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты пожилого возраста

Данные о фармакокинетике в популяции не выявили связи между возрастом и видимым клиренсом в целевой популяции.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациенток с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-70 мл/мин), клиренс стронция уменьшается одновременно с клиренсом креатинина (снижение приблизительно на 30% в рамках клиренса креатинина от 30 до 70 мл/мин), а следовательно приводит к росту уровня стронция в плазме. В исследованиях III фазы при включении у 85% пациентов клиренс креатинина составил от 30 до 70 мл/мин, а у 6% – меньше 30 мл/мин, в среднем клиренс креатинина составил 50 мл/мин.

У пациентов с легкой или умеренной степенью тяжести почечной недостаточности корректировки дозы не требуется.

Данных о фармакокинетике препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) нет.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данных о фармакокинетике препарата у пациентов с печеночной недостаточностью нет. С учетом фармакокинетических параметров стронция корректировки дозы у данной категории пациентов не требуется.

Дети и подростки

Данные об эффективности и безопасности ранелата стронция отсутствуют, поэтому прием препарата лицами этих возрастных групп не рекомендуется.

Фармакодинамика

In vitro стронция ранелат:

стимулирует костную формацию в структуре костной ткани, а также репликацию предшественников остеобластов и синтез коллагена в культуре костных клеток;

уменьшает костную резорбцию за счет снижения дифференциации остеокластов и резорбционной активности.

В результате костный обмен перестраивается в пользу костной формации.

Попадание стронция в костную ткань происходит, в основном, за счет адсорбции на поверхности костного кристалла, стронций лишь в небольшой степени заменяет кальций в кристалле апатита во вновь сформировавшейся кости. Cтронция ранелат не изменяет характеристик костной ткани.

Комбинированное действие распределения стронция в кости и повышенной радиационной абсорбции стронция в сравнении с кальцием, ведет к росту измерений минеральной плотности костной ткани (МПКТ) методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Имеющиеся данные указывают на то, что замеренное изменение МПКТ за 3 года лечения препаратом Бивалос при дозе 2 г в день на 50% вызвано именно этими факторами. Эту особенность следует принимать во внимание при интерпретации изменений МПКТ в ходе лечения препаратом. В исследованиях III фазы, в ходе которых была продемонстрирована эффективность лечения препаратом в предупреждении переломов, замеренная средняя МПКТ при лечении Бивалосом увеличилась по сравнению с исходными показателями приблизительно на 4% в год в поясничном отделе позвоночника и на 2% в год в районе шейки бедра. Таким образом, за 3 года МПКТ увеличилась на 13-15% и 5-6% соответственно, в зависимости от исследования.

Читайте также:
Тизанидин - инструкция по применению, аналоги и синонимы (Тизанидин-Тева)

Установлено, что при применении стронция ранелата, начиная с третьего месяца лечения и в течение 3 лет наблюдалось повышение биохимических маркеров костной формации (специфической костной щелочной фосфатазы и карбокситерминального пропептида проколлагена I типа), а также снижение биохимических маркеров костной резорбции (взаимосвязанных С-телопептидов в сыворотке и N-телопептидов в моче).

Кроме фармакологического эффекта ранелата стронция наблюдалось незначительное снижение концентраций кальция и паратиреоидного гормона в сыворотке, рост концентрации фосфора и общей активности щелочной фосфатазы без клинических последствий.

Лечение постменопаузального остеопороза

Программа исследований эффективности препарата в предотвращении переломов костей состояла из двух плацебо-контролируемых исследований: SOTI и TROPOS. В исследование SOTI включили 1649 женщин в период постменопаузы с установленным диагнозом остеопороза (с низкой МПКТ поясничного отдела позвоночника и наличием переломов в анамнезе более чем у половины женщин), средний возраст участниц исследования составил 70 лет. В исследование TROPOS включили 5091 женщину в период постменопаузы с установленным диагнозом остеопороза (с низкой МПКТ шейки бедра и наличием переломов в анамнезе более чем у половины женщин), средний возраст участниц исследования составил 77 лет. В обоих исследованиях участвовали 1556 пациентов в возрасте старше 80 лет на момент включения в исследование (что составило 23,1% всей исследуемой популяции). Кроме применения стронция ранелата в дозе 2 г/сут или плацебо, пациенты на протяжении всего периода исследований принимали добавки кальция и витамина D.

Прием препарата Бивалос снижал относительный риск развития новых случаев переломов позвонков на протяжение 3 лет на 41% (исследование SOTI). Эффект был статистически достоверным, начиная с 1-го года исследования. Подобные преимущества продемонстрированы и у женщин с наличием множественных переломов до начала исследования. Относительный риск переломов позвонков с наличием клинической симптоматики (определяли как переломы, сопровождающиеся болью в спине и/или уменьшением роста минимум на 1 см) снизился на 38%. Применение Бивалос также сопровождалось уменьшением количества случаев снижения роста минимум на 1 см. Результаты изучения качества жизни с помощью оценки по специальной шкале QUALIOST, а также по балльной шкале общего самочувствия на основе общей шкалы анкеты SF-36 продемонстрировали преимущества препарата. Эффективность препарата в снижении риска развития новых случаев переломов позвонков подтверждена в исследовании TROPOS, в том числе у пациентов с остеопорозом, не имевших переломов до начала лечения.

Анализ объединенных данных исследований SOTI и TROPOS показал, что у пациентов в возрасте старше 80 лет на момент включения в исследование Бивалос® снижал относительный риск развития новых переломов позвонков на 32% на протяжении 3 лет исследования. Среди пациентов без переломов в анамнезе, но как минимум с одним дополнительным фактором риска возникновения переломов, у которых перед лечением показатели МПКТ поясничного отдела позвоночника и/или шейки бедра находились в диапазоне, характерном для остеопении, применение препарата Бивалос® на протяжении 3 лет лечения снижало риск развития первого перелома позвонков на 72%.

После проведения исследования TROPOS анализ данных проводили в подгруппе пациентов в возрасте старше 74 лет с высоким риском переломов — Т-критерий МПК шейки бедра –3 SD (диапазон, использованный в исследовании, соответствовал –2,4 SD по NHANES III). В этой группе (n=1977, то есть 40% пациентов, которые принимали участие в исследовании TROPOS) Бивалос® на протяжении 3 лет лечения снижал риск переломов шейки бедра на 36%.

Показания к применению

Лечение тяжелого остеопороза:

– у женщин в постменопаузе,

– у взрослых мужчин,

с высоким риском переломов, для которых применение других препаратов одобренных для лечения остеопороза невозможно, например, в связи с наличием противопоказаний или непереносимости. У женщин в постменопаузе стронция ранелат снижает риск переломов позвоночника и бедра.

Решение о назначении стронция ранелата должно основываться на оценке общего риска у конкретного пациента.

Способ применения и дозы

Лечение назначается врачом, имеющим опыт лечения остеопороза.

Рекомендуемая доза составляет 1 пакетик (2 г), один раз в день, перорально.

Абсорбция стронция ранелата снижается при приеме пищи, молока и производных продуктов, поэтому рекомендуется принимать БИВАЛОС в перерыве между приемами пищи.

Учитывая медленную абсорбцию, препарат рекомендуется принимать перед сном, желательно не ранее, чем через 2 часа после еды.

Перед применением гранулы растворяют в не менее чем 30 мл воды (приблизительно 1/3 обычного стакана). Несмотря на то, что исследования подтвердили стабильность препарата в суспензии в течение 24 часов, суспензию следует принимать немедленно после приготовления.

С учетом природы заболевания стронция ранелат предназначен для длительного применения.

Пациенты, принимающие стронция ранелат, должны принимать витамин D и кальцийсодержащие добавки, если их содержание в пище не соответствует принятой норме.

Читайте также:
Хондроксид (мазь, гели и таблетки) - инструкция по применению

Эффективность и безопасность стронция ранелата были доказаны с участием взрослых мужчин и женщин в постменопаузе, страдающих остеопорозом, в широком возрастном спектре (до 100 лет включительно).

Пожилым пациентам корректировка дозы не требуется.

Коррекция дозы не требуется у пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (КК 30-70 мл/мин). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) назначение Бивалоса не рекомендуется.

У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

Безопасность препарата при длительном применении оценивали у женщин с остеопорозом в постменопаузальный период, получающих стронция ранелат в дозе 2 г/сут в течение 60 месяцев на протяжении III фазы клинических испытаний. В исследованиях участвовали около 8000 пациентов. Средний возраст на момент включения в исследование составил 75 лет, а 23% пациентов из числа включенных в исследование были в возрасте 80–100 лет.

Чаще всего отмечали такие побочные эффекты, как тошнота и диарея, обычно в начале лечения. Отмена терапии была обусловлена в основном тошнотой.

Отсутствовали какие-либо расхождения в характере побочных явлений, независимо от того, были пациенты младше или старше 80 лет на момент включения в исследование.

Сообщалось о следующих побочных реакциях, возникающих во время клинических и/или постмаркетинговых исследований со стронция ранелатом. Побочные реакции представлены по частотности: очень часто (>1/10); часто (>1/100 и 1/1000 и 1/10 000 и

Бивалос ® (Bivalos ® )

Состав и форма выпуска

Цены в аптеках

Вещество Количество
Стронция ранелат 2 г
  • Фармакологические свойства
  • Показания
  • Применение
  • Противопоказания
  • Побочные эффекты
  • Особые указания
  • Взаимодействия
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Диагнозы
  • Рекомендуемые аналоги
  • Торговые наименования

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Механизм действия. В исследованиях in vitro доказано, что стронция ранелат:

  • увеличивает образование кости в культуре костной ткани, а также размножение предшественников остеобластов и синтез коллагена в культуре клеток кости;
  • снижает резорбцию костной ткани за счет уменьшения дифференциации остеокластов и снижения их резорбтивной активности.

Двойной механизм действия приводит к ребалансировке обменных процессов в костной ткани в пользу остеогенеза.

В экспериментальных исследованиях доказано, что стронция ранелат увеличивает трабекулярную костную массу, количество трабекул и их толщину. Это приводило к повышению прочности кости.

Клинические и экспериментальные исследования доказали, что в костной ткани стронций в основном адсорбируется на поверхности кристаллов апатита и только в незначительном количестве заменяет кальций в кристаллах апатита во вновь сформированной костной ткани. Стронция ранелат не изменяет характеристик кристаллов кости.

При изучении костных биоптатов гребня подвздошной кости, которые были получены до 60 мес включительно после начала лечения стронция ранелатом в дозе 2 г/сут, не отмечено неблагоприятных эффектов на качество кости или ее минерализацию.

В клинических исследованиях, в которых доказана эффективность терапии препаратом Бивалос в отношении снижения риска переломов костей, измеряемая средняя величина минеральной плотности кости (МПК) при лечении препаратом Бивалос повышалась по сравнению с исходным уровнем приблизительно на 4% в год в поясничном отделе позвоночника и на 2% в год — в области шейки бедра, достигая через 3 года (по данным разных исследований) 13–15 и 5–6% соответственно.

При применении препарата Бивалос по сравнению с плацебо, начиная с 3-го месяца лечения и на протяжении 3 лет терапии, отмечается повышение уровня биохимических маркеров образования кости (костно-специфической ЩФ и С-терминального пропептида проколлагена типа I) и снижение уровня биохимических маркеров резорбции кости (сывороточного С-телопептида и перекрестно связанного N-телопептида в моче).

Кроме того, могут отмечаться незначительное снижение концентрации кальция и паратиреоидного гормона (ПТГ) в сыворотке крови, повышение концентрации фосфора в крови и общей активности ЩФ без каких-либо клинических последствий.

Лечение постменопаузального остеопороза. Программа исследований эффективности препарата в предотвращении переломов костей состояла из двух плацебо-контролируемых исследований: SOTI и TROPOS. В исследование SOTI включили 1649 женщин в период постменопаузы с установленным диагнозом «остеопороз» (с низкой МПК поясничного отдела позвоночника и преимущественно с переломами позвонков), средний возраст которых составлял 70 лет. В исследовании TROPOS принимала участие 5091 женщина в период постменопаузы с установленным диагнозом «остеопороз» (с низкой МПК шейки бедра и наличием переломов в анамнезе более чем у половины женщин), средний возраст которых составил 77 лет. В обоих исследованиях участвовали 1556 пациентов в возрасте старше 80 лет на момент включения в исследование (что составило 23,1% всей исследуемой группы пациенток). Кроме применения стронция ранелата 2 г/сут или плацебо, пациенты на протяжении всего периода обоих исследований дополнительно принимали добавки, содержащие кальций и витамин D.

Прием препарата Бивалос снижал относительный риск развития новых переломов позвонков на протяжении 3 лет на 41% (исследование SOTI, табл. 1). Эффект был статистически значимым, начиная с 1-го года исследования. Подобные преимущества продемонстрированы и у женщин с наличием множественных переломов до начала исследования. Относительный риск переломов позвонков с наличием клинической картины (определяли как переломы, сопровождающиеся болью в спине и/или уменьшением роста минимум на 1 см) снизился на 38%. Применение препарата Бивалос по сравнению с плацебо также сопровождалось уменьшением количества случаев снижения роста минимум на 1 см. Результаты изучения качества жизни с помощью оценки по специальной шкале QUALIOST, а также по балльной шкале общего самочувствия на основе общей шкалы анкеты SF-36 продемонстрировали преимущества препарата по сравнению с плацебо.

Эффективность препарата относительно снижения риска возникновения новых случаев переломов позвонков подтверждена в исследовании TROPOS, в том числе у пациенток с остеопорозом, не имевших переломов до начала лечения.

Таблица 1. Доля пациенток с переломами позвонков и снижением относительного риска их развития

лечение тяжелого остеопороза с высоким риском возникновения переломов:

  • у женщин в постменопаузальный период;
  • у взрослых мужчин;
  • при условии, если не может быть назначена другая терапия для лечения остеопороза в результате, например, непереносимости, противопоказаний и прочее.

У женщин в постменопаузальный период стронция ранелат снижает риск возникновения переломов бедра и позвонков (см. Фармакодинамика).

Решение о назначении стронция ранелата должно основываться на индивидуальной оценке совокупных рисков каждого пациента (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Применение Бивалос

лечение остеопороза должно быть инициировано только по назначению врача, имеющего опыт лечения остеопороза.

Способ применения. Для перорального применения. Содержимое одного саше высыпать в стакан, добавить 1 /3 стакана воды (не менее 30 мл) и размешать гранулы в воде до образования суспензии (равномерного распределения гранул в воде). Хотя в исследованиях по применению препарата продемонстрировано, что стронция ранелат в суспензии стабилен на протяжении 24 ч после приготовления, суспензию следует выпить сразу же после ее приготовления.

Дозирование. Рекомендованная суточная доза составляет 2 г стронция ранелата (1 саше) в сутки.

Стронция ранелат предназначен для длительного применения.

Поскольку прием пищи, употребление молока и молочных продуктов могут снизить всасывание стронция ранелата, препарат Бивалос необходимо принимать в интервалах между приемами пищи. Учитывая медленное всасывание препарата, Бивалос рекомендуется принимать перед сном, желательно не ранее чем через 2 ч после еды (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и Фармакокинетика).

Пациентам с остеопорозом, которые применяют стронция ранелат, рекомендуется принимать витамин D и препараты кальция в случае, если их поступления с пищей недостаточно.

Пациенты пожилого возраста. Эффективность и безопасность стронция ранелата установлены в разных возрастных категориях женщин в постменопаузальный период с остеопорозом и взрослых мужчин с остеопорозом (в том числе 100-летних на момент включения в исследование). Отсутствует необходимость в коррекции дозы в зависимости от возраста.

Диарея и жидкий стул

Боль в абдоминальной области

§ Частота возникновения побочных реакций в ходе клинических исследований была одинаковой в группе плацебо и в группе стронция ранелата.

*В странах Азии частота возникновения побочных реакций была определена как «редко».

# Относительно побочных реакций, не отмеченных в ходе клинических исследований, верхняя граница 95% доверительного интервала не более чем 3/Х, где Х отражает общую популяцию пациентов, принимавших участие в релевантных клинических исследованиях.

α Скелетно-мышечная фракция в 3 раза выше верхней границы нормы. В большинстве случаев эти показатели спонтанно возвращаются к нормальному уровню.

Описание некоторых побочных реакций

ВТЭ. В исследованиях III фазы, которые продолжались более 5 лет, установлено, что годовая частота случаев ВТЭ при применении стронция ранелата по сравнению с плацебо составляла около 0,7% при относительном риске 1,4 (95% CI (доверительный интервал) = [1,0; 2,0]). (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Инфаркт миокарда. Анализ объединенных данных плацебо-контролируемых исследований с участием постменопаузальных пациенток с остеопорозом показал достоверное увеличение случаев инфаркта миокарда у пациенток, принимавших стронция ранелат, по сравнению с группой плацебо (1,7% против 1,1%), относительный риск — 1,6 (95% CI (доверительный интервал) = [1,07; 2,38]).

Отчет о подозреваемых побочных реакциях. Отчет о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период является важным. Это позволяет вести мониторинг баланса показателя польза/риск препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

Особые указания

кардиологические ишемические события. Объединенные данные рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием постменопаузальных пациентов с остеопорозом показали достоверное увеличение случаев инфаркта миокарда в группе пациентов, лечившихся препаратом Бивалос, по сравнению с группой пациентов, которые принимали плацебо (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Необходимо оценивать сердечно-сосудистый риск пациентов до начала лечения. Пациентам со значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых событий (например АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) терапию стронция ранелатом следует проводить только после тщательного анализа рисков (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

В ходе лечения необходимо проводить мониторинг сердечно-сосудистых рисков на регулярной основе каждые 6–12 мес.

При возникновении у пациента ИБС, заболевания периферических артерий, цереброваскулярных заболеваний или неконтролируемой АГ лечение следует прекратить (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

ВТЭ. Клинические исследования показали, что терапия стронция ранелатом ассоциировалась с повышением годовой частоты случаев ВТЭ, в том числе тромбоэмболии легочной артерии (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Причина этого не установлена. Поэтому Бивалос противопоказан пациентам с ВТЭ в анамнезе (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ); препарат следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском развития ВТЭ.

При лечении пациентов в возрасте старше 80 лет с риском ВТЭ необходимость продолжения терапии Бивалосом следует пересмотреть.

Применение Бивалоса следует прекратить как можно раньше в случае развития заболевания или состояния, следствием которого является иммобилизация (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), и проводить соответствующую профилактику ВТЭ. Лечение не возобновляют, пока состояние иммобилизации не разрешится и пациент не вернется к обычному состоянию мобильности. В случае возникновения ВТЭ применение Бивалоса следует прекратить.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Стронция ранелат не рекомендуется применять у пациентов с клиренсом креатинина

Бивалос

Servier [Лаборатория Сервье]

Товары из категории – Препараты корректоры метаболизма костной ткани

Натур Продукт Фарма

Натур Продукт Фарма

Инструкция по применению

Немного фактов:

Препарат Бивалос применяется для устранения хрупкости костной ткани в результате прогрессирующей болезни или при осложнении от перенесенной патологии. Основным компонентом лекарства является стронция ранелат активное вещество, в основе которого находится стронций и органическое соединение. Стронций в качестве элемента был обнаружен еще в 1764 году в Шотландии. Но только в 1808 году сэр Хемфри Дэви смог выделить его в чистом виде.

Содержимое лекарств и форма выпуска

В состав Бивалоса входят следующие компоненты:

  • гидрат стронция ранелата;
  • аспартам;
  • маннитол;
  • мальтодекстрин.

Формой выпуска является бледно-желтый порошок, расфасованный в порционные пакетики по 2 гр. В картонной упаковке может быть от 7 до 100 пакетиков, к которым прилагается инструкция по применению.

Фармакологические свойства

Активное вещество Бивалоса широко применяется для избавления людей от различных видов остеопороза. Оно помогает костной структуре восстанавливаться, синтезирует коллаген. Стронция ранелат подавляет функцию остеокластов, что замедляет процесс разрушения костей. То есть структура регенерируется быстрее, чем патогенные клетки успевают ее разрушить. В итоге кости становятся даже более прочными, нежели были раньше.

Средство также применяется при укреплении костных структур после 65 лет у женщин и мужчин. Его употребление на протяжении длительного времени существенно уменьшает количество переломов позвоночника, шейки бедра. Действие стронция ранелата направлено на ликвидацию крохотного повреждения мыщелков костей, уменьшение синовита и склероза кости. За счет этого улучшается состояние хрящевой ткани.

Не менее качественно вещество справляется с укреплением коленного сустава. В процессе терапии происходит сужение суставной щели, прекращается утрата хрящевой структуры. Также значительно ослабевает болевой синдром.

Препарат начинает активно проявлять себя в организме уже через 3 часа после употребления. Максимальный эффект становится очевидным через 14 дней. Лучше всего усваивается на голодный желудок, после его использования также желательно не есть около трех часов. Основное влияние на костные структуры Бивалос оказывает только через 36 месяцев после начала интенсивной терапии. Вещество выводится почками через несколько часов, а полностью покидает организм менее, чем за трое суток.

Показания к использованию

Использование Бивалоса показано при высокой хрупкости костей и хрящевых тканей у мужчин и женщин. Чаще всего он используется для устранения заболеваний позвоночника, шейки бедра и коленного сустава.

Способ и особенности употребления

Для использования средства нужно высыпать суточную норму порошка в стакан и разбавить его дистиллированной водой (достаточно наполнить половину емкости). Обязательно следует тщательно размешать суспензию.

Обычно употребляют дозировку в 2 гр порошка перед сном. Не рекомендуется хранить вещество в разбавленном виде дольше, чем несколько минут. Пища существенно снижает качество абсорбции действующего компонента, потому лучше всего пить суспензию не менее чем через два часа после последнего приема еды.

В качестве дополнительных средств для комплексной терапии назначают витамин D и кальций.

Противопоказания

Использование Бивалоса противопоказано при наличии следующих заболеваний:

  • венозная тромбоэмболия;
  • ишемия;
  • повышенный уровень давления в артериях;
  • цереброваскулярные болезни;
  • женщины до наступления менопаузы.

Также запрещено использовать вещество после операции, при существенной восприимчивости к любому из его компонентов, детям и лицам до 18-ти летнего возраста.

С осторожностью можно употреблять медикамент при риске образования венозной тромбоэмболии и в случае нарушения функционирования почек.

Использование при беременности

Так как основные вещества лекарства могут нанести существенный вред ребенку, запрещено употребление медикамента во время беременности. То же касается периода кормления малыша грудью. Стоит отметить, что лечение разрушения костных тканей до наступления менопаузы обычно проводится совершенно другими средствами. В противном случае есть риск развития у ребенка деформации костей.

Совместимость с алкоголем

На протяжении всей терапии, проводимой при помощи Бивалоса, запрещено употреблять алкоголесодержащие напитки. Совмещение этилового спирта и стронция ранелата обычно становится причиной сильной интоксикации, для устранения которой необходима госпитализация.

Побочные эффекты

Несмотря на то, что практически всегда оно переносится достаточно хорошо, лекарственное средство может стать причиной появления различных побочных эффектов. Чаще всего, в первые недели употребления медикамента, человека могут беспокоить понос и тошнота. Обычно эти эффекты проходят после привыкания организма к стронцию. Тем не менее, к более существенным осложнениям от употребления медикамента относят:

  • тромбоэмболические осложнения, инфаркт, судороги;
  • головную боль, кратковременную утрату памяти и измененное восприятие действительности;
  • дерматит, экзему, головокружение, рези в животе, запор;
  • газы, сухость во рту, стоматит, раны в полости рта;
  • покраснение кожных покровов, водянистые высыпания, боль в мышцах рук и ног;
  • нарушения сна, отечность, гепатит, общая слабость;
  • нарушения функционирования бронхов, увеличение лимфатических узлов.

При обнаружении любого из вышеперечисленных проявлений необходимо сразу же обратиться к лечащему доктору.

Передозировка

Употребление Бивалоса в количестве до 11 гр в сутки (максимальное зарегистрированное количество) на протяжении нескольких дней не привело ни к каким специфическим реакциям организма. Потому специалисты не назначают корректировку дозировки вне зависимости от стадии развития болезни организмом усваивается только определенное количество действующего компонента.

Однако, при случайном использовании более 2 гр медикамента за 24 часа рекомендуется выпить два стакана молока, которое замедлит всасывание средства. Если доза была увеличена многократно, нужно искусственно вызвать рвоту для устранения излишков стронция из желудка. В самом крайнем случае, при резком ухудшении состояния, можно провести комплексное промывание желудка в больнице.

Взаимодействие с другими лекарствами

Использование стронция ранелата с другими активными компонентами и веществами может привести к разнообразным последствиям, а именно:

  1. При одновременном приеме уменьшается абсорбция стронция кальций (в том числе любые молочные продукты), гидроксиды алюминия и магния. Рекомендуется употреблять дополнительные вещества через 120 минут после стронция
  2. При одновременном приеме уменьшается абсорбция компонента тетрациклиновые и хинолоновые антибиотики. Лучше всего остановить лечение стронцием до прохождения всего курса антибиотиков этих типов.

Употребление остальных лекарств не влияет на действие стронция. Тем не менее, перед сочетанием медикамента с другими веществами необходимо уточнить безопасность такой компоновки у доктора. Это позволит избежать существенных осложнений.

Условия продажи

Лекарственное средство отпускается из аптечных пунктов только после предъявления рецепта от лечащего доктора.

Условия хранения

Инструкция отмечает, что медикамент можно хранить при комнатной температуре в месте, недоступном для детей и животных. Употребить порошок необходимо на протяжении 36 месяц, начиная с даты изготовления, указанной на упаковке.

Аналоги

Бивалос имеет всего один полный аналог Стромос. Другие медикаменты для восстановления и укрепления костей (Иксджева, Пролиа, Остеогенон) имеют совершенно другой состав. Не следует самолично менять одно действующее вещество на аналог необходима консультация специалиста.

Бивалос

Бивалос, инструкция по применению

Бивалос — негормональное лекарственное средство для лечения остеопороза, снижает вероятность развития патологических остеопоротических переломов. Это уникальный препарат, одновременно способствующий формированию костной ткани и уменьшающий процессы резорбции кости.

Формы выпуска и состав

Описание: препарат Бивалос представляет собой белый или светло-желтый гранулированный порошок для приготовления суспензий для приема внутрь.

В состав медикамента входят стронция ранелат (действующее вещество), аспартам, маннитол, мальтодекстрин.

Реализуется Бивалос в аптеке рецептурно.

Фармакологическое свойство

Стронция ранелат оказывает двойное действие на костную ткань, способствуя остеогенезу. При этом он не влияет на характеристику кристаллов кости.

Также действующее вещество повышает прочность костей, увеличивая трабекулярную костную массу за счет повышения количества трабекул и их толщины.

Бивалос повышает минеральную плотность кости, что способствует снижению риска переломов.

Бивалос характеризуется низкой степенью абсорбции, связывания ранеловой кислоты с белками крови, распределения в тканях.

Абсолютная биодоступность активного вещества составляет от 19 до 27%.

Максимальная концентрация в плазме крови наступает через три– пять часов после приема суспензии.

Стронция ранелат не метаболизируется.

Время полувыведения действующего вещества составляет приблизительно 60 часов. Выводится из организма почками и посредством пищеварительного тракта.

Показания к применению

Показаниями к применению бивалоса являются:

  • остеопороз у мужчин;
  • остеопороз у женщин в постменопаузе;
  • остеоартроз тазобедренного и коленного суставов.

Противопоказания

Среди противопоказаний следует назвать индивидуальную непереносимость составляющих медикамента, тромбоз вен нижних конечностей, тяжелую степень почечной недостаточности, возраст до 18 лет, ишемическую болезнь сердца, артериальную гипертензию, облитерирующий эндартериит, иммобилизацию.

Способ применения и дозировка

Рекомендуется применять ежедневно раз в сутки перед сном по одному саше (2 г), заблаговременно растворив его содержимое до однородности в стакане воды. Полученный раствор необходимо сразу употребить после приготовления. Готовая суспензия может храниться не более 24 часов. Лечение следует осуществлять в течение длительного периода, поскольку только через 14 дней после начала терапии достигается концентрация стабильного равновесия.

Побочные действия

В отдельных случаях возможны побочные проявления: диарея, тошнота, рвота, головная боль, кожная сыпь, потеря сознания, воспаление слизистой поверхности ротовой полости, зуд, боль в животе, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, судороги, боли в суставах и мышцах, снижение памяти, дерматит, инфаркт миокарда, сухость во рту, алопеция, бессонница, парестензия, вертиго.

При ярко выраженных побочных действиях следует немедленно обратиться к врачу.

Передозировка

При несоблюдении инструкции по применению возможна передозировка препарата. При передозировке не обнаружено значимых клинических нарушений. Для нейтрализации активного действующего вещества принимают молоко или антацидные препараты. Если передозировка была значительной, следует вызвать рвоту для выведения из организма неабсорбированного вещества.

Особые условия

При приеме препарата следует учитывать, что:

  • он влияет на уровень кальция в моче и крови;
  • медикамент повышает риск развития тромбозов;
  • вспомогательный компонент — аспартам — ухудшает состояние больных с фенилкетонурией;
  • Бивалос не влияет на быстроту реакции и не вызывает сонливость, поэтому его можно употреблять при управлении транспортом;
  • всасывание активного вещества снижается при одновременном применении с молочными продуктами, поэтому рекомендуется Бивалос пить через два часа после приема пищи;
  • параллельно с медикаментом необходимо принимать витамин D и кальцийсодержащие добавки;
  • Бивалос женщинам назначается только в постменопаузальный период;
  • лекарственный препарат категорически запрещен при беременности и в период лактации. Если беременность возникает при приеме медикамента, лечение немедленно стоит прекратить, потому что, согласно исследованиям на животных, при высоких дозах стронция ранелата развиваются костные деформации у потомства.

При одновременном употреблении Бивалоса с пероральными тетрациклинами и антибиотиками группы хинолонов значительно снижается абсорбция последних.

Гидроксид алюминия и магний незначительно снижают всасывание стронция ранелата, поэтому не рекомендуется их принимать вместе.

Нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы протонной помпы, антикоагулянты, антиагреганты, антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов, нитраты, фибраты, антигипертензивные средства, диуретики и статины не оказывают влияния на усвоение Бивалоса.

Синонимы

Препарат Бивалос не имеет точных аналогов. Схожими по действию в аптеке значатся Строметта, Пролиа, Остеолат, Остеогенон, Эксджива, Остеокеа, Остеохель С.

Сроки и условия хранения

Хранить лекарство нужно в недоступном для детей, сухом месте. Максимальный срок годности — 3 года.

По истечении срока хранения, указанного на упаковке, Бивалос нельзя использовать.

БИВАЛОС 2Г. №28 ПОР. Д/СУСП. /СЕРВЬЕ/

БИВАЛОС 2Г. №28 ПОР. Д/СУСП. /СЕРВЬЕ/

Действующее вещество: стронция ранелат

Доставка: рабочие дни, с 10:00 до 18:00

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь желтого цвета.

1 саше
стронция ранелат (безводная субстанция)2 г

Вспомогательные вещества: аспартам (Е951), мальтодекстрин, маннитол.

2 г – саше (7) – пачки картонные.
2 г – саше (14) – пачки картонные.
2 г – саше (28) – пачки картонные.
2 г – саше (56) – пачки картонные.
2 г – саше (84) – пачки картонные.
2 г – саше (100) – пачки картонные.

Препарат, влияющий на метаболизм костной ткани.

В исследованиях in vitr показано, что стронция ранелат стимулирует образование кости в культуре костной ткани, а также стимулирует репликацию предшественников остеобластов и синтез коллагена в культуре костных клеток уменьшает резорбцию костной ткани путем подавления дифференцировки остеокластов, а также их резорбтивной активности.

В экспериментальных исследованиях на лабораторных животных применение стронция ранелата приводило к увеличению массы трабекулярной части кости, числа трабекул и их толщины, в результате этого улучшались механические свойства кости.

В костной ткани человека основное количество стронция ранелата абсорбировалось на поверхности кристаллов гидроксиаппатита и лишь в незначительной степени замещало кальций в этих кристаллах в новообразованной кости. Стронция ранелат не изменяет характеристики кристаллизации костной ткани. По данным биопсии гребня подвздошной кости, полученной в клинических исследованиях III фазы в разные по длительности периоды (до 60 месяцев) лечения стронция ранелатом в дозе 2 г/сут, какого-либо неблагоприятного влияния на качество костной ткани или минерализацию установлено не было.

Комбинированные эффекты распределения стронция в костной ткани и повышенная, по данным рентгенографии, абсорбция стронция по сравнению с кальцием, приводят к повышению минеральной плотности костной ткани (МПКТ), которая измеряется путем двухфотонной рентгеновской абсорбциометрии. Полученные к настоящему моменту данные указывают на то, что эти факторы составляют примерно 50% измеренного увеличения индекса МПКТ через 3 года лечения препаратом Бивалос ® в дозе 2 г/сут. Эту особенность следует учитывать при интерпретации изменения индекса МПКТ в ходе лечения препаратом Бивалос ® . В клинических исследованиях III фазы, подтвердивших способность препарата Бивалос ® уменьшать вероятность переломов, измеренное среднее значение МПКТ возрастало по сравнению с исходным уровнем (в группе пациентов, получавших Бивалос ® ) для поясничных позвонков приблизительно на 4% в год, а для головки бедренной кости на 2% в год, и достигало через 3 года 13-15% и 5-6% соответственно (по данным различных исследований).

В клинических исследованиях III фазы, начиная с третьего месяца до завершения наблюдения в течение 3 лет, уровни биохимических маркеров образования кости (ЩФ костной ткани и С-терминальный пропептид проколлагена I типа) возрастали по сравнению с плацебо, при этом уровни маркеров резорбции костной ткани (С-телопептидные поперечные мостики в сыворотке и N-телопептидные поперечные мостики в моче) снижались.

Для стронция ранелата вторичным эффектом, по отношению к основным фармакологическим свойствам, является небольшое уменьшение сывороточных концентраций кальция и паратгормона, а также повышение концентрации фосфора в крови и активности общей ЩФ, что однако не сопровождается какими-либо клиническими неблагоприятными последствиями.

Остеопороз диагностируется при снижении значения МПКТ в позвонках или головке бедренной кости на >2.5 стандартных отклонения от среднего значения для популяций здоровых молодых лиц. Многие факторы риска способствуют развитию постменопаузного остеопороза. Среди них – сниженная масса кости, сниженная МПКТ, раннее наступление менопаузы, статус табакокурения в анамнезе и семейная отягощенность по остеопорозу. Одним из наиболее клинически значимых проявлений остеопороза является развитие переломов. Риск перелома возрастает при увеличении числа факторов риска.

Лечение постменопаузного остеопороза

Программа изучения влияния препарата Бивалос ® на склонность к развитию переломов включала проведение двух плацебо-контролируемых клинических исследований III фазы (SOTI и TROPOS).

В исследовании SOTI участвовало 1649 женщин в постменопаузе (средний возраст 70 лет), имевших документально подтвержденный остеопороз (низкий индекс МПКТ и частые переломы позвонков). В исследовании TROPOS наблюдалось 5091 женщин в постменопаузе (средний возраст 77 лет), имевших остеопороз (низкий индекс МПКТ бедренной кости и переломы костей в анамнезе более чем у половины участников исследования). Общая популяция в исследованиях SOTI и TROPOS включала 1556 женщин с остеопорозом в возрасте старше 80 лет на момент включения в исследование (23.1% всей обследованной популяции). Дополнительно к терапии стронция ранелатом в дозе 2 г/сут или плацебо, больные в обоих исследованиях получали пищевые добавки кальция и витамина D в подобранных дозах.

В исследовании SOTI препарат Бивалос ® уменьшал относительный риск развития новых переломов позвоночника на 41% через 3 года терапии (таблица 1). Данный эффект становился достоверным, начиная с первого года терапии. Аналогичные благоприятные эффекты были продемонстрированы у женщин, имевших на исходном этапе множественные переломы в анамнезе. В отношении клинически проявленных переломов позвонков (определяются как переломы в сочетании с развитием болевого синдрома и/или уменьшением длины тела не менее чем на 1 см) относительный риск уменьшался на 38%. В этой связи терапия препаратом Бивалос ® достоверно снижала число больных с уменьшением длины тела не менее чем на 1 см в результате переломов, по сравнению с группой плацебо. Оценка качества жизни больных проводилась при помощи специальной шкалы QUALIOST и оценки общего восприятия состояния здоровья из общей шкалы SF-36, в результате чего было продемонстрировано благоприятное влияние препарата Бивалос ® по сравнению с плацебо.

Эффективность препарата Бивалос ® в отношении снижения риска развития новых переломов позвонков была подтверждена в исследовании TROPOS, включавшем больных с остеопорозом без склонности к переломам на исходном этапе.

Таблица 1. Частота переломов позвонков и величина снижения относительного риска

Клинические исследования Плацебо Бивалос ® Снижение относительного риска по сравнению с плацебо (95% ДИ), значение p
SOTI n=723 n=719
Новые переломы позвонков за 3 года32.8%20.9%41% (27-52), рt0.001
Новые переломы позвонков в течение первого года11.8%6.1%49% (26-64), рt0.001
Новые переломы позвонков с клиническими проявлениями за 3 года17.4%11.3%38% (17-53), рt0.001
TROPOS n=1823 n=1817
Новые переломы позвонков за 3 года20.0%12.5%39% (27-49), рt0.001

Объединенный анализ группы больных в возрасте старше 80 лет на момент включения в исследования SOTI и TROPOS показал, что препарат Бивалос ® снижает относительный риск возникновения новых переломов позвонков на 32% за 3 года (частота переломов 19.1% в группе Бивалоса и 26.5% в группе плацебо).

При анализе a-psteriri (основанном на опыте) в объединенной группе больных, участвовавших в исследованиях SOTI и TROPOS, у которых на исходном этапе индекс МПКТ поясничных позвонков и/или головки бедренной кости находился в диапазоне остеопении, и которые не были склонны к частым переломам, однако имели, по крайней мере, один дополнительный фактор риска переломов (n=176), препарат Бивалос ® за 3 года лечения снижал риск первого перелома позвонков на 72% (частота переломов позвонков составляла 3.6% в группе препарата Бивалос ® и 12% в группе плацебо).

Анализ a-psteriri, проведенный в подгруппе больных, участвовавших в исследовании TROPOS, представляет собой особый медицинский интерес, поскольку эта категория обследованных больных относилась к группе высокого риска переломов (что определялось по Т-баллам индекса МПКТ головки бедренной кости в пределах e3 стандартных отклонений (SD) /диапазон производителя соответствует e2.4 SD/ по результатам исследования NHANES III) и была старше 74 лет (n=1 977), что составляет 40% больных, участвовавших в исследовании TROPOS. В данной группе на протяжении 3 лет терапии препарат Бивалос ® уменьшал риск переломов тазобедренного сустава на 36%, по сравнению с группой плацебо (таблица 2).

Таблица 2. Частота переломов тазобедренного сустава и снижение относительного риска у больных с МПКТ e2.4 SD (в соответствии с данными NHANES III) в возрасте ge74 лет

— лечение остеопороза у женщин в периоде постменопаузы с целью снижения риска переломов позвонков и шейки бедра.

— период лактации (грудное вскармливание)

— повышенная чувствительность к стронция ранелату и/или другим компонентам препарата.

Препарат Бивалос ® изучали в клинических исследованиях с участием приблизительно 8000 человек.

В клинических исследованиях III фазы изучена безопасность препарата при длительном применении в группе женщин с остеопорозом в постменопаузе, при этом доза составляла 2 г/сут (n=3352), плацебо (n=3317), продолжительность лечения – 60 месяцев. Средний возраст больных составлял 75 лет на момент включения в исследование, при этом около 23% участников были в возрасте от 80 до 100 лет. Общая частота развития побочных явлений при назначении стронция ранелата достоверно не отличалась от плацебо, при этом побочные эффекты препарата были легкими и кратковременными.

Наиболее частыми побочными явлениями были тошнота и диарея, которые в основном отмечались в начальной фазе терапии и впоследствии не имели достоверных различий по частоте по сравнению с плацебо. Основной причиной прекращения терапии являлось развитие тошноты (1.3% и 2.2% в группе плацебо и в группе препарата Бивалос ® соответственно).

Ниже приведены побочные реакции, для которых в клинических исследованиях III фазы была установлена связь различной степени вероятности с приемом препарата Бивалос ® .

Частота побочных эффектов препарата Бивалос ® представлена по сравнению плацебо в виде следующих градаций: очень часто (>10%), часто (>1%, t10%), умеренно (>0.1%, t1%) редко (>0.01%, t0.1%) крайне редко (t0.01%).

Со стороны ЦНС: часто – головная боль (3.3% и 2.7%).

В клинических исследованиях III фазы было установлено, что через 4 года в группе больных, получавших Бивалос ® , расстройства со стороны нервной системы отмечались более часто по сравнению с плацебо: нарушения сознания (2.6% и 2.1% соответственно), потеря памяти (2.5% и 2.0%) и судороги (0.4% и 0.1%).

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота (7.1% и 4.6%), диарея (7% и 5%), неоформленный стул (1% и 0.2%).

Дерматологические реакции: часто – дерматит (2.3% и 2%), экзема (1.8% и 1.4%).

При сравнении групп больных младше и старше 80 лет на момент включения в исследования каких-либо достоверных различий по характеру побочных эффектов между группами терапии не отмечалось.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: результаты клинических исследований III фазы показали, что ежегодная частота развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) через 4 года лечения препаратом Бивалос ® составляла примерно 0.7%, при относительном риске 1.4 (95%, ДИ 1.0 2.0), по сравнению с плацебо.

Со стороны лабораторных показателей: транзиторные острые подъемы уровня КФК мышечно-скелетной фракции более чем в 3 раза выше ВГН отмечались в 1.4% и 0.6% в группах с назначением стронция ранелата и плацебо соответственно.

В большинстве случаев уровни КФК самостоятельно возвращались к норме при продолжении лечения препаратом Бивалос ® и не требовали какой-либо коррекции терапии.

При постмаркетинговом применении препарата были отмечены следующие побочные эффекты.

Со стороны пищеварительной системы: неуточненной частоты – рвота, боли в животе, поражение слизистой оболочки полости рта, в т.ч. стоматит и изъязвление слизистой оболочки полости рта.

Аллергические реакции: неуточненной частоты – кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, тяжелые реакции гиперчувствительности, в т.ч. лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Со стороны костно-мышечной системы: неуточненной частоты – боль в костях и в мышцах, включая мышечный спазм, миалгию, артралгию и боль в конечностях.

Пищевые продукты, в частности молоко и молочные продукты, а также лекарственные средства, содержащие кальций, могут уменьшать биодоступность стронция ранелата примерно на 60-70% (между приемами Бивалоса и указанных веществ следует соблюдать интервал не менее 2 ч). Исследование клинического взаимодействия in viv показало, что применение гидроксидов алюминия и магния как за 2 ч до приема Бивалоса, так и одновременно с приемом Бивалоса, вызывает незначительное уменьшение абсорбции стронция ранелата (AUC уменьшается на 20-25%), в то время как при приеме антацидного препарата через 2 ч после приема Бивалоса уровень абсорбции практически не изменяется. Таким образом, антацидные препараты предпочтительно принимать не ранее, чем через 2 ч после приема Бивалоса. Однако на практике данная схема приема лекарств не является удобной, поскольку препарат Бивалос ® рекомендуется принимать перед сном. В связи с этим допускается одновременный прием антацидных препаратов и препарата Бивалос ® .

Поскольку молекулярные комплексы, содержащие двухвалентные катионы, взаимодействуют на уровне ЖКТ с антибиотиками тетрациклинового и хинолонового ряда, одновременное применение Бивалоса и указанных препаратов приводит к снижению абсорбции стронция ранелата (одновременный прием не рекомендуется). С целью предотвращения подобного взаимодействия при назначении антибиотиков из группы тетрациклинов или хинолонов лечение препаратом Бивалос ® следует приостановить.

При комбинированном назначении с пищевыми добавками, содержащими витамин D, каких-либо видов взаимодействия установлено не было.

В ходе клинических исследований в целевой популяции больных каких-либо признаков клинически значимого взаимодействия или сопутствующего возрастания уровней стронция в крови при сочетании препарата Бивалос ® с наиболее часто назначаемыми лекарственными средствами не выявлено. Среди этих препаратов были изучены: НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту), анилиды (такие как парацетамол), блокаторы гистаминовых Н 2 -рецепторов, ингибиторы протонового насоса, диуретики, дигоксин и сердечные гликозиды, органические нитраты и другие вазодилататоры, применяемые при заболеваниях сердца, блокаторы кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов к ангиотензину, селективные бета 2 -адреномиметики, пероральные антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов, статины, фибраты и производные бензодиазепинового ряда.

Бивалос ® предназначен только для лечения женщин в постменопаузном периоде .

Препарат принимают внутрь. Рекомендуемая доза составляет 2 г/сут (1 саше).

Препарат следует принимать только в виде суспензии, получаемой после размешивания порошка в стакане воды. Готовую суспензию следует употреблять внутрь сразу же после приготовления.

В связи с хроническим характером заболевания препарат Бивалос ® принимают в течение длительного времени.

В связи с тем, что молоко и молочные продукты могут снижать абсорбцию стронция ранелата, препарат необходимо принимать в промежутках между приемами пищи, предпочтительно перед сном, как минимум через 2 ч после еды, употребления молока, молочных продуктов и/или пищевых добавок или препаратов кальция.

При недостаточном поступлении с пищей кальция и витамина D больным, принимающим Бивалос ® , необходимо дополнительно назначать эти вещества в виде пищевых добавок.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: