Фемостон: месячные пошли раньше, не прекращаются, не пришли

Влияние Фемостона на месячные

Особенности перестройки организма

  • Ранние признаки угасания функций

Первые симптомы климакса появляются после 40-45 лет с замедлением работы яичников. Сначала это отражается на характере месячных: начинаются задержки, сбивается цикл. В это же время ухудшается обмен веществ, и большинство дам прибавляют в весе. Происходят изменения в поведении, которые проявляются депрессивными настроениями, повышенной нервозностью и раздражительностью. Все эти симптомы начала подготовки организма к климаксу на фоне менструации можно скорректировать с помощью гормональных средств при условии своевременного обращения к гинекологу и адекватного лечения.

Обычно назначаются средства для заблаговременного предупреждения атрофических изменений в коже и мочеполовой системе, которые проявятся спустя нескольких лет менопаузы. Также происходит снижение интереса к сексу, что связано не только с угасанием либидо, но и дискомфортными ощущениями, которые вызываются повышенной сухостью слизистых оболочек влагалища и подверженностью частым инфекциями.

Назначение Фемистона на этой стадии помогает устранить неприятные симптомы и нормализовать цикл месячных за счет дополнительного снабжения организма гормонами.

  • Поздние расстройства

Применение Фемостона при более выраженных симптомах климакса помогает в первую очередь значительно уменьшить угрозу развития остеопороза, так как даже незначительные травмы могут серьезно навредить тем дамам, у которых имеются проблемы с костной системой. Помимо этого, Фемостон полезен женщинам с заболеваниями ССС: он поддержит в нормальном состоянии сердце и сосуды. Причем профилактика будет успешнее, если начать ее заранее, пока не образовались атеросклеротические бляшки.

Особенности препаратов Фемостон

В линейке Фемостон выпускается несколько фармсредств с одними активными веществами, но в разной концентрации. Для облегчения отличия их маркируют обозначениями 1/10, 2/10 или 1/5, где первая цифра обозначает содержание эстрадиола, а значение после знака дроби – количество дидрогестерона.

Фемостон 1/10

ЛС состоит из набора двух видов таблеток: в белых содержится только эстрадиол в количестве 1 мг, в серых представлены оба вещества по 1 и 10 мг соответственно.

Остальные ингредиенты, которые составляют структуру наполнения и оболочки практически одинаковы. Отличие состоит в дозировке и составе пищевых красителей.

Для удобства пациенток на блистере имеется календарный указатель приема таблеток и маркировка последовательности неделей приема, обозначенных цифрами 1 и 2.

Если нет иных указаний по дозировке и частоте приема, то препарат принимают в соответствии с указаниями производителей. Согласно инструкции, таблетки принимаются по одной штуке в одно время на протяжении 28 суток: сначала пропиваются все белые пилюли, затем – серые. По окончании одного блистера принимаются сразу за следующий, не соблюдая никаких перерывов.

Во время лечения важно не допускать пропуска в приеме ЛС. Но если такое произошло, то при опоздании меньше 12-ти часов необходимо принять лекарство, как только это станет возможным. Если это не получилось, тогда пилюлю оставляют до следующего дня, чтобы прием двух таблеток не вызвал прорывного кровотечения, и выпивают в установленное время. Однако лучше стараться не допускать подобных промахов, так как каждое забытое средство приближает риск кровотечения прорыва или начала мажущих выделений.

Фемостон 2/10

Препарат отличается более сильным действием от Фемостона 1/10, так как содержит вдвое больше эстрадиола – 2 мг. Состав второго вещества – дидрогестерола то же, что и в Фемостоне 1/10, то есть 10 мг.

Гормональное средство содержит два вида таблеток: розовых и желтоватых. В первых пилюлях содержится только эстрадиол, в последних – помимо эстрадиола имеется и дидрогестерон.

Препарат также предназначен для терапии климактерических проявлений: в качестве заместительного средство для устранения характерных признаков, сопутствующих периоду перименопаузы или постменопаузе. В первом случае его можно пить, если со времени последней менструации прошло не меньше полугода.

Также его назначают для предотвращения остеопороза у женщин с повышенной хрупкостью костей и склонностью к переломам. Назначают Фемостон в случае, если нельзя применить другие лекарственные средства.

В блистере содержится 28 таблеток с равным количеством розовых и желтоватых таблеток (14+14).

Прием препарата осуществляется по одному графику с Фемостоном 1/10: таблетки пьют ежедневно по одной штуке в одно время. Курс терапии зависит от показаний и тяжести диагноза, но в среднем рекомендуется принять сначала 14 таблеток розовых, потом – желтые. Перерыв не делают, а сразу принимаются за следующую партию препарата.

В случае пропуска в приеме таблеток поступают так же, как и при терапии Фемостоном 1/10.

Назначение Фемостона при проблемах МЦ

Для устранения сбоев менструаций гинекологи используют несколько способов применения ЛС, поэтому это отражается на том, начинаются месячные на фоне Фемостона или нет.

  • Циклический прием

Этот способ назначают, если у женщины еще продолжают идти месячные, пусть даже и с задержками. В последнем случае препарат назначают, если со времени последних месячных прошло меньше года. При ином способе приема Фемостона (непрерывном) может случиться запуск гиперпластических процессов в матке, так как пока внутренние рецепторы еще сохраняют чувствительность к гормонам. В результате это вызовет повышенную активность эндометрия.

  • Непрерывный прием

Такой режим возможен, когда менструации отсутствуют больше года и уже не возобновятся. Но нередки случаи, когда после приема в течение полугода, женщина может обнаружить подобие привычных месячных или мажущие выделения. В этом случае Фемостон отменять не рекомендуется до тех пор, пока не будет выяснено происхождение выделений. Об этом надо обязательно сообщить своему гинекологу. Но обычно на протяжении 6-8 месяцев ответная реакция прекращается. Но если женщину продолжает это беспокоить, ей могут назначить дополнительное обследование, чтобы прояснить причину выделений.

Помимо назначения препарата для дам в период угасания, Фемостон назначается и женщинам репродуктивного возраста при различных проблемах с МЦ. Такое назначение противоклимактерических средств может показаться странным только на первый взгляд. Назначение ЛС оправдано по той причине, что он способен восстанавливать нормальное состояние эндометрия, чем вызывает его рост и правильное функционирование. Поэтому его даже назначают женщинам, готовящимся к материнству, если бесплодие вызвано недостаточным ростом и толщиной ткани.

Особенности применения

Терапию гормональных расстройств рекомендуется начинать с небольшой дозировки, то есть с Фемостона 1/10. После этого делают анализ ответной реакции организма, и в зависимости от полученных данных, если есть необходимость, корректируют дозировку лекарства. В случае, если терапия оказалась не столь эффективной, как рассчитывалось, и нет месячных при приеме Фемостона 1/10, тогда гинеколог может прописать более концентрированное содержание эстрдаиола – Фемостон 2/10.

Если пациентка до назначения Фемостона принимала иные ЛС в ходе циклического или последовательного режима приема, то ей надо сначала закончить начатый курс, и только после его окончания браться за другой. В случае если использовался комбинированный тип лечения, тогда начинать пить таблетки Фемостона 1/10 можно в любой подходящий день.

Читайте также:
Климонорм: инструкция по применению, цена, отзывы врачей

В остальном условия приема препарата схожи с требованиями, которые соблюдаются при лечении другими ЛС, в частности приема пропущенных или забытых таблеток.

Почему после Фемостона может не пойти менструация

Препарат назначается женщинам, начиная с 40-летнего возраста, жалующимся на нарушения цикла месячных. В этом возрасте интенсивность работы яичников начинает снижаться, собственного гормона вырабатывается меньше. Фемостон 1/10 призван возместить недостающее количество веществ, и тем самым устранить расстройство цикла. При незначительной нехватке собственных гормонов в организме Фемостон восполнит дефицит, и вызовет месячные.

Но если в силу индивидуальных особенностей организма этого количества препарата окажется недостаточно, или на сбой повлияют какие-либо другие факторы, то пациентке назначается ЛС посильнее – Фемостон 2/10. При необходимости его могут дополнить иными препаратами.

Если же и терапия Фемостоном 2/10 не поможет затормозить наступления климакса, и менструация все равно не появится, то препарат отменяют и рассматривают другие варианты поддержки.

Кому нельзя лечиться Фемостоном

Перед назначением гормонального ЛС желательно пройти обследование, чтобы выяснить нюансы состояния организма и возможные противопоказания для устранения аменореи и других симптомов. Применять Фемостон нельзя, если имеются следующие факторы:

  • Беременность и лактация (если Фемостон назначался пациенткам детородного возраста)
  • Выявленный рак груди, эндометрия или если есть признаки болезни
  • Гормонозависимые новообразования
  • Вагинальные кровотечения
  • Нелеченая гиперплазия эндометрия
  • ТЭЛА и тромбозы: выявленные, подозреваемые или бывшие в прошлом, а также предрасположенность к патологии или факторы риска
  • Патологии печени на момент назначения или имеющиеся в истории болезни
  • Порфириновая болезнь
  • Сильная аллергия на составляющие элементы ЛС
  • Невосприимчивость лактозы, врожденный недостаток лактазы, синдром мальабсорбции ГГ.

Если препарат принимался с учетом противопоказаний, но в процессе ЗГТ появились мигрени, желтуха или развилась сильная гипертония, то средство отменяют до тех пор, пока не стабилизируется самочувствие. В ином случае, когда состояние не поддается коррекции, рассматривают другие схемы терапии.

Когда надо обратиться к врачу

Применение гормонального средства может спровоцировать нежелательные реакции организма, при которых надо обязательно показаться врачу.

Побочные действия препаратов Фемистон чаще всего возникают в виде:

  • Болей головы, в животе, малом тазе, груди
  • Вздутия
  • Судорог нижних конечностей
  • Раздражительности
  • Частых депрессий
  • Отечности ног
  • Увеличения миомы (если имелась до назначения)
  • Обострения холецестита
  • Напряженности и набухания груди
  • Выделений из сосков
  • Инсульт, ИМ.

В случае возникновения негативной реакции организма на препарат нельзя тянуть с посещением гинеколога. Поэтому при назначении ЛС женщина должна быть проинформирована о возможных последствиях, чтобы в процессе терапии знать, на что обращать внимание. При выявлении отклонений, вызванных Фемостоном, может потребоваться обследование у других специалистов.

ПРЕЖДЕВРЕМЕННАЯ МЕНОПАУЗА

Термин «менопауза» образован от греческих «менос» (месяц) и «паузос» (окончание) и означает стойкое прекращение менструации или менструальных циклов, обусловленное выраженным снижением и/или прекращением (выключением) функции яичников. В зависимости

Термин «менопауза» образован от греческих «менос» (месяц) и «паузос» (окончание) и означает стойкое прекращение менструации или менструальных циклов, обусловленное выраженным снижением и/или прекращением (выключением) функции яичников.

В зависимости от времени наступления различают следующие типы менопаузы:

  • своевременная (45-55 лет, в среднем 49-52 года);
  • преждевременная (36-40 лет);
  • ранняя (41-45 лет);
  • поздняя (старше 55 лет).

Своевременная менопауза – это наиболее яркое проявление климактерического или переходного периода в жизни женщины. «Климактер» (с греч. – ступень, лестница), термины «климактерический период», «климакс», «климактерий» – это синонимы, обозначающие переход от репродуктивного периода к старости. В этом периоде различают пременопаузу, менопаузу, постменопаузу и перименопаузу. Что же наиболее характерно для этого физиологического периода? Он характеризуется постепенным снижением и выключением функции яичников из сложного ансамбля эндокринных желез. Сначала снижается и выключается репродуктивная функция, затем на фоне прогрессирующего истощения фолликулярного аппарата яичников прекращаются менструальные циклы (менопауза), а спустя 3-5 лет после менопаузы выключается и гормональная функция яичников.

Как преждевременная, так и поздняя менопауза требуют пристального внимания и коррекции возможных нарушений. Ввиду того что всегда трудно оценить, какая менструация была последней, принято оценивать дату менопаузы ретроспективно, а именно: спустя один год после последней менструации.

Возраст менопаузы чаще зависит от наследственности, что убедительно показано на однояйцовых близнецах, когда разница возраста первой и последней менструации у близнецов колеблется в пределах 4-6 мес. Однако важную роль играют болезни, перенесенные данным индивидуумом, и факторы окружающей среды.

Преждевременная менопауза довольно редкое явление (1-2%), однако причин ее возникновения существует множество. Нередко истинную причину установить довольно трудно.

Яичник представляет собой сложную структуру, в рамках которой различают корковый и мозговой слои. В коре яичника внутриутробно закладываются яйцеклетки, окруженные гранулезными клетками, формируя фолликулы с яйцеклетками. К моменту первой менструации в пубертатном периоде в яичниках обнаруживается 300-400 тыс. этих фолликулов. В течение 25-30 лет репродуктивного периода в яичниках постоянно происходит созревание фолликулов, овуляция и гибель (атрезия) фолликулов посредством апоптоза. Лишь 0,1% от числа фолликулов овулирует и может давать жизнь потомству, а 99,9% атрезируется. К возрасту 40 лет остается в среднем около 10 тыс. фолликулов. Кроме того, в яичниках синтезируются как женские (эстрогены и прогестерон), так и, в меньшей степени, мужские половые гормоны. Эти гормоны участвуют в формировании типично женского телосложения и ежемесячно готовят репродуктивные органы к беременности.

Рецепторы к эстрогенам и прогестерону выявлены не только в репродуктивных органах. Гормональные рецепторы (представительства), через которые оказывают свое воздействие половые гормоны, обнаружены в сердце и стенках сосудов, в ЦНС, костной, мочеполовой и других органах и системах организма. Поскольку у молодой женщины половые гормоны выделяются в циклическом режиме, то соответственно органы и ткани испытывают на себе их воздействие также в циклическом режиме.

При преждевременной менопаузе соответственно прекращается циклическое выделение и влияние женских половых гормонов на различные органы и ткани, которые в течение десятилетий испытывали на себе это воздействие. Кроме того, женщина утрачивает и способность к зачатию.

В последние годы все большее распространение получает мнение, что может быть целесообразнее это состояние называть не «преждевременной менопаузой», а «преждевременной недостаточностью яичников». Хотя, по сути, речь идет об одном и том же процессе, но с точки зрения деонтологии терминологически и врачу, и пациенту целесообразнее называть это состояние «преждевременной недостаточностью яичников».

Основные причины преждевременной недостаточности яичников:

  • генетические факторы;
  • аутоиммунный процесс;
  • вирусная инфекция;
  • ятрогенные (химиотерапия, радиотерапия, операция на матке и яичниках);
  • идиопатические (токсины окружающей среды, голодание, курение – более 30 сигарет в сутки).
Читайте также:
От чего помогает Гипотиазид? Инструкция по применению и цена в РФ

Согласно нашей практике преждевременная яичниковая недостаточность отмечается нередко у матери и дочери. Несмотря на то что причин много, но процессы в яичниках в основном происходят по двум основным сценариям:

  • полное истощение фолликулярного аппарата яичников, так называемый синдром истощения яичников;
  • синдром резистентных (немых, рефрактерных) яичников, при котором в яичниках выявляются фолликулы, но они не реагируют на собственные гонадотропные стимулы.

Клиническая картина

Общее при обоих вариантах:

  • вторичная аменорея, бесплодие;
  • хорошо развиты вторичные половые признаки;
  • уровни ФСГ и ЛГ высокие;
  • уровень эстрадиола низкий;
  • симптомы эстроген-дефицита: приливы жара, потливость, бессонница, раздражительность, снижение памяти, трудоспособности;
  • в течение первых 2-3 лет развивается остеопения, иногда – остеопороз; повышение атерогенных фракций липидов (холестерина, триглицеридов, ЛПНП) и снижение ЛПВП;
  • изредка появляются мочеполовые симптомы: сухость при половых сношениях, зуд, жжение;
  • улучшение наступает при приеме препаратов половых гормонов.

Основные различия двух форм преждевременной недостаточности яичников заключаются в следующем.

При истощении фолликулярного аппарата:

  • при УЗИ – малые размеры яичников, отсутствие фолликулов в них;
  • стойкое прекращение менструации, прогрессируют симптомы эстроген-дефицита; улучшение наступает на фоне заместительной гормональной терапии (ЗГТ);

при резистентности яичников:

  • яичники уменьшены в размерах, но просвечивают фолликулы;
  • бывают редкие эпизоды менструаций.
  • При истощении яичников симптомы эстроген-дефицита или симптомы типичного климактерического синдрома более выражены.

    При синдроме резистентных яичников менее выражены эстроген-дефицитные симптомы, так как возможны, хотя и проявляются крайне редко, активация функции яичников и, соответственно, улучшение общего состояния.

    Тактика ведения больных с преждевременной недостаточностью яичников

    • Обследование.
    • Изучение анамнеза.
    • Определение ФСГ, ЛГ, ТТГ, пролактина, эстрадиола в крови.
    • Краниография, при головных болях – компьютерная томография или ядерно-магнитный резонанс, цветные поля зрения.
    • УЗИ гениталий с детальной характеристикой яичников и матки.
    • Определение липидов крови.
    • Маммография.
    • При длительной аменорее (более 2-3 лет) – денситометрия поясничного отдела позвоночника и шейки бедра.

    Поскольку менопауза преждевременная, а в этом возрасте в норме яичники функционируют, следовательно, преждевременный дефицит половых гормонов может способствовать более раннему появлению типичных климактерических расстройств, частота которых составляет 60-70%.

    Классификация климактерических расстройств

    I группа – ранние симптомы (типичный климактерический синдром)

    Вазомоторные: приливы жара, ознобы, повышенная потливость, головные боли, гипотония или гипертензия, учащенное сердцебиение.

    Эмоционально-вегетативные: раздражительность, сонливость, слабость, беспокойство, депрессия, забывчивость, невнимательность, снижение либидо.

    II группа – средневременные (спустя 2-3 года)

    Урогенитальные: сухость во влагалище, боль при половом сношении, зуд и жжение, уретральный синдром, цисталгии, недержание мочи.

    Кожа и ее придатки: сухость, ломкость ногтей, морщины, выпадение волос.

    III группа – поздние обменные нарушения (спустя 5-7 лет)

    Сердечно-сосудистые заболевания (ИБС, атеросклероз), постменопаузальный остеопороз или остеопения.

    Индивидуальный подбор терапии

    Принимая во внимание вышесказанное, представляется важным выработать на долгосрочную перспективу индивидуальную «программу восстановления и сохранения здоровья» с учетом семейного и личного риска основных болезней старения. Такая программа должна включать регулярное обследование, а именно УЗИ, маммографию, денситометрию и/или определение биохимических маркеров костного ремоделирования, липидограмму, онкомаркеры и т. д., а также рекомендации по изменению образа жизни, поскольку повышение двигательной активности, сбалансированная диета, отказ от курения и других вредных привычек способствуют снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза.

    В последние годы ведется постоянный поиск и совершенствование терапевтических подходов к рациональному использованию ЗГТ у каждой конкретной пациентки (индивидуализация терапии). Препараты для ЗГТ отличаются друг от друга только своим прогестагенным компонентом, так как эстрогенный компонент представлен 17β-эстрадиолом или эстрадиола валератом, которые по структуре соответствуют яичниковому эстрадиолу. Кроме того, в последнее время большое внимание уделяется выбору пути введения препарата (оральный или трансдермальный).

    Подбор типа гормонотерапии проводится также с учетом следующих факторов:

    • желание женщины иметь ежемесячную «менструацию»;
    • при указаниях на оперативные вмешательства – показания и объем операции и наличие матки;
    • присутствие страха наступления беременности, особенно при резистентных яичниках;
    • снижение или отсутствие либидо;
    • указания на инфаркты у молодых родителей, привычное невынашивание беременности, заболевания печени, тромбофлебиты.

    Цель ЗГТ – фармакологически заменить гормональную функцию яичников у женщин с дефицитом половых гормонов, используя такие минимально-оптимальные дозы гормонов, которые бы реально улучшили общее состояние больных, обеспечили профилактику поздних обменных нарушений и не сопровождались побочными эффектами эстрогенов и прогестагенов.

    Основные принципы и показания для назначения ЗГТ

    • Показано использование для ЗГТ лишь «натуральных» эстрогенов и их аналогов.
    • Дозы эстрогенов низкие и должны соответствовать таковым в ранней фазе пролиферации у молодых женщин.
    • Сочетание эстрогенов с прогестагенами позволяет защищать эндометрий от гиперпластических процессов при интактной матке.
    • Женщинам с удаленной маткой показано применение монотерапии эстрогенами прерывистыми курсами или в непрерывном режиме. Если показанием к гистерэктомии был эндометриоз, то используется комбинация эстрогенов с прогестагенами или с андрогенами либо монотерапия прогестагенами или андрогенами в непрерывном режиме.

    Необходимо предоставлять женщинам соответствующую информацию, которая позволяла бы им принимать осознанное решение на проведение ЗГТ. Все женщины должны быть проинформированы:

    • о возможном влиянии кратковременного дефицита эстрогенов, а именно о возникновении ранних типичных симптомов климактерического синдрома и о последствиях продолжительного дефицита половых гормонов: остеопорозе, сердечно-сосудистых заболеваниях, мочеполовых расстройствах и др.;
    • о положительном влиянии ЗГТ, которая может облегчать и устранять ранние климактерические симптомы, а также реально служить профилактике остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний;
    • о противопоказаниях и побочных эффектах ЗГТ.

    Для обеспечения оптимального клинического эффекта с минимальными побочными реакциями крайне важно определить наиболее приемлемые оптимальные дозы, типы и пути введения гормональных препаратов.

    Существуют три основных режима ЗГТ.

    1. Монотерапия эстрогенами. При отсутствии матки (гистерэктомия) назначается монотерапия эстрогенами прерывистыми курсами или в непрерывном режиме.
    2. Комбинированная терапия (эстрогены с прогестагенами) в циклическом режиме.
    3. Комбинированная терапия (эстрогены с прогестагенами) в монофазном непрерывном режиме.

    Режим 2 и 3 назначается женщинам с интактной маткой.

    Монотерапия эстрогенами: прерывистые курсы (эстрофем, прогинова, эстримакс, дивигель, эстрожель, пластырь климара, овестин) или непрерывный режим по 3-4 нед с недельными перерывами.

    Комбинированная терапия (эстрогены с прогестагенами) в циклическом режиме:

    • двухфазные препараты: прерывистый циклический режим (дивина, климен, климонорм);
    • двухфазные препараты: непрерывный режим (фемостон 2/10 или фемостон 1/10);
    • трехфазные препараты в непрерывном режиме (трисеквенс, триаклим).

    При этом режиме наблюдается менструальноподобная реакция, что крайне важно в психологическом плане для молодой женщины.

    Монофазная комбинированная терапия (эстрогены с прогестагенами) в непрерывном режиме (клиогест, климодиен, паузогест).

    При непрерывном режиме гормонотерапии менструальноподобная реакция исключается.

    Ливиал (тиболон) в непрерывном режиме обладает эстрогенной, прогестагенной и слабой андрогенной активностью.

    Читайте также:
    Гинестрил: инструкция по применению, отзыв врачей

    Если гистерэктомия произведена по поводу генитального эндометриоза, предпочтение отдается монофазной комбинированной терапии (климодиен, клиогест, паузогест) или ливиалу с целью исключения стимуляции возможных эндометриоидных гетеротопий монотерапией эстрогенами.

    Если в клинической картине доминируют изменения в сердечно-сосудистой системе и атерогенные фракции липидов в крови, предпочтение следует отдавать двух- или трехфазным препаратам, в которых гестагенный компонент представлен производными прогестерона (климен, фемостон).

    Если в клинической картине доминируют слабость, астенизация, снижение либидо, боли в костях и суставах, явления остеопороза, то предпочтение следует отдавать двухфазным препаратам с гестагенным компонентом – производным 19-нортестостерона (климонорм), а также дивина (МПА со слабым андрогенным эффектом) (табл.).

    При урогенитальных расстройствах в перименопаузе предпочтение отдается местной (вагинальной) монотерапии эстриолом без добавления прогестагенов. При сочетании урогенитальных расстройств с системными обменными нарушениями (остеопороз, атеросклероз) возможно сочетание местной и системной терапии.

    Циклическая двух- и трехфазная ЗГТ наряду с улучшением общего состояния способствует регуляции менструального «цикла», а также профилактике гиперпластических процессов в эндометрии благодаря циклическому добавлению прогестагенов. Крайне важно информировать женщину о следующем:

    • при приеме двух- или трехфазной ЗГТ наблюдается ежемесячная менструальноподобная реакция;
    • препараты для ЗГТ не обладают контрацептивным эффектом.

    Итак, комбинированные двух- и трехфазные препараты наиболее приемлемы для женщин с преждевременной менопаузой, так как обеспечивают циклическую защиту эндометрия прогестагенами, подобно тому, как это происходит в нормальном менструальном цикле.

    При тяжелых заболеваниях печени, поджелудочной железы, мигренях, артериальном давлении более 170 мм рт. ст., тромбофлебитах в анамнезе показано парентеральное назначение эстрогенов в виде еженедельного пластыря (климара) или геля (дивигель, эстражель). В подобных случаях при интактной матке обязательно добавление прогестерона и его аналогов (дюфастон, утрожестан).

    Рекомендуется следующее обследование перед назначением ЗГТ:

    • гинекологическое исследование с онкоцитологией;
    • УЗИ половых органов;
    • маммография;
    • по показаниям – липидограмма, остеоденситометрия.

    Противопоказания для назначения ЗГТ:

  • влагалищное кровотечение неясного генеза;
  • острое тяжелое заболевание печени;
  • острый тромбоз глубоких вен;
  • острое тромбоэмболическое заболевание;
  • рак молочной железы, матки и яичников (в настоящем; если в анамнезе, то возможны исключения);
  • эндометриоз (противопоказана монотерапия эстрогенами);
  • врожденные заболевания, связанные с обменом липидов – гипертриглицеридемия, показано применение парентеральных форм.
  • При противопоказаниях к ЗГТ решается вопрос об использовании альтернативной терапии: фитоэстрогены (климадинон) или гомеопатические средства (климактоплан).

    Уместно отметить, что при тяжелой реакции женщины на «менопаузу» и страхе наступления беременности вполне возможно применение низко- и микродозированных комбинированных оральных контрацептивов: логест, мерсилон, новинет, марвелон, регулон, ярина – так как с возрастом увеличивается число противопоказаний.

    Гормонотерапию следует продолжать до возраста естественной менопаузы (50-55 лет); в дальнейшем вопрос решается индивидуально с учетом желания женщины, состояния ее здоровья, реакции на гормональные препараты.

    Преждевременный климакс (преждевременная недостаточность яичников) – состояние, характеризующееся преждевременным выключением яичников и развитием эстроген-дефицитного состояния. Женщинам с этим состоянием показана заместительная гормонотерапия для улучшения общего состояния, повышения качества жизни, профилактики преждевременного старения и болезней старости.

    В. П. Сметник, доктор медицинских наук, профессор
    ГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Москва

    Вся правда о гормонозаместительной терапии

    Беру на себя смелость описать преимущества и страхи перед назначением гормонозаместительной терапии (ГЗТ). Уверяю вас – будет интересно!

    Менопауза, как утверждает современная наука, это не здоровье, это болезнь. Характерными специфическими проявлениями для неё являются вазомоторная нестабильность (приливы), психологические и психосоматические расстройства (депрессия, тревожность и др.), урогенитальные симптомы -сухость слизистых, болезненное мочеиспускание и ноктурия – “ночные хождения в туалет”. Долговременные последствия: ССЗ (сердечно-сосудистые заболевания), остеопороз (снижение плотности костной ткани и переломы), остеоартроз и болезнь Альцгеймера (слабоумие). А так же сахарный диабет и ожирение.

    ГЗТ у женщин сложнее и многограннее, чем у мужчин. Если мужчине нужен для замещения только тестостерон, то женщине и эстрогены, и прогестерон, и тестостерон, а иногда и тироксин.

    При ГЗТ используются меньшие дозы гормонов, чем в препаратах гормональной контрацепции. Препараты ГЗТ не обладают контрацептивными свойствами.

    Все приведённые ниже материалы основаны на результатах крупномасштабного клинического исследования ГЗТ у женщин: Womens Health Initiative (WHI) и опубликованы в 2012 году в консенсусе по гормонозаместительноной терапии НИИ Акушерства и гинекологии им. В.И. Кулакова (Москва).

    Итак, основные постулаты ГЗТ.
    1. ГЗТ можно начинать принимать ещё в течение 10 лет после прекращения менструального цикла (учитывая противопоказания!). Этот период называется «окном терапевтических возможностей». Старше 60 лет ГЗТ обычно не назначают.
      Как долго назначают ГЗТ? – «Столько, сколько нужно» Для этого в каждом конкретном случае надо определиться с целью применения ГЗТ, чтобы определить сроки ГЗТ. Максимальный срок использования ГЗТ: «последний день жизни – последняя таблетка».
    2. Основным показанием к ГЗТ являются вазомоторные симптомы менопаузы (это климактерические проявления: приливы), и урогенитальные расстройства (диспариуния -дискомфорт при половом акте, сухость слизистых, дискомфорт при мочеиспускании и др.)
    3. При правильном выборе ГЗТ нет данных об увеличении частоты рака молочной железы и органов малого таза, риск может повышаться при длительности терапии более 15 лет! А так же ГЗТ может использоваться после лечения рака эндометрия 1 стадии, меланоме, цистаденомах яичников.
    4. При удалённой матке (хирургическая менопауза) – ГЗТ получают в виде монотерапии эстрогенами.
    5. При вовремя начатой ГЗТ снижается риск сердечно- сосудистых заболевний и нарушения обмена веществ. То есть, при проведении гормонозаместительной терапии поддерживается нормальный обмен жиров (и углеводов), и это является профилактикой развития атеросклероза и сахарного диабета, так как дефицит половых гормонов в постменопаузе усугубляет имеющиеся, а иногда провоцирует начало метаболических нарушений.
    6. Риск тромбозов повышается при использовании ГЗТ при ИМТ (индексе массы тела) = более 25, то есть при избытке веса. Вывод: избыток веса – это всегда вред.
    7. Риск тромбозов выше у курящих женщин. (особенно при выкуривании более 12 пачки в день).
    8. Желательно использование в ГЗТ метаболически нейтральных гестагенов (эта информация больше для врачей)
    9. Трансдермальные формы (наружные, то есть гели) предпочтительнее при ГЗТ, они в России существуют!
    10. Психо-эмоциональные расстройства часто превалируют в климактерии (что не позволяет за их «маской» разглядеть психогенное заболевание). Поэтому ГЗТ можно давать в течение 1 месяца для проведения пробной терапии с целью дифференциальной диагностики с психогенными заболеваниями (эндогенной депрессией и т.д.).
    11. При наличии не леченной артериальной гипертензии, ГЗТ возможна только после стабилизации артериального давления.
    12. Назначение ГЗТ возможно только после нормализации гипертриглицеридемии** (триглицериды – вторые, после холестерина, «вредные» жиры, которые запускают процесс атеросклероза. А вот, трансдермальная (в виде гелей) ГЗТ возможна на фоне повышенного уровня триглицеридов).
    13. У 5 % женщин климактерические проявления сохраняются в течение 25 лет после прекращения менструального цикла. Для них особенно важна ГЗТ для поддержания нормального самочувствия.
    14. ГЗТ – это не способ лечения остеопороза, это способ профилактики (надо заметить – более дешевый способ профилактики, чем потом стоимость лечения самого остеопороза).
    15. Повышение веса часто сопровождает менопаузу, иногда это дополнительно + 25 кг и более, это вызвано дефицитом половых гормонов и связанных с ними нарушений (инсулинорезистентностью, нарушением толерантности к углеводам, снижением выработки инсулина поджелудочной железой, повышение выработки холестерина и триглицеридов печенью). Это называется общим словом – менопаузальный метаболический синдром. Вовремя назначенная ГЗТ – способ профилактики менопаузального метаболического синдрома (при условии, что его не было раньше, до периода менопаузы!)
    16. По типу климактерических проявлений можно определить каких гормонов в организме женщине не хватает, ещё до забора крови на гормональный анализ. По этим признакам климактерические расстройства у женщин делят на 3 типа:
      а) 1 тип – только эстроген-дефицитный: вес стабилен, нет абдоминального ожирения (на уровне живота), нет снижения либидо, нет депрессии и нарушений мочеиспускания и снижения мышечной массы, но есть климактерические приливы, сухость слизистых ( +диспариуния), и бессимптомный остеопороз;
      б) 2 тип (только андроген-дефицитный, депрессивный) если у женщины есть прибавка веса резко в области живота – абдоминальное ожирение, нарастание слабости и снижения мышечной массы, ноктурия – “ночные позывы в туалет”, сексуальные расстройства, депрессия, но нет приливов и остеопороза по денситометрии (это изолированная нехватка “мужских” гормонов);
      в) 3 тип, смешанный, эстроген-андроген-дефицитный: если выражены все перечисленные ранее нарушения – выражены приливы и урогенитальные расстройства (диспариуния, сухость слизистых и др.), резкое повышение веса, снижение мышечной массы, депрессия, слабость – то не хватает как эстрогенов, так и тестостерона, они оба требуются для ГЗТ.
      Нельзя сказать что какой либо из этих типов благоприятнее, чем другой.
      **Классификация по материалам Апетова С.С.
    17. Вопрос о возможном применении ЗГТ в комплексной терапии стрессового недержания мочи в менопаузе должен решаться индивидуально.
    18. ГЗТ используется для профилактики деградации хряща, в некоторых случаях и для лечения остеоартроза. Увеличение частоты остеоартрита с множественным поражением суставов у женщин после наступления менопаузы указывает на вовлечение женских половых гормонов в поддержание гомеостаза суставных хрящей и межпозвоночных дисков.
    19. Доказана польза терапии эстрогенами в отношении когнитивной функции (память и внимание).
    20. Лечение с помощью ГЗТ предотвращает развитие депрессивно-тревожного состояния, которое часто реализуется с менопаузой у предрасположенных к нему женщин (но эффект этой терапии возникает при условии, если терапия ГЗТ начата первые годы менопаузы, а лучше пременопаузы).
    21. Я уже не пишу о пользе ГЗТ для сексуальной функции женщины, эстетических (косметологических) моментах –профилактика «провисания» кожи лица и шеи, профилактика усугубления морщин, седины, потери зубов (от пародонтоза) и др.
    Читайте также:
    Эскапел во время месячных? Отзывы, последствия
    Противопоказания к ГЗТ:
    1. Рак молочных желез в анамнезе, в настоящее время или при подозрении на него; при наличии наследственности по раку молочной железы, женщине необходимо сделать генетический анализ на ген данного рака! И при высоком риске рака – ГЗТ уже не обсуждается.
    2. Венозная тромбоэмболия в анамнезе или в настоящее время (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия) и артериальная тромбоэмболическая болезнь в настоящее время или в анамнезе (например: стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт).
    3. Заболевания печени в стадии обострения.
    • эстроген-зависимые злокачественные опухоли, например, рак эндометрия или при подозрении на эту патологию;
    • кровотечения из половых путей неясной этиологии;
    • нелеченная гиперплазия эндометрия;
    • некомпенсированная артериальная гипертензия;
    • аллергия к активным веществам или к любому из составляющих препарата;
    • кожная порфирия;
    • разрегулированный сахарный диабет 2 типа
    Обследования перед назначением ЗГТ:
    • Сбор анамнеза (для выявления факторов риска ГЗТ): осмотр, рост, вес, ИМТ, окружность живота, АД.
    • Гинекологический осмотр, забор мазков на онкоцитологию, УЗИ органов малого таза.
    • Маммография
    • Липидограмма, сахар крови, или сахарная кривая с 75 гр глюкозы, инсулин с подсчётом индекса НОМА
    • Дополнительно (не обязательны):
    • анализ на ФСГ, эстрадиол, ТТГ, пролактин, тестостерон общий, 25-ОН-витамин Д, АЛТ, АСТ, креатинин, коагулограмма, СА-125
    • Денситометрия (на остеопороз), ЭКГ.
    • Индивидуально – УЗДГ вен и артерий
    О препаратах, используемых в ГЗТ.

    У женщин 42-52 лет при сочетании регулярных циклов с задержками цикла (как явление пременопаузы), нуждающихся в контрацепции, не курящих. можно использовать не ГЗТ а контрацепцию – Джес, Логест, Линдинет, Мерсилон или Регулон/ или использование внутриматочной системы – Мирены (при отсутствии противопоказаний).

    Далее переходят на ГЗТ в циклическом режиме (с менструальноподрбными кровотечениями), при прекращении цикла – переходят на непрерывный режим терапии.

    Этрогены накожные (гели):

    Дивигель 0.5 и 1 гр 0.1%, Эстрожель

    Комбинированные препараты Э/Г для циклической терапии: Фемостон 2/10, 1/10, Климинорм, Дивина, Трисеквенс

    Комбинированные препараты Э/Г для непрерывного приёма: Фемостон 1/2.5 конти, Фемостон 1/5, Анжелик, Клмодиен, Индивина, Паузогест, Климара, Прогинова, Паузогест, Овестин

    Тиболон

    Гестагены: Дюфастон, Утрожестан

    Андрогены: Андрогель, Омнадрен-250

    К альтернативным методам лечения относятся

    растительные препараты: фитоэстрогены и фитогормоны. Данные о долговременной безопасности и эффективности этой терапии не достаточны.

    В некоторых случаях возможно единовременное сочетание гормональной ГЗТ и фитоэстрогенов. (например, при недостаточном купировании приливов одним видом ГЗТ).

    Женщины, получающие ЗГT, должны не реже одного раза в год посещать врача. Первое посещение намечается через 3 месяца от начала ГЗТ. Необходимые обследования для мониторирования ГЗТ врач вам назначит, учитывая особенности вашего здоровья!

    Важно! Обращение администрации сайта о вопросах в блоге:

    Уважаемые читатели! Создавая этот блог, мы ставили себе цель дать людям информацию по эндокринным проблемам, методам диагностики и лечения. А также по сопутствующим вопросам: питанию, физической активности, образу жизни. Его основная функция – просветительская.

    В рамках блога в ответах на вопросы мы не можем оказывать полноценные врачебные консультации, это связано и недостатком информации о пациенте и с затратами времени врача, для того чтобы изучить каждый случай. В блоге возможны только ответы общего плана. Но мы понимаем, что не везде есть возможность проконсультироваться с эндокринологом по месту жительства, иногда важно получить еще одно врачебное мнение. Для таких ситуаций, когда нужно более глубокое погружение, изучение медицинских документов, у нас в центре есть формат платных заочных консультаций по медицинской документации.

    Как это сделать? В прейскуранте нашего центра есть заочная консультация по медицинской документации, стоимостью 1200 руб. Если эта сумма вас устраивает, вы можете прислать на адрес patient@mc21.ru сканы медицинских документов, видеозапись, подробное описание, все то, что сочтете нужным по своей проблеме и вопросы, на которые хотите получить ответы. Врач посмотрит, можно ли по представленной информации дать полноценное заключение и рекомендации. Если да, вышлем реквизиты, вы оплатите, врач пришлет заключение. Если по предоставленным документам нельзя дать ответ, который можно было бы рассматривать как консультацию врача, мы пришлем письмо о том, что в данном случае заочные рекомендации или выводы невозможны, и оплату брать, естественно, не будем.

    Читайте также:
    Фуросемид - инструкция по применению.Таблетки и ампулы Фуросемид: показания к применению

    С уважением, администрация Медицинского центра «XXI век»

    Если месячные начались раньше срока Возможные причины

    Цикл каждой женщины индивидуален. Цикл отсчитывается с первого дня менструального кровотечения и заканчивается в первый день следующей менструации. Типичный цикл взрослой женщины длится 21-39 дней, а в среднем составляет 28 дней. Продолжительность менструации у разных женщин тоже разная, в среднем она составляет 2-7 дней.

    Продолжительность цикла может варьироваться на протяжении жизни и даже от месяца к месяцу, поэтому скорее всего рано начавшиеся месячные это не повод для волнения и паники.

    Иногда менструальный цикл может длиться на пару дней дольше или меньше, чем обычно, начаться раньше или позже, или быть более или менее обильным. Бывает и так, что за месяц у Вас может быть две менструации. У женщин с коротким циклом цикл может совпасть с календарным месяцем так, что месячные будут идти в начале и в конце, и это совершенно нормально. Пожалуйста, помните, что календарная продолжительность месяца не влияет на длину цикла.

    В случае, если для Вас короткий цикл нехарактерен, первым делом нужно понять, менструация это или межменструальное кровотечение.

    Как отличить менструацию от межменструального кровотечения?

    Если у Вас менструальное кровотечение (месячные), то они достаточно обильны, чтобы пропитать прокладку или тампон за пару часов. Кровь обычно тёмно-красная, алая, коричневая или розовая.

    Если у вас межменструальное кровотечение, то объём выделяемой крови будет небольшим: его не хватит, чтобы пропитать прокладку или тампон. Обычно такая кровь бывает тёмно-красной или коричневой.

    Что может вызвать ранние месячные?

    Возможно, они начались НЕ рано

    Нормальный цикл может составлять любое количество дней от 21 до 45, в среднем составляет 28 дней и не зависит от календарных дат. Обычно менструация происходит спустя 2 недели после овуляции и чаще всего рано пришедшие менструации объясняются тем, что овуляция произошла раньше обычного. Наше тело—не часы, и сбои продолжительностью вплоть до недели чаще всего не вызваны патологическими процессами.

    Пубертат (половое созревание)

    Обычно пубертатный период у девочек начинается в возрасте 8-12 лет и зависит от изменения количества репродуктивных гормонов.

    В первые годы уровень этих гормонов может сильно разниться от цикла к циклу, что может стать причиной непостоянной продолжительности цикла. Это значит, что количество дней, прошедших между одним циклом и следующим может быть разным.

    Пременопауза

    Пременопауза — период, когда тело готовится к последней менструации и дальнейшему прекращению цикла. Чаще всего пременопауза начинается в возрасте около 45 лет и длится около 4 лет.

    Пременопауза также может вызывать: бессонницу, задержку менструации, вагинальную сухость, более обильные или наоборот скудные менструации чем обычно, раздражительность, приливы (волнообразное ощущение жара).

    Изменения в образе жизни и стресс

    Любые изменения в стиле жизни могут вызывать изменения цикла. Повлиять могут такие факторы как дальние путешествия, частота и уровень физической активности, работа в ночную смену. Острый стресс может нарушить гормональный баланс Вашего тела и стать причиной сбоев в менструальном цикле. Стресс также может вызывать неожиданную потерю или набор веса, бессонницу, сложности с концентрацией.

    Значительные изменения веса и интенсивные физические нагрузки

    На функционирование репродуктивной системы сильно влияют такие факторы, как питание, метаболизм и доступность энергии.

    При дефиците поступающих калорий тело входит в режим голодания и распределяет энергию иначе, обеспечивая в первую очередь такие жизненно важные функции как дыхание и сердцебиение и перестаёт производить репродуктивные гормоны.

    Приём оральных контрацептивов и другие виды гормональной контрацепции

    Оральные контрацептивы (ОК)—гормональные препараты, использующиеся для контрацепции, подавляющие овуляцию.

    Если Вы начали принимать ОК, то начало следующей менструации будет зависеть от того, в какой день цикла начата упаковка.

    Экстренные методы контрацепции

    Экстренная гормональная контрацепция—гормональные препараты, которые принимают женщины после незащищённого проникающего секса с мужчиной, чтобы снизить риск беременности. Таблетки экстренной контрацепции содержат гормоны, которые нарушают естественный процесс овуляции, что может привести к ранней менструации или задержке. Как следует из названия, такие таблетки можно принимать только в экстренных случаях, их НЕЛЬЗЯ принимать постоянно.

    Кроворазжижающие лекарственные препараты (антикоагулянты)

    Во время менструации тело выделяет антикоагулянты, чтобы облегчить выход крови во время менструации и сделать слизистую матки тоньше. Дополнительный приём таких препаратов может ускорить этот процесс и усилить интенсивность кровотечения.

    Возможные патологические причины ранней менструации:

    Инфекции передающиется половым путём (ИППП)

    Одними из самых распространённых ИППП являются хламидиоз и гонорея. Это бактериальные инфекции, которые чаще всего протекают бессимптомно, но иногда могут вызывать кровянистые выделения между менструациями, а также боль в животе, боль во время секса и во время мочеиспускания.

    Берегите себя и занимайтесь только защищённым сексом в презервативе, если Вы не планируете беременность. Это не только поможет Вам избежать нежелательной беременности, но и убережёт от большинства ИППП, в том числе от ВИЧ. Помните, что в России эпидемия ВИЧ, а большинство новых заразившихся в последние годы—гетеросексуальные люди, просто не использовавшие презерватив.

    Синдром поликистоза яичников

    Поликистоз встречается примерно у 10% женщин репродуктивного возраста. Многие женщины узнают о том, что у них поликистоз, только когда сталкиваются с трудностями при зачатии. Поликистоз может вызывать следующие симптомы: сбои менструального цикла и задержки, набор веса, акне, избыточный рост волос на лице и теле и изменение тембра голоса.

    Расстройства щитовидной железы

    Расстройства щитовидной железы встречаются очень часто, у порядка 12% женщин. Такие расстройства приводят к недостаточной или избыточной выработке телом гормонов щитовидной железы. Эти гормоны обеспечивают работу нескольких систем организма, в том числе метаболизм и менструальный цикл.

    Симптомы этого состояния зависят от того, избыточно ли количество этих гормонов, или недостаточно.

    Другие симптомы включают в себя: необычно обильные или наоборот скудные менструации, набор или потерю веса, сонливость или бессонницу.

    Эндометриоз

    При эндометриозе эпителий матки начинает расти вне матки. Это довольно распространённое состояние здоровья, встречающееся у порядка 11% женщин репродуктивного возраста. Помимо неожиданных кровотечений, встречаются следующие симптомы: крайне болезненные спазмы во время месячных, боль во время и после секса.

    Читайте также:
    Три-Мерси: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги, состав

    В каких случаях при ранних месячных необходимо обратиться ко врачу?

    Обычно рано пришедшая менструация не является признаком каких-то серьёзных или опасных изменений в организме, но если Вы испытываете сильный дискомфорт, Вам больно или просто страшно, нужно обратиться за консультацией ко врачу.

    Вам нужно обратиться ко врачу если:

    • Менструальные боли сильнее обычных
    • Менструальная боль настолько сильная, что мешает Вам вести привычный образ жизни
    • Если менструация настолько обильная, что приходится менять тампоны или прокладки раз в час
    • Если тянущая боль внизу живота не проходит спустя пару дней после начала месячных
    • Вы испытываете боль во время проникающего секса
    • Боль или жжение во время мочеиспускания
    • Мажущие кровянистые выделения, которые не связаны с овуляцией

    Если Вы подозреваете или уверены в том, что Вы беременны, и у Вас началось кровотечение, нужно незамедлительно обратиться ко врачу.

    Обязательно отслеживайте длину цикла, продолжительность менструации и любые необычные выделения между и во время цикла. Это можно делать в обычном бумажном календаре или в специальном приложении для смартфона. Если цикл не становится регулярным на протяжении 2-3 месяцев, то нужно обратиться ко врачу. Информация о Вашем цикле понадобится при постановке диагноза.

    Фемостон 1/10 : инструкция по применению

    Состав

    1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, белого цвета содержит: активное вещество: 17-β-эстрадиол 1 мг (в виде гемигидрата);

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 119,1 мг; гипромеллоза – 2,8 мг; крахмал кукурузный – 15,0 мг; кремния диоксид коллоидный – 1,4 мг; магния стеарат – 0,7 мг;

    пленочная оболочка: Опадрай Y-1-7000 белый – 4,0 мг (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400).

    1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, серого цвета содержит:

    активные вещества: 17-β-эстрадиол 1 мг (в виде гемигидрата) и дидрогестерона 10 мг;

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 110,2 мг; гипромеллоза – 2,8 мг; крахмал кукурузный – 13,9 мг; кремния диоксид коллоидный – 1,4 мг; магния стеарат – 0,7 мг;

    пленочная оболочка: Опадрай II 85F27664 серый – 4,0 мг (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171); макрогол 3350; тальк; железа оксид черный (Е172)).

    Описание

    Таблетки 1 мг эстрадиола: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки.

    Таблетки 1 мг эстрадиола/10 мг дидрогестерона: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой серого цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки.

    Фармакотерапевтическая группа

    Прогестагены и эстрогены, комбинации для последовательного приема. Код ATX: G03FB08

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Активный ингредиент, 17-β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу. Он компенсирует сниженный уровень эстрогенов у женщин в период менопаузы, облегчая, таким образом, симптомы менопаузы. Эстрогены предотвращают потерю костной массы, возникающую в период менопаузы или после овариоэктомии.

    Дидрогестерон

    Активность дидрогестерона для приема внутрь сравнима с активностью парентерально вводимого прогестерона.

    Так как эстрогены способствуют росту эндометрия, прием эстрогенов в виде монотерапии повышает риск гиперплазии эндометрия и рака. Добавление прогестагенов значительно снижает индуцированный эстрогеном риск гиперплазии эндометрия у женщин, не подвергавшихся гистерэктомии.

    Данные клинических исследований

    Уменьшение выраженности симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля менструальноподобных кровотечений.

    Облегчение климактерических симптомов наступает в первые недели лечения.

    Регулярные менструальноподобные кровотечения продолжительностью 5 дней после прекращения приема препарата Фемостон® 1/10 отмечались у 76% женщин. Кровотечения после прекращения приема препарата обычно начинались в день приема последней таблетки прогестагеновой фазы (в среднем на 28-й день цикла). Прорывные кровотечения и(или) мажущие выделения регистрировались у 23% женщин в течение первых трех месяцев терапии и у 15% женщин во время 10-12 месяцев терапии. Аменорея (отсутствие менструаций или мажущих кровянистых выделений) наблюдалась у 21% женщин на протяжении первого года лечения.

    Профилактика остеопороза

    Дефицит эстрогена в менопаузе связан с увеличением ремоделирования кости и снижением костной массы. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани дозозависимое. Защитное действие продолжается так долго, сколько длится лечение. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) потеря костной ткани происходит с той же скоростью, как и у женщин, не принимавших эстрогены.

    Исследование WHI (Women Health’s Initiative) и мета-анализы исследований показывают, что текущее применение ЗГТ, одними эстрогенами или в сочетании с прогестагеном, преимущественно здоровыми женщинам, снижает риск переломов бедра, позвоночника и других переломов, обусловленных остеопорозом. ЗГТ также может предотвращать переломы у женщин с низкой минеральной плотностью костной ткани и/или установленным остеопорозом, однако данные, подтверждающие это предположение, ограничены.

    Во время лечения Фемостоном 1/10 минеральная плотность костной ткани (МПКТ) в поясничном отделе позвоночника увеличилась на 5,2% ± 3,8% (среднее значение ± стандартное отклонение), процент женщин, у которых минеральная плотность костной ткани осталась прежней или увеличилась, составил 93,0%.

    Фемостон® 1/10 влияет на МПКТ бедренной кости. После 2 лет лечения МПКТ шейки бедренной кости увеличилась на 2,7±4,2% (среднее значение ± стандартное отклонение), на 3,5±5,0% (среднее значение ± стандартное отклонение) в области вертела и на 2,7±6,7% в области треугольника Варда. Процент женщин, у которых МПКТ в трех зонах бедренной кости после терапии препаратом Фемостон® 1/10 осталась неизмененной или возросла, составил 67%-78%.

    Фармакокинетика

    Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц: микронизированный эстрадиол легко всасывается из ЖКТ.

    Ниже приводится таблица со средними значениями фармакокинетических параметров в устойчивом состоянии для эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (E1S) для каждой дозы микронизированного эстрадиола. Данные представлены как среднее значение (SD).

    Параметры Е2 Е1 E1S
    Сmах (пг/мл) 71 (36) 310(99) Сmах (нг/мл) 9,3 (3,9)
    Cmin (пг/мл) 18,6 (9,4) 114(50) Cmin (нг/мл) 2,099 (1,340)
    Cav (пг/мл) 30,1 (11,0) 194 (72) Cav (пг/мл) 4,695 (2,350)
    AUC0-24 (пг*ч/мл) 725 (270) 4767(1857) AUC0-24 (нг*ч/мл) 112,7 (55,1)

    Эстрогены могут быть обнаружены как в связанном, так и несвязанном состоянии.

    Около 98 – 99% от дозы эстрадиола связывается с белками плазмы, из которых около 30- 52% с альбумином и около 46-69% с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).

    После приема препарата внутрь эстрадиол быстро метаболизируется. Основные неконъюгированный и конъюгированный метаболиты – эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут проявлять эстрогенную активность как сами, так и после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат подвергается внутрипеченочному метаболизму.

    Эстрон и эстрадиол выводятся с мочой, преимущественно в форме глюкуронидов. Т1/2 составляет 10-16 ч.

    Эстрогены выделяются с молоком кормящих матерей.

    Доза и зависимость от времени

    При ежедневном приеме Фемостона 2/10 равновесная концентрация эстрадиола достигается после 5 дней приема, чаще всего к 8-11 дню.

    Читайте также:
    Клайра: инструкция по применению, цена, отзывы женщин, аналоги

    Дидрогестерон

    После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Время достижения Тmах – от 0.5 до 2.5 ч. Абсолютная биодоступность дидрогестерона после приема внутрь 20 мг (по сравнению с внутривенным введением 7,8 мг) составляет 28%.

    В таблице приведены средние значения фармакокинетических параметров в устойчивом состоянии для дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД). Данные представлены как среднее значение (SD).

    дидрогестерон 10 мг

    Параметры Д ДГД
    Сmах (нг/мл) 2.54(1.80) 62.50 (33.10)
    Cmin (нг/мл) 0.13 (0.07) 3.70(1.67)
    Cav (нг/мл) 0.42 (0.25) 13.04 (4.77)
    AUCinf (нг*ч/мл) 9.14(6.43) 311.17(114.35)

    При в/в введении объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1400 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с протеинами плазмы крови более чем на 90%.

    После приема внутрь, дидрогестерон быстро метаболизируется в ДГД. Концентрация основного метаболита 20-α-дигидродидрогестерона достигает пика примерно через 1.5 ч после приема дозы. Уровень основного активного метаболита 20 α-дигидродидрогестерона значительно выше по сравнению с исходным веществом, соотношения значений AUC и Сmах ДГД к дидрогестерону составляют около 40 и 25, соответственно. Период полувыведения составляет для дидрогестерона 5-7 часов, для ДГД – 14 – 17 часов. Общей характерной особенностью всех метаболитов дидрогестерона является сохранение конфигурации 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17α-гидроксилирования, что обуславливает отсутствие эстрогенной и андрогенной активности.

    После приема внутрь меченого дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится с мочой. Общий клиренс плазмы – 6.4 л/мин. Полное выведение дидрогестерона происходит через 72 ч. ДГД выводится с мочой, преимущественно в форме конъюгата глюкуроновой кислоты.

    Доза и зависимость от времени

    Фармакокинетика линейна, как при однократном, так и повторном применении от 2.5 до 10 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не изменяются в результате повторного приема дозы. Стабильная концентрация достигается после 3 дней лечения

    Показания к медицинскому применению

    заместительная гормональная терапия (ЗГТ) расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе ( не ранее, чем через 6 месяцев после последней менструации) или в постменопаузе;

    профилактика постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов, при непереносимости или противопоказаниях к применению других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»).

    Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

    Способ применения и дозировка

    Фемостон® 2/10 лекарственный препарат для непрерывной последовательной заместительной гормональной терапии для приема внутрь.

    Для каждого 28-дневного цикла в течение первых 14 дней принимается по одной таблетке 1 мг эстрадиола один раз в день и в течение следующих 14 дней по одной таблетке 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона. Лечение начинают с приема одной белой таблетки ежедневно в первые 14 дней, в течение следующих 14 дней по одной таблетке серого цвета, как указано на календарной упаковке 28-дневного цикла.

    Фемостон® 1/10 следует принимать последовательно и без перерыва между упаковками. Для начала и продолжения лечения при постменопаузальных симптомах необходимо назначать минимальные эффективные дозы на протяжении минимального периода времени (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»).

    Обычно лечение следует начинать с препарата Фемостон® 1/10.

    В зависимости от эффективности лечения в дальнейшем доза может быть скорректирована.

    При переходе с другого препарата для непрерывного последовательного или циклического режима, пациентки должны закончить прием текущего 28-дневного цикла и затем начать прием Фемостона 1/10.

    При переходе с препарата для непрерывного режима, пациентки могут начать прием Фемостона 1/10 в любой день.

    В случае пропуска очередного приема таблетки следует как можно быстрее принять пропущенную дозу. Однако если прошло более 12 ч от установленного времени приема, то следует отказаться от приема таблетки в этот день, а принять ее на следующий день. Пропуск приема препарата может увеличить вероятность появления прорывного кровотечения и мажущих кровянистых выделений.

    Фемостон® 1/10 может приниматься независимо от приема пищи.

    Педиатрическая популяция

    Не имеется обоснованных показаний для применения препарата Фемостон® 1/10 у детей и подростков.

    Побочное действие

    Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших эстрадиол / дидрогестерон, в ходе клинических испытаний являются головная боль, боль в животе, боли в молочных железах / болезненность молочных желез и боль в спине.

    Следующие побочные реакции, с указанной ниже частотой, наблюдались в ходе клинических испытаний (n = 4929):

    Передозировка

    Эстрадиол и дидрогестерон – вещества с низкой токсичностью. В случае передозировки могут возникнуть такие симптомы как тошнота, рвота, болезненность молочных желез, головокружение, боль в животе, вялость / утомляемость, кровотечение отмены. Маловероятно, что при передозировке потребуется какое-либо специфическое симптоматическое лечение.

    Вышеупомянутая информация также применима при передозировке у детей.

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

    Исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились.

    Эффективность эстрогенов и прогестагенов может нарушаться

    Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может возрастать при сопутствующем использовании веществ, известных в качестве индукторов изоферментов лекарственного метаболизма, в частности изоферментов цитохрома Р450, таких как противоэпилептические средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противоинфек ционные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

    Несмотря на то, что ритонавир и нелфинавир известны как мощные ингибиторы CYP450 3А4, А5, А7, при сопутствующем использовании со стероидными гормонами они проявляют стимулирующие свойства на метаболизм эстрогенов и прогестагенов.

    Растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), также могут стимулировать метаболизм эстрогенов и прогестагенов.

    Клинически, повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффективности действия и изменениям характера маточного кровотечения.

    Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств

    Эстрогены сами по себе способны ингибировать изоферменты системы цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарств, посредством конкурентного подавления.

    Это особенно важно в отношении препаратов с узкими терапевтическими показаниями, такими как: такролимус и циклоспорин A (CYP3A4, CYP3A3), фентанил (CYP3A4), теофиллин (CYP1А2).

    Клинически это может выражаться в повышении уровня этих веществ в плазме крови до токсического. Таким образом, может потребоваться тщательное наблюдение за пациентками на протяжении длительного периода времени и при необходимости, – снижение дозы такролимуса, фентанила, теофиллина и циклоспорина А.

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    Прием лекарственного препарата Фемостон® 1/10 не показан при беременности.

    При возникновении беременности на фоне лечения препаратом Фемостон® 1/10, терапия должна быть немедленно прекращена.

    Результаты большинства проведенных к настоящему моменту эпидемиологических исследований, относящихся к случайному воздействию на плод сочетанных композиций эстрогенов и прогестагенов, свидетельствуют об отсутствии тератогенного и фетотоксического действия.

    Нет адекватных данных применения эстрадиола/дидрогестерона беременными женщинами.

    пять автотранспортом и механизмами.

    Читайте также:
    Эскапел: дешёвые безопасные аналоги препарата

    Прием лекарственного препарата Фемостон® 2/10 не показан в период грудного вскармливания.

    Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами

    Фемостон® 2/10 не оказывает или имеет несущественное влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами.

    Срок годности

    3 года.

    Лекарственный препарат не должен применяться по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия хранения

    Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Условия отпуска

    По рецепту.

    Упаковка

    По 28 таблеток (14 таблеток белого цвета, содержащих 1 мг эстрадиола и 14 таблеток серого цвета, содержащих 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона) помещают в блистер из ПВХ/Ал фольги.

    По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

    Владелец регистрационного удостоверения

    Эбботт Хелскеа Продакте Б.В.

    С.Д. ван Хоутенлаан 36,

    НЛ -1381 СП Веесп, Нидерланды.

    Производитель

    Эбботт Биолоджикалз Б.В.

    Веервег 12,

    8121 АА Ольст, Нидерланды

    Претензии по качеству лекарственного препарата направлять по адресу: Представительство АО «Abbott Laboratories S.A (Швейцарская Конфедерация), Республика Беларусь, 220073 Минск, 1-ый Загородный пер., д. 20, офис 1503, тел.: +375 17 202 23 61, факс: +375 17 256 79 20, email: .

    Также сообщить в Абботт о нежелательном явлении при применении препарата или о жалобе на качество можно по телефону +380 44 498 6080 (круглосуточно).

    Фемостон: месячные пошли раньше, не прекращаются, не пришли

    Считается, что идеальный менструальный цикл составляет 28 дней, однако у многих женщин эта цифра иная. Тем не менее, месячные начинаются в норме всегда через равные промежутки времени, одинаковое количество дней. Это хорошо. Это говорит о регулярном менструальном цикле, слаженной работе репродуктивной системы и стабильном гормональном фоне. А если месячные пришли раньше срока? Почему? Стоит ли беспокоиться, что делать?

    Если менструация началась раньше, чем вы ожидали, не стоит впадать в панику. Иногда это просто единичный случай, связанный с внешними факторами. Месячные представляют собой отторжение эпителия матки, и возникают они только под воздействием гормонов. Концентрация определенных гормонов должна достичь конкретного уровня, чтобы месячные начались. Но в экстремальных условиях, когда организм переживает положительный или отрицательный стресс, возникает гормональный всплеск. Своего рода это – хитро продуманная защитная реакция. В ответ на встряску организм реагирует выбросом большого количества гормонов. Раз наступила “опасность”, надо как можно быстрее оставить потомство. Овуляция происходит раньше, соответственно и месячные наступают быстрее. В таком случае вспомните недавние события текущего месяца. Смена часовых поясов, климатических условий, переезд, бессонные ночи, нервное напряжение, плохое питание и другие похожие причины могут спровоцировать раннее начало менструации. В таком случае не следует ничего особенного делать. Попейте витамины Е, С, группы В, наладьте питание, режим сна и бодрствования, отдохните и избегайте нервных перенапряжений. Цикл придет в норму сам собой.

    Оцените характер кровотечения. Если кровь выделяется в избытке, алая, без сгустков, ухудшилось самочувствие и появилось головокружение, это вполне может быть не отторжением погибшего эндометрия, а настоящим кровотечением. В таком случае приложите холод к животу, примите лежачее положение, ограничьте потребление жидкости и немедленно вызывайте скорую помощь. Особенно это касается женщин в послеродовом периоде, когда риск возникновения маточных кровотечений все еще остается. Кровотечения также могут возникать после физической нагрузки, удара, травмы.

    Как известно, во время беременности месячных быть не должно. Кровянистые выделения на разных сроках говорят об угрозе прерывания беременности либо о преждевременных родах. Особенно, если накануне был сильный стресс, падение, травма, даже простое усилие в виде натуживания или поднятия тяжестей. Понятное дело, что в таком случае дорога одна – в больницу, причем по экстренности.

    Иногда кровотечение может быть влагалищным. Известны случаи, когда в результате травмы, сильного удара или даже жесткого секса происходил разрыв стенки влагалища. В таком случае нужно вызывать скорую помощь и ехать в больницу на срочную госпитализацию.

    У девочек, которые только вступили в период полового созревания, месячные могут идти не регулярно и начинаться раньше предполагаемого времени. Иногда стабилизация гормонального фона и работы репродуктивной системы может занимать до 12 месяцев, так что ранние месячные у девушки пубертатного периода в течение первого года от их начала – нормальное явление.

    На графике представлены изменения в яичниках и матке в ходе менструального цикла

    Совсем другое дело, если месячные идут нерегулярно часто у уже сформировавшейся девушки после года от начала менструаций. Если они пришли раньше не один раз и не два – это уже система и явный повод для похода к гинекологу, эндокринологу. Такая нерегулярность, которая имела место несколько раз, может говорить о гормональных нарушениях, иногда и очень серьезных. В таком случае обследование у врача просто необходимо. Он назначит нужные анализы с целью установления уровня гормонов в разные дни цикла. Исходя из этого будетопределено и лечение. Выбирать гормонотерапию самостоятельно пациентка, конечно, не может, грамотно и правильно это сделает только врач.

    Некоторые заболевания женской репродуктивной системы могут приводить к появлению якобы ранних месячных. Например, эндометриоз, который характеризуется чрезмерным разрастанием слизистой оболочки матки. Кровотечение может начаться совершенно внезапно, сопровождаться плохим самочувствием и обильными выделениями. При миоме матки могут также возникать кровотечения, иногда в виде больших сгустков.

    Внематочная беременность – еще одна проблема, которая может быть принята за рано начавшиеся месячные. Разрыв маточной трубы растущим эмбрионом непременно приводит к развитию кровотечения, только оно сопровождается серьезным ухудшением состояния, вплоть до шока. Это тоже показание к экстренной госпитализации и операции.

    Половая инфекция или другие недавно перенесенные инфекционные заболевания приводят к сбою цикла и раннему началу месячных.

    Итак, что делать, если месячные пришли раньше времени?

    Если это единичный случай, выделения “стандартные”, какие и обычно, самочувствие не ухудшилось, а недавно вы переносили стрессы, в больницу ходить необходимости нет. То же качается девушек, которые менструируют менее одного года. Высока доля вероятности, что цикл восстановится самостоятельно.

    Если выделения обильные, алые, сопровождаются болями и резким ухудшением самочувствия, тянуть не нужно. Вызывайте скорую медицинскую помощь и отправляйтесь в приемный покой.

    Если выделения обычного характера, сопровождаются изменением настроения, вялостью, тошнотой, неприятными ощущениями внизу живота, никогда не бывают регулярными, записывайтесь на прием к гинекологу в плановом порядке. Там вы расскажете о том, что вас беспокоит, пройдете осмотр и сдадите все необходимые анализы (УЗИ органов малого таза, мазок из влагалища, анализ крови на гормоны, биопсия подозрительной ткани). Врач же назначит вам необходимое лечение и будет наблюдать в дальнейшем.

    Читайте также:
    Крайнон выходит с коричневыми или розовыми выделениями

    Видео механизмов менструального цикла – почему приходят месячные?

    – Вернуться в оглавление раздела “Гинекология”

    Фемостон: месячные пошли раньше, не прекращаются, не пришли

    Московский областной НИИ акушерства и гинекологии

    Маточные кровотечения в климактерии на фоне заместительной гормональной терапии: эффект прогестогенов

    Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2013;13(5): 28-31

    Зайдиева Я. З. Маточные кровотечения в климактерии на фоне заместительной гормональной терапии: эффект прогестогенов. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013;13(5):28-31.
    Zaĭdieva Ia Z. Climacteric uterine bleeding during hormone replacement therapy: effect of progestogens. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2013;13(5):28-31.

    Московский областной НИИ акушерства и гинекологии

    У женщин в постменопаузе, принимающих комбинированную гормональную терапию (ГТ) в непрерывном режиме, могут возникать эпизоды “мажущих” и ациклических кровянистых выделений из половых путей. Патогенез этих нерегулярных кровянистых выделений до сих пор не уточнен. Большинство исследований посвящено изучению патофизиологии этих процессов у молодых женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы. Однако прием контрацептивов и непрерывный режим ГТ – это не одно и то же. К возможным механизмам появления кровянистых выделений на фоне ГТ можно отнести изменение соотношения про- и антиангиогенных факторов – сосудистого эндотелиального фактора роста и тромбоспондина-1, повреждения металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов, изменения тканевого фактора – медиатора гемостаза в эндометрии, а также повышение уровня лейкоцитов в эндометрии с преобладанием естественных киллерных клеток. Каждый из перечисленных факторов является предметом исследований in vivo и in vitro, поскольку четко не выявлена взаимосвязь между этими гипотезами и возникновением кровянистых выделений на фоне непрерывного комбинированного режима ГТ. К сожалению, в настоящее время отсутствуют терапевтические методы коррекции этого осложнения. Важным является мониторинг пациенток с точки зрения исключения неопластических процессов в эндометрии.

    Московский областной НИИ акушерства и гинекологии

    Согласно «Консенсусу по гормональной терапии» [12], гормональная терапия (ГT) наиболее эффективна для лечения вазомоторных симптомов в период менопаузы, связанных с менопаузой в любом возрасте, но в большей степени у женщин в возрасте до 60 лет или при длительности постменопаузы до 10 лет. ГТ также обеспечивает адекватную профилактику связанных с остеопорозом переломов у женщин с повышенным риском их возникновения в возрасте до 60 лет или в течение 10 лет постменопаузы. Противоречия существуют относительно снижения частоты развития сердечно-сосудистых заболеваний и увеличения риска развития рака молочной железы при использовании ГT женщинами в постменопаузе [10, 25, 29], хотя в исследовании The Framingham study установлено положительное действие ГТ на сердечно-сосудистую систему у женщин с дефицитом эстрогенов при физиологической или хирургической менопаузе (T. Gordon и соавт., 1978). Риск развития рака молочной железы у женщин старше 50 лет, связанный с ГТ, является сложным вопросом. Считается установленным, что повышение такого риска связано с добавлением прогестогена к эстрогенной терапии и с длительностью лечения. Однако риск развития рака молочной железы, обусловленный ГТ, невелик и снижается после прекращения терапии. Снижение риска развития рака молочной железы у женщин некоторые авторы связывают с ранним выключением функции яичников (овариэктомия) (A. Ketcham, W. Sindelar, 1975; L. Brinton и соавт., 1982).

    Риск развития рака эндометрия повышается у женщин с интактной маткой, использующих монотерапию эстрогенами [6, 8], непосредственно связан с дозой эстрогена, продолжительностью терапии и может сохраняться в течение 10-15 лет после прекращения лечения [6]. В связи с этим женщинам с наличием матки в пери- и постменопаузе обязательным является добавление прогестогена к терапии эстрогенами, известной как комбинированная терапия эстроген-прогестогенами (EPT).

    Многие наблюдательные исследования [1, 6] подтверждают, что у женщин на фоне приема эстрогена в сочетании с прогестогеном в адекватных дозах риск развития рака эндометрия ниже, чем у женщин, никогда не принимавших препараты, содержащие эстрогены. Не только в наблюдательных, но и в проспективном, рандомизированном исследовании «Инициатива во имя здоровья женщин» (WHI) доказано снижение частоты заболевания раком эндометрия среди женщин, принимавших ГТ, по сравнению с числом заболеваний в группе плацебо (относительный риск=0,81 при 95% доверительном интервале от 0,48 до 1,36) [2, 18, 29].

    Различают два основных режима использования комбинированной терапии эстрогенами и прогестогенами, содержащей разные дозы гормонов: циклический режим (scEPT), при котором на фоне непрерывного приема эстрогена в последние 10-14 дней ежемесячно добавляется прогестоген, и непрерывный комбинированный (эстроген плюс прогестоген ежедневно) (сcEPT). Первый предназначен для женщин с сохраненной маткой в периоде перименопаузы, второй – в постменопаузе.

    В большинстве случаев у женщин с интактной маткой в периоде перименопаузы циклический режим вызывает ежемесячные закономерные кровотечения. В противоположность этому использование непрерывного комбинированного режима (ccEPT) не вызывает ежемесячных маточных кровотечений [22, 29]. Добавление прогестогена требуется для защиты слизистой оболочки матки от чрезмерной пролиферации на фоне приема эстрогенов.

    Таким образом, основным требованием, предъявляемым к комбинированному режиму ГТ, является профилактика развития внутриматочной патологии, в частности, гиперплазии и рака эндометрия [8].

    Эпидемиологическими и проспективными клиническими исследованиями доказана безопасность обоих режимов ГТ (scEPT и ccEPT) в отношении увеличения риска развития гипер- и неопластических процессов в эндометрии у женщин в климактерии [3, 6, 20, 22, 23, 33, 34, 37]. Таким образом, длительная низкодозированная пероральная ГТ обеспечивает надежную защиту эндометрия.

    Регулирование маточного кровотечения на фоне ГТ

    Женщины, использующие циклический режим, имеют предсказуемый эпизод кровотечений, который длится в среднем 4-5 дней (D. Archer и соавт., 1994). Согласно проведенным клиническим испытаниям, чем ниже доза эстрогена, тем меньше частота нерегулярных кровотечений [4, 7, 30-32]. Многие женщины в периоде постменопаузы предпочитают не иметь маточных кровотечений вообще, и непрерывный комбинированный режим ГТ (ccEPT) был разработан именно с этой целью [7, 22, 30, 32]. При использовании данного режима ГТ в течение первых нескольких циклов число случаев аменореи колеблется от 60 до 80% и нарастает при длительном применении [7, 30-32].

    Патофизиология кровотечения у женщин в постменопаузе на фоне ГТ

    До настоящего времени нет полного понимания патофизиологических основ ациклического маточного кровотечения, возникающего у женщин в постменопаузе на фоне использования непрерывного режима ГT. Кровотечение «прорыва» может встречаться как при приеме эстрогена, так и при применении комбинации эстрогена с прогестогеном (EPT), хотя при добавлении прогестогена вероятность возникновения кровотечения более высока [27-29].

    Слизистая оболочка матки (эндометрий) состоит из эпителиальных клеток, железистых эпителиальных клеток, смеси стромальных клеток, лейкоцитов и обширного капиллярного сплетения. Реакция эндометрия на гормональные нарушения, как эндогенные, так и экзогенные, приводит к изменениям каждого из этих компонентов. Рецепторы эстрогенов и прогестерона присутствуют во внутриматочном эпителии, в железистом эпителии, стромальных и сосудистых эндотелиальных клетках [9, 11, 19, 21]. Каждый из компонентов эндометрия отдельно или в комплексе может быть вовлечен в маточное кровотечение. Окончательная причина кровотечения – сосудистая (капиллярная) дисфункция. При этом повышается хрупкость капилляров, что может стать причиной кровотечения «прорыва» [14]. Факторы, которые могли бы повредить эндотелиальную клетку или капиллярную целостность, как полагают, играют главную роль в появлении кровотечений. Имеются публикации об изменениях местных внутриматочных структур, с которыми могут быть связаны повреждения капиллярной целостности и проницаемости сосудов у женщин, использующих ГT [15]. При проведении гистероскопии у женщин с кровотечениями на фоне приема прогестинов можно обнаружить отдельные очаговые кровоточащие участки [14, 24]. Эти результаты исследования подтверждают локальные, а не общие изменения во внутриматочном капилляре и близлежащей ткани, приводящие к кровотечению [14, 24].

    Читайте также:
    Гинепристон: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

    Существует несколько возможных механизмов, объясняющих причину нарушений внутриматочного капиллярного русла. Один из них – ангиогенез (развитие новых кровеносных сосудов) – наблюдается в периоде менопаузального перехода у женщин с регулярными циклическими изменениями в слизистой оболочке матки. В течение нормального менструального цикла ангиогенез в эндометрии регулируется половыми гормонами (эстрадиолом и прогестероном).

    Кроме того, сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) и тромбоспондин (TSP-1), действующие соответственно как про- и антиангиогенные факторы, являются важными регуляторами нормального ангиогенеза. Возможно, что дисбаланс этих факторов может повлиять на структуру капилляров и привести к дисфункции капилляров, нарушая их целостность, что способствует повышению проницаемости и/или кровоточивости мелких сосудов [26].

    Вторая возможная причина состоит в том, что в тканевых факторах роста, вовлеченных в гемостаз в слизистой оболочке матки, происходят изменения, обусловленные воздействием прогестогенов [24]. Это было доказано при прицельной биопсии кровоточащих областей эндометрия у женщин, принимавших противозачаточные средства, содержащие только прогестоген. Было установлено снижение тканевого фактора роста в кровоточащих участках по сравнению с участками с нормальной структурой эндометрия. Вероятнее всего, именно этот фактор приводит к изменениям местной сосудистой проницаемости или целостности маточных сосудов и их кровоточивости.

    Третья причина состоит в том, что прогестогены способны подавлять индукцию металлопротеиназ (MMP) [35, 36]. Повреждение внутриматочных MMP приводит к деструктуризации внеклеточного матрикса слизистой оболочки матки. MMP и тканевые ингибиторы металлопротеиназы (TIMP) имеют характерные изменения в эндометрии у женщин, использующих ГT в постменопаузе [38]. Изменения в соотношении MMP к TIMP могут свидетельствовать о нарушении целостности капиллярной эндотелиальной клетки [17].

    Наконец, не исключено, что лейкоцитарная инфильтрация, особенно естественные клетки-киллеры (uNK), под влиянием хемотаксического эффекта прогестогена могут быть инициатором кровотечения. Доказано, что с естественными клетками-киллерами связана высокая частота кровотечений у женщин, использующих левоноргестрелсодержащую внутриматочную систему. Цитокины, секретируемые клеткой-киллером или стромальной клеткой, могут привести к изменениям целостности капиллярного русла в слизистой оболочке матки у женщин в постменопаузе, использующих ГT [16].

    Все перечисленное – потенциальные патофизиологические звенья, объясняющие возникновение кровотечения на фоне ГТ в целом, но они не объясняют причину кровотечения в каждом отдельном случае. До настоящего времени нет четких доказательств наличия корреляции между локальным внутриматочным изменением и нерегулярным маточным кровотечением. Требуются дальнейшие масштабные исследования, чтобы полностью объяснить механизмы, вовлеченные в развитие маточного кровотечения у женщин, получающих ГТ.

    Практикующий врач сталкивается с трудностями при решении вопроса относительно того, что делать при неожиданном, нерегулярном маточном кровотечении у женщин, использующих ГТ, так как точная их причина пока неизвестна.

    Терапевтические вмешательства

    Как описано выше, в настоящее время нет четкого патофизиологического механизма, объясняющего маточное кровотечение, которое возникает у женщин, принимающих ГТ, что, вероятно, связано с индивидуальными особенностями каждой женщины. В связи с этим до сих пор не разработана адекватная единая стратегия ведения пациенток с данной патологией. Очевидно, что отмена ГT приведет к прекращению кровотечения.

    Практический опыт показывает, что снижение дозы эстрогена снижает частоту кровотечений [7, 30]. Возможно, это обусловлено тем, что при низких дозах эстрогена число рецепторов прогестерона в слизистой оболочке матки также снижено, что в свою очередь приводит к гипоэстрогении и атрофии слизистой оболочки матки. Это действительно подтверждает, что кровотечение возникает вторично и обусловлено комплексом механизмов, вызванных на локальном уровне прогестогеном, который в настоящее время до конца не изучен. Любой подход, который снизит число рецепторов прогестерона или уменьшит прогестиновую активность, мог бы привести к снижению риска возникновения кровотечения. Этим также можно объяснить уменьшение кровотечения, связанного с увеличением дозы прогестогена. В свою очередь это привело бы к сокращению количества рецепторов эстрадиола и способствовало бы получению гистологических результатов исследования, подтверждающих наличие слизистой оболочки матки в стадии атрофии (M. Whitehead и соавт., 1979; M. Whitehead и соавт., 1981). Однако никакой корреляции между результатом гистологического исследования соскоба эндометрия из полости матки и механизмом возникновения маточного кровотечения не выявлено. В настоящее время не существует никакая другая успешная альтернативная терапия. Нет никаких практических руководящих рекомендаций, чтобы помочь практикующему врачу в определении адекватного лечения пациенток.

    Исследование с помощью ультразвукового аппарата с влагалищным датчиком (TVUS) показало, что толщина «маточного эха» может быть критерием оценки состояния эндометрия у женщин, использующих ГT, но она не коррелирует с гистологическим результатом исследования соскоба эндометрия [5]. Принято считать, что толщина «маточного эха» ≤4,0 мм свидетельствует об отсутствии патологии в слизистой оболочке матки у женщин, не принимающих ГT в периоде постменопаузы, но этот критерий не может быть применим для оценки эндометрия у женщин, использующих ГT [13]. В связи с этим женщины, получающие ГТ, должны находиться под пристальным наблюдением врача с момента начала лечения. С целью оценки причины маточного кровотечения, которое является нерегулярным, профузным и длительным, используют УЗИ (TVUS), внутриматочную биопсию (Pipelle-кюретаж, офисную или стационарную гистероскопию). Каждая пациентка нуждается в оценке, направленной на идентификацию возможной причины кровотечения.

    В заключение следует подчеркнуть, что врач должен знать, что в отсутствие признаков неоплазии эндометрия по данным гистологического исследования кровотечение, возникающее на фоне приема гормональных препаратов, чаще всего обусловлено локальными изменениями в эндометрии, связанными с приемом прогестогена.

    Рейтинг
    ( Пока оценок нет )
    Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
    Добавить комментарий

    ;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: