Бусерелин Депо: цена, отзывы пациентов прошедших курс лечения

Бусерелин-депо в лечении рака предстательной железы

ГАУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62» Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия, 143423, Московская область, Красногорский район, п/о Степановское, пос. Истра, 27

Контакты: Геннадий Петрович Колесников, e-mail: .

Высокая заболеваемость раком предстательной железы (РПЖ) и весьма широкое использование гормональной терапии для его лечения в качестве самостоятельного метода при распространенных формах (Т3-Т4, N1, M1), рецидивах и прогрессировании заболевания после локальных методов лечения (радикальная простатэктомия, лучевая терапия), а также в комбинированном лечении в качестве неоадъювантной и адъювантной терапии определяют значимость достаточного набора гормональных пре паратов в арсенале онкоуролога. В ряду агонистов лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ) достаточно давно из вестен бусерелин, который производится в России и клиническая эффективность которого не уступает импортным аналогам. Представлены результаты исследования эффективности и безопасности лечения бусерелином-депо 20 пациентов с морфологи чески верифицированным РПЖ в возрасте от 53 до 87 лет, продолжительность исследования составила 3 мес. На фоне терапии бусерелином-депо у больных РПЖ выявлено последовательное снижение средних значений простат-специфического антигена (ПСА) с 81,2 до 27,8 нг/мл через 2 мес и до 23,0 нг/мл через 3 мес. В процессе проводимой терапии было достигнуто снижение уровня тестостерона до посткастрационных значений с исходных 168 до 21 нг/дл через 1 мес и до 19,8 нг/дл через 3 мес лечения. Все больные перенесли лечение препаратом бусерелин-депо без клинически значимых побочных реакций. Наиболее частыми жало бами были повышенная потливость и приливы, характерные для всех препаратов группы агонистов ЛГРГ, выраженные не более чем при лечении другими препаратами этой группы.

Выводы. Бусерелин-депо в дозе 3,75 мг является высокоэффективным отечественным препаратом для лечения гормонозависимого РПЖ. Применение бусерелина-депо приводит к уменьшению уровня ПСА, обеспечивает стабильное снижение содержания тестостерона сыворотки крови до посткастрационного уровня при отсутствии серьезных побочных эффектов. Полученные результаты не отличаются от аналогичных показателей при применении импортных аналогов ЛГРГ.

Ключевые слова: рак предстательной железы, гормональная терапия, агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона, бусерелин, простат-специфический антиген, тестостерон, эффективность и безопасность терапии

DOI: 10.17 650/1726-9776-2015-11-3-&-&

Buserelin-depot in the treatment of prostate cancer

G.P. Kolesnikov

Moscow City Cancer Hospital Sixty-Two, Moscow Healthcare Department; Stepanovskoe, 27, Istra Settlement, Krasnorgorsky District, Moscow Region 143423, Russia

The high incidence of prostate cancer (PC) and the considerably wide use of hormone therapy for its treatment as an individual modality for its advanced forms (Т3-Т4, N1, M1), recurrences, and progression after local treatments (radical prostatectomy, radiation therapy) and for combined treatment as neoadjuvant and adjuvant therapies determine the importance of a sufficient range of hormonal drugs at an urologic oncologist’s disposal. Among the luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonists, there is rather long-known buserelin made in Russia, the clinical efficacy of which is highly competitive with foreign analogs.

The paper presents the results of a 3-month trial of the efficiency and safety of buserelin depot treatment in 20 patients aged 53 to 87 years with morphologically verified PC. The patients with PC showed a gradual decrease in the mean values of prostate-specific antigen (PCA) from 81.2 to 27.8 and 23.0 ng/ml at 2 and 3 months of buserelin depot therapy, respectively. The performed therapy could achieve reductions in testosterone levels from 168 ng/dl at baseline to 21 and 19.8 ng/dl postcastration at 1 and 3 months of the therapy.

All the patients tolerated buserelin depot therapy without having clinically significant adverse reactions. The most common complaints were hyperhidrosis and hot flushes, which are typical of all LHRH agonists and which are not marked in the treatment with other drugs of this group.

Conclusion. Buserelin depot 3.75 mg is a highly effective Russian drug to treat hormone-dependent PC. Its administration causes a reduction in PSA levels and ensures a steady decline in serum testosterone concentrations to the postcastration level without causing serious side effects. The findings do not differ from those when foreign LHRH analogues are used.

Key words: prostate cancer, hormone therapy, luteinizing hormone-releasing hormone agonists, buserelin, prostate-specific antigen, testos­terone, efficiency and safety of therapy

Рак предстательной железы (РПЖ) – часто встречающееся злокачественное новообразование у мужчин. В Европе он является наиболее распространенным солидным раком, заболеваемость которым составляет 214 случаев на 1000 мужчин. Ежегодно в мире выявляется более 800 тыс. новых случаев РПЖ [1, 2].

Заболеваемость раком этой локализации в России в последние 2 десятилетия стремительно возрастает. В 2011 г. зарегистрировано 28 552 новых случая РПЖ, в 2012 г. – более 29 000. В структуре онкологической заболеваемости РПЖ вышел на 2-е место. По темпу прироста он значительно опережает злокачественные опухоли других локализаций. Высоким остается и показатель смертности [3, 4].

В России наметилась тенденция к увеличению выявления больных с локализованной формой РПЖ. Однако, несмотря на это, у половины пациентов первично диагностируются местно-распространенная и метастатическая формы РПЖ [5]. Гормонотерапия РПЖ, направленная на блокаду синтеза тестостерона, широко используется для лечения первичных распространенных форм РПЖ, а также рецидивов после локальных методов лечения (радикальная простатэктомия и лучевая терапия) [4, 6, 7].

Читайте также:
Дюфастон: боль внизу живота от препарата, что делать?

Основными видами гормонотерапии (андрогенной депривации) на сегодня являются хирургическая кастрация (двусторонняя орхиэктомия) и медикаментозная кастрация – агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ) и антагонисты (фирмагон) [4, 7]. Хирургическую кастрацию никто не отменял и не запрещал, но чаще используется в практике медикаментозная кастрация в силу выбора пациента и доступности препаратов для ее проведения, а также возможности иметь обратимый эффект при отмене. В настоящее время имеется 4 основных класса веществ, которые можно отнести к агонистам ЛГРГ: гозерелин, трипторелин, бусерелин и леупролид [7].

Все препараты группы агонистов ЛГРГ имеют примерно одинаковую эффективность в лечении РПЖ, схожие нежелательные явления, связанные с низким уровнем тестостерона (приливы, потливость, снижение либидо и потенции и др.) [4, 7]. Но к настоящему времени только бусерелин производится в России, хотя был синтезирован одним из первых агонистов [8]. Исследования бусерелина российского производства, представленные в литературе, показали его эффективность и переносимость одинаковую с импортными аналогами [4, 8-10].

Цель исследования – оценка эффективности и безопасности лечения больных РПЖ препаратом бусерелин-депо (ЗАО «Фарм-Синтез», Россия).

Материалы и методы

С февраля по май 2014 г. на базе поликлиники Московской городской онкологической больницы № 62 было проведено лечение бусерелином-депо 20 пациентов с морфологически диагностированным РПЖ. Возраст пациентов – от 53 до 87 лет, средний возраст 69,8 года.

Бусерелин-депо в дозе 3,75 мг применялся в течение 3 циклов с введением внутримышечно 1 раз в 28 дней.

У всех больных ранее морфологически подтвержден диагноз аденокарциномы предстательной железы с различной степенью дифференцировки по шкале Глисона (индексу Глисона). При гистологической верификации диагноза преобладали умеренно и низкодифференцированные формы РПЖ (индекс Глисона 6–10).

Все больные на начало лечения имели уровень простат-специфического антигена (ПСА) выше нормы. До проведения лечения бусерелином-депо средний показатель ПСА составил 81,2 (4,2–679) нг/мл. У по­ловины пациентов (n = 10) имелись отдаленные метастазы, представленные в основном костными депозитами, подтвержденными остеосцинтиграфией, рентгенологически или магнитно-резонансной томографией (МРТ). Количество костных метастазов составило от 2 до тотального поражения костного скелета. Распределение больных по стадиям заболевания было следующим: T2N1M0 – 1, T3N0M0 – 9, T3N0M1 – 7, T3N1M1 – 2, T4N1M1 – 1 пациент.

Исходя из распространенности опухоли всем была показана гормонотерапия. У некоторых пациентов с костными метастазами кроме гормонального лечения применяли и другие виды специализированного лечения: паллиативную дистанционную лучевую терапию на костные метастазы, лечение золедроновой кислотой и др.

У 11 пациентов имелся болевой синдром, 9 не нуждались в обезболивании.

Эффективность лекарственного лечения оценивали 1 раз в месяц. При обследовании проводили определение уровня ПСА, тестостерона сыворотки крови, оценку общего состояния по шкале Карновского и болевого синдрома по шкале Всемирной организации здравоохранения (клинический ответ).

Результаты и обсуждение

При анализе полученных результатов установлено, что большинство пациентов, получавших бусерелин-депо, имели положительную динамику ПСА, характеризующуюся его резким снижением в первые 2 месяца лечения, после чего наступала постепенная регрессия и стабилизация показателей.

На фоне терапии бусерелином-депо у больных РПЖ выявлено последовательное снижение средних значений ПСА с 81,2 до 27,8 нг / мл через 2 мес, до 23,0 нг/мл через 3 мес.

В процессе проводимой терапии было достигнуто снижение уровня тестостерона до посткастрационных значений с исходных средних 168 до 21 нг/дл через 1 мес и 19,8 (3–29) нг/дл через 3 мес лечения.

Снижение уровня болевого синдрома клинически отмечено у 4 (36,3 %) пациентов из 11, имевших болевой синдром, что позволило 2 из них отказаться от ис­пользования наркотических анальгетиков.

Поскольку под наблюдением была группа пациен­тов пожилого возраста (средний возраст около 70 лет), в половине случаев с метастатическим РПЖ тяжесть их состояния, кроме основного онкологического заболевания, была обусловлена сопутствующей возрастной патологией. Выбор препарата для длительной терапии диктует необходимость не только его эффективности, но и минимального количества побочных явлений и хорошей переносимости.

Все больные перенесли лечение препаратом бусерелин-депо без клинически значимых побочных реакций. Наиболее частыми жалобами были повышенная потливость и приливы, характерные для всех препаратов группы агонистов ЛГРГ, выраженные не более чем при лечении другими препаратами этой группы. Аллергических реакций не зарегистрировано. Не отмечено ни одного случая задержки мочеиспускания, мышечной слабости в нижних конечностях, отеков и лимфостаза. Местной реакции на введение препарата не наблюдали. Ни один больной от лечения по причине плохой переносимости не отказался.

Следует отметить, что большинство пациентов после завершения 3-месячного исследования, результаты которого здесь представлены, остаются на гормонотерапии бусерелином-депо в постоянном или интермиттирующем режиме, при этом наблюдаются хорошая переносимость и ответ по клиническим данным и уровню ПСА с различной продолжительностью.

  • Бусерелин-депо является высокоэффективным отечественным препаратом для лечения гормонозависимого РПЖ.
  • Применение бусерелина-депо приводит к уменьшению уровня ПСА, обеспечивает стабильное снижение уровня тестостерона сыворотки крови до посткастрационного при отсутствии серьезных побочных эффектов. Полученные результаты не отличаются от аналогичных показателей при применении импортных аналогов ЛГРГ.
  • Бусерелин-депо может быть рекомендован для применения в качестве самостоятельной терапии или в комбинации с другими методами лечения у больных РПЖ.

  1. Anderson J., Abrahamsson PA., Crawford D. et al. Management of advanced prostate cancer: can we improve on androgen deprivation therapy. BJU Int 2008;101: 1497-501.
  2. Heidenreich A., Pfister D., Ohlamann C.H. et al. Androgen deprivation for advanced prostate cancer. Urologe 2008;47:270-83.
  3. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.А. Петровой. М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2014. [Malignant neoplasms in Russia in 2012 (morbidity and mortality). Eds. by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, G.A. Petrova. M.: FSBE “P.A. Hertzen Moscow Cancer Research Institute” of the Ministry of Health of Russia, 2014. (In Russ.)].
  4. Мишугин С.В., Мордовин А.А., Грицкевич А.А., Русаков И.Г. Медикамен­тозная кастрация в лечении распространенных форм рака предстательной железы. Роль бусерелина. Медицинский совет 2014;8:3-6.
  5. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2012 году. М., 2013.
  6. Бабаев Р., Матвеев В.Б., Волкова М.И. Факторы прогноза выживаемости больных распространенным раком предстательной железы, получающих гормонотерапию. Онкоурология 2011;2:78-83.
  7. Нюшко К.М., Алексеев Б.Я., Калпинский А.С., Каприн А.Д. Антагонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона у больных раком предста­тельной железы. Стандартный подход и результаты инновационных исследова­ний. Онкоурология 2014;4:70-4. [Nyushko K.M., Alexeev B.Y., Kalpinsky A.S., Kaprin A.D. Luteinizing hormone-releasing hormone antagonists in patients with prostate cancer. Standard approach and results of innovational studies. Onkourologiya = Oncourology 2014;4:70-4. (In Russ.)].
  8. Рапопорт Л.М., Демидко Ю.Л. Применение бусерелина-депо – агониста гонадотропин-рилизинг-гормона в лечении рака простаты. Андрология и генитальная хирургия 2014;3:2-7.
  9. Сивков А.В., Матвеев В.Б., Бухаркин Б.В. и др. Результаты длительного применения агониста гонадотропин-рилизинг-гормона бусерелина-депо у больных раком предстательной железы. Consilium Medicum 2005;7(7):591-5.
  10. Копыльцов Е.И., Леонов О.В., Кривоногов И.И. и др. Отечественный депонированный лекарственный препарат в лечении больных раком предстательной железы. Онкоурология 2005. Тезисы 6-й Всерос. научно-практ. конференции «Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний». С. 94-5.
Читайте также:
Полижинакс Вирго: инструкция по применению эмульсии

Контакты: Колесников Геннадий Петрович, д.м.н., профессор, зав отделением онкоурологии поликлиники Московской городской онкологической больницы №62.
Тел.: +7(916) 108-79-41, эл.почта: .

Согласен Данный веб-сайт содержит информацию для специалистов в области медицины. В соответствии с действующим законодательством доступ к такой информации может быть предоставлен только медицинским и фармацевтическим работникам. Нажимая «Согласен», вы подтверждаете, что являетесь медицинским или фармацевтическим работником и берете на себя ответственность за последствия, вызванные возможным нарушением указанного ограничения. Информация на данном сайте не должна использоваться пациентами для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача.

Сайт использует файлы cookies для более комфортной работы пользователя. Продолжая просмотр страниц сайта, вы соглашаетесь с использованием файлов cookies, а также с обработкой ваших персональных данных в соответствии с Политикой конфиденциальности.

Бусерелин: описание, инструкция, цена

Медицинский препарат буселерин является средством, предотвращающим возникновение и развитие опухолей. После попадания в организм происходит конкурентная взаимосвязь между активными веществами и клеточными рецепторами, находящимися в передней доли гипофиза. Вследствие этого кратковременно увеличивается концентрация половых гормонов в плазме крови. При последующем прохождении курса лечения препаратом полностью блокируется гонадотропная функция гипофиза. Такой эффект возникает уже спустя две недели с момента первого приема. Также медицинское средство приводит к уменьшению выработки тестостерона, ФСГ и ЛГ. Как итог, подавляется выработка половых гормонов гонадами. Это заметно по уменьшению уровня эстрадиода в составе крови у женщин до постклимактерического значения, а у мужчин параллельно снижается концентрация тестостерона до уровня, характерного посткастрационному значению. В случае непрерывного приема препарата в течение 14-21 дня уровень тестостерона снижается до такого значения, которое характерно при состоянии орхиэктомии. Другими словами, происходит возникновение фармакологической кастрации.

Показания

Представленный препарат рекомендуется назначать при наличии рака предстательной железы, когда необходимо ингибировать выработку тестостерона семенниками. Также врачи назначают буселерин при гормонозависимых патологиях репродуктивных органов, вызванных относительной или полной гиперэстрогенией. Применяется в процессе лечения бесплодия, когда врач назначает проведение ЭКО.

Противопоказания

Представленный препарат категорически запрещено назначать после перенесенной операции по удалению семенников хирургическим путем. В таком случае не представляется возможным в дальнейшем снижать уровень тестостерона, когда используется форма депо. Также это лекарство не подходит беременным женщинам и кормящим грудью. Разрешено использовать препарат при метастазах в позвоночнике, обструкции мочевыводящей системы, сахарном диабете или депрессиях. Но тут необходимо назначать курс лечения с особой осторожностью, а также при условии своевременного и регулярного проведения диагностики лечащим врачом, чтобы предотвратить негативные изменения в организме.

Также необходимо обратить внимание на индивидуальную непереносимость организмом любого из активных компонентов лекарственного средства. В случае возникновения негативных изменений, в том числе ухудшения самочувствия, нужно немедленно обратиться к лечащему врачу для получения подробной индивидуальной консультации о дальнейшей возможности приема или замены бусерелина на более подходящий медикамент.

Фармакокинетика

Всасывание активных веществ лучше всего из подкожной клетчатки, вследствие чего плазма наполняется эффективной концентрацией из набора необходимых компонентов. В случае назначения препарата для интраназального применения полное всасывание в организм, как правило, происходит посредством слизистой оболочки носа. Выделение препарата в незначительной концентрации ведется вместе с грудным молоком в период кормления грудью. Длительность Т1/2 составляет примерно три часа. После в/м введения бусерелин демонстрирует хорошие показатели биодоступности. Показатель TCmax варьируется в пределах от двух до трех часов с момента в/м введения. При этом сохранение ведется на таком уровне, которого вполне хватит, чтобы ингибировать выработку гипофизом гонадотропинов в течение четырех недель.

Читайте также:
Инструкция по применению капсул, мыла и геля Вагилак

Перечень особых указаний

При подтверждении образования в организме гормонозависимой опухоли предстательной железы в течение всей жизни пациента необходимо проводить лечение, посредством которого подавляется выработка тестостерона. Чтобы эффективно предотвращать возникновение любого побочного эффекта у мужчины в течение первой фазы действия препарата надо использовать антиандрогены за 14 дней до проведения первого ввода бусерелина-депо, а затем еще в течение двух недель после. Пациенты, страдающие от любой формы депрессии в процессе лечения, должны получать своевременный и регулярный контроль со стороны лечащего врача.

Проведене индукции овуляции осуществляется под медицинским наблюдением в соответствии с установленной инструкцией. За весь период начальной стадии прохождения курса возможен риск возникновения кисты яичника. До момента начала лечения препаратом надо предотвратить развитие беременности, а также полностью воздерживаться от приема любого гормонального контрацептива. Тем не менее, в течение первых двух месяцев использования параллельно требуется применение прочих негормональных методов контрацепции. Начало повторного курса лечения проводится только по результатам подробной оценки пользы и потенциальных рисков возникновения остеопороза.

Пациенты, использующие контактные линзы, рискуют столкнуться с возникновением признаков раздражения глаз. Вместе с хирургическим лечением при эндометриозе, использование рассматриваемого лекарственного средства позволяет значительно уменьшить размер патологического очага и кровоснабжение, воспалительное проявление. Соответственно, уменьшается продолжительность проведения операции. А проведение послеоперационной терапии характеризуется улучшением результатов за счет уменьшения частоты послеоперационного рецидива и уменьшения образования спаек.

Если выбор врача пал на интраназальный способ использования, есть риск раздражения слизистой носа, в некоторых случаях не исключены периодические кровотечения из носа. Использование бусерелина разрешено при диагностированном наличии ринита. Тем не менее, перед началом применения надо как можно тщательнее очистить носовые ходы. Производитель рекомендует проявлять максимальную осторожность в процессе одновременного приема препарата и вождения транспортного средства, либо ведения других потенциально опасных видов деятельности, для которых требуется высокая скорость психомоторной реакции и концентрации внимания.

Роль бусерелина в лечении распространенных форм рака предстательной железы (РПЖ).

Роль бусерелина в лечении распространенных форм рака предстательной железы (РПЖ).

С.В. Мишугин, А.А. Дробязко, А.А. Мордовин, А.А. Грицкевич, И.Г. Русаков.

С 1941 года, после исследования, опубликованного Huggins и Hodges, продемонстрировавшего зависимость простатических клеток от андрогенов, основным методом в лечении местно-распространенной и метастатической форм РПЖ является гормональная терапия (ГТ) [1]. В основе любой стратегии ГТ лежит принцип андрогенной блокады, которая может быть достигнута путем выключения продукции эндогенного тестостерона [2], а также прекращения андрогенного эффекта, вследствие конкурентного действия лекарственных агентов [3].

В настоящее время основным методом андрогенной депривации является медикаментозная кастрация с применением агонистов ЛГРГ [4]. На сегодняшний день предпочтение отдается лекарственной андрогенной депривации нежели хирургической кастрации. Это связано с психоэмоциональным состоянием пациентов после операции и множеством побочных эфектов, при равном клиническом эффекте, что отражено в ряде исследований. Также возможно использовать интермиттирующие схемы гормонотерапии, что приводит к регрессии побочных реакций на фоне временной отмены препаратов [5,6].

Одним из широко применяемых в клинической практике препаратов этой группы является бусерелин.

Препарат бусерелин заключен в микросферы с различным периодом рассасывания, основу которых представляет биорастворимый сополимер DL молочной и гликолевой кислот. Микросферы в виде водной суспензии вводятся глубоко внутримышечно. После инъекции препарата начинается постепенное высвобождение с поверхности микросфер аналога ЛГРГ, что в течение первых нескольких суток приводит к стимуляции синтеза гонадотропинов, а затем к десенситизации гипофиза и блокаде гипофизарно-гонадной оси. В дальнейшем, микросферы, подвергаясь биодеградации в тканях, медленно высвобождают содержащийся в них аналог ЛГРГ, длительно поддерживая необходимую для десенситизации гипофиза концентрацию препарата в крови[7,8,9] .

С начала декабря 2011 года по декабрь 2014 г нами наблюдались 142 пациента с РПЖ в возрасте от 56 до 70 лет, принимавших лечение аналогами ЛГРГ. Средний возраст больных 64,6 года.

Всем больным до начала лечения проводилось обследование, включавшее опрос, осмотр, определение уровня ПСА в сыворотке крови (не менее чем через 7-10 суток после трансректальных/трансуретральных манипуляций). Для оценки местной распространенности опухолевого процесса во всех случаях выполняли пальцевое ректальное исследование. Для определения локализации, размеров и степени распространенности первичной опухоли всем пациентам производили ТРУЗИ простаты. Получив данные измерений, вычисляли объем предстательной железы, используя программное обеспечение. С целью выявления регионарных и отдаленных метастазов во всех случаях выполнялись трансабдоминальное УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства и таза, рентгенография органов грудной клетки, скенирование костей. Для уточнения степени распространенности первичной опухоли и состояния тазовых лимфатических узлов, пациентам производилась КТ или МРТ таза. Также всем пациентам производили клинико-лабораторные тесты (анализы общего, биохимического состава крови, ее свертывающей системы, общий анализ мочи и бактериологическое исследование мочи (по показаниям), электрокардиография). С целью верификации диагноза всем пациентам выполнена трансректальная биопсия предстательной железы под контролем ультразвукового исследования.

У 75 был местно-распространенный РПЖ, у 67 – генерализованный (таблица 1). Больные разделены на две группы.

В первой группе (n=55) пациенты получали терапию препаратом Бусерелин-депо, во второй (n=87) – одним из других аналогов ЛГРГ (гозерелин, лейпрорелин, трипторелин). Период лечения препаратами составил не менее 6 месяцев.

Читайте также:
Верошпирон - инструкция по применению, цены и аналоги

Таблица 1. Распределение больных по стадиям заболевания

Другие аналоги ЛГРГ (n=87)

На момент включения в исследование жалобы предъявляли 137 (96,5%) из 142 мужчин. Основными симптомами заболевания являлись нарушения мочеиспускания (77,6% случаев в группе пациентов получавших Бусерелин и 66.7% в группе получавших другие аналоги ЛГРГ), боли различной локализации, обусловленные первичной опухолью (5,5% наблюдений в первой группе и 13,8% во второй), метастазами в кости (30,9% пациентов из первой группы и 35.6% из второй), а также нарушением оттока мочи из чашечно-лоханочной системы (23,6% больных из первой группы и 17.2% из второй) (Таблица 2).

Таблица 2. Жалобы 142 больных распространенным раком простаты.

получавших Бусерелин (n-55)

получавших другие аналоги ЛГРГ (n-87)

Боль в поясничной области

Целью исследования была оценка эффективности препарата Бусерелин-депо в дозе 3,75 мг, с частотой приема 1 раз в 28 дней, путем изучения динамики уровней тестостерона, ПСА, объема предстательной железы; выяснить влияние препарата на статус активности пациентов и уровень болевого синдрома и сравнить с группой больных, получавших лечение другими аналогами ЛГРГ, провести мониторинг побочных эффектов.

Пациенты 2-ой группы получали один из аналогов ЛГРГ также 1 раз в 28 дней. Больным с костными метастазами, помимо гормонотерапии, применялись другие методы специализированного лечения: паллиативная дистанционная терапия на костные метастазы, лечение золедроновой кислотой.

При гистологической верификации диагноза преобладали умеренно- и низкодифференцированные формы РПЖ (табл. 3).

Таблица 3. Гистологические типы опухолей

Гистологический тип опухоли

Другие аналоги ЛГРГ (n=87)

Пациентам обеих групп до начала проведения лечения определялись показатели уровня ПСА, тестостерона, оценивались статус активности по шкале Карновского, болевой статус по шкале ВОЗ, при помощи ТРУЗИ измерялся объем предстательной железы.

В дальнейшем всем больным каждые 4 недели выполнялся мониторинг ПСА, тестостерона, через 3 месяца проведено контрольное определение объема предстательной железы, по завершению лечения повторно определялись статус активности и болевой статус пациентов.

Все больные до начала лечения имели ПСА выше нормы. Средний показатель ПСА в первой группе равнялся 107,3 нг/мл, во второй – 97,5 нг/мл. После начала лечения большинство пациентов имели положительную динамику ПСА, характеризующуюся его резким снижением в первые 2 месяца лечения, после чего наступала постепенная регрессия и стабилизация показателей.

На фоне терапии Бусерелином-депо у больных РПЖ выявлено последовательное снижение средних значений ПСА со 107,3 нг/мл до 37,8 нг/мл через 2 месяца, до 27,9 нг/мл – через 4 месяца, до 3,3 нг/мл через 6 месяцев. В группе пациентов, получавших лечение другими аналогами ЛГРГ, также отмечалась регрессия среднего показателя ПСА: с 97,5 нг/мл до 24,05 нг/мл через 2 месяца, до 12,35 нг/мл – через 4 месяца, до 3,1 нг/мл через 6 месяцев.

С уменьшением уровня ПСА коррелировала динамика объема предстательной железы. На фоне терапии Бусерелином-депо у больных РПЖ было отмечено уменьшение объема предстательной железы с 55,9 до 39,8 см 3 к 6 месяцам лечения (- 28,8 %). Средний объем предстательной железы у пациентов 2-ой группы составил 63,9 см 3 . После 6 месяцев лечения объем железы уменьшился на 33,2% (42,7 см 3 ). Зарегистрированное изменение объема предстательной железы в процессе лечения стало предпосылкой для уменьшения симптомов нарушения мочеиспускания у подавляющего большинства больных исследуемых групп.

Средние значения показателя уровня тестостерона у пациентов первой группы до лечения составил 17,7 нг/мл, во второй группе средний показатель равнялся 14,21 нг/мл.

В процессе проводимой терапии было достигнуто снижение уровня тестостерона до посткастрационных значений у пациентов обеих групп уже через месяц после начала гормонотерапии. В первой группе: с исходных 17,7 до 2,12 нг/мл через 2 месяца и 0,41 нг/мл через 4 месяца лечения. Во второй группе через 2 месяца произошло понижение среднего показателя тестостерона с 14,21 до 1,53 нг/мл и до 0,39 нг/мл через 4 месяца лечения. После 4-х месяцев лечения дальнейшего значимого изменения показателей тестостерона уже не наблюдалось.

Проводимое лечение носило интермиттирующий характер. Учитывая положительные результаты 6-ти месячной терапии в группе «бусерелина» и группе «других агонистов ЛГРГ», дальнейшее применение препаратов прекращено с последующим динамическим наблюдением за уровнем ПСА и тестостерона.

Была отслежена динамика уровня тестостерона в первой и второй группе пациентов после отмены лечения аналогами ЛГРГ. При анализе полученных данных выяснилось, что повышение уровня тестостерона выше кастрационных значений при применении бусерелина происходит через 1 месяц с момента завершения лечения, а во второй группе пациентов, где использовались другие аналоги ЛГРГ, – это отмечено через 1,8 месяца. Дальнейшее наблюдение показало, что время восстановления исходных значений уровня тестостерона наступает в группе бусерелина через 2,4 месяца, а при применении других аналогов ЛГРГ через 3,2 месяца.

У 822 пациентов до начала лечения статус активности по шкале Карновского составил 80-100%, у 35 – 60-70% и у 25 больных – 50-60% при оценке обеих групп. Следует отметить, что более низкий индекс статуса имели пациенты с генерализованными формами РПЖ. По завершении ГТ изменение статуса активности в положительную сторону произошло у 5 (9%) пациентов 1-й группы и у 8 (9,2%) в группе пациентов, получавших терапию агонистами ЛГРГ (табл. 4).

Таблица 4. Статус активности больных в группах до и после лечения

Бусерелин-депо

Инструкция по применению Бусерелин-депо

Действующие вещества

Форма выпуска

Состав

Фармакологический эффект

Противоопухолевый препарат, синтетический аналог ГнРГ. Бусерелин конкурентно связывается с рецепторами клеток передней доли гипофиза, вызывая кратковременное повышение уровня половых гормонов в плазме крови. В среднем через 12-14 дней применение препарата в терапевтических дозах приводит к полной блокаде гонадотропной функции гипофиза, ингибируя, таким образом, выделение ЛГ и ФСГ. В результате наблюдается подавление синтеза половых гормонов в гонадах, что проявляется снижением концентрации эстрадиола в плазме крови до постклимактерических значений у женщин и снижением содержания тестостерона до посткастрационного уровня у мужчин.

Читайте также:
Жанин: инструкция по применению, отзывы для женщин после 40

Концентрация тестостерона при непрерывном лечении в течение 2-3 недель уменьшается до содержания, характерного для состояния орхиэктомии, т.е. препарат вызывает фармакологическую кастрацию.

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

При гормонозависимом раке предстательной железы – 3.75 мг в/м каждые 4 недели.

При лечении эндометриоза, гиперпластических процессов эндометрия – 3.75 мг в/м однократно каждые 4 недели. Лечение следует начинать в первые пять дней менструального цикла. Длительность лечения – 4-6 месяцев.

При лечении миомы матки – 3.75 мг в/м однократно каждые 4 недели. Лечение следует начинать в первые пять дней менструального цикла. Длительность лечения – перед операцией 3 месяца, в остальных случаях – 6 месяцев.

При лечении бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения – 3.75 мг в/м однократно в начале фолликулиновой (на 2-й день менструального цикла) или в середине лютеиновой фазы (21-24 дни) менструального цикла, предшествующего стимуляции. После блокады гипофизарной функции, подтвержденной снижением концентрации эстрогенов в сыворотке крови не менее, чем на 50% от исходного уровня (обычно определяется через 12-15 дней после инъекции Бусерелина-депо), при отсутствии кист в яичниках (по данным УЗИ), толщине эндометрия не более 5 мм, начинается стимуляция суперовуляции гонадотропными гормонами под ультразвуковым мониторингом и контролем уровня эстрадиола в сыворотке крови.

Препарат вводят только в/м. Суспензию для в/м инъекции готовят с помощью прилагаемого растворителя непосредственно перед введением. Препарат должен готовиться и вводиться только специально обученным медицинским персоналом.

Флакон с Бусерелином-депо следует держать строго вертикально. Легко постукивая по флакону, нужно добиться того, чтобы весь лиофилизат находился на дне флакона.

Вскрыть шприц, присоединить к нему иглу с розовым павильоном (1.2 × 50 мм) для забора растворителя.

Вскрыть ампулу и набрать в шприц все содержимое ампулы с растворителем, установить шприц на дозу 2 мл.

Следует снять пластиковую крышечку с флакона, содержащего лиофилизат. Продезинфицировать резиновую пробку флакона спиртовым тампоном. Ввести иглу во флакон с лиофилизатом через центр резиновой пробки и осторожно ввести растворитель по внутренней стенке флакона, не касаясь иглой содержимого флакона. Вынуть шприц из флакона.

Флакон должен оставаться неподвижным до полного пропитывания растворителем лиофилизата и образования суспензии (примерно на 3-5 минут). После чего, не переворачивая флакон, следует проверить наличие сухого лиофилизата у стенок и дна флакона. При обнаружении сухих остатков лиофилизата оставляют флакон до полного пропитывания.

После того как остатков сухого лиофилизата не осталось, содержимое флакона следует осторожно перемешать круговыми движениями в течение 30-60 секунд до образования однородной суспензии. Не переворачивать и не встряхивать флакон, это может привести к выпадению хлопьев и непригодности суспензии.

Нужно быстро вставить иглу через резиновую пробку во флакон. Затем срез иглы опустить вниз и, наклонив флакон под углом 45°, медленно набрать в шприц суспензию полностью. Не переворачивать флакон при наборе. Небольшое количество препарата может оставаться на стенках и дне флакона. Расход на остаток на стенках и дне флакона учитывается.

Сразу заменить иглу с розовым павильоном на иглу с зеленым павильоном (0.8×40 мм), аккуратно перевернуть шприц и удалить из шприца воздух.

Суспензию Бусерелина-депо следует вводить немедленно после приготовления.

При помощи спиртового тампона нужно продезинфицировать место инъекции. Ввести иглу глубоко в ягодичную мышцу, затем слегка оттянуть поршень шприца назад, чтобы убедиться в том, что нет повреждений сосуда. Ввести суспензию внутримышечно медленно с постоянным нажимом на поршень шприца. При закупоривании иглы, ее заменяют другой иглой такого же диаметра.

Побочные действия

Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, редко – ангионевротический отек.

Со стороны ЦНС: частая смена настроения, нарушения сна, депрессия, головная боль.

Со стороны костно-мышечной системы: деминерализация костей, что является риском развития остеопороза.

У женщин – головная боль, депрессия, потливость и изменение либидо, сухость слизистой оболочки влагалища, боли внизу живота, редко – менструальноподобное кровотечение (как правило, в течение первых недель лечения).

У мужчин при лечении рака простаты – в течение первых 2-3 недель после первой инъекции возможно обострение и прогрессирование основного заболевания (что связано со стимулированием синтеза гонадотропинов и, соответственно, тестостерона), гинекомастия, возможны “приливы”, усиленное потоотделение и снижение потенции (редко требует смены терапии), преходящее повышение концентрации андрогенов в крови, задержка мочеиспускания, “почечные” отеки (отеки лица, век, ног), мышечная слабость в нижних конечностях. В начале лечения пациентов с раком предстательной железы может возникать временное усиление боли в костях, в этом случае следует проводить симптоматическую терапию. Отмечали отдельные случаи развития непроходимости мочеточников и сдавления спинного мозга.

Прочие: в единичных случаях (причинно-следственная связь четко не установлена) – тромбоэмболия легочной артерии, диспептические явления.

Читайте также:
Холивер - инструкция по применению, состав и аналоги Холивера

Передозировка

Взаимодействие с другими препаратами

Одновременное применение Бусерелина-депо с препаратами, содержащими половые гормоны (например, в режиме индукции овуляции), может способствовать возникновению синдрома гиперстимуляции яичников.

При одновременном применении бусерелин может снижать эффективность гипогликемических средств.

Особые указания

Женщины. Пациентки с какой-либо формой депрессии в период лечения препаратом Бусерелин-депо должны находиться под тщательным наблюдением врача. Индукцию овуляции следует проводить под строгим медицинским наблюдением. В начальной стадии лечения препаратом возможно развитие кисты яичника.

До начала лечения препаратом рекомендуется исключить беременность и прекратить прием гормональных контрацептивов, однако в течение первых двух месяцев применения препарата необходимо применять другие (негормональные) методы контрацепции.

Мужчины. С целью эффективной профилактики возможных побочных эффектов в первую фазу действия препарата необходимо применение антиандрогенов за 2 недели до первой инъекции Бусерелина-депо и в течение 2 недель после первой инъекции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Бусерелин Депо: цена, отзывы пациентов прошедших курс лечения

  • Издательство «Медиа Сфера»
  • Журналы
  • Подписка
  • Книги
  • Об издательстве
  • Рекламодателям
  • Доставка / Оплата
  • Контакты

Кафедра акушерства и гинекологии Института повышения квалификации, женская консультация МСЧ №170 Федерального медико-биологического агентства России, Москва

Кафедра акушерства и гинекологии факультета послевузовского профессионального образования врачей Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова

ГБУЗ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова», Москва, Россия, 119991, ГБУЗ «Городская клиническая больница №5», Москва, Россия, 107014

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России, кафедра акушерства и гинекологии 119991 Российская Федерация г.Москва ул. Трубецкая дом 8 стр. 2

Лечение пациенток с эндометриальной гиперплазией

Журнал: Проблемы репродукции. 2017;23(2): 33-36

Леваков С. А., Шешукова Н. А., Большакова О. В., Обухова Е. А. Лечение пациенток с эндометриальной гиперплазией. Проблемы репродукции. 2017;23(2):33-36.
Levakov S A, Sheshukova N A, Bol’shakova O V, Obukhova E A. The treatment of patients with endometrial hyperplasia. Russian Journal of Human Reproduction. 2017;23(2):33-36.
https://doi.org/10.17116/repro201723233-36

Кафедра акушерства и гинекологии Института повышения квалификации, женская консультация МСЧ №170 Федерального медико-биологического агентства России, Москва

Цель исследования – оценка эффективности лечения пациенток с эндометриальной гиперплазией с помощью препарата Бусерилин-Депо. Материалы и методы исследования. В основу исследования положены результаты комплексного проспективного исследования, в которое были включены 43 пациентки с морфологически верифицированной эндометриальной гиперплазией. Используемые методы исследования: эхографическое, эндоскопическое игистологическое.

Кафедра акушерства и гинекологии Института повышения квалификации, женская консультация МСЧ №170 Федерального медико-биологического агентства России, Москва

Кафедра акушерства и гинекологии факультета послевузовского профессионального образования врачей Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова

ГБУЗ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова», Москва, Россия, 119991, ГБУЗ «Городская клиническая больница №5», Москва, Россия, 107014

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России, кафедра акушерства и гинекологии 119991 Российская Федерация г.Москва ул. Трубецкая дом 8 стр. 2

Гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ) по-прежнему остаются в ряду наиболее часто встречающихся заболеваний в гинекологии и нередко являются причиной нарушения репродуктивной функции женщины. Отсутствие должной эффективности гормональной терапии, высокая частота рецидивирования данного заболевания, а также возможный риск малигнизации эндометриальной интраэпителиальной гиперплазии диктуют необходимость совершенствования терапевтического подхода к лечению ГПЭ.

На сегодняшний день в арсенале современной медицины имеются разнообразные подходы к лечению ГПЭ — удаление патологически измененного эндометрия, гормональная терапия и оперативное лечение [1, 2].

Выбор лечебной тактики при наличии ГПЭ зависит от ряда факторов: возраста пациентки, желания женщины сохранить менструальную и репродуктивную функцию, наличия сопутствующей гинекологической патологии и экстрагенитальных заболеваний, и, конечно, от морфологического варианта гиперплазии эндометрия. Одним из наиболее распространенных методов лечения эндометриальной гиперплазии, особенно у пациенток репродуктивного возраста и периода менопаузального перехода, остается консервативный — проведение гормональной терапии [3, 4].

Цель исследования — оценка эффективности лечения пациенток с эндометриальной гиперплазией с помощью препарата Бусерелин-депо.

Материал и методы

В основу исследования положены результаты комплексного проспективного исследования, в которое были включены 43 пациентки, находившиеся на стационарном лечении с 2013 по 2015 г. в гинекологическом отделении ГБУЗ ГКБ им. братьев Бахрушиных. Показаниями к госпитализации женщин в стационар явились: аномальные маточные кровотечения и/или наличие эхографических признаков патологии эндометрия.

После обследования, включавшего клинико-лабораторные и эхографические методы, всем пациенткам проводилось раздельное диагностическое выскабливание матки под контролем гистероскопии и по данным морфологического исследования диагностирована эндометриальная гиперплазия.

Критерии включения пациенток в исследование:

— репродуктивный возраст и период менопаузального перехода;

— желание сохранить репродуктивную функцию;

— отсутствие онкологических заболеваний, выраженной эндокринной патологии, острого воспалительного процесса органов малого таза;

— информированное добровольное согласие пациенток на проведение всех необходимых лечебно-диагностических процедур.

В исследование не были включены пациентки с полипами эндометрия, миомой матки больших размеров и с субмукозной локализацией миоматозных узлов.

Все обследованные больные были в возрасте от 32 до 45 лет (средний возраст 35,2±2,8 года).

При поступлении в стационар изучали анамнестические и объективные данные. В разработанную нами индивидуальную карту обследования заносили следующие сведения: наследственность, перенесенные в детском и юношеском возрасте инфекционные заболевания, конституциональные особенности, характеризующие преморбидный фон, наличие экстрагенитальных и гинекологических заболеваний, перенесенные оперативные вмешательства.

Читайте также:
Гексикон: причины кровянистых выделений от препарата

Кроме того, уточняли особенности и характер менструальной функции: возраст менархе, характер, болезненность, объем менструальной кровопотери. Подробно изучали особенности репродуктивной функции — течение и исход каждой беременности, ее осложнения.

Проводили анализ особенностей развития настоящего заболевания, время появления первых его симптомов. На основании имеющихся у пациенток медицинских документов выясняли наличие и время обнаружения различных гинекологических заболеваний, их динамику, анализировали характер, особенности, длительность и эффективность проводившегося ранее лечения, а также время появления новых клинических симптомов болезни.

Эхографические исследования выполнялись на ультразвуковых аппаратах Logiq 200 (Корея). Использовали трансабдоминальные конвексные датчики с частотой акустических колебаний 3,5 МГц и трансвагинальные датчики с частотой 6,5 и 7 МГц, которые позволяют сочетать режим сканирования в «реальном времени» и функцию импульсно-волнового допплера. Оценивались общие размеры матки, структура миометрия, выявлялись миоматозные узлы, их эхоструктура, размеры, локализация, а также наличие и особенности признаков, характерных для аденомиоза. Измеряли толщину стенок матки в разных отделах с целью выявления их асимметрии.

Особое внимание уделяли изучению срединного маточного эха (М-эхо) — отражение от эндометрия и стенок полости матки: измеряли величину переднезаднего размера, оценивали структуру, контуры, фиксировали наличие деформации полости матки. Большое значение придавали тщательному сканированию «пограничной» области между миометрием и базальным слоем эндометрия, что важно для ранней диагностики аденомиоза.

Проводилась оценка эхоструктуры шейки матки и слизистой цервикального канала. При ультразвуковом исследовании (УЗИ) яичников обращали внимание на наличие признаков их функциональной активности (состояние фолликулярного аппарата, наличие желтого тела), а также наличие в них патологических структур, косвенных признаков спаечного процесса вокруг.

На II этапе комплексного УЗИ всем пациенткам производили цветовое допплеровское картирование и допплеровский анализ, который включал качественную и количественную оценку кровотока. Качественный анализ проводился в режиме скрининга с использованием большого цветового окна, определялись локализация и особенности кровотока в исследуемом участке, количество цветовых сигналов и равномерность перфузии.

Гистероскопия осуществлялась у пациенток для диагностики причины аномальных маточных кровотечений и для контроля при проведении раздельных диагностических выскабливаний матки. Использовались гистероскопы фирмы «Karl Storz» (Германия), а в качестве расширяющей полость среды — стерильный изотонический раствор хлорида натрия (500—1000 мл) по стандартной методике.

Материалом для морфологического исследования были соскобы эндометрия, полученные при раздельном диагностическом выскабливании матки. Полученный материал фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине и по общепринятой методике заливали в парафиновые блоки. Изготовленные из них на микротоме Leica (Германия) гистологические срезы, толщиной 4—5 мкм (не менее двух срезов с каждого блока), окрашивали гематоксилином и эозином. Препараты изучали и фотографировали, используя микроскоп Leica DM LB (Германия) с цифровой фотокамерой Olympus (Япония).

Пациентки с верифицированной эндометриальной гиперплазией получали лечение Бусерелином-депо в дозе 3,75 мг однократно внутримышечно каждые 4 нед в течение 4—6 мес. Бусерелин-депо зарегистрирован для лечения ГПЭ, кроме того, выбор препарата был обусловлен высокой его эффективностью при лечении сочетанной патологии матки. Следует отметить, что данное лекарственное средство было назначено с учетом противопоказаний и возможных побочных эффектов. Аллергической реакции на препарат Бусерелин-депо в нашем исследовании отмечено не было.

После окончания гормональной терапии всем пациенткам проводили повторное клиническое, эхографическое и гистологическое исследования.

Результаты и обсуждение

Основными жалобами пациенток, вошедших в исследование, были обильные и/или длительные менструации, ациклические маточные кровотечения, нерегулярный менструальный цикл, а также отсутствие наступления беременности в течение более 1 года регулярной половой жизни. У каждой второй женщины отмечено сочетание двух жалоб и более. Длительность существования клинических симптомов заболевания в основной группе была от 1 года до 6 лет.

Подавляющее большинство обследуемых женщин не использовали каких-либо средств контрацепции.

У всех пациенток с гиперплазией эндометрия в анамнезе имелись различные гинекологические заболевания. Наиболее часто отмечались: доброкачественные процессы шейки матки, воспалительные заболевания нижних отделов половой системы женщины (урогенитальная инфекция, вагинальный кандидоз, бактериальный вагиноз), хронический сальпингит, аденомиоз, миома матки, опухолевидные процессы яичников. Первичное бесплодие отмечено у 9,3% женщин, вторичное — у 16,3%.

Некоторым пациенткам до поступления в стационар проводилось гормональное лечение гиперпластических процессов эндометрия и/или аденомиоза. В условиях женской консультации пациентки чаще получали симптоматическую терапию мено- и метроррагии, дисменореи, постгеморрагической анемии (этамзилат натрия, транексамовая кислота, сорбифер-дурулес, мальтофер). Из гормональных препаратов назначались прогестагены (микронизированный прогестерон, дидрогестерон), комбинированные эстроген-гестагенные контрацептивы (силест, ярина, жанин, ригевидон). У большинства женщин проводившаяся терапия была бессистемной и кратковременной, в связи с чем — малоэффективной.

Величина переднезаднего размера М-эха при наличии гиперплазии эндометрия варьировала от 10 до 22 мм (в среднем 14,6±3,2 мм). При трансвагинальной эхографии гиперплазия эндометрия определялась как образование повышенной эхогенности, неоднородной структуры с множеством точечных гипо- или анэхогенных включений до 1,5 мм, иногда с эффектом акустического усиления. В каждом третьем наблюдении (32,5%) по данным УЗИ в структуре гиперплазированного эндометрия определялось кистозное расширение желез.

Средние размеры яичников составили 5,4±3,3 см 3 . В структуре яичников в 62,4% случаев были обнаружены жидкостные включения различного характера (фолликулы, желтое тело).

При гиперплазии эндометрия кровоток в маточных и аркуатных артериях регистрировался во всех наблюдениях. В радиальных и базальных частота визуализации была ниже и составила — 69,8%, спиральные артерии визуализировались в каждом третьем наблюдении (30,2%). При наличии гиперплазии эндометрия во всех артериях миометрия и эндометрия происходило снижение средних значений показателей сосудистого сопротивления по сравнению с данными, полученными для неизмененного эндометрия. Изменение всех индексов носило однонаправленный характер. Сохраненные формы полости матки, четкое определение наружных контуров эндометрия, равномерное распределение сосудов эндометрия и миометрия свидетельствовали о доброкачественном процессе.

Читайте также:
Аримидекс: инструкция по применению, отзывы пациентов и аналоги

Морфологическая верификация диагноза проводилась в соответствии с действующей классификацией ГПЭ (ВОЗ, 2014) [5, 6]. Эндометриальная гиперплазия характеризовалась неравномерно распределенными, многочисленными, часто кистозно расширенными железами различной величины. Эпителий желез — пролиферативного типа, без признаков атипии. Строма со слабовыраженной инфильтрацией лимфоцитами, лейкоцитами, единичными плазмоцитами. Нередко наблюдались разные варианты метаплазии эпителия желез — трубной, эозинофильной и др. В части наблюдений было особенно выражено полнокровие сосудов микроциркуляции, в отдельных сосудах встречались гиалиновые тромбы, выявлялись обширные кровоизлияния с некрозами ткани эндометрия, однако без выраженной воспалительной реакции.

Эффективность гормональной терапии в наших исследованиях определялась на основании оценки клинических симптомов заболевания; данных УЗИ о состоянии эндометрия; морфологического исследования ткани эндометрия.

В процессе лечения анализировали характер менструаций (частоту, интенсивность, длительность и объем кровопотери), а также выраженность клинических симптомов заболевания.

В период гормонального лечения проводили трансабдоминальное и трансвагинальное УЗИ органов малого таза: оценивали размеры матки, состояние эндометрия, расположение и структуру миоматозных узлов, состояние шейки матки и яичников.

У 6 (13,9%) пациенток с эндометриальной гиперплазией через 4 нед от начала лечения Бусерелином-депо было отмечено «кровотечение прорыва», которое было купировано назначением гемостатических препаратов и не потребовало отмены терапии.

Искусственная менопауза наступила у всех получавших лечение женщин. У 28 (65,1%) пациенток были отмечены приливы легкой и умеренной степени тяжести, у 28% — другие вегетососудистые нарушения.

Через 1, 3 и 6 мес от начала лечения всем пациенткам, получавшим лечение Бусерелином-депо, проводили УЗИ органов малого таза. Через 1 мес от начала лечения у всех обследуемых женщин толщина эндометрия оставалась в пределах нормы и в среднем составила 4±1,4 мм.

Через 3 мес у подавляющего большинства пациенток патологии эндометрия по УЗИ выявлено не было. У 2 женщин по данным УЗИ нельзя было исключить патологию эндометрия — толщина эндометрия в среднем была 4±3,4 мм. Однако, принимая во внимание отсутствие жалоб и нормальные данные цитологического контроля аспирата из полости матки, лечение было продолжено.

Через 6 мес от начала лечения на основании данных УЗИ патологии эндометрия не было отмечено ни в одном случае.

Одним из важных критериев эффективности терапии явилось отсутствие патологической трансформации эндометрия по данным гистологического исследования, которое было проведено всем женщинам, получавшим лечение.

Атрофические изменения в эндометрии отмечены в 90,6% случаев, в 9,4% — имел место эндометрий с признаками секреторной трансформации.

Регулярная менструальная функция возобновилась в среднем через 3 мес после окончания лечения у 86% женщин. При этом овуляторный менструальный цикл имел место у 43% пациенток. Через 4—6 мес после окончания гормонального лечения у всех пациенток отмечен регулярный менструальный цикл и отсутствие эхографических признаков патологических изменений эндометрия.

У 17 (39,5%) женщин наступила спонтанная желательная беременность в течение 4—6 мес после окончания лечения, из них 10 пациенткам с целью прегравидарной подготовки эндометрия в течение 1—3 мес во вторую фазу цикла назначали дидрогестерон по 20 мг/сут.

Отдаленные результаты нашего исследования показали, что рецидив ГПЭ не отмечен ни в одном случае через 12 мес после окончания лечения, через 24 мес имел место только у 1 пациентки. У 2 (4,6%) женщин через 8—10 мес после отмены Бусерелина-депо возобновились нарушения менструального цикла по типу менометроррагий.

Таким образом, полученные нами результаты подтверждают высокую клиническую эффективность препарата Бусерелин-депо для лечения ГПЭ у пациенток репродуктивного возраста и периода менопаузального перехода. Агонисты ГнРГ воздействуют на пролиферацию клеток эндометрия как прямым путем — связывание с рецепторами к ГнРГ, так и опосредованно — блокируя гормональное влияние и вызывая гипоэстрогению.

Необходимая максимальная терапевтическая активность Бусерелина-депо обусловлена именно созданием временного выраженного гипоэстрогенного состояния, приводящего к развитию аменореи и атрофическим процессам в ткани эндометрия. Кроме того, благодаря центральному механизму действия, агонисты ГнРГ сохраняют овариальный резерв яичников, и их применяют для лечения ГПЭ, а также сочетанной патологии матки, что способствует восстановлению репродуктивной функции и наступлению беременности почти у каждой второй пациентки.

Для лечения ГПЭ большинству женщин достаточно 4 инъекции Бусерелина-депо в дозе 3,75 мг внутримышечно, и на такой короткий лечебный курс нет необходимости в назначении add-back терапии. Препарат хорошо переносится и, несмотря на появление вазомоторных явлений различной степени выраженности, пациентки не отказываются от лечения. Приливы и другие вегетососудистые нарушения спонтанно исчезают после окончания приема Бусерелина-депо.

При выборе терапии ГПЭ и сочетанной патологии матки следует учитывать эффективность препарата (быстрое купирование клинических симптомов заболевания), его минимальные побочные действия и сохранение фертильности после окончания лечения. Всем этим требованиям на сегодняшний день отвечает Бусерелин-депо, а применение агонистов ГнРГ является альтернативой хирургическому методу лечения ГПЭ у молодых пациенток, не реализовавших свою репродуктивную функцию.

Искусственный климакс

Общеизвестно, что в определенном возрасте у каждой женщины наступает период климакса – постепенного угасания функции яичников, снижения выработки половых гормонов вплоть до полного прекращения. Но иногда возникает необходимость привести женщину в такое состояние намного раньше отведенного природой срока. Именно такую «экстренную» остановку работы яичников, вызванную целенаправленным вмешательством врачей, называют искусственным климаксом.

Читайте также:
Овестин при синехиях: способ применения, правила гигиены, отзывы

Для чего нужен искусственный климакс?

Прекратить выработку женских половых гормонов, и в частности – эстрогенов, бывает необходимо для успешного лечения эндометриоза, миомы матки, маточных кровотечений, а также при лечении или высоком риске развития некоторых злокачественных опухолей женской половой сферы.

Временное прекращение выработки эстрогенов иногда требуется при лечении бесплодия.

Разновидности искусственного климакса

Хирургический климакс

Наиболее радикальный из всех способов прекращения функции яичников. Достигается путем их полного удаления. Такая операция, называемая овариэктомией, бывает показана при онкологических заболеваниях яичников, матки, молочных желез. Ее последствия необратимы, т. е., функция яичников уже никогда не восстановится. Иногда климакс развивается даже после удаления одной только матки (например, при ее обширном гнойном поражении) с сохранением яичников. Это происходит сразу или через некоторое время после операции из-за нарушения кровоснабжения (при удалении матки перевязываются сосуды, питающие в т. ч. и яичники).

Радиологический (лучевой) климакс

Этот вид климакса провоцируется лучевой терапией: рентгеновским облучением самих яичников (при лечении злокачественных опухолей), либо при лечении других заболеваний (опухоли других тазовых органов, болезни крови и др.). Изменения в яичниках, происходящие в этом случае, считаются частично обратимыми: их функция может восстановиться, хотя и не всегда в полной мере.

Медикаментозный (лекарственный) климакс

Используется в комплексном лечении опухолей, эндометриоза, а также бесплодия (как один из этапов подготовки к ЭКО). Достигается путем введения специальных препаратов – искусственных аналогов гормонов гипоталамуса, которые опосредованно, через гипофиз, вначале стимулируют яичники, а затем (когда запасы гормонов гипофиза истощаются) заставляют их временно прекратить свою деятельность. Этот метод является самым «щадящим», т. к. предполагает полное восстановление нормального функционирования яичников после окончания терапии.

Особенности протекания искусственного климакса

Главное отличие искусственного климакса от естественного заключается в том, что прекращение работы яичников наступает резко (в случае хирургического вмешательства – практически одномоментно), а не в течение нескольких лет, как задумано природой. Организм лишен возможности постепенно приспособиться к существованию в условиях дефицита гормонов, поэтому при искусственном климаксе более половины женщин испытывают проявления климактерического синдрома в наиболее выраженной форме. Эти признаки подразделяют на ранние и поздние.

Ранние признаки искусственного климакса

Некоторые из них появляются уже на первой неделе.

  • нейровегетативные нарушения: ночная потливость, приливы, головные боли, головокружение, приступы сердцебиения, парестезии (покалывание, «мурашки»);
  • общая слабость, повышенная утомляемость, нарушения сна и аппетита;
  • эмоциональная лабильность, раздражительность, плаксивость, снижение или утрата либидо, депрессивные состояния, страх, тревога, забывчивость, рассеянность;
  • сухость и зуд влагалища, жжение и боль при половых сношениях (диспареуния).

Поздние признаки искусственного климакса

Появляются через несколько месяцев или лет после искусственного климакса, развиваются значительно быстрее, чем при естественном.

  • снижение тургора и эластичности кожных покровов, сухость и истончение кожи, ломкость волос и ногтей;
  • урологические нарушения: недержание мочи, частые позывы, боль при мочеиспускании; инфекции мочевыводящих путей (цистит, уретрит);
  • сердечно-сосудистые заболевания: ускоряется прогрессирование атеросклеротических изменений, повышается артериальное давление, склонность к тромбообразованию и спазмированию сосудов, возрастает риск инфарктов и инсультов;
  • остеопороз (снижение плотности костной ткани, повышение риска переломов): при искусственной менопаузе протекает быстрее (особенно в ближайшие 5-10 лет), боли в костях и суставах.

Специалисты утверждают, что в настоящее время тяжесть проявлений искусственного климакса в целом начинает приближаться к таковым при естественном климаксе. Это происходит, во-первых, по причине их грамотной и своевременной коррекции; во-вторых, из-за того, что среди пациенток, к сожалению, растет доля относительно молодых женщин (в молодом возрасте адаптационные резервы организма больше, меньше сопутствующих заболеваний, следовательно, изменения переносятся несколько легче).

Особенности лечения

Для коррекции проявлений искусственного климакса применяются те же тактики, что и при естественном климаксе. При хирургическом или лучевом искусственном климаксе, учитывая молодой возраст пациенток и необходимость сгладить резкий переход, особая роль отводится гормонозаместительной терапии: важно начать ее вовремя, подобрав под руководством специалиста индивидуальную схему, и не прерывать назначенный курс самовольно, не дождавшись «мгновенного эффекта». Препараты – аналоги женских половых гормонов – помогают облегчить состояние женщины и снизить риск некоторых осложнений. С наступлением возраста, характерного для естественного угасания детородной функции, эти препараты постепенно отменяют.

Иногда бывает очень важна помощь психолога, так как искусственный климакс нередко сопровождается выраженными депрессивными состояниями и психосоматическими проявлениями: стресс от перенесенного хирургического вмешательства, осознание тяжести диагноза, проблемы в интимной сфере усугубляют течение климактерического синдрома.

Отдельный случай представляет собой временное медикаментозное прекращение функции яичников с целью подготовки к экстракорпоральному оплодотворению. Хотя проявления этой разновидности искусственного климакса также могут быть весьма тягостны (те же приливы и другие вегетативные и психоэмоциональные нарушения), тем не менее, стоящая перед женщиной сверхзадача – рождение желанного ребенка – помогает ей справиться с временными трудностями. Определенный эффект могут дать гомеопатические средства, седативные препараты растительного происхождения, витаминно-минеральные комплексы. Курс лечения в данном случае редко превышает полгода: поздние проявления за это время, как правило, просто не успевают развиться.

Читайте также:
Дюфастон при полипах эндометрия матки: как принимать, отзывы

Выход из искусственного (медикаментозного) климакса

Регулярные менструации восстанавливаются примерно через 4-10 недель после последней инъекции – этот срок для каждой женщины индивидуален. Долгожданная беременность может наступить через 3-4 месяца после отмены препаратов и даже раньше. Беременность после искусственного климакса – не повод для опасений. Напротив, она является закономерным результатом совместных усилий.

Бусерелин-депо, 1 шт., 3.75 мг, лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия

Бусерелин-депо: инструкция по применению

Состав

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 1 фл.
активное вещество:
бусерелина ацетат 3,93 мг
(в пересчете на бусерелин — 3,75 мг)
вспомогательные вещества: DL-молочной и гликолевой кислот сополимер — 200 мг; маннитол — 85 мг; кармеллоза натрия — 30 мг; полисорбат 80 — 2 мг
растворитель (маннит, раствор для инъекций 0,8%), состав на 1 амп.:
маннитол 16,0 мг
вода для инъекций до 2 мл

Способ применения и дозы

При гормонозависимом раке предстательной железы — 3,75 мг в/м каждые 4 нед.

При лечении эндометриоза, гиперпластических процессов эндометрия — 3,75 мг в/м однократно каждые 4 нед. Лечение следует начинать в первые пять дней менструального цикла. Длительность лечения — 4–6 мес.

При лечении миомы матки — 3,75 мг в/м однократно каждые 4 нед. Лечение следует начинать в первые пять дней менструального цикла. Длительность лечения перед операцией — 3 мес, в остальных случаях — 6 мес.

При лечении бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) — 3,75 мг в/м однократно в начале фолликулиновой (на 2-й день менструального цикла) или в середине лютеиновой фазы (21–24-й дни) менструального цикла, предшествующего стимуляции. После блокады гипофизарной функции, подтвержденной снижением концентрации эстрогенов в сыворотке крови не менее чем на 50% от исходного уровня (обычно определяется через 12–15 дней после инъекции Бусерелина-депо), при отсутствии кист яичника (по данным УЗИ), толщине эндометрия не более 5 мм начинается стимуляция суперовуляции гонадотропными гормонами под ультразвуковым мониторингом и контролем уровня эстрадиола в сыворотке крови.

Правила приготовления суспензии и введения препарата

Препарат вводится только в/м.

Суспензию для в/м инъекции готовят с помощью прилагаемого растворителя непосредственно перед введением.

Препарат должен готовиться и вводиться только специально обученным медицинским персоналом.

Флакон с Бусерелином-депо необходимо держать строго вертикально. Легко постукивая по флакону, необходимо добиться, чтобы весь лиофилизат находился на дне флакона.

Вскрыть шприц, присоединить к нему иглу с розовым павильоном (1,2×50 мм) для забора растворителя.

Вскрыть ампулу и набрать в шприц все содержимое ампулы с растворителем, установить шприц на дозу 2 мл.

Снять пластиковую крышечку с флакона, содержащего лиофилизат. Продезинфицировать резиновую пробку флакона спиртовым тампоном. Ввести иглу во флакон с лиофилизатом через центр резиновой пробки и осторожно ввести растворитель по внутренней стенке флакона, не касаясь иглой содержимого флакона. Вынуть шприц из флакона.

Флакон должен оставаться неподвижным до полного пропитывания растворителем лиофилизата и образования суспензии (примерно на 3–5 мин). После чего, не переворачивая флакон, следует проверить наличие сухого лиофилизата у стенок и дна флакона. При обнаружении сухих остатков лиофилизата оставляют флакон до полного пропитывания.

После того, как медработник убедился в отсутствии остатков сухого лиофилизата, содержимое флакона следует осторожно перемешать круговыми движениями в течение 30–60 с до образования однородной суспензии. Не переворачивать и не встряхивать флакон, это может привести к выпадению хлопьев и непригодности суспензии.

Быстро вставить иглу через резиновую пробку во флакон. Затем срез иглы опустить вниз и, наклонив флакон под углом 45°, медленно набрать в шприц суспензию полностью. Не переворачивать флакон при наборе. Небольшое количество препарата может оставаться на стенках и дне флакона. Расход на остаток на стенках и дне флакона учитывается.

Сразу заменить иглу с розовым павильоном на иглу с зеленым павильоном (0,8×40 мм), аккуратно перевернуть шприц и удалить из шприца воздух.

Суспензию Бусерелина-депо следует вводить немедленно после приготовления.

При помощи спиртового тампона продезинфицировать место инъекции. Ввести иглу глубоко в ягодичную мышцу, затем слегка оттянуть поршень шприца назад, чтобы убедиться в том, что нет повреждений сосуда. Ввести суспензию в/м медленно с постоянным нажимом на поршень шприца. При закупоривании иглы заменить ее другой иглой такого же диаметра.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия. По 320,93 мг лиофилизата, содержащего 3,75 мг бусерелина, во флаконах темного стекла, вместимостью 10 мл. Флаконы герметично укупоривают пробками из резины и колпачками алюминиево-пластиковыми. По 2 мл растворителя в ампулах нейтрального стекла, имеющих кольцо натяжения или точку разлома.

В контурную ячейковую упаковку помещают 1 фл. с препаратом; 1 амп. с растворителем; 1 шприц одноразового применения, вместимостью 5 мл; 1 стерильную иглу для инъекции, размером 0,8 мм × 40 мм, с павильоном зеленого цвета в комплекте со шприцем; 1 стерильную иглу для растворителя, размером 1,2 мм × 50 мм, с павильоном розового цвета; 2 спиртовых тампона.

1, 2, 3, или 6 контурных ячейковых упаковок комплекта помещают в пачку картонную.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: