Фромилид – инструкция по применению таблеток и гранул

Фромилид® (500 мг)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Фромилид®

Международное непатентованное название

Кларитромицин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг и 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – кларитромицин 250 мг или 500 мг,

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая 101, целлюлоза микрокристаллическая 102, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный, калия полакрилин, тальк, магния стеарат,

пленочная оболочка: гипромеллоза 6 cps, тальк, железа оксид желтый (Е172), пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).

Описание

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой светлого коричневато-желтого цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

Код АТХ J01FА09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Кларитромицин стабилен в присутствии желудочного сока. Биодоступность составляет приблизительно 55 % от пероральной дозы. Пища может замедлить абсорбцию, но существенно не влияет на биодоступность кларитромицина. Около 20 % кларитромицина быстро метаболизируются в 14-гидроксикларитромицин, обладающий биологическим эффектом, подобным эффекту кларитромицина. У здоровых добровольцев кларитромицин достигает концентрации в сыворотке, пропорциональной величине пероральной дозы. Кларитромицин достигает максимальной концентрации в сыворотке через 3 часа после приема внутрь. После приема однократной пероральной дозы 250 мг кларитромицина средняя концентрация составляет от 0,62 мкг/мл до 0.84 мкг/мл; после приема однократной пероральной дозы 500 мг кларитромицина – от 1,77 мкг/мл до 1,89 мкг/мл. Соответствующие концентрации 14-гидроксикларитромицина, т.е. метаболита составляют от 0.4 мкг/мл до 0.7 мкг/мл после приема дозы 250 мг и от 0,67 мкг/мл до 0.8 мкг/мл после приема дозы 500 мг. Площадь под «кривой концентрация-время» составляют 4 мкг/мл/ ч после приема дозы 250 мг и 11 мкг/мл/ч после приема дозы 500 мг.

Устойчивые концентрации достигаются после пятой дозы 250 мг кларитромицина два раза в день; при этом максимальная концентрация кларитромицина составляет 1 мкг/мл, и 14-гидрокси кларитромицин 0,6 мкг/мл.

У детей, которые получают кларитромицин в виде пероральной суспензии, по 7,5 мг/кг массы тела каждые 12 часов, максимальные концентрации устойчивого состояния составляют от 3 мкг/мл до 7 мкг/мл, а соответствующие концентрации 14-гидроксиметаболита – от 1 мкг/мл до 2 мкг/мл.

У макролидов низкий уровень ионизации, они растворяются в жирах, что позволяет им хорошо проникать в ткани и жидкости организма. В целом, кларитромицин достигает концентрации в тканях почти в 10 раз большей, чем в сыворотке. Высокие концентрации обнаруживаются в легких (8,8 мг/кг), миндалинах (1,6 мг/кг), слизистой оболочке носа, коже, слюне, альвеолярных клетках, мокроте и среднем ухе. Объем распределения кларитромицина у здоровых добровольцев после приема однократной дозы 250 мг и/или 500 мг составляет от 226 до 266 л или 2,5 л/кг. Объем распределения 14-гидроксикларитромицина составляет от 304 до 309 л. Связывание кларитромицина с белками сыворотки незначительное и обратимое.

Метаболизм и выведение

Кларитромицин метаболизируется в печени. Было обнаружено по крайней мере 7 метаболитов. Из них наиболее важным является 14-гидрокси-кларитромицин, который обладает биологическим эффектом, подобным эффекту кларитромицина. Кларитромицин выводится с мочой в виде метаболита или в неизмененном виде, меньший процент – с калом (4 %). Около 20 % дозы 250 мг и 30 % дозы 500 мг выводится в неизмененной форме с мочой. От 10 до 15 % дозы препарата выводится с мочой в виде 14-гидроксикларитромицина.

Период полувыведения кларитромицина, принятого 2 раза в сутки по 250 мг, составляет от 3 до 4 часов; по 500 мг – от 5 до 7 часов.

Влияние возраста и болезней на фармакокинетику

Дети: согласно исследованиям, фармакокинетика кларитромицина в дозе 7,5 мг/кг массы тела при двукратном приеме в день такая же, как у взрослых.

Пациенты пожилого возраста: результаты показывают, что не требуется корректировка дозы препарата для пациентов пожилого возраста, если они не имеют тяжелых нарушений функции почек.

Заболевания: после приема 200 мг кларитромицина наблюдается увеличение максимальной концентрации и площади под кривой (AUC) и уменьшение выведения кларитромицина у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, общее выведение кларитромицина снизилось с 26,5% до 3,3% по сравнению со здоровыми взрослыми. Поэтому необходимо уменьшать дозу препарата или увеличивать интервал между приемами доз для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Стабильная концентрация кларитромицина в крови у больных с печеночной недостаточностью не отличается от концентрации у здоровых людей, но концентрация 14-гидроксиметаболита меньше у больных с печеночной недостаточностью.

Читайте также:
Феноксиметилпенициллин: инструкция по применению

Фармакодинамика

Кларитромицин является полусинтетическим макролидным антибиотиком, производным эритромицина. Макролиды обратимо связываются с Р-участком 50S -субъединиц рибосом и ингибируют синтез белка. Это приводит к прерыванию нормального функционирования бактериальной клетки. Из-за высокой разнообразной структуры рибосом клеток человека, макролид предотвращает связывание этих рибосом, что, вероятно, является причиной низкой токсичности макролидов у человека. Хлорамфеникол и линкозамиды в некоторых бактериях конкурируют с макролидами для связывания Р-участков, что приводит к антагонистическим действиям.

Кроме кларитромицина, его активный метаболит кларитромицина 14-гидроксикларитромицин также обладает эффективностью. Более того, он в два раза эффективнее кларитромицина по отношению к H.influenzae. Первичное действие макролидов – бактериостатическое. Тем не менее, их действие зависит от количества макролида, количество присутствующих бактерий и стадии жизненного цикла бактерий, когда назначен антибиотик. Кларитромицин, как и другие макролиды, может также оказывают бактерицидное действие, а именно в отношении Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhаlis.

Исследования с макролидами на сегодняшний день показывают, что лучший показатель для прогнозирования эффективности макролидов является время, когда концентрация в сыворотке этого антибиотика выше МПК (минимальная подавляющая концентрация).

Кларитромицин оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие на многочисленные клинически значимые грамположительные и грамотрицательные бактерии, таких как аэробы, анаэробы или факультативные анаэробы, другие бактерии (микоплазмы, уреаплазмы, хламидии, легионеллы) и атипичные микобактерии.

Таблица 1 Бактерии чувствительные к кларитромицину

Аэробы, грамположительные бактерии

Аэробы, грамотрицательные бактерии

Фромилид гранулы : инструкция по применению

Что из себя представляет препарат, и для чего его применяют

Не принимайте препарат

Особые указания и меры предосторожности

Перед приемом препарата Фромилид проконсультируйтесь с лечащим врачом.
• если вы беременны;
• если у вас серьезное заболевание почек;
• если у вас нарушения функции печени;
• если вы страдаете от состояния, известного как миастения гравис;
• если вы уже принимаете колхицин, поскольку это может вызвать серьезные побочные реакции;
• длительное применение препарата Фромилид может привести к чрезмерному росту резистентных бактерий (суперинфекция);
• если вы уже принимаете какие-либо другие антибиотики;
• если у вас сердечные заболевания;
• если у вас медленное сердцебиение (брадикардия);
• если у вас низкий уровень магния в крови (гипомагниемия);
Тяжелые аллергические реакции могут возникать даже при первом приеме данного препарата. Обратите внимание и немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникли сыпь и зуд, или если внезапно возникло затруднение дыхания.
Если у вас развилась тяжелая или постоянная диарея во время или после приема Фромилида, немедленно обратитесь к врачу.
Дети и подростки
Фромилид гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл применяются для лечения детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет.
Взрослым и детям старше 12 лет рекомендуется применять Фромилид в виде таблеток.

Фромилид гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл содержат сахарозу. Если ваш врач сообщил, что у вас непереносимость некоторых сахаров, прежде чем принимать данный препарат, обратитесь к лечащему врачу. Препарат также содержит масло касторовое, которое может вызывать тяжелые аллергические реакции, расстройство желудка, диарею и кожные реакции.

Другие препараты

Сообщите лечащему врачу о том, что вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
Эффект препарата Фромилид может быть изменен, если вы принимаете его вместе с некоторыми другими препаратами. Возможно, будет необходимо изменить дозу, принять другие меры предосторожности или, в некоторых случаях, прекратить прием лекарственного средства. Это особенно относится к следующим препаратам:
• карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, вальпроат (лекарственные средства для лечения эпилепсии);
• теофиллин (предназначен для лечения астмы);
• варфарин, тикагрелор (для уменьшения свертывания крови);
• эрготамин или дигидроэрготамин (для лечения мигрени);
• триазолам, мидазолам или алпразолам (седативные средства);
• дизопирамид, дигоксин, хинидин или верапамил (при нарушениях сердечного ритма);
• статины (при высоком уровне холестерина);
• пимозид, кветиапин (используется для лечения шизофрении или других психических расстройств);
• флуконазол или итраконазол (для лечения грибковых инфекций);
• рифабутин, рифампицин (антибиотики, применяемые против некоторых возбудителей инфекций);
• этравирин, эфавиренц, невирапин, зидовудин, ритонавир, атазанавир или саквинавир (препараты, используемые при ВИЧ-инфекции);
• циклоспорин, сиролимус или такролимус (препараты, используемые после трансплантации органов);
• терфенадин или астемизол (для лечения сенной лихорадки или аллергии);
• цизаприд или омепразол (при заболеваниях желудка);
• аминогликозидные антибиотики (для лечения бактериальных инфекций);
• колхицин (для лечения подагры);
• амлодипин, дилтиазем (при высоком артериальном давлении);
• толтеродин (при заболеваниях мочевого пузыря);
• инсулин или пероральные противодиабетические средства (для лечения сахарного диабета);
• зверобой (растительное лекарственное средство);
• цилостазол (используется для улучшения кровообращения в ногах);
• метилпреднизолон (при воспалительных заболеваниях);
• силденафил, тадалафил или варденафил (при эректильной дисфункции);
• винбластин (для лечения рака).

Читайте также:
Левомеколь от герпеса, показания и способ применения

Фромилид с пищей, напитками и алкоголем
Фромилид можно принимать независимо от приема пищи.

Инструкция по применению ФРОМИЛИД ® (FROMILID)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой слегка коричневато-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые.

1 таб.
кларитромицин 250 мг

Вспомогательные вещества: крахмал маисовый, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный, калия полакрилин, тальк, магния стеарат, титана диоксид, пропиленгликоль, гипромеллоза, краситель железа оксид желтый (Е172).

7 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.

таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 14 шт.
Рег. №: 3225/98/03/08/13/14/17 от 29.07.2013 – Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой слегка коричневато-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые.

1 таб.
кларитромицин 500 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинированный, калия полакрилин, тальк, магния стеарат, титана диоксид, пропиленгликоль, гипромеллоза, краситель хинолиновый желтый (Е104).

7 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.

порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 125 мг/5 мл: фл. 60 мл в компл. с дозир. шприцем
Рег. №: 5798/02/07/12/17 от 24.10.2017 – Срок действия рег. уд. не ограничен

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь от белого до светло-желтого цвета, с запахом банана; допускается наличие комочков порошка в виде гранул.

5 мл готовой сусп.
кларитромицин 125 мг

Вспомогательные вещества: карбомер, повидон, гипромеллозы фталат HP55, тальк, масло касторовое, камедь ксантановая, отдушка банановая, калия сорбат, кислота лимонная безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид, сахароза.

Флаконы темного стекла объемом 60 мл (1) в комплекте с дозирующим шприцем (5 мл) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Полусинтетический антибиотик из группы макролидов. Связываясь с Р-локусом рибосомальной субъединицы 50S, подавляет синтез белка в микробной клетке. Действует в основном бактериостатически, в некоторых случаях оказывает также бактерицидное действие.

Препарат обладает активностью против многочисленных клинически значимых грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также микоплазм, уреаплазм, хламидий, легионелл и атипичных микобактерий.

К препарату чувствительны аэробные грамположительные микроорганизмы:

  • Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Сorynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Bacillus spp.;
  • аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные бактерии: Eubacterium spp., Clostridium perfringens, Рeptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes; аэробные грамотрицательные бактерии: Bacteroides spp., Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica; другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae, Mycobacterium avium complex, Chlamydia trachomatis, Mycobacterium fortuitum, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium chelonae, Ureaplasma urealyticum, Mycobacterium kansasii, Borrelia burgdorferi, Mycobacterium xenopi, Toxoplasma gondii, Mycobacterium leprae.

Помимо кларитромицина, его метаболит 14-гидроксикларитромицин также обладает антибактериальным эффектом, действуя в отношении Haemophilus influenzae в 2 раза активнее, чем кларитромицин.

Фармакокинетика

Кларитромицин хорошо всасывается из ЖКТ. Прием пищи замедляет абсорбцию, но не влияет существенно на биодоступность препарата.

Связывание кларитромицина с белками плазмы низкое и обратимое.

Кларитромицин легко проникает в биологические жидкости и ткани организма, где достигает концентрации почти в 10 раз большей, чем в сыворотке. Высокие концентрации обнаруживаются в легких (8.8 мг/кг), миндалинах (1.6 мг/кг), слизистой оболочке носа, коже, слюне, альвеолярных клетках, мокроте и среднем ухе.

Приблизительно 20% кларитромицина сразу же метаболизируется с образованием основного метаболита 14-гидроксикларитромицина (обладающего выраженной активностью в отношении Haemophilus inflenzae).

T 1/2 кларитромицина после приема препарата в дозе 250 мг составляет 3-4 ч, в дозе 500 мг – 5-7 ч.

Кларитромицин выводится с мочой, как в виде метаболитов, так и в неизмененном виде; в небольших количествах – с калом (4%). От 20% (для дозы 250 мг) до 30% (для дозы 500 мг) кларитромицина выводится в неизменном виде с мочой; 10-15% дозы выводится с мочой в виде 14-гидроксикларитромицина.

Показания к применению

  • инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллофарингит, острый синусит);
  • средний отит;
  • инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бактериальный бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная, атипичная пневмония);
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • инфекции, вызванные микобактериями (Mycobacterium avium complex, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium marinum, Mycobacterium leprae) и их профилактика у больных СПИД;
  • эрадикация Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (в составе комбинированной терапии);
  • другие инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами.
Читайте также:
Аугментин 400, 875/125 суспензия: инструкция по применению

Режим дозирования

Взрослым и детям старше 12 лет Фромилид ® обычно назначают в дозе 250 мг каждые 12 ч.

При синуситах, тяжелых инфекциях и при заболеваниях, вызванных Haemophilus influenzae , препарат назначают по 500 мг каждые 12 ч. Курс лечения – 7-14 дней.

Для эрадикации Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка Фромилид ® назначают в дозе 250-500 мг 2 раза/сут в составе комбинированной терапии. Курс лечения составляет 7 дней.

Детям в возрасте до 12 лет препарат назначают в форме суспензии в дозах из расчета 15 мг/кг/сут в 2 приема (через 12 ч). После приема суспензии рекомендуют дать немного жидкости. Суспензия содержит мелкие гранулы, которые не следует разжевывать, т.к. их содержимое имеет горький вкус. Предоставляется шприц для перорального введения препарата. Один наполненный шприц содержит 5 мл суспензии, содержащей 125 мг кларитромицина. Шприц следует промывать после каждого использования.

Доза препарата в педиатрии рассчитывается по массе тела.

Масса тела (кг) Доза (шприц) Доза
8 2.5 мл (1/2) 2 раза/сут 62.5 мг
16 5 мл (1) 2 раза/сут 125 мг
24 7.5 мл (1.5) 2 раза/сут 187.5 мг
33 10 мл (2) 2 раза/сут 250 мг

Курс лечения составляет в среднем 7-14 дней.

Для лечения и профилактики распространенной инфекции, вызванной Mycobacterium avium complex , препарат назначают в дозе 500 мг каждые 12 ч. При необходимости возможно увеличение дозы. Максимальная суточная доза составляет 2 г. Детям в возрасте до 12 лет назначают препарат в дозе из расчета 15 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. Максимальная суточная доза у детей составляет 1 г. Лечение инфекции, вызванной Mycobacterium avium complex, продолжительное.

Пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин (0.5 мл/сек) или уровень сывороточного креатинина более 3.3 мг/дл (290 ммоль/л)) дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приемами.

Таблетки не следует разламывать. Их следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости.

Правила приготовления суспензии

Для приготовления 60 мл суспензии (125 мг/5 мл) необходимо 42 мл очищенной или прокипяченной охлажденной воды. Предварительно следует встряхнуть флакон, чтобы гранулы рассыпались, затем следует добавить приблизительно 1/2 необходимого количества воды, взболтать до перемешивания гранул и воды, потом добавить оставшуюся часть воды и хорошо встряхнуть. Объем готовой суспензии должен достигать линии отметки на флаконе.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно ВОЗ:

  • очень частые (≥1/10);
  • частые (≥1/100, Со стороны сердечно-сосудистой системы:
    • очень редкие – удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия типа “пируэт”, желудочковая пароксизмальная тахикардия, трепетание или мерцание желудочков.

    Со стороны системы кроветворения:

    • редкие – нейтропения;
    • очень редкие – тромбоцитопения, лейкопения.

    Со стороны нервной системы:

    • частые – головная боль, изменение вкусовых ощущений;
    • нечастые – изменение вкуса, обоняния;
    • очень редкие – вертиго, головокружение, парестезии, бессонница, судороги. У отдельных пациентов – спутанность сознания, чувство страха, кошмарные сновидения, галлюцинации.

    Со стороны органа слуха:

    • очень редкие – звон в ушах, кратковременная потеря слуха, проходящая после отмены препарата.

    Со стороны дыхательной системы:

    • редкие – одышка, реакции гиперчувствительности.

    Со стороны пищеварительной системы:

    • частые – тошнота, рвота, диарея, боль в животе;
    • нечастые – стоматит, глоссит;
    • очень редкие – панкреатит, псевдомембранозный энтероколит, холестатическая желтуха. В случае тяжелой и упорной диареи, псевдомембранозного колита, которые могут отмечаться в некоторых случаях, препарат следует отменить.

    Со стороны почек и мочевыводящих путей:

    • очень редкие – интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

    Со стороны кожи и подкожных тканей:

    • частые – сыпь;
    • нечастые – крапивница;
    • очень редкие – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

    Со стороны костно-мышечной системы:

    • очень редкие – артралгия или миалгия, обострение миастении.

    Инфекции и инвазии:

    • редкие – длительное применение может привести к чрезмерно быстрому росту резистентных бактерий и грибов (псевдомембранозный колит, кандидоз).

    Со стороны психики:

    • очень редкие – кошмарные сновидения, спутанность сознания, чувство страха, галлюцинации, психотические реакции.

    Реакции повышенной чувствительности:

    • очень редкие – отек лица, ангионевротический отек, затрудненное дыхание.

    Лабораторные показатели:

    • нечастые – повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, сывороточной концентрации билирубина, креатинина и мочевой кислоты;
    • редкие – гипогликемия у пациентов, принимающих гипогликемические лекарственные средства.

    В случае появления тяжелых побочных реакций препарат следует отменить.

    Противопоказания к применению

    • печеночная недостаточность тяжелой степени;
    • одновременный прием с терфенадином, цизапридом, пимозидом, астемизолом, алкалоидами спорыньи;
    • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
    • повышенная чувствительность к кларитромицину или другим ингредиентам препарата, а также к другим макролидным антибиотикам.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Не получено достоверной информации о применении препарата при беременности и в период лактации у человека. Исследования, проведенные на животных, являются недостаточными, потенциальный риск для человека не установлен.

    Кларитромицин может быть назначен беременным женщинам только в случаях, когда ожидаемая польза от лечения превосходит возможный риск для плода. Во время лечения Фромилидом грудное вскармливание следует приостановить.

    Применение при нарушениях функции печени

    Применение при нарушениях функции почек

    Особые указания

    Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени нет необходимости уменьшать дозу препарата, если функция почек в норме. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек дозу следует уменьшить.

    При назначении препарата следует учитывать возможность перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

    Препарат не рекомендуется применять при порфирии.

    Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору кишечника, поэтому возможно развитие суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами. В случае тяжелой, упорной диареи, которая может указывать на псевдомембранозный колит, пациенту следует прервать прием препарата и проконсультироваться у врача.

    Фромилид ® гранулят для приготовления суспензии для приема внутрь содержит лактозу. Пациенты с редким наследственным нарушением непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

    Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

    Не выявлено влияния препарата на способность к управлению автотранспортом или работе с потенциально опасными механизмами.

    Передозировка

    Симптомы:

    • тошнота, рвота, диарея, головная боль, спутанность сознания.

    Лечение:

    • промывание желудка, в дальнейшем проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не приводят к значительному изменению уровня кларитромицина в сыворотке крови.

    Лекарственное взаимодействие

    Кларитромицин метаболизируется в печени, где может ингибировать действие ферментов системы цитохрома Р450. При одновременном применении с кларитромицином сывороточная концентрация препаратов, метаболизирующихся при участии указанных ферментов, может повышаться и приводить к возникновению побочных эффектов. Поэтому кларитромицин не следует назначать одновременно с терфенадином, цизапридом, пимозидом или астемизолом. Клинический опыт доказывает, что применение любого из перечисленных лекарственных средств одновременно с кларитромицином может приводить к удлинению интервала QT, желудочковой тахикардии, желудочковой фибрилляции и экстрасистолии типа “пируэт”.

    Кларитромицин не должен назначаться одновременно с алкалоидами спорыньи, т.к. сывороточная концентрация алкалоидов может повышаться и вызывать токсические эффекты.

    Во время терапии некоторыми лекарственными средствами, требующими длительного приема, необходимо измерять их сывороточную концентрацию и при необходимости изменять дозу. К указанным препаратам относят теофиллин, дигоксин, дизопирамид, триазолам, мидазолам, карбамазепин, фенитоин, циклоспорин, такролимус, рифабутин и итраконазол.

    Одновременное использование кларитромицина и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) может вызывать миалгию и миопатию, повышая риск рабдомиолиза. Во время применения кларитромицина назначение указанных препаратов не рекомендовано.

    Одновременное применение кларитромицина и колхицина, особенно при нарушении функции почек, может привести к увеличению концентрации колхицина и проявлению его токсического действия.

    Необходимо неоднократно контролировать протромбиновое время у пациентов, принимающих кларитромицин одновременно с варфарином и другими антикоагулянтами.

    Одновременное назначение кларитромицина и зидовудина снижает абсорбцию последнего.

    Одновременное назначение ритонавира и кларитромицина приводит к значительному повышению AUC кларитромицина (до 77%) и значительному снижению AUC его метаболита, 14-гидроксикларитромицина (до 100%). При нормальной функции почек корректировки дозы не требуется. При легкой почечной недостаточности с КК

    Инструкция по применению ФРОМИЛИД ® (FROMILID) таблетки

    Форма выпуска, состав и упаковка

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, овальные, выпуклые.

    1 таб.
    кларитромицин 250 мг

    Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинированный, калия полакриллин, тальк, магния стеарат, титана диоксид, пропиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлоза, краситель хинолиновый желтый (Е104).

    7 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.

    таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 14 шт.
    Рег. №: РК-ЛС-5-№ 009682 от 08.07.2011 – Действующее

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, овальные, выпуклые.

    1 таб.
    кларитромицин 500 мг

    Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинированный, калия полакриллин, тальк, магния стеарат, титана диоксид, пропиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлоза, краситель хинолиновый желтый (Е104).

    7 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.

    Фармакологическое действие

    Фромилид ® является макролидным антибиотиком. Макролиды обратимо связываются с Р-участком 50S -субъединиц рибосом и ингибируют РНК-зависимый синтез белка. Фромилид предотвращает транспептидацию (удлинение цепи белка) и/или транслокацию (перенос аминокислот от транспортной РНК к матричной РНК). Поскольку важные пептиды не образуются, то синтез белка не происходит, что нарушает нормальное функционирование клетки.

    Активный метаболит кларитромицина 14-гидроксикларитромицин также обладает эффективностью. Более того, он в 2 раза эффективнее кларитромицина по отношению к H.influenzae.

    Основное действие Фромилида ® – бактериостатическое, но также Фромилид ® может оказывать и бактерицидное действие в отношении Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhаlis.

    Фромилид ® оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие в отношении многочисленных клинически значимых грамположительных и грамотрицательных бактерий, таких как аэробы, анаэробы или факультативные анаэробы, другие бактерии (микоплазмы, уреаплазмы, хламидии, легионеллы) и атипичные микобактерии.

    Таблица 1 Бактерии чувствительные к кларитромицину

    Аэробы, грамположительные бактерии Аэробы, грамотрицательные бактерии Анаэробные бактерии
    Bacillus spp. Bordetella pertussis Грамположительные бактерии
    Corynebacterium spp. Campylobacter jejuni Eubacterrium spp.
    Listeria monocytogenes H. influenzae Clostridium perfringens
    Staphylococcusaureus , чувствительный к метициллину Helicobacter pylori Peptococcus spp.
    Streptococcus agalactiae Legionella pneumophila Peptostreptococcus spp.
    Streptococcus pneumoniae Moraxella catarrhalis Propionibacterium acnes
    Streptococcus pyogenes Neisseria gonorrhoeae Грамотрицательные бактерии
    Streptococcus viridans Neisseria meningitis Bacteroides spp.
    Pasteurella multocida Bacteroides fragilis
    Prevotella melaninogenica
    Другие микроорганизмы
    Chlamydia pneumoniae
    Chlamydia trachomatis
    Mycoplasma pneumoniae
    Ureaplasma urealyticum
    Bоrrelia burgdorferi
    Toxoplasma gondii
    Mycobacterium avium complex
    Mycobacterium fortuitum
    Mycobacterium chelonae
    Mycobacterium kansasii
    Mycobacterium xenopi
    Mycobacterium leprae

    Фармакокинетика

    Кларитромицин стабилен в присутствии желудочного сока. Биодоступность составляет приблизительно 55 % от пероральной дозы. Пища может замедлить абсорбцию, но существенно не влияет на биодоступность кларитромицина. Около 20 % кларитромицина быстро метаболизируются в 14-гидроксикларитромицин, обладающий биологическим эффектом, подобным эффекту кларитромицина. У здоровых добровольцев кларитромицин достигает концентрации в сыворотке, пропорциональной величине пероральной дозы. Кларитромицин достигает максимальной концентрации в сыворотке через 3 ч после приема внутрь. После приема однократной пероральной дозы 250 мг кларитромицина средняя концентрация составляет от 0.62 мкг/мл до 0.84 мкг/мл; после приема однократной пероральной дозы 500 мг кларитромицина – от 1.77 мкг/мл до 1.89 мкг/мл. Соответствующие концентрации 14-гидроксикларитромицина, т.е. метаболита составляют от 0.4 мкг/мл до 0.7 мкг/мл после приема дозы 250 мг и от 0.67 мкг/мл до 0.8 мкг/мл после приема дозы 500 мг. Площадь под «кривой концентрация-время» составляют 4 мкг/мл/ ч после приема дозы 250 мг и 11 мкг/мл/ч после приема дозы 500 мг.

    После приема повторных доз по 250 мг кларитромицина 2 раза/сут максимальная концентрация кларитромицина составляет 1 мкг/мл и 14-гидроксикларитромицина – 0.6 мкг/мл.

    У макролидов низкий уровень ионизации, они растворяются в жирах, что позволяет им хорошо проникать в ткани и жидкости организма. В целом, кларитромицин достигает концентрации в тканях почти в 10 раз большей, чем в сыворотке. Высокие концентрации обнаруживаются в легких (8.8 мг/кг), миндалинах (1.6 мг/кг), слизистой оболочке носа, коже, слюне, альвеолярных клетках, мокроте и среднем ухе. Объем распределения кларитромицина у здоровых добровольцев после приема однократной дозы 250 мг и/или 500 мг составляет от 226 до 266 л или 2.5 л/кг. Объем распределения 14-гидроксикларитромицина составляет от 304 до 309 л. Связывание кларитромицина с белками сыворотки незначительное и обратимое.

    Кларитромицин метаболизируется в печени. Было обнаружено по крайней мере 7 метаболитов. Из них наиболее важным является 14-гидрокси-кларитромицин, который обладает биологическим эффектом, подобным эффекту кларитромицина. Кларитромицин выводится с мочой в виде метаболита или в неизмененном виде, меньший процент – с калом (4 %). Около 20 % дозы 250 мг и 30 % дозы 500 мг выводится в неизмененной форме с мочой. От 10 до 15 % дозы препарата выводится с мочой в виде 14-гидроксикларитромицина.

    T 1/2 кларитромицина, принятого 2 раза/сут по 250 мг, составляет от 3 до 4 ч; по 500 мг – от 5 до 7 ч.

    Фармакокинетика кларитромицина в дозе 7.5 мг/кг массы тела при двукратном приеме в день такая же, как у взрослых.

    Пациенты пожилого возраста

    Корректировка дозы препарата не требуется для пациентов пожилого возраста, за исключением случаев нарушения почечной функции тяжелой степени.

    Влияние заболевания на фармакокинетику

    После приема 200 мг кларитромицина наблюдается увеличение максимальной концентрации и площади под кривой (AUC) и уменьшение выведения кларитромицина у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. Поэтому необходимо уменьшать дозу препарата или увеличивать интервал между приемами доз для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.

    Стабильная концентрация в крови кларитромицина у больных с печеночной недостаточностью не отличается от концентрации у здоровых людей, но концентрация 14-гидроксиметаболита меньше у больных с печеночной недостаточностью.

    Показания к применению

    Режим дозирования

    Не следует разламывать таблетки. Таблетки проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости.

    Взрослым и детям старше 12 лет назначают 250 мг через каждые 12 ч.

    Для лечения синусита, тяжелых инфекций и инфекций, вызванных Haemophilus influenzae , назначают по 500 мг 2 раза/сут.

    Эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка в составе комбинированной терапии:

    • назначают по 500 мг 2 раза/сут обычно в течение 7 дней.

    Для лечения и профилактики распространения инфекции, вызванной Мycobacterium avium complex следует назначать 500 мг препарата каждые 12 ч. Максимальная суточная доза составляет 2 г.

    Лечение инфекции, вызванной Mycobaterium avium длительное.

    Корректировка дозы препарата не является необходимой для больных с нарушением печеночной функции слабой и умеренной степени, если почечная функция соответствует норме.

    В случае почечной недостаточности, если КК составляет менее 0.5 мл/сек (30 мл/мин.) или креатинин сыворотки составляет более 290 ммоль/л (3.3 мг/100 мл), дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между дозами.

    Побочные действия

    Часто (≥1/10):

    • головная боль, изменение вкусовых ощущений, тошнота, рвота, боль в области живота, диспепсия, диарея, сыпь.

    Нечасто(≥1/1000 до повышение уровня сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы, креатинина, билирубина, мочевины, протромбинового времени, стоматит, глоссит,крапивница.

Редко(≥1/10 000 до гипогликемия (у пациентов, принимающих препараты для снижения уровня сахара в крови), реакции гиперчувствительности (диспноэ, отек гортани), обратимые изменения окраски зубов и языка, псевдомембранозный колит, кандидоз (при длительном применении).

Очень редко( удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия и трепетание или мерцание желудочков, лейкопения, тромбоцитопения, головокружение, парестезии, бессонница, судороги, шум в ушах, обратимая потеря или снижение слуха, панкреатит, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некроз (синдром Лайэлла), лекарственная аллергия, проявляющаяся сыпью с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), артралгия, миалгия, рабдомиолиз (при одновременном применении со статинами, фибратами, колхицином, аллопурином), ухудшение течения миастении, анафилаксия (отек Квинке, шок), дисфункция печени, которая носит транзиторный и обратимый характер, гепатит и холецистит с желтухой и без неё, фатальная печеночная недостаточность на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или одновременном применении других лекарственных средств, кошмарные сновидения, спутанность сознания, чувство страха, галлюцинации, психозы.

Известны случаи колхициновой токсичности при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности.

Пациенты с нарушением иммунной системы

У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, применявшие высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендуется для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить связанные с применением препарата побочные реакции и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к антибиотикам из группы макролидов и любому другому компоненту препарата;
  • печеночная недостаточность тяжелой степени;
  • одновременный прием с цизапридом, пимозидом, терфенадином,

астемизолом или алкалоидами спорыньи;

  • порфирия;
  • наследственная непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции, глюкозы-галактозы или дефицит сахарозы-изомальтозы;
  • беременность и период лактации.
  • Читайте также:
    Мазь Левомеколь при детском и взрослом дерматите

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказан при беременности, в период лактации.

    Применение при нарушениях функции печени

    Противопоказан при печеночной недостаточности тяжелой степени.

    У пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени, или принимающих другие гепатотоксичные препараты могут развиваться опасные для жизни поражения печени.

    Применение при нарушениях функции почек

    Применение у пожилых пациентов

    Применение у детей

    Детям младше 12 лет препарат следует применять в виде суспензии в соответствии с инструкцией по применению Фромилид, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл.

    В настоящее время не имеется достаточного опыта применения Фромилида ® в лечении детей в возрасте младше 6 мес и детей, инфицированных Mycobaterium avium в возрасте до 20 мес.

    Особые указания

    Следует учитывать возможность перекрестной устойчивости между 14-ти и 15-ти членными макролидами.

    Дозы препарата следует снижать для больных с нарушениями почечной функции тяжелой степени.

    У пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени, или принимающих другие гепатотоксичные препараты могут развиваться опасные для жизни поражения печени.

    Возможно усиление симптомов myasthenia gravis у пациентов, получающих кларитромицин.

    Одновременное применение кларитромицина, ловастатина и симвастатина потивопоказано. Как и другие макролиды, кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМК-КоА-редутазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств, а также у пациентов при совместном применении аторвастатина или розувастатина с кларитромицином. Состояние пациентов необходимо контролировать на предмет выявления симптомов миопатии. При одновременном применении с кларитромицином, аторвастатин и розувастатин необходимо применять в наименьших дозах. В таких случаях необходимо рассмотреть возможность корректировки дозы статинов или использования статинов, метаболизм которых не зависит от фермента CYP3A(флувастатин или привастатин).

    Действие кларитромицина на кишечную микрофлору

    При пероральном приеме 250 мг кларитромицина 2 раза/сут в течение 7 дней, существенных изменений в количестве стафилококков, микрококков, энтерококков, аэробных дифтероидов, анаэробных кокков, эубактерий, клостридий и Veillonella не отмечалось. Рост колоний стрептококков, грамотрицательных кишечных бактерий, лактобактерий, бифидобактерий и Bacteroides spp. ингибировался не очень сильно. Увеличение количества Candida albicans отмечалось редко.

    В случае тяжелой, упорной диареи, которая может указывать на псевдомембранозный колит, следует прервать прием препарата и проконсультироваться у лечащего врача.

    Читайте также:
    Рифабутин: инструкция по применению капсул

    Применение у детей

    Детям младше 12 лет препарат следует применять в виде суспензии в соответствии с инструкцией по применению Фромилид, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл.

    В настоящее время не имеется достаточного опыта применения Фромилида ® в лечении детей в возрасте младше 6 мес и детей, инфицированных Mycobaterium avium в возрасте до 20 мес.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Препарат не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций пациента при управлении автомобилем или при работе с другими потенциально опасными механизмами.

    Передозировка

    Симптомы:

    • рвота, боль в области живота, головная боль и спутанность сознания.

    Лечение:

    • промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

    Лекарственное взаимодействие

    Кларитромицин метаболизируется в печени, где он может ингибировать действие ферментов комплекса цитохрома Р 450 . Концентрации в сыворотке препаратов, которые метаболизируются посредством этой системы, могут повышаться при одновременном применении Фромилида ® и вызывать побочные явления.

    Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию нижеперечисленными лекарственными средствами (субстратами CYP3A):

    • альпразолам, астемизол, карбамазепин, циклостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, фенитоин, теофиллин и вальпроат.

    Следует избегать применения с пероральным мидазоламом. Терфенадин, цизаприд, пимозид или астемизол не следует назначать в период лечения Фромилидом ® , так как это может привести к нарушению сердечного ритма (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsadedepointes). Существуют сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. При одновременном применении Фромилида ® и теофиллина, карбамазепина, дигоксина, ловастатина, симвастатина, триазолама, мидазолама, фенитоина, циклоспорина, такролимуса и алкалоидов спорыньи, рекомендуется определять уровни их концентрации в сыворотке, поскольку они могут быть увеличены.

    Следует несколько раз проверять протромбиновое время у пациентов, получающих Фромилид ® одновременно с варфарином или другими оральными антикоагулянтами.

    Одновременное назначение Фромилида ® и зидовудина снижает абсорбцию зидовудина.

    Одновременное назначение ритонавира и Фромилида ® приводит к значительному увеличению (до 77%) площади под кривой уровней концентрации в сыворотке (AUC) кларитромицина и значительному уменьшению площади под кривой уровней концентрации в сыворотке (до 100%) его метаболита 14-гидроксикларитромицина. При нормальной функции почек корректировка дозы не требуется.

    Читайте также:
    Метронидазол при молочнице у женщин: показания и дозы

    Кларитромицин может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациента для выявления клинических симптомов токсичности колхицина. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его примении с кларитромицином.

    Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варвенафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

    Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила.

    Фромилид 500 мг №14 табл.

    Производитель: KRKA (Словения)

    • Описание
    • Характеристики

    Инструкция по медицинскому применению

    Международное непатентованное название

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг и 500 мг

    Одна таблетка содержит

    активное вещество – кларитромицин 250 мг или 500 мг,

    вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая 101, целлюлоза микрокристаллическая 102, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный, калия полакрилин, тальк, магния стеарат,

    состав оболочки: гипромеллоза 6 cps, тальк, железа оксид желтый (Е172), пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светлого коричневато-желтого цвета, овальные, с двояковыпуклой поверхностью.

    Противомикробные препараты для системного использования. Макролиды.

    Код АТС J01FА09

    Фармакологические свойства Фармакокинетика
    Кларитромицин стабилен в присутствии желудочного сока. Биодоступность составляет приблизительно 55 % от пероральной дозы. Пища может замедлить абсорбцию, но существенно не влияет на биодоступность кларитромицина. Около 20 % кларитромицина быстро метаболизируются в 14-гидроксикларитромицин, обладающий биологическим эффектом, подобным эффекту кларитромицина. У здоровых добровольцев кларитромицин достигает концентрации в сыворотке, пропорциональной величине пероральной дозы. Кларитромицин достигает максимальной концентрации в сыворотке через 3 часа после приема внутрь. После приема однократной пероральной дозы 250 мг кларитромицина средняя концентрация составляет от 0.62 мкг/мл до 0.84 мкг/мл; после приема однократной пероральной дозы 500 мг кларитромицина – от 1.77 мкг/мл до 1.89 мкг/мл. Соответствующие концентрации 14-гидроксикларитромицина, т.е. метаболита составляют от 0.4 мкг/мл до 0.7 мкг/мл после приема дозы 250 мг и от 0.67 мкг/мл до 0.8 мкг/мл после приема дозы 500 мг. Площадь под «кривой концентрация-время» составляют 4 мкг/мл/ ч после приема дозы 250 мг и 11 мкг/мл/ч после приема дозы 500 мг.

    Читайте также:
    Для чего назначают Метронидазол - Акос раствор для инфузий?

    После приема повторных доз по 250 мг кларитромицина 2 раза в день максимальная концентрация кларитромицина составляет 1 мкг/мл и 14-гидроксикларитромицина – 0.6 мкг/мл.

    У макролидов низкий уровень ионизации, они растворяются в жирах, что позволяет им хорошо проникать в ткани и жидкости организма. В целом, кларитромицин достигает концентрации в тканях почти в 10 раз большей, чем в сыворотке. Высокие концентрации обнаруживаются в легких (8.8 мг/кг), миндалинах (1.6 мг/кг), слизистой оболочке носа, коже, слюне, альвеолярных клетках, мокроте и среднем ухе. Объем распределения кларитромицина у здоровых добровольцев после приема однократной дозы 250 мг и/или 500 мг составляет от 226 до 266 л или 2.5 л/кг. Объем распределения 14-гидроксикларитромицина составляет от 304 до 309 л. Связывание кларитромицина с белками сыворотки незначительное и обратимое.

    Кларитромицин метаболизируется в печени. Было обнаружено по крайней мере 7 метаболитов. Из них наиболее важным является 14-гидрокси-кларитромицин, который обладает биологическим эффектом, подобным эффекту кларитромицина. Кларитромицин выводится с мочой в виде метаболита или в неизмененном виде, меньший процент – с калом (4 %). Около 20 % дозы 250 мг и 30 % дозы 500 мг выводится в неизмененной форме с мочой. От 10 до 15 % дозы препарата выводится с мочой в виде 14-гидроксикларитромицина.

    Период полувыведения кларитромицина, принятого 2 раза в сутки по

    250 мг, составляет от 3 до 4 часов; по 500 мг – от 5 до 7 часов.

    Фармакокинетика кларитромицина в дозе 7.5 мг/кг массы тела при двукратном приеме в день такая же, как у взрослых.

    Пациенты пожилого возраста

    Корректировка дозы препарата не требуется для пациентов пожилого возраста, за исключением случаев нарушения почечной функции тяжелой степени.

    Влияние заболевания на фармакокинетику

    После приема 200 мг кларитромицина наблюдается увеличение максимальной концентрации и площади под кривой (AUC) и уменьшение выведения кларитромицина у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. Поэтому необходимо уменьшать дозу препарата или увеличивать интервал между приемами доз для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.

    Стабильная концентрация в крови кларитромицина у больных с печеночной недостаточностью не отличается от концентрации у здоровых людей, но концентрация 14-гидроксиметаболита меньше у больных с печеночной недостаточностью.

    Читайте также:
    Медаксон: инструкция по применению порошка для уколов

    Фромилид® является макролидным антибиотиком. Макролиды обратимо связываются с Р-участком 50S -субъединиц рибосом и ингибируют РНК-зависимый синтез белка. Фромилид предотвращает транспептидацию (удлинение цепи белка) и/или транслокацию (перенос аминокислот от транспортной РНК к матричной РНК). Поскольку важные пептиды не образуются, то синтез белка не происходит, что нарушает нормальное функционирование клетки.

    Активный метаболит кларитромицина 14-гидроксикларитромицин также обладает эффективностью. Более того, он в два раза эффективнее кларитромицина по отношению к H.influenzae.

    Основное действие Фромилида® – бактериостатическое, но также Фромилид® может оказывать и бактерицидное действие в отношении Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhаlis.

    Фромилид® оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие в отношении многочисленных клинически значимых грамположительных и грамотрицательных бактерий, таких как аэробы, анаэробы или факультативные анаэробы, другие бактерии (микоплазмы, уреаплазмы, хламидии, легионеллы) и атипичные микобактерии.

    Таблица 1 Бактерии чувствительные к кларитромицину

    Фромилид 500 мг №14 табл.

    Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения

    от «_____»_______201__ г

    Инструкция по медицинскому применению

    Международное непатентованное название

    Кларитромицин

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг и 500 мг

    Одна таблетка содержит

    активное вещество – кларитромицин 250 мг или 500 мг,

    вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая 101, целлюлоза микрокристаллическая 102, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный, калия полакрилин, тальк, магния стеарат,

    состав оболочки: гипромеллоза 6 cps, тальк, железа оксид желтый (Е172), пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светлого коричневато-желтого цвета, овальные, с двояковыпуклой поверхностью.

    Противомикробные препараты для системного использования. Макролиды.

    Код АТС J01FА09

    Фармакологические свойства Фармакокинетика

    Кларитромицин стабилен в присутствии желудочного сока. Биодоступность составляет приблизительно 55 % от пероральной дозы. Пища может замедлить абсорбцию, но существенно не влияет на биодоступность кларитромицина. Около 20 % кларитромицина быстро метаболизируются в 14-гидроксикларитромицин, обладающий биологическим эффектом, подобным эффекту кларитромицина. У здоровых добровольцев кларитромицин достигает концентрации в сыворотке, пропорциональной величине пероральной дозы. Кларитромицин достигает максимальной концентрации в сыворотке через 3 часа после приема внутрь. После приема однократной пероральной дозы 250 мг кларитромицина средняя концентрация составляет от 0.62 мкг/мл до 0.84 мкг/мл; после приема однократной пероральной дозы 500 мг кларитромицина – от 1.77 мкг/мл до 1.89 мкг/мл. Соответствующие концентрации 14-гидроксикларитромицина, т.е. метаболита составляют от 0.4 мкг/мл до 0.7 мкг/мл после приема дозы 250 мг и от 0.67 мкг/мл до 0.8 мкг/мл после приема дозы 500 мг. Площадь под «кривой концентрация-время» составляют 4 мкг/мл/ ч после приема дозы 250 мг и 11 мкг/мл/ч после приема дозы 500 мг.

    Читайте также:
    Какие бывают аналоги у препарата Флемоксин Солютаб

    После приема повторных доз по 250 мг кларитромицина 2 раза в день максимальная концентрация кларитромицина составляет 1 мкг/мл и 14-гидроксикларитромицина – 0.6 мкг/мл.

    У макролидов низкий уровень ионизации, они растворяются в жирах, что позволяет им хорошо проникать в ткани и жидкости организма. В целом, кларитромицин достигает концентрации в тканях почти в 10 раз большей, чем в сыворотке. Высокие концентрации обнаруживаются в легких (8.8 мг/кг), миндалинах (1.6 мг/кг), слизистой оболочке носа, коже, слюне, альвеолярных клетках, мокроте и среднем ухе. Объем распределения кларитромицина у здоровых добровольцев после приема однократной дозы 250 мг и/или 500 мг составляет от 226 до 266 л или 2.5 л/кг. Объем распределения 14-гидроксикларитромицина составляет от 304 до 309 л. Связывание кларитромицина с белками сыворотки незначительное и обратимое.

    Кларитромицин метаболизируется в печени. Было обнаружено по крайней мере 7 метаболитов. Из них наиболее важным является 14-гидрокси-кларитромицин, который обладает биологическим эффектом, подобным эффекту кларитромицина. Кларитромицин выводится с мочой в виде метаболита или в неизмененном виде, меньший процент – с калом (4 %). Около 20 % дозы 250 мг и 30 % дозы 500 мг выводится в неизмененной форме с мочой. От 10 до 15 % дозы препарата выводится с мочой в виде 14-гидроксикларитромицина.

    Период полувыведения кларитромицина, принятого 2 раза в сутки по

    250 мг, составляет от 3 до 4 часов; по 500 мг – от 5 до 7 часов.

    Фармакокинетика кларитромицина в дозе 7.5 мг/кг массы тела при двукратном приеме в день такая же, как у взрослых.

    Пациенты пожилого возраста

    Корректировка дозы препарата не требуется для пациентов пожилого возраста, за исключением случаев нарушения почечной функции тяжелой степени.

    Влияние заболевания на фармакокинетику

    После приема 200 мг кларитромицина наблюдается увеличение максимальной концентрации и площади под кривой (AUC) и уменьшение выведения кларитромицина у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. Поэтому необходимо уменьшать дозу препарата или увеличивать интервал между приемами доз для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.

    Стабильная концентрация в крови кларитромицина у больных с печеночной недостаточностью не отличается от концентрации у здоровых людей, но концентрация 14-гидроксиметаболита меньше у больных с печеночной недостаточностью.

    Фромилид® является макролидным антибиотиком. Макролиды обратимо связываются с Р-участком 50S -субъединиц рибосом и ингибируют РНК-зависимый синтез белка. Фромилид предотвращает транспептидацию (удлинение цепи белка) и/или транслокацию (перенос аминокислот от транспортной РНК к матричной РНК). Поскольку важные пептиды не образуются, то синтез белка не происходит, что нарушает нормальное функционирование клетки.

    Активный метаболит кларитромицина 14-гидроксикларитромицин также обладает эффективностью. Более того, он в два раза эффективнее кларитромицина по отношению к H.influenzae .

    Основное действие Фромилида® – бактериостатическое, но также Фромилид® может оказывать и бактерицидное действие в отношении Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhаlis.

    Фромилид® оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие в отношении многочисленных клинически значимых грамположительных и грамотрицательных бактерий, таких как аэробы, анаэробы или факультативные анаэробы, другие бактерии (микоплазмы, уреаплазмы, хламидии, легионеллы) и атипичные микобактерии.

    Читайте также:
    Лендацин: инструкция по применению порошка

    Таблица 1 Бактерии чувствительные к кларитромицину

    Описание препарата ЭДИЦИН ® (EDICIN)

    Форма выпуска, состав и упаковка

    порошок д/пригот. инъекц. р-ра 1 г: фл. 1 шт.
    Рег. №: РК-ЛС-5-№ 005206 от 23.04.2007 – Аннулированное

    Порошок для приготовления инъекционного раствора 1 фл.
    ванкомицин (в форме гидрохлорида) 1 г

    Флаконы (1) – пачки картонные.

    порошок д/пригот. инъекц. р-ра 500 мг: фл. 1 шт.
    Рег. №: РК-ЛС-5-№ 005214 от 23.04.2007 – Аннулированное

    Порошок для приготовления инъекционного раствора 1 фл.
    ванкомицин (в форме гидрохлорида) 500 мг

    Флаконы (1) – пачки картонные.

    Фармакологическое действие

    Антибиотик группы гликопептидов. Оказывает бактерицидное действие. Нарушает синтез клеточной стенки, проницаемость цитоплазматической мембраны и синтез РНК бактерий. Активен в отношении грамположительных бактерий:

    • Staphylococcus spp. (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу и метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp., Enterococcus spp., Corynebacterium spp., Listeria spp., Actinomyces spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium difficile).

    Не отмечено перекрестной резистентности с антибиотиками других групп.

    Фармакокинетика

    Показания к применению

    Инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными к ванкомицину возбудителями (при непереносимости или неэффективности терапии другими антибиотиками, включая пенициллины или цефалоспорины):

    • сепсис, эндокардит (в качестве монотерапии или в составе комбинированной антибиотикотерапии), пневмония, абсцесс легких, менингит, инфекции костей и суставов, инфекции кожи и мягких тканей. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile.

    Режим дозирования

    Вводят в/в капельно. Взрослым – по 500 мг каждые 6 ч или по 1 г каждые 12 ч. Во избежание коллаптоидных реакций продолжительность инфузии должна составлять не менее 60 мин. Детям – 40 мг/кг/сут, каждую дозу следует вводить не менее 60 мин. У больных с нарушением выделительной функции почек дозу уменьшают с учетом значений КК.

    В зависимости от этиологии заболевания ванкомицин можно принимать внутрь. Для взрослых суточная доза составляет 0.5-2 г в 3-4 приема, для детей – 40 мг/кг в 3-4 приема.

    Максимальная суточная доза для взрослых при в/в введении составляет 3-4 г.

    Побочные действия

    Со стороны сердечно-сосудистой системы:

    • остановка сердца, приливы, снижение АД, шок (эти симптомы в основном связаны с быстрой инфузией лекарственного вещества).

    Со стороны системы кроветворения:

    • нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

    Со стороны пищеварительной системы:

    • тошнота.

    Со стороны мочевыделительной системы:

    • интерстициальный нефрит, изменение функциональных почечных тестов, нарушение функции почек.

    Со стороны органов чувств:

    • вертиго, звон в ушах, ототоксические эффекты.

    Дерматологические реакции:

    • эксфолиативный дерматит, доброкачественный пузырчатый дерматоз, зудящий дерматоз, сыпь.

    Аллергические реакции:

    • крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, васкулит. Во время или вскоре после слишком быстрой инфузии ванкомицина возможны анафилактоидные реакции.

    Прочие: озноб, лекарственная лихорадка, некроз тканей в местах инъекций, боль в местах инъекций, тромбофлебиты. При быстром в/в введении возможно развитие “синдрома красной шеи”, связанного с высвобождением гистамина:

    • эритема, кожная сыпь, покраснение лица, шеи, верхней половины туловища, рук, учащенное сердцебиение, тошнота, рвота, озноб, повышение температуры, обморок.

    Противопоказания к применению

    Неврит слухового нерва, выраженные нарушения функции почек, I триместр беременности, период лактации (грудного вскармливания), повышенная чувствительность к ванкомицину.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Применение в I триместре беременности противопоказано из-за риска развития нефро- и ототоксичности. Применение ванкомицина во II и III триместрах возможно только по жизненным показаниям.

    При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

    Применение при нарушениях функции почек

    Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

    С осторожностью применять при легких и умеренных нарушениях функции почек.

    Применение у пожилых пациентов

    Применение у детей

    Особые указания

    С осторожностью применять при легких и умеренных нарушениях функции почек, нарушении слуха (в т.ч. в анамнезе), во II и III триместрах беременности. В период лечения пациентам с заболеваниями почек и/или повреждением VIII пары ЧМН необходимо проводить контроль функции почек, слуха.

    Не допускается в/м введение ванкомицина из-за высокого риска развития некроза тканей.

    При применении у новорожденных или пациентов пожилого возраста необходимо контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови.

    Лекарственное взаимодействие

    Одновременное применение ванкомицина и местных анестетиков может привести к развитию эритемы, гистаминоподобных приливов и анафилактическому шоку.

    При одновременном применении ванкомицина с аминогликозидами, амфотерицином В, цисплатином, циклоспорином, фуросемидом, полимиксинами отмечается усиление ото- и нефротоксического действия.

    Рейтинг
    ( Пока оценок нет )
    Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
    Добавить комментарий

    ;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: