Бонвива – инструкция по применению. Таблетки Бонвива и раствор для инъекций

Бонвива

Состав

В составе таблеток содержится активный ингредиент ибандроновая кислота (2,5 мг или 150 мг), а также дополнительные ингредиенты: повидон, диоксид кремния безводный коллоидный, лактозы моногидрат, стеариновая кислота, кросповидон, МКЦ. Оболочка таблетки состоит из титана диоксида, гипромеллозы, талька, макрогола 6000.

Бонвива в/в в составе содержит активное вещество ибандроновую кислоту (3 мг), а также вспомогательные ингредиенты: хлорид натрия, натрия ацетата тригидрат, кислоту уксусную ледяную, воду.

Форма выпуска

Лекарство Бонвива производится в виде таблеток и раствора для введения внутривенно.

  • Таблетки 2,5 мг покрывает пленочная оболочка, они слегка двояковыпуклые, овальные, имеют белый или немного белый цвет. С одной стороны таблетки выгравировано «I T», с другой стороны — «L 3». Таблеток, содержащих 2,5 мг ибандроновой кислоты, в блистере 14 шт., в пачке два блистера.
  • Таблетки Бонвива 150 мг покрывает пленочная оболочка, они продолговатые, овальные, имеют белый или немного белый цвет. С одной стороны таблетки выгравировано «BNVA», с другой стороны — «150». Таблеток, содержащих 150 мг ибандроновой кислоты, в блистере 1 или 3 шт., в пачке один блистер.
  • Лекарство в виде раствора – это бесцветная прозрачная жидкость. Она содержится в специальном шприц-тюбике 3 мл, в комплект также входит стерильная игла. Шприц помещается в картонную пачку.

Фармакологическое действие

Компонент ибандроновая кислота является высокоактивным бисфосфонатом, содержащим азот. Это вещество является ингибитором костной резорбции и активности остеокластов. Под его влиянием предотвращается деструкция кости, которую вызывает блокада функции половых желез, ретиноиды, опухоли.

Средство не нарушает процесс минерализации костей и не действует на пополнение пула остеокластов. Действующий компонент селективно воздействует на ткань кости, что обусловлено ее существенным сродством к гидроксиапатиту, который составляет минеральный матрикс кости.

Активный компонент лекарства Бонвива приостанавливает костную резорбцию и при этом не действует напрямую на процесс формирования ткани кости. При приеме ЛС в период менопаузы отмечается снижение скорости обновления ткани кости до того уровня, который наблюдается в репродуктивном возрасте. Вследствие этого отмечается общий рост костной массы, понижается расщепление костного коллагена, снижается частота переломов.

Благодаря высокой активности лекарства и широкому терапевтическому диапазону допустимо гибкое дозирование и интермиттирующее назначение Бонвивы с продолжительным периодом без лечения.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Не было обнаружено прямой зависимости действия ибандроновой кислоты от концентрации компонента в плазме.

После приема перорально отмечается быстрая абсорбция ибандроновой кислоты, всасывание происходит в верхних отделах ЖКТ. Отмечается дозозависимое увеличение концентрации активного вещества в плазме. Наибольшая концентрация достигается спустя 0,5–2 ч после того, как средство было принято натощак. Уровень абсолютной биодоступности — 0,6%. При приеме с едой процесс всасывания нарушается, можно запивать таблетки чистой водой. При одновременном приеме пищи уровень биодоступности уменьшается на 90%. При применении средства за 1 час до еды уровень биодоступности не уменьшается.

После того, как вещество попадает в кровоток, оно быстро связывается в ткани кости либо выводится из организма. Примерно 40–50% от вещества, которое циркулирует в крови, проникает в ткань кости и накапливается.

С белками крови связывается на 85% при пероральном приеме и на 85–87% — при приеме Бонвива в/в.

Нет данных о том, что активное вещество метаболизируется.

Примерно половина дозы связывается в костной ткани, та часть, которая остается несвязанной, выводится в неизмененном виде с мочой.

Период полувыведения для таблеток 2,5 мг равен 10–60 ч., для Бонвива 150 мг и в/в раствора — 10–72 ч. После приема внутрь спустя 8 ч. и спустя 3 ч. после в/в введения концентрация активного вещества уменьшается до 10%.

Показания к применению

Таблетки и уколы Бонвива показаны к применению для предупреждения переломов у женщин при постменопаузальном остеопорозе с целью снижения хрупкости костей.

Противопоказания

Препарат Бонвива (Bonviva) во всех формах противопоказан в таких случаях:

  • высокая чувствительность к ингредиентам ЛС;
  • гипокальциемия (необходимо устранить до начала лечения).

Противопоказания для Бонвива 2,5 мг и в/в раствора:

  • беременность и грудное кормление;
  • возраст пациента до 18 лет (таблетки);
  • нарушение функции почек в тяжелой форме (раствор).

Назначают лекарство с осторожностью при острых состояниях в желудке и пищеводе, дуодените, пищеводе Баррета, дисфагии, гастрите.

Побочные действия

В процессе лечения может проявиться ряд побочных действий, общих для всех форм лекарства Бонвива:

  • пищеварительная система: гастрит, диспепсия, диарея;
  • нервная система: головокружение, головные боли;
  • кожные покровы: сыпь;
  • аллергические проявления: крапивница, ангионевротический отек;
  • другие проявления: гриппоподобный синдром, в очень редких случаях — остеонекроз челюсти.

Побочные эффекты при применении таблеток Бонвива:

  • пищеварительная система: дуоденит, язва или стриктура пищевода, эзофагит;
  • общие проявления: состояние слабости, боль в спине.

Побочные эффекты при применении таблеток Бонвива 150 мг:

  • пищеварительная система: дисфагия, рвота, тошнота, боль в животе, рефлюкс, метеоризм;
  • костно-мышечная система: спазм мышц, скованность мышц.

Побочные эффекты при применении Бонвива в/в:

  • непродолжительное снижение уровня кальция в крови;
  • пищеварительная система: гастроэнтерит, запор;
  • костно-мышечная система: остеоартрит, боль в конечностях, костях;
  • нервная система: депрессия, бессонница;
  • общие проявления: реакции в месте введения, слабость, флебит, тромбофлебит, цистит, назофарингит, бронхит, инфекции мочевыводящего тракта, склерит, инфекции верхних дыхательных путей, гипертензия, увеит, гиперхолестеринемия.

Инструкция по применению Бонвивы (Способ и дозировка)

Таблетки Бонвива, инструкция по применению

Препарат в виде таблеток нужно принимать внутрь, запивая водой (полный стакан), в стоячем или сидячем положении. Запивать минеральной водой нельзя ввиду содержания в ней большого количества кальция. После приема таблетки на протяжении 60 минут нельзя ложиться. Нельзя рассасывать или жевать таблетку, так как возрастает риск появления язв на пищеводе.

Бонвива 2,5 мг нужно принимать один раз в сутки по одной таблетке. Это следует делать за 1 час до первого приема еды в день.

Бонвива 150 мг нужно принимать по 1 таблетке один раз в месяц. Пить таблетку следует в один и тот же день. Если очередной прием был пропущен, нужно выпить таблетку сразу же, как только представилась возможность. Далее нужно следовать графику приема, установленному врачом. Категорически запрещено принимать две таблетки 150 мг в неделю.

Читайте также:
Папаверин таблетки, уколы: инструкция по применению, цена, отзывы

Раствор Бонвива, инструкция по применению

Используется только для внутривенного применения. Нельзя допускать попадания лекарства в окружающие ткани. Для введения используют те иглы, которые входят в комплект со шприц-тюбиком. Показано вводить внутривенно 3 мг болюсно (введение длится 15–30 с) 1 раз в три месяца. Дополнительно показан прием кальция и витамина D.

Если инъекция была пропущена, нужно ввести ее, как только предоставляется такая возможность. Далее вводить средство продолжают через 3 месяца после последнего введения. Нельзя вводить средство чаще, чем 1 раз в три месяца.

В период лечения важен контроль содержания в сыворотке фосфора, магния, кальция, а также контроль функции почек.

Передозировка

При передозировке таблеток у пациента может отмечаться эзофагит, гастрит, гипокальциемия, диспепсия, изжога, гипофосфатемия, язва.

С целью связывания ибандроновой кислоты нужно принимать антациды, молоко. Нельзя вызывать рвоту, так как есть риск раздражения пищевода. Нужно оставаться в положении «стоя».

При передозировке раствора для введения внутривенно вероятно развитие гипофосфатемии, гипокальциемии, гипомагниемии. Показано введение глюконата кальция, калия или сульфата магния и натрия фосфата. Диализ не является эффективным.

Взаимодействие

Взаимодействие таблеток Бонвива может отмечаться в таких случаях:

  • Всасывание активного вещества Бонвивы может нарушить прием кальцийсодержащих продуктов, а также продуктов содержащих железо, магний, алюминий. После перорального применения средства их можно принимать не раньше, чем через 1 час. Аналогично нужно принимать пищевые добавки, содержащие эти минералы.
  • Прием бисфосфонатов и НПВС может спровоцировать прием раздражение слизистой ЖКТ. Такое сочетание нужно практиковать очень осторожно.
  • Внутривенное введение Ранитидинна 20% увеличивается уровень биодоступности ибандроновой кислоты.

Взаимодействие раствора Бонвива может отмечаться в таких случаях:

  • Раствор несовместим с растворами, которые содержат кальций, а также с другими растворами для введения внутривенно.

Условия продажи

Бонвиву можно купить по рецепту.

Условия хранения

Хранить все формы препарата нужно при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности

Хранить лекарство можно 2 года. После истечения указанного срока не применять.

Особые указания

Перед применением лекарства Бонвива нужно учесть все факторы риска проявления переломов и постменопаузального остеопороза.

Перед началом применения средства необходимо скорригировать все нарушения электролитного баланса, а также метаболизма костной ткани, в частности гипокальциемию. С этой целью пациентке назначают достаточное количество витамина D. Важно, чтобы в период лечения препаратом Бонвива пациентка получала достаточно кальция и витамина D.

При приеме ЛС перорально побочные эффекты, как правило, выражены слабо или умеренно. Проявление гриппоподобного синдрома может отмечаться после первой дозы, оно проходит без коррекции дозировки лекарства.

Важно учесть все рекомендации по приему лекарства, чтобы избежать побочных эффектов в виде язв, нарушения глотания, эзофагита. При проявлении таких симптомов нужно прекратить лечение и обратиться к доктору.

Перед проведением каждой инъекции нужно контролировать креатинин сыворотки крови.

Зафиксированы случаи остеонекроза челюсти при назначении бисфосфонатов на фоне онкологических болезней. Риск таких проявлений увеличивает хирургическое вмешательство для лечения стоматологических болезней.

Бонвива для инфузий – инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер
ЛСР-001108/08

Торговое наименование
Бонвива ®

Международное непатентованное название
Ибандроновая кислота

Лекарственная форма
Раствор для внутривенного введения

Состав
Один шприц-тюбик (3 мл) содержит 3 мг ибандроновой кислоты (в виде натрия ибандроната моногидрата 3.375 мг).
1 мл содержит:
активное вещество: ибандроновая кислота 1 мг (в виде натрия ибандроната моногидрата 1.125 мг);
вспомогательные вещества: натрия хлорид — 8.600 мг, кислота уксусная ледяная — 0.510 мг, натрия ацетата тригидрат — 0.204 мг, вода для инъекций до 1.0 мл.

Описание
Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа
Костной резорбции ингибитор — бисфосфонат.

Код АТХ [М05ВА06]

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ибандроновая кислота — высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, ингибитор костной резорбции и активности остеокластов. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей in vivo.
Ибандроновая кислота не нарушает минерализацию костной ткани при назначении в терапевтических дозах для лечения остеопороза и не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.
Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С— и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению минеральной плотности кости (МПК).
Высокая активность и широкий терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.
Эффективность
Минеральная плотность кости (МПК)
Внутривенное введение препарата Бонвива ® 3 мг 1 раз в 3 месяца в течение года увеличивает среднюю МПК бедра, шейки бедра, вертела и поясничного отдела позвоночника (L2-L4) на 2.4%, 2.3%, 3.8% и 4.8%, соответственно. Независимо от продолжительности менопаузы и от исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива ® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, чем плацебо. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, наблюдается у 92.1% пациентов.
Биохимические маркеры костной резорбции
Клинически значимое снижение сывороточного С-концевого пептида проколлагена I типа (CТX) получено через 3, 6 и 12 месяцев терапии. Через год терапии препаратом Бонвива ® 3 мг внутривенно снижение СТХ составляет 58.6% по сравнению с исходным значением.
Фармакокинетика
Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы от 0.5 до 6 мг.
Распределение
После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества ибандроновой кислоты, циркулирующей в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения 90 л. Связь с белками плазмы крови 85-87%.
Метаболизм
Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется, нет. Ибандроновая кислота не ингибирует ферменты 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 системы цитохрома P450.
Выведение
После внутривенного введения 40-50% дозы связывается в костях, остальная часть выводится в неизмененном виде почками.
Терминальный период полувыведения при в/в введении 10-72 часа. Концентрация ибандроновой кислоты в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 3 часа после в/в введения.
Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.
Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц европеоидной и монголоидной рас. Относительно негроидной расы данных недостаточно.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от клиренса креатинина (КК). Для пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК ® у лиц моложе 18 лет отсутствуют.

Читайте также:
Лечим боль в спине нестеройдными препаратами

Показания
Лечение постменопаузального остеопороза у женщин с повышенным риском переломов. Препарат снижает риск развития переломов позвонков. Влияние на риск переломов шейки бедренной кости не установлено.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.
Гипокальциемия. До начала применения препарата Бонвива ® так же, как при назначении всех бисфосфонатов, используемых для лечения остеопороза, следует устранить гипокальциемию.
Тяжелое нарушение функции почек (креатинин сыворотки крови >200 мкмоль/л (2.3 мг/дл) или клиренс креатинина Способ применения и дозы
Препарат только для внутривенного применения!
Вводится только специалистом. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани. Перед введением необходимо осмотреть раствор на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски. Следует использовать иглы в комплекте со шприц-тюбиками. Шприц-тюбик предназначен только для однократного введения.
Стандартный режим дозирования
3 мг внутривенно болюсно (в течение 15-30 секунд) 1 раз в 3 месяца.
Пациенту дополнительно следует принимать кальций и витамин D.
В случае пропуска плановой инъекции, необходимо провести инъекцию сразу, как только появится возможность. Далее введение препарата продолжить через каждые 3 месяца после последнего введения.
Нельзя назначать препарат чаще 1 раза в 3 месяца.
Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.
Особые указания по дозированию
Рекомендации по дозированию у особых групп пациентов указаны в разделе «Особенности применения препарата беременными женщинами, женщинами в период грудного вскармливания, детьми и взрослыми, имеющими хронические заболевания».

Меры предосторожности
Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (T индекс ® следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.
Перед каждой инъекцией следует определять креатинин сыворотки крови.
Пациенты с сопутствующими заболеваниями, получающие нефротоксичную терапию, у которых возможно ухудшение функции почек, должны тщательно наблюдаться.
При применении бисфосфонатов у пациентов с онкологическими заболеваниями наблюдался остеонекроз челюсти, наиболее часто ассоциированный с удалением зуба и/или локальной инфекцией (в частности, остеомиелитом). Остеонекроз челюсти развивался главным образом на фоне внутривенного применения бисфосфонатов, которое часто сопровождалось химиотерапией и применением глюкокортикостероидов.
Остеонекроз челюсти также отмечался на фоне приема пероральных форм бисфосфонатов для лечения остеопороза.
При наличии таких сопутствующих факторов риска, как онкологическое заболевание, лучевая или химиотерапия, прием глюкокортикостероидов, а также недостаточная гигиена полости рта, рекомендовано проведение стоматологического осмотра и соответствующего профилактического лечения перед назначением бисфосфонатов.
Во время лечения бисфосфонатами необходимо избегать инвазивных стоматологических процедур.
Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявление остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.
При приеме бисфосфонатов, в том числе и препарата Бонвива ® , возможно возникновение тяжелого болевого синдрома: боли в суставах, костях и мышцах. Боли возникали как через сутки, так и спустя несколько месяцев от начала приема препарата, у большинства пациентов разрешались после прекращения терапии, у некоторых из них симптомы возобновлялись после повторного назначения того же или другого препарата.
Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедра отмечены на фоне приема бисфосфонатов, в первую очередь у пациентов, получающих длительное лечение по поводу остеопороза. Причинно-следственная связь не установлена. Переломы данного типа отмечались также у пациентов с остеопорозом, не получавших терапию бисфосфонатами.
Поперечные и короткие косые переломы могут быть локализованы по всей длине бедренной кости от малого вертела до надмыщелкового возвышения. Возникновение атипичных переломов происходит спонтанно или в результате небольших травм. За недели или месяцы до возникновения завершенного перелома бедра пациенты испытывают боль в бедре или в паховой области, которая часто сопровождается рентгенологическими признаками стрессового перелома. По причине того, что атипичные переломы часто являются двусторонними, необходимо контролировать состояние другого бедра у пациентов с диафизарным переломом бедренной кости. Отмечено плохое заживление атипичных переломов.
При подозрении на наличие атипичного перелома и до получения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами, исходя из оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае.
Следует проинформировать пациентов о необходимости сообщать о любой боли в бедре или в паховой области во время терапии бисфосфонатами. При наличии данных симптомов необходимо провести обследование для выявления неполного перелома бедра.
Инструкции по уничтожению
Уничтожение шприцев/игл
При использовании и уничтожении шприцев и других медицинских изделий, содержащих иглы, следует строго соблюдать следующие правила:

Читайте также:
Артро актив таблетки, крем, капсулы: аналоги и цены

Бонвива (таблетки) : инструкция по применению

  • Лекарственная форма •
  • Состав •
  • Описание •
  • Фармакотерапевтическая группа •
  • Фармакологические свойства •
  • Показания к применению •
  • Способ применения и дозы •
  • Побочные действия •
  • Противопоказания •
  • Лекарственные взаимодействия •
  • Особые указания •
  • Передозировка •
  • Форма выпуска и упаковка •
  • Срок хранения •
  • Условия отпуска из аптек •
  • Производитель •

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 150 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – натрия ибандроната моногидрата 168.75 мг (эквивалентно 150.00 мг кислоты ибандроновой),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 25, кросповидон, кислота стеариновая, кремния диоксид коллоидный безводный,

состав оболочки: смесь для пленочного покрытия (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк), макрогол 6000.

Описание

Таблетки продолговатой формы, покрытые оболочкой белого или почти белого

цвета с маркировкой «BNVA» на одной стороне и «150» – на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Ибандроновая кислота

Код АТХ М05ВА06

Фармакологические свойства

Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови.

После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Концентрация в плазме крови линейно повышается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше – при дальнейшем повышении дозы. Максимальная концентрация достигается через 0,5–2 ч (медиана – 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность составляет 0,6 %.

Абсорбция ибандроновой кислоты нарушается при одновременном приеме пищи или напитков (кроме воды). Биодоступность ибандроновой кислоты у пациентов, принимавших стандартный завтрак, была снижена на 90 % по сравнению с таковой у пациентов, принимавших препарат натощак. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после приема ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение минеральной плотности кости (МПК).

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Примерно 40–50 % количества препарата, циркулирующего в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения 90 л. Связь с белками плазмы крови при терапевтических концентрациях in vitro составляет приблизительно 85 % – 87 %, таким образом, вероятность межлекарственного взаимодействия, вследствие вытеснения из связи с белками плазмы, небольшая.

Данные о метаболизме ибандроновой кислоты отсутствуют.

Около 40 – 50 % циркулирующей в крови ибандроновой кислоты выводится посредством костной абсорбции, а остальная часть выводится в неизмененном виде почками. Часть препарата, не попавшая в кровь, выводится в неизмененном виде с калом.

Терминальный период полувыведения варьирует от 10 до 72 ч. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10 % от максимальной через 8 ч после перорального приема.

Общий клиренс ибандроновой кислоты составляет 84 – 160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50 – 60 % общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы не выявлено. Относительно африканской расы данных недостаточно.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от клиренса креатинина (КК). Для пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК ≥ 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК

Показания к применению

– лечение постменопаузального остеопороза с целью предупреждения переломов

Способ применения и дозы

Внутрь, 150 мг (1 таблетка) один раз в месяц (желательно в один и тот же день каждого месяца), за 60 мин до первого в данный день приема пищи, жидкости (кроме воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом (180–240 мл) чистой воды в положении сидя или стоя и не ложиться в течение 60 мин после приема препарата. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Нельзя использовать минеральные воды, которые содержат много кальция.

В случае пропуска планового приема следует принять одну таблетку препарата

Бонвива 150 мг, если до запланированного приема больше 7 дней, и далее принимать препарат Бонвива 1 раз в месяц в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 дней, необходимо ждать до следующего по плану приема, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком. Нельзя принимать больше 1 таблетки препарата Бонвива в неделю.

Дозирование у особых групп пациентов

Нарушение функции почек

При слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. При клиренсе креатинина

Побочные действия

Наиболее серьезными нежелательными реакциями являются анафилактические реакции/шок, атипичные переломы бедренной кости, некроз челюсти, желудочно-кишечные раздражения, воспаление органов зрения.

Наиболее частыми нежелательными реакциями при приеме препарата являлись артралгия и гриппоподобный синдром, которые наблюдались обычно после приема первой дозы препарата Бонвива, характеризовались слабой или умеренной степенью интенсивности, небольшой продолжительностью и разрешались без лечения.

Читайте также:
Скипидар живичный - инструкция по применению

В Таблице 1 представлен обзор побочных реакций на препарат. Оценка безопасности применения ибандроновой кислоты (при приеме 2,5 мг ежедневно) проводилась в четырех плацебо-контролируемых клинических исследованиях (N=1251). Большинство пациентов, участвующих в этих исследованиях, ранее принимало участие в основном исследовании MF4411, длившемся 3 года.

В 2-х годичном исследовании BM16549 при участии женщин в постменопаузе, страдающих остеопорозом, общий профиль безопасности применения препарата

Бонвива в дозе 150 мг один раз в месяц был сходен с таковым при применении препарата Бонвива по 2,5 мг ежедневно. Общая доля пациентов, у которых были выявлены нежелательные реакции, составляла 22,7 % и 25,0 % после года и 2-х лет приема препарата Бонвива 150 мг один раз в месяц, соответственно. В большинстве случаев нежелательные реакции не приводили к отмене препарата. Побочные реакции перечислены в соответствии с классами системы органов и

категориями частотности по Медицинскому словарю нормативно-правовой деятельности (MedDRA).

Категории частотности определены с использованием следующей классификации: очень часто (> 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

Противопоказания

– повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата гипокальциемия

– заболевания пищевода, при которых нарушается пассаж пищи (стриктуры пищевода, ахалазия кардии)

– беременность и период лактации

– невозможность пациента находится в вертикальном положении стоя или сидя в течение 60 мин после приема таблетки

– тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина

Лекарственные взаимодействия

В присутствии пищи биодоступность ибандроновой кислоты снижается. Продукты, содержащие кальций, в т. ч. молоко, и другие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание препарата. Поэтому принимать препарат рекомендуется натощак (после как минимум 6-часового ночного голодания) и воздерживаться от приема пищи в течение 1 часа после перорального приема препарата Бонвива.

Метаболическое взаимодействие с другими лекарственными препаратами маловероятно, т. к. ибандроновая кислота не является ингибитором основных изоферментов системы цитохрома Р450. Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается какой-либо биотрансформации.

Пищевые добавки, содержащие кальций, антациды и лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы

Пищевые добавки, содержащие кальций, антациды и некоторые лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание препарата. Поэтому прием других лекарственных препаратов не рекомендуется за как минимум 6 часов до и 1 час после приема препарата Бонвива.

Ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП могут вызывать раздражение слизистой желудочно-кишечного тракта. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВП одновременно с препаратом Бонвива.

Н2-блокаторы или ингибиторы протонной помпы

В исследовании BM 16549 при участии 1500 пациентов проводилось сравнение режимов дозирования ибандроновой кислоты (ежедневно и один раз в месяц); из них 14 % испытуемых также принимали блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонного насоса. Частота нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ при разных режимах дозирования (Бонвива 150 мг 1 раз в месяц и 2.5 мг ежедневно) была одинаковой.

У здоровых мужчин-добровольцев и пациенток в постменопаузе внутривенное введение ранитидина увеличивало биодоступность ибандроновой кислоты на 20 %. Несмотря на это, коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, повышающими рН в желудке, не требуется.

Особые указания

До начала применения препарата Бонвива следует скорректировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина Д.

Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение сидя или стоя в течение 60 минут после приема).

Лечащий врач должен обследовать пациентку на предмет выявления симптомов поражения пищевода. В свою очередь пациенты при появлении или усилении нарушения глотания, боли при глотании, боли за грудиной, изжоге должны прекратить прием препарата Бонвива и обратиться к врачу.

Преходящий гриппоподобный синдром, легкой или средней тяжести, развитие которого возможно при внутривенном введении первой дозы препарата Бонвива, обычно длится недолго и проходит во время лечения, не требуя медицинского вмешательства. Не отмечено повышения частоты нежелательных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов с заболеваниями ЖКТ (включая пептическую язву без кровотечения и госпитализации, диспепсию или рефлюксную болезнь).

Остеонекроз челюсти (ОНЧ) в большинстве случаев развивался у пациентов злокачественными новообразованиями, которые подвергались стоматологическим процедурам, но иногда встречался у пациенток, получавших лечение по поводу постменопаузального остеопороза или других заболеваний. Факторами риска ОНЧ считают злокачественные новообразования, соответствующие им методы лечения (лучевая терапия, цитостатики,

кортикостероиды), сопутствующие заболевания (анемия, коагулопатия, инфекции, существующие стоматологические заболевания, недостаточная гигиена полости рта). Пациентам с факторами риска следует пройти осмотр стоматолога и провести необходимые процедуры до начала лечения бисфосфонатами. На протяжении лечения бисфосфонатами таким пациентам следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Если остеонекроз челюсти развился на фоне лечения бисфосфонатами, хирургическое вмешательство на челюсти может обострить состояние.

Не существует данных о том, что отмена бисфосфонатов у пациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах, снижает риск ОНЧ. В свою очередь, стоматологическая операция может усугубить ОНЧ, который развился на фоне приема бисфосфонатов. Поэтому клиническое решение о продолжении или прекращении приема бисфосфонатов принимается индивидуально, после оценки риска и преимуществ.

Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедра отмечены на фоне приема бисфосфонатов, в первую очередь у пациентов, получающих длительное лечение в связи с остеопорозом. Поперечные и короткие косые переломы могут возникнуть по всей длине бедренной кости от малого вертела до надмыщелкового возвышения. Возникновение атипичных переломов происходит спонтанно или в результате небольших травм. За недели или месяцы до возникновения перелома бедра некоторые пациенты испытывают боль в бедре или в паховой области, которая часто сопровождается рентгенологическими признаками стрессового перелома. По причине того, что атипичные переломы часто являются двусторонними, необходимо контролировать состояние другого бедра у пациентов с диафизарным переломом бедренной кости. Отмечено плохое заживление атипичных переломов. При подозрении на наличие атипичного перелома и до получения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами, исходя из оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае.

Читайте также:
Колхицин: инструкция по применению, аналоги и цена в России

Следует проинформировать пациентов о необходимости сообщать о любой боли в бедре или в паховой области во время терапии бисфосфонатами. При наличии данных симптомов необходимо провести обследование для выявления неполного перелома бедра.

Ввиду недостаточных данных клинического применения, прием препарата не рекомендуется у пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин. Непереносимость галактозы

Данное лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы принимать препарат не следует.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Данных о влиянии препарата Бонвива на способность управлять автомобилем или на работу с потенциально опасными механизмами нет.

Передозировка

Возможные симптомы: диспепсия, изжога, эзофагит, гастрит, язва, гипокальциемия.

Лечение: специальная информация отсутствует. Для связывания препарата Бонвива применяют молоко или антациды. Из риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Форма выпуска и упаковка

По 1 таблетке помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и поливинилиденхлоридной.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Инструкция по применению БОНВИВА ® (BONVIVA)

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для в/в инъекций прозрачный, бесцветный, не содержит видимых частиц.

1 мл 1 шприц-тюбик
ибандроновая кислота (в форме ибандроната натрия моногидрата) 1 мг 3 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, уксусная кислота ледяная, натрия ацетат, вода д/и.

3 мл – шприц-тюбики (1) в комплекте с иглой д/и – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Ибандроновая кислота – высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, специфически ингибирует активность остеокластов, не влияя на их количество. Селективное действие ибандроната на костную ткань основано на его сродстве к гидроксиапатиту, который составляет минеральную основу костной матрицы.

Ибандроновая кислота снижает костную резорбцию, но не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает скорость деструкции костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению массы костной ткани. Это подтверждается снижением уровня биохимических маркеров костной резорбции как в плазме крови, так и в моче (деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа), повышением минеральной плотности кости (МПК) и снижением частоты переломов.

Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.

Фармакокинетика

Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови, т.к. органом-мишенью является костная ткань. При ежедневном режиме введения достигается такая же эффективность, как и при интермиттирующем.

После поступления в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Примерно 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный V d составляет 90 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 85%.

Данных о метаболизме ибандроновой кислоты не существует.

Около 40-50% ибандроната после в/в введения выводится из системного кровотока посредством костной абсорбции, а остальная часть выводится в неизмененном виде почками.

T 1/2 может варьировать от 10 до 72 ч. Это зависит от дозы и индивидуальной чувствительности. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 3 ч после в/в введения.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий, 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50-60% от общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает степень захвата вещества в костной ткани.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно пациентов африканского происхождения данных недостаточно.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от КК. Для больных с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК Пациенты с нарушением функции печени

Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, т.к. она не метаболизируется, а выводится почками и путем захвата в костной ткани. Поэтому для пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Т.к. в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (85%), то гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.

Пациенты пожилого возраста

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пациентов пожилого возраста.

Данные о применении препарата Бонвива ® у лиц моложе 18 лет отсутствуют.

Показания к применению

Режим дозирования

Для в/в введения. Соблюдать правила внутривенного введения лекарственных средств. Бонвива ® раствор нельзя смешивать с растворами, содержащими кальций или другими лекарственными средствами для в/в введения.

Рекомендуемая доза препарата Бонвива ® составляет 3 мг 1 раз в 3 месяца. Дозу вводят посредством в/в инъекции в течение 15-30 сек.

Во время лечения пациент должен принимать пищевые добавки, содержащие кальций и витамин D.

Если доза не введена вовремя, то инъекцию необходимо сделать в любое удобное время. Последующую инъекцию делают через 3 месяца после даты последнего введения.

Читайте также:
Бивалос - инструкция по применению, когда и как принимать Бивалос?

У пациентов с нарушением функции почек не требуется коррекции дозы при уровне сывороточного креатинина 200 мкмоль/л (2.3 мг/дл) и менее или при КК 30 мл/мин и более . Бонвива ® для в/в введения не рекомендуется применять при уровне сывороточного креатинина более 200 мкмоль/л (2.3 мг/дл), или при КК , т.к. не существует клинических данных о применении препарата у данной категории пациентов.

Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

Данные о профиле безопасности препарата Бонвива ® раствор для в/в инъекций получены из клинических исследований по изучению эффективности данной лекарственной формы для предупреждения остеопороза на протяжении 3 лет.

Со стороны пищеварительной системы:

  • часто (от 1 до 10%) – боль в животе, диспепсия, тошнота, запор, диарея, гастрит.

Со стороны костно-мышечной системы:

  • часто (от 1 до 10%) – артралгия, миалгия, боль в мышцах и костях, боль в спине;
  • очень редко (менее 0.1%) – остеонекроз челюсти.

Дерматологические реакции:

  • часто (от 1 до 10%) – кожная сыпь.

Аллергические реакции:

  • редко (от 0.01% до 0.1%) – реакции гиперчувствительности, в т.ч. крапивница, отек лица ангионевротический отек, крапивница, отек лица.

Прочие: часто (от 1 до 10%) – гриппоподобный синдром, утомляемость, головная боль; нечасто (от 0.1% до 1%) – реакции в месте инъекции, флебиты/тромбофлебиты, астения .

Противопоказания к применению

  • гипокальциемия;
  • повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат не следует применять при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

При нарушение функции печени коррекции дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Следует с осторожностью применять препарат при тяжелых нарушениях функции почек (КК 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

При КК Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Применение у детей

Особые указания

В/в ведение препарата Бонвива ® следует проводить с особой осторожностью, избегая попадания в артериальное русло или околососудистое пространство, т.к. это может привести к повреждению тканей.

При в/в введении Бонвивы может наблюдаться транзиторное снижение уровня кальция в крови.

До начала применения препарата Бонвива ® следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.

Пациентам, получающим лечение по поводу сопутствующих заболеваний препаратами, которые способны нарушать функцию почек, требуется более тщательное наблюдение в период лечения.

Преходящий гриппоподобный синдром, легкой или средней степени, развитие которого возможно при в/в введении первой дозы Бонвивы, обычно длится недолго и проходит во время лечения, не требуя медицинского вмешательства.

Остеонекроз челюсти в большинстве случаев развивался у больных злокачественными новообразованиями, которые подвергались стоматологическим процедурам, но иногда встречался у пациенток, получавших лечение по поводу постменопаузного остеопороза или других заболеваний. Факторами риска развития остеонекроза челюсти считают злокачественные новообразования, соответствующие виды лечения (лучевая терапия, цитостатики, кортикостероиды), сопутствующие заболевания (анемия, коагулопатия, инфекции, существующие стоматологические заболевания, недостаточная гигиена полости рта). Пациентам с факторами риска следует пройти осмотр стоматолога и провести необходимые процедуры до начала лечения бисфосфонатами. На протяжении лечения бисфосфонатами таким пациентам следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Если остеонекроз челюсти развился на фоне лечения бисфосфонатами, хирургическое вмешательство на челюсти может обострить состояние.

Не существует данных о том, что отмена бисфосфонатов у пациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах, снижает риск остеонекроза челюсти. В свою очередь, стоматологическая операция может усугубить остеонекроз челюсти, который развился на фоне приема бисфосфонатов. Поэтому клиническое решение о продолжении или прекращении приема бисфосфонатов принимается индивидуально, после оценки риска и пользы лечения.

Использование в педиатрии

Данные о применении препарата у лиц моложе 18 лет отсутствуют.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нет данных о влиянии Бонвивы на способность к управлению автотранспортом или работе с потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы:

  • специфических симптомов передозировки Бонвивы при в/в введении не существует. Возможно развитие гипокальциемии, гипофосфатемии и гипомагниемии.

Лечение:

  • клинически значимые изменения уровней кальция, фосфора и магния следует компенсировать в/в введением кальция глюконата, калия или натрия фосфата и магния сульфата соответственно.

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимое лекарственное взаимодействие маловероятно, т.к. ибандронат не подавляет и не индуцирует изоферменты системы цитохрома Р450 в печени. Более того, связывание с белками плазмы при введении в терапевтических дозах очень низкое, поэтому ибандронат не вытесняет другие вещества. Ибандронат выделяется путем почечной экскреции и не подвергается биотрансформации. При выведении не затрагиваются транспортные системы, участвующие в выведении других лекарств.

При изучении фармакокинетического взаимодействия у женщин постменопаузного периода не выявлено какого-либо взаимодействия с тамоксифеном или препаратами гормонозаместительной терапии (эстрогенами).

Не наблюдалось взаимодействия с мелфаланом и преднизолоном при введении препарата Бонвива ® в/в пациенткам, получавших лечение по поводу множественной миеломы.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С.

Бонвива ® (Bonviva)

Состав и форма выпуска

Цены в аптеках

Вещество Количество
Кислота ибандроновая 150 мг

Цены в аптеках

Вещество Количество
Кислота ибандроновая 3 мг/3 мл
  • Фармакологические свойства
  • Показания
  • Применение
  • Противопоказания
  • Побочные эффекты
  • Особые указания
  • Взаимодействия
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Диагнозы
  • Рекомендуемые аналоги
  • Торговые наименования

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Ибандроновая кислота — высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, ингибитор костной резорбции и активности остеокластов. Ибандроновая кислота предупреждает развитие костной деструкции, вызванной блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей in vivo. Не нарушает минерализацию костей при применении в дозах, в 5000 раз превышающих используемые для лечения при остеопорозе.

Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, который составляет минеральный матрикс кости. Ибандроновая кислота дозозависимо угнетает костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в период менопаузы снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к прогрессивному увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена в моче и плазме крови, частоты переломов и повышению минеральной плотности костей.

Высокая эффективность и широкий терапевтический диапазон ибандроновой кислоты позволяют использовать гибкий режим дозирования и периодический режим лечения с продолжительными промежутками без приема препарата в сравнительно низких дозах.

Эффективность ежедневного и периодического введения ибандроновой кислоты с интервалом между дозами 9–10 нед подтверждена в клинических исследованиях с участием людей, в ходе которых ибандроновая кислота продемонстрировала эффективность по предупреждению возникновения переломов.

Введение препарата Бонвива в/в приводит к снижению в плазме крови уровня С-телопептида альфа-цепи коллагена типа I в течение 3–7 дней от начала лечения и к снижению уровня остеокальцина в течение 3 мес.

После прекращения лечения наблюдается возврат к патологическим уровням, которые омечались до начала лечения, повышенной костной резорбции, что связано с постменопаузальным остеопорозом.

Результаты гистологического анализа образцов, полученных при биопсии кости через 2 и 3 года лечения женщин в постменопаузальный период, свидетельствуют о нормальном состоянии костной ткани. Кроме того, не выявлено никаких свидетельств недостаточности минерализации.

Фармакокинетика. Первичный фармакологический эффект ибандроновой кислоты на кости не имеет прямого отношения к фактическим концентрациям ибандроновой кислоты в плазме крови. Плазменные концентрации ибандроновой кислоты возрастают пропорционально дозе после введения 0,5–6 мг.

Всасывание. Для таблетированной формы. После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ. Концентрация в плазме крови повышается пропорционально дозе до 50 мг при пероральном приеме. Cmax в плазме крови достигается через 30 мин–2 ч (в среднем — через 1 ч) при приеме натощак, абсолютная биодоступность составляет около 0,6%. Всасывание ухудшается при одновременном приеме с пищей или напитками (кроме обычной воды). Биодоступность снижается на ≈90% при употреблении обычного завтрака по сравнению с биодоступностью при приеме препарата натощак. Если ибандроновую кислоту принимали за 60 мин до еды, значимого снижения биодоступности не отмечали. При употреблении пищи или напитков через 90 л; 40–50%). С белками плазмы крови связывается около 85–87% (определено в условиях in vitro при применении ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях), следовательно, из-за замещения наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами. Остальное количество выделяется в неизмененном виде почками. Неабсорбировавшаяся часть ибандроновой кислоты выводится в неизмененном виде с калом.

В среднем Т½ колеблется в пределах 10–72 ч. Начальный уровень препарата в плазме крови быстро снижается и достигает 10% максимального значения на протяжении 8 ч после перорального приема.

Общий клиренс ибандроновой кислоты — 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (≈60 мл/мин у здоровых женщин в постменопаузальный период) составляет 50–60% общего и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отображает поглощение препарата костной тканью.

Фармакокинетика в особых случаях

Пол. Биодоступность и показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты не зависят от пола.

Раса. Нет данных о клинически значимых межэтнических различиях между пациентами монголоидной и европеоидной расы относительно распределения ибандроновой кислоты. О пациентах негроидной расы данных недостаточно.

Пациенты с почечной недостаточностью. Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с различной стадией почечной недостаточности линейно зависит от клиренса креатинина. У больных с умеренно выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У лиц с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤30 мл/мин), получавших ибандроновую кислоту: 1. Внутрь в дозе 10 мг/сут на протяжении 21 дня отмечали повышение концентрации препарата в плазме крови в 2–3 раза по сравнению с пациентами с неизмененной функцией почек (клиренс креатинина — 129 мл/мин). Общий клиренс ибандроновой кислоты был снижен до 44 мл/мин у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек. 2. В/в 0,5 мг ибандроновой кислоты общий, почечный и непочечный клиренс снижался на 67; 77 и 50% соответственно, но снижения переносимости препарата вследствие роста экспозиции не наблюдалось. Из-за ограниченного клинического опыта применение инъекционной формы препарата Бонвива не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями почек. Фармакокинетика в/в введения ибандроновой кислоты у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности оценивалась лишь у небольшого количества пациентов, находившихся на гемодиализе, поэтому фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов, которые не находятся на диализе, неизвестна. Из-за ограниченности данных ибандроновую кислоту не следует применять лицам с почечной недостаточностью в терминальной стадии.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Нет данных по фармакокинетике ибандроновой кислоты у лиц с нарушенной функцией печени. Печень не принимает значительного участия в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выделяется почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, у больных с нарушением функции печени коррекции дозы препарата не требуется. Поскольку связывание ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях с белками плазмы крови низкое (85%), маловероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени приведет к клинически значимому повышению концентрации свободного препарата.

Пациенты пожилого возраста. Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Поскольку функция почек с возрастом снижается, это единственный фактор, который следует принимать во внимание (см. Пациенты с почечной недостаточностью).

Показания Бонвива

постменопаузальный остеопороз (профилактика переломов).

Применение Бонвива

Для перорального применения:1 таблетка (150 мг) 1 раз в месяц. Таблетку следует принимать в один и тот же день ежемесячно.

Препарат Бонвива необходимо принимать за 60 мин до первого приема пищи или жидкости (кроме воды) в день или других пероральных препаратов или диетических добавок (включая кальций).

Таблетки необходимо глотать целиком, не разжевывать во избежание образования язв на слизистой оболочке ротоглотки и запивать стаканом обычной воды (180–240 мл), в положении сидя или стоя. Пациенткам не следует лежать на протяжении 60 мин после приема препарата Бонвива.

Запивать препарат Бонвива необходимо только обычной водой. Следует отметить, что некоторые минеральные воды могут содержать кальций в высоких концентрациях, поэтому не рекомендуется их употреблять.

Пациенток необходимо проинформировать о том, что в случае пропуска приема ежемесячной дозы в установленный для этого день ее следует принять как можно раньше в течение 7 дней. Следующие дозы препарата принимают в установленный день месяца. Если прошло более 7 дней с установленного для приема препарата дня, то необходимо пропустить прием и следующую дозу принимать в запланированный день. Не следует принимать 2 таблетки по 150 мг на протяжении 1 нед.

Для парентерального применения. 1 в/в инъекция 3 мл р-ра, содержащего 3 мг ибандроновой кислоты, продолжительностью 15–30 с каждые 3 мес.

Пациентам необходимо дополнительно принимать кальций и витамин D. Если плановую дозу пропущено, инъекцию препарата следует сделать сразу, как только это будет возможно. В дальнейшем инъекции необходимо делать каждые 3 мес с момента последнего введения препарата.

Оптимальная продолжительность лечения при остеопорозе бисфосфонатами не установлена. При индивидуальном подходе к пациенту следует периодически пересматривать вопрос о необходимости продолжения лечения препаратом Бонвива с учетом соотношения пользы и потенциального риска, особенно после ≥5 лет применения препарата.

Специальные рекомендации по дозированию

Пациенты с печеночной недостаточностью. Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекции дозы не требуется пациентам с умеренно выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥30 мл/мин). Инъекции препарата Бонвива не рекомендованы пациентам, у которых уровень креатинина в плазме крови >200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или клиренс креатинина (определенный или рассчитанный) Таблетки. Заболевание пищевода с замедлением его опорожнения, например стриктура, ахалазия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Невозможность находиться в вертикальном положении (стоять или сидеть) на протяжении не менее 60 мин.

Побочные эффекты

Клинические исследования. Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: часто (>1/100, * , иногда — слабость, реакция в месте введения.

* О транзиторных, гриппоподобных симптомах сообщалось при применении препарата Бонвива в дозе 150 мг 1 раз в год, как правило, при применении первой дозы. Такие симптомы были, как правило, кратковременными, легкой или средней степени, исчезающие на протяжении лечения без необходимости медикаментозной коррекции. Гриппоподобные симптомы: миалгия, артралгия, повышение температуры тела, озноб, слабость, тошнота, потеря аппетита, боль в костях.

Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, включая лиц с пептической язвой без кровотечений или госпитализации и больных с диспепсией или рефлюксом, контролируемых с помощью медикаментозного лечения, были включены в исследование лечения 1 раз в месяц. У этих пациентов не выявлено различий в частоте побочных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ при применении препарата Бонвива в дозе 150 мг 1 раз в месяц по сравнению с дозой 2,5 мг/сут.

Опыт постмаркетингового применения

Расстройства костно-мышечной системы и соединительной ткани: о случаях остеонекроза челюстных костей сообщалось очень редко у пациенток, получавших ибандроновую кислоту (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Большинство сообщений касалось пациентов онкологического профиля, но случаи остеонекроза челюстных костей также были зарегистрированы у пациентов, получавших лечение от остеопороза. Остеонекроз челюстных костей, как правило, связан с удалением зубов и/или наличием местной инфекции (включая остеомиелит). Диагноз онкологического заболевания, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов, ненадлежащая гигиена ротовой полости также считаются факторами риска.

Расстройства со стороны органа зрения: при применении бисфосфонатов, в том числе ибандроновой кислоты, сообщалось о воспалительных процессах со стороны глаз: увеит, эписклерит, склерит. В некоторых случаях увеличение выраженности этих воспалительных нарушений отмечали лишь после отмены бисфосфонатов.

Особые указания

остеопороз диагностируют при выявлении низкой минеральной плотности костной ткани (Т-индекс

Бонвива таблетки 2.5 мг : инструкция по применению

Состав

Одна таблетка содержит:
Активное вещество: ибандроновой кислоты 2,5 мг (в виде натрия ибандроната моногидрата 2,813 мг).
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, повидон (К-25), целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, стеариновая кислота, кремния диоксид коллоидный безводный; оболочка таблетки: гипромеллоза, титана диоксид, тальк, макрогол 6000.

Описание

Овальные, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, белого или почти белого цвета, на одной стороне таблетки гравировка I T, на другой – L 3.

Фармакотерапевтическая группа

Костной резорбции ингибитор – бисфосфонат

Ибандроновая кислота – высокоактивный азот-содержащий бисфосфонат, ингибитор активности остеокластов. Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено высоким сродством этого вещества к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.
Ибандроновая кислота тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы.
In vivo ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. Тормозит эндогенную резорбцию у молодых (быстрорастущих) крыс, что проявляется более высокой костной массой по сравнению с интактными животными.
Не обнаружено признаков нарушения минерализации костей при назначении доз, более чем в 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.
Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата в сравнительно низких дозах с длительным периодом без лечения.
И постоянное, и интермиттирующее (один 9-10-недельный перерыв в квартал) длительное пероральное применение препарата Бонвива у женщин в менопаузе сопровождается дозозависимым торможением костной резорбции, в том числе снижением показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, увеличением минеральной плотности кости (МПК) и уменьшением частоты переломов.
После прекращения лечения наблюдается возврат к имевшейся до лечения повышенной скорости костной резорбции при постменопаузальном остеопорозе.
Гистологический анализ образцов костной ткани, полученных через 2 и 3 года лечения у женщин в менопаузе, показал нормальные характеристики костной ткани и отсутствие признаков нарушения минерализации.
Ежедневный прием препарата Бонвива в течение 3 лет (рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое исследование MF4411) сопровождается статистически достоверным снижением частоты рентгенографически и морфометрически подтвержденных переломов тел позвонков на 62%, а клинически подтвержденных переломов тел позвонков на 49%. Ослабление потери костной массы сопровождается достоверно менее выраженным уменьшением роста пациенток по сравнению с применением плацебо.
Профилактика переломов сохранялась в течение всего срока исследования, и признаки угасания эффекта со временем отсутствовали.
Выявлено сходное снижение относительного риска невертебральных переломов на 69% у пациенток из группы повышенного риска (Т коэффициент МПК для шейки бедра 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК

Показания

Лечение и профилактика постменопаузального остеопороза у женщин.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ибандроновой кислоте или любому вспомогательному компоненту препарата.
Нескорригированные гипокальциемия и нарушения минерального обмена.
Возраст до 18 лет (отсутствие клинического опыта), беременность, лактация.

Выраженная почечная недостаточность – клиренс креатинина 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. При клиренсе креатинина

Побочное действие

Желудочно-кишечный тракт: диспепсия, диарея, эзофагит, язва или стриктура пищевода, гастрит, доуденит.
Костно-мышечная система: миалгия, артралгия.
Кожа и ее придатки: сыпь, крапивница.
Нервная система: головная боль, головокружение.
Организм в целом: гриппоподобный синдром, слабость, боли в спине, реакции гиперчувствительности
Лабораторные показатели: снижение активности щелочной фосфатазы.

Передозировка

Симптомы: диспепсия, изжога, эзофагит, гастрит, язва, гипокальциемия, гипофосфатемия.
Лечение. Специальная информация отсутствует. Для связывания препарата Бонвива применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие с пищей
Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), в том числе молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее, чем через 60 минут после перорального приема препарата Бонвива.

Лекарственные взаимодействия
Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо) могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема препарата Бонвива.
Биcфосфонаты и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут вызывать раздражение слизистой желудочно-кишечного тракта. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВП одновременно с препаратом Бонвива.
В/в введение ранитидина увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%, но не требует коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН в желудке.
Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, и поэтому, маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарства. Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается какой-либо биотрансформации. По-видимому, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.

Особые указания

Остеопороз может быть подтвержден при обнаружении низкой плотности костной ткани (T

Форма выпуска

По 14 таблеток в блистере из ПВХ/Al. 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Срок годности

4 года
Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

При температуре не выше 30оС в недоступном для детей месте.
Хранить в защишенном от влаги месте.

Условия отпуска из аптек

“Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.”, Швейцария

Юридический адрес производителя:

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Грензахершрассе 124, 4070 Базель, Швейцария
F.Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland

Претензии потребителей направлять по адресу Представительства фирмы в Москве:
125445, ул. Смольная, д. 24Д

Бонвива

Vetter Pharma [Веттер Фарма-Фертигунг]

F. Hoffmann-La Roche [Ф. Хоффманн-Ля Рош]

Товары из категории – Препараты для укрепления костей

Rompharm Company [Ромфарм Компани]

Инструкция по применению

Статистика и факты

Препарат Бонвива – современное средство с доказанной эффективностью, применяющееся для коррекции обмена веществ в костной ткани. Выпускается германской фармацевтической компанией Veter Pharma-Fertigung, имеющей представительство и в России. Производитель поставляет на рынок также иммунодепрессанты, гипогликемические, гормональные, противоопухолевые, фолликулостимулирующие препараты, стимуляторы гемопоэза, антикоагулянты. Основное заболевание, при котором назначают Бонвиву – остеопороз, возникающий у женщин в период постменопаузы.

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения и других медицинских сообществ – в мире этим заболеванием страдают более двухсот миллионов человек, и частота заболеваемости с каждым годом возрастает. Остеопороз – системное поражение костной ткани, сопровождающееся снижением прочности костей, изменением их микроархитектуры и повышенным риском переломов.

Остеопороз, возникающий у женщин в период постменопаузы, имеет свои специфические причины: – Снижение уровня эстрогенов и их положительного влияния на синтез гормонов, отвечающих за обмен кальция. – Дефицит витамина D, снижение инсоляции. – Снижение активности фермента, расщепляющего лактозу в желудочно-кишечном тракте. – Хроническое расстройство процессов переваривания, транспорта и всасывания, в том числе поступающего экзогенно кальция. – Низкая двигательная активность. – Нарушение проведения импульса к мышечным клеткам. – Наследственность. Остеопороз называют «молчаливым убийцей», так как жалобы воспринимаются как нормальное состояние в постменопаузе, и пациенты не обращаются к врачу, пока не случится перелом. Возможные симптомы: – боли в спине различной локализации относительно позвоночного столба, усиливающиеся при нахождении в вертикальном положении; – уменьшение роста (на несколько сантиметров за три года наблюдения за пациентом); – усиление грудного кифоза; – переломы (чаще всего грудных и поясничных позвонков, шейки бедра, лучевой кости), возникающие при незначительном механическом воздействии или спонтанно. Немедикаментозная профилактика включает в себя ведение активного образа жизни, физическую активность, отказ от вредных привычек, ношение протекторов для костей, если имеются показания.

Фармакологическая группа

Бонвива относится к фармакологическим средствам из класса ингибиторов деградации костной ткани, регулирующих обмен кальция и фосфора. Применяется в терапии и гинекологии как на амбулаторном, так и на стационарном этапе лечения.

Форма выпуска и компонентный состав

Бонвива выпускается в двух лекарственных формах: – для достижения быстрого и эффективного результата – в виде раствора для внутривенных инфузий в условиях стационара; – для удобства применения – в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в количестве 1 шт. в упаковке. В коробочке с препаратом – инструкция по применению со всеми необходимыми рекомендациями.

Раствор для внутривенного введения Бонвива содержит: – активную фармацевтическую субстанцию ибандронат натрия в количестве три миллиграмма на каждые три миллилитра; – дополнительные компоненты для придания лекарственной формы. Состав таблетированной формы: – активное вещество ибандронат натрия в виде моногидрата в количестве 168,75 мг; – дополнительные вещества, необходимые для придания лекарственной формы, усиления действия основной фармацевтической субстанции и компоненты пленочной оболочки.

Фармакологическое действие и фармакокинетические параметры ингибитора резорбции костной ткани

Один из неорганических компонентов костной ткани, база матрикса – гидроксиапатит кальция. Бонвива в качестве основного вещества содержит ибандроновую кислоту, имеющую сродство к гидроксиапатиту. Этим обусловлено положительное ее влияние на костную ткань и обмен кальция. Ингибирует активность клеток, разрушающих кость (остеокластов), снижает резорбцию. Уменьшает уровень кальция в крови. После внутривенного введения быстро распределяется, максимальная концентрация достигается через пару часов. После приема внутрь per os таблетированной формы Бонвива интенсивно всасывается, максимальная концентрация – через полтора часа. Основное количество активной фармацевтической субстанции из системного кровотока проникает в костные структуры, накапливается. Время, необходимое для потери половины фармакологических свойств – до шестидесяти часов.

Бонвива: спектр показаний к применению, МКБ-10

– Остеопороз у женщин в постменопаузе. Код в Международной классификации болезней десятого пересмотра – M81.0. – Остеопороз после операции по удалению яичников. Код – M81.1.

Спектр противопоказаний к использованию Бонвивы для лечения

– Повышенная индивидуальная чувствительность к основным компонентам, дополнительным веществам, необходимым для придания лекарственной формы и усиления действия активной субстанции, компонентам пленочной оболочки. – Патологии почек со скоростью клубочковой фильтрации по пробе Реберга менее 30 миллилитров в минуту. – Снижение уровня кальция в крови до начала курса терапии Бонвивой. – Детский возраст до восемнадцати лет.

Бонвива: побочное действие

– головокружение, головные боли разной степени выраженности и локализации; – расстройство пищеварения функционального характера; – частый жидкий стул; – воспаление слизистой оболочки желудка; – аллергические реакции в виде покраснения кожных покровов, сыпи, сопровождающейся зудом или без него, отека Квинке; – боли в мышцах, суставах; – повышение температуры, слабость, разбитость, симптомы, схожие с проявлениями гриппа;

– воспаление слизистой оболочки пищевода, язва; – боли в спине; – снижение уровня щелочной фосфатазы в лабораторных тестах; – боли в области проекции желудка или кишечника; – избыточное скопление газов в кишечнике; – расстройство глотания; – резкое сильное сокращение мышц, сопровождающееся выраженным болевым синдромом; – нарушение сна: инсомния; – реакции в месте выполненной инъекции.

Применение таблеток и раствора Бонвива: способ, особенности, доза

Таблетированная форма: по одной таблетке (150 мг) один раз в четыре недели (примерно в один и тот же день каждого месяца) утром, за час до завтрака и до приема других медикаментов. Таблетки не разжевывать. Раствор для внутривенных инфузий: вводится медсестрой в специализированных условиях стационара в дозе 3 мг в течение тридцати секунд один раз в три месяца.

Особые указания

Бонвива в педиатрии не используется, эффекты на детский организм до конца не изучены. Для пожилых пациентов не требуется снижения дозировки. При нарушении функций почек с сохранением скорости клубочковой фильтрации более 30 миллилитров в минуту коррекция дозы не требуется. При более тяжелом поражении – дозировка рассматривается индивидуально на приеме у специалиста. Необходима регулярная лабораторная диагностика скорости клубочковой фильтрации, уровня кальция в крови, фосфатов. В случае показателей, выражено отличающихся от нормы – отменить прием. Во время курса терапии раствором Бонвивы для внутривенных вливаний необходим дополнительный прием кальция и витамина D.

При беременности и до прекращения кормления грудью

Бонвиву не назначают, прием противопоказан.

Передозировка

Нет сведений о случаях приема доз больше рекомендуемых. Возможны проявления, схожие с симптомами из пункта про побочные действия: нарушение пищеварения функционального характера, воспаление слизистой оболочки пищевода, желудка, язва, снижение уровня кальция и фосфатов в крови. Лечение – симптоматическое.

Бонвива: одновременное применение с другими лекарственными средствами и совместимость с алкогольсодержащими напитками

При совместном приеме с продуктами, содержащими кальций, возможно ослабление фармацевтического эффекта. Нестероидные противовоспалительные средства усиливают ульцерогенный эффект на слизистые оболочки органов пищеварения. Алкоголь во время курса лечения употреблять запрещено.

Условия хранения

Бонвива требует оптимальные условия для хранения, включающие такие пункты, как: соблюдение сухого температурного режима до 30 градусов, использование до истечения срока годности, составляющего 2 года для раствора, 4 года для таблеток, недоступность для детей.

Отпуск из аптек

Официально приобретение данного лекарственного средства возможно в аптечной сети с предоставлением рецепта провизору.

Аналоги

Ингибиторы резорбции костной ткани со схожим составом, спектром действия, предназначением или фармакологией: Бондронат, Ибандроновая кислота, Оссика, Резербан, Акласта, Блазтер, Золацид, Золдрия, Дезтрон, Монтерон, Ньюзолен и другие.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: