Инструкция по применению препарата Эпигаллат

Купить Эпигаллат капсулы 500мг №60 в аптеках

Товара нет в наличии!

  • Описание
  • Состав на 1 капсулу 500 мг

    Лактозы моногидрат (носитель) (150,0 мг), крахмал картофельный (носитель) (110,0 мг), экстракт зеленого чая (100,0 мг), капсула (желатин, красители Е171, Е131, Е 172) (96,0 мг), целлюлоза микрокристаллическая (носитель) (82,0 мг), минеральный премикс (55,0 мг) (лактоза (носитель), железа лактат, цинка сульфат, марганец сульфат, меди сульфат, йодид калия, селенит натрия), магния стеарат (антислеживающий агент ( 3,0 мг). Не содержит ГМО.

    Фармакологические свойства

    Активные вещества Эпигаллата® обладают множественным этиопатогенетическим действием в отношении гиперпластических процессов репродуктивной системы. Подавляет патологический рост и деление клеток в органах и тканях женской репродуктивной системы, обусловленные негормональными стимулами. Снижает инвазивную активность клеток эндометрия, а также вызывает избирательную гибель (апоптоз) клеток с повышенной пролиферативной активностью. Эпигаллат® обладает выраженным антиангиогенным действием (подавляет патологический рост новых сосудов) и, таким образом, препятствуют росту новообразований. Является эффективным противовоспалительным средством, подавляя активность циклооксигеназы второго типа, простагландинов и синтез провоспалительных цитокинов, а кроме того, усиливает действие антибиотиков (тетрациклинов и β-лактамов) и повышает чувствительность резистентных микроорганизмов к действию антибактериальных агентов. Обладает выраженным антиоксидантным действием, нейтрализуя образование свободных радикалов.

    Область применения

    Через аптечную сеть и специализированные магазины, отделы торговой сети для реализации населению в качестве биологически активной добавки к пище – дополнительного источника железа, меди, йода, цинка, марганца, селена, источника эпигаллокатехин-3-галлата. Места реализации определяются национальным законодательством государств-членов ЕАЭС.

    Рекомендации по применению

    Взрослым принимать по 1 капсуле 3 раза в день во время еды. Продолжительность приема 1 месяц. При необходимости прием можно повторить.

    В суточной дозировке (3 капсулы) содержит % от рекомендуемой суточной потребности: эпигаллокатехин-3-галлата 210*% (210 мг), железо 107% (15 мг), медь 99% (0,99 мг), йод 88% (0,132 мг), цинк 58% (8,7 мг), марганец 50% (0,99 мг), селен 94% (0,066 мг).

    БАД Эпигаллат® рекомендован в сочетании с БАД Индинол® в комплексном терапевтическом лечении эндометриоза, аденомиоза, миомы матки и гиперплазии эндометрия без атипии, а также для профилактики рецидивов указанных заболеваний после хирургического лечения. Оказывает выраженное тормозящее действие на рецидивирование эндометриоидных кист яичников в послеоперационном периоде.В составе комбинированной терапии (гиперплазия эндометрия без атипии, эндометриоз, аденомиоз, миома матки) Эпигаллат® рекомендуется принимать внутрь в сочетании с БАД Индинол (1 капсула + 1 капсула) 3 раза в день во время еды в течение 2-3 недель.

    Побочное действие

    По данным доклинического и клинического изучения, Эпигаллат® хорошо переносится, не оказывая в терапевтических дозах побочных эффектов.

    Противопоказания

    Индивидуальная непереносимость компонентов препарата, беременность, кормление грудью, состояния, при которых противопоказаны препараты йода. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом. Лицам с заболеваниями щитовидной железы и принимающим препараты йода перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом-эндокринологом.

    Не является лекарственным средством.

    Форма выпуска

    Капсулы по 500 мг.

    Капсулы в блистерах от 10 до 20 капсул в блистере, от 1 до 6 блистеров в упаковке.

    Капсулы в полимерных банках с крышкой 30, 60, 90, 120 в банке. Допускается упаковка банки в пачку потребительскую.

    Условия хранения

    Хранить в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей и недоступном для детей месте при температуре не выше 25С.

    Публикации в СМИ

    Возможности применения препаратов Индинол и Эпигаллат при сочетании миомы матки и аденомиоза

    И.С. СИДОРОВА,
    заведующая кафедрой, член-корреспондент РАМН

    А.Л. УНАНЯН,
    доцент кафедры, доктор медицинских наук

    Н.В. КАРАСЕВА,
    аспирант кафедры

    Кафедра акушерства и гинекологии ФППОВ ММА им. И. М. Сеченова

    Миома матки и аденомиоз относятся к наиболее частым гинекологическим заболеваниям после воспалительных процессов. Миому матки при профилактических осмотрах впервые выявляют у 1—5% обследуемых, среди гинекологических больных — до 30— 35%. Эндометриоз встречается у женщин любого возраста независимо от социального положения и этноса. По данным некоторых ученых, частота генитального эндометриоза колеблется от 12 до 50%. Частота совместной встречаемости миомы матки и аденомиоза достаточно велика и колеблется от 35 до 80%.

    Актуальной задачей гинекологии является органосохраняющее лечение больных миомой матки и аденомиозом. Существующая в настоящее время терапия гормональными препаратами миомы матки и аденомиоза имеет ряд существенных недостатков. После прекращения гормонального лечения у большинства пациенток происходит рецидив клинической симптоматики. Заслуживает также внимания выраженность побочных эффектов и большое число противопоказаний к гормональной терапии.

    В результате многочисленных исследований гормонального статуса, рецепторов гормонов при миоме матки получены неоднозначные результаты, свидетельствующие о гетерогенности миомы. В настоящее время доказана роль других, раннее неизвестных факторов в генезе сочетания миомы матки и аденомиоза, а именно: нарушения процессов апоптоза, пролиферации, неоангиогенеза, стромообразования в развитии указанных заболеваний. В литературе описаны вещества, обладающие антипролиферативным, антиангиогенным и проапоптотическим действием, в частности индол-3-карбинол и эпигаллокатехин-3-галлат. Индол-З-карбинол обладает мощной противоопухолевой активностью, патогенетически воздействуя на основные звенья развития гиперпластических процессов в организме. Эпигаллокате-хин-3-галлат — один из представителей катехинов, обладает сильнейшей антиоксидантной активностью, сопоставимой с сетокоферолом, а также противовоспалительным, антипролиферативным и антиангиогенным действием.

    Воздействие этих препаратов изучено на различных патологических моделях в исследованиях ученых разных стран. Однако пока недостаточно научных исследований по изучению воздействия данных препаратов при сочетании миомы матки и аденомиоза. В связи с этим было проведено клиническое исследование эффективности применения препаратов, содержащих индол-3-карбинол и эпигаллокатехин-3-галлат, у больных с сочетанием миомы матки и аденомиоза.

    В исследование были включены 92 пациентки 35—49 лет (средний возраст 42±7 лет), у которых отсутствовали показания к оперативному лечению, и им была назначена терапия гормональными препаратами. Пациентки были разделены на 2 группы. В первую вошли 47 человек, которым были назначены агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ): бусерелин-депо по 3,75 мг/мес внутримышечно или трипторелин по 3,75 мг/мес внутримышечно в течение 6 месяцев. Во вторую группу вошли 45 человек, которые получали терапию агонистами ГнРГ и препараты, содержащие индол-3-карбинол по 400 мг/сут (препарат Индинол по 2 капсулы 2 раза в день во время еды) и эпигаллокатехин-3-галлат по 200 мг/сут (препарат Эпигаллат по 2 капсулы 2 раза в день во время еды) в течение 6 месяцев.
    Пациенток беспокоила общая слабость, повышенная утомляемость (19,6%). Преобладающим симптомом были обильные и длительные менструации (72,8%), болезненные менструации (41,3%), перименструальные кровяные выделения (38%), боли внизу живота (13%), ациклические кровотечения (9,8%), диспареуния (16,3%), дизурические симптомы (12%). Из 61 (66,3%) пациентки репродуктивного возраста с сочетанием миомы матки и аденомиоза имело место первичное (2,2%) или вторичное (3,3%) бесплодие. Длительность сочетанного заболевания матки колебалась от нескольких месяцев до 14 лет (в среднем 7,6±1,5лет).
    На фоне проводимой терапии агонистами ГнРГ наблюдалось заметное уменьшение объема матки у всех пациенток первой группы. Максимальное уменьшение матки составило 42—45% от исходного объема к окончанию 6-месячного курса лечения. Однако после окончания курса лечения отмечался рост матки, и через 6 месяцев после окончания лечения объем матки достиг прежних размеров. Такая же тенденция наблюдалась при изучении объема доминантного узла и оценке толщины стенки матки с аденомиозом.

    При применении агонистов ГнРГ наблюдались побочные эффекты: “приливы” жара к голове, шее, телу отмечены у большинства пациенток и не зависели от используемого препарата, встречались у 75—80% пациентов. Также пациенты отмечали головные боли (24%), раздражительность (18%), потливость (17%), нарушение сна (11%), сухость слизистых и дискомфорт во время половой жизни (10%), снижение либидо (10%), отеки ног, лица (5%). Осложнений и тяжелых побочных эффектов, что могли бы привести к отмене препарата, не наблюдалось. Несколько иную клиническую картину мы наблюдали у женщин второй группы. В данной группе пациенток наблюдалось также значительное постепенное уменьшение объема матки. В случае с простой миомой через 3 месяца уменьшение объема матки произошло на 32%, через 6 месяцев — на 57%. В случае с пролиферирующей миомой через 3 месяца уменьшение объема матки диагностировано на 43,5%, через 6 месяцев — на 59,5%, что совпало с динамикой уменьшения объема матки у пациенток первой фуппы. Но после отмены препаратов рост матки не был столь значительным, как у пациенток первой группы. Такая же тенденция отмечалась при оценке динамики доминантного узла миомы и толщины стенки матки с аденомиозом.
    Надо отметить, что побочные эффекты во второй группе пациенток были связаны с применением агонистов ГнРГ. Ни у одной пациентки не было зарегистрировано побочных эффектов, связанных с приемом препаратов Индинол или Эпигаллат.

    Выводы

    В связи с проведенным исследованием можно сделать вывод, что применение агонистов ГнРГ в качестве самостоятельного метода у пациенток с сохраненной менструальной функцией является недостаточно эффективным. А добавление к лечению препаратов, содержащих индол-3-кар-бинол (Индинол) и эпигаллокатехин-3-галлат (Эпигаллат), которые воздействуют на молекулярные механизмы возникновения миомы матки и аденомиоза — апоптоз, пролиферацию, неоан-гиогенез, показало хорошую клиническую эффективность в лечении сочетания миомы матки и аденомиза.

    Таким образом, определились новые пути фармакологической коррекции миомы матки и аденомиоза. Использование препаратов Индинол и Эпигаллат, влияющих на основные патогенетические механизмы развития миомы и аденомиоза, открывает новое направление в терапии указанных заболеваний — целенаправленно воздействующая терапия. Такая терапия должна стать приоритетной у практических врачей при лечении миомы матки и аденомиоза.

    Код вставки на сайт

    Возможности применения препаратов Индинол и Эпигаллат при сочетании миомы матки и аденомиоза

    И.С. СИДОРОВА,
    заведующая кафедрой, член-корреспондент РАМН

    А.Л. УНАНЯН,
    доцент кафедры, доктор медицинских наук

    Н.В. КАРАСЕВА,
    аспирант кафедры

    Кафедра акушерства и гинекологии ФППОВ ММА им. И. М. Сеченова

    Миома матки и аденомиоз относятся к наиболее частым гинекологическим заболеваниям после воспалительных процессов. Миому матки при профилактических осмотрах впервые выявляют у 1—5% обследуемых, среди гинекологических больных — до 30— 35%. Эндометриоз встречается у женщин любого возраста независимо от социального положения и этноса. По данным некоторых ученых, частота генитального эндометриоза колеблется от 12 до 50%. Частота совместной встречаемости миомы матки и аденомиоза достаточно велика и колеблется от 35 до 80%.

    Актуальной задачей гинекологии является органосохраняющее лечение больных миомой матки и аденомиозом. Существующая в настоящее время терапия гормональными препаратами миомы матки и аденомиоза имеет ряд существенных недостатков. После прекращения гормонального лечения у большинства пациенток происходит рецидив клинической симптоматики. Заслуживает также внимания выраженность побочных эффектов и большое число противопоказаний к гормональной терапии.

    В результате многочисленных исследований гормонального статуса, рецепторов гормонов при миоме матки получены неоднозначные результаты, свидетельствующие о гетерогенности миомы. В настоящее время доказана роль других, раннее неизвестных факторов в генезе сочетания миомы матки и аденомиоза, а именно: нарушения процессов апоптоза, пролиферации, неоангиогенеза, стромообразования в развитии указанных заболеваний. В литературе описаны вещества, обладающие антипролиферативным, антиангиогенным и проапоптотическим действием, в частности индол-3-карбинол и эпигаллокатехин-3-галлат. Индол-З-карбинол обладает мощной противоопухолевой активностью, патогенетически воздействуя на основные звенья развития гиперпластических процессов в организме. Эпигаллокате-хин-3-галлат — один из представителей катехинов, обладает сильнейшей антиоксидантной активностью, сопоставимой с сетокоферолом, а также противовоспалительным, антипролиферативным и антиангиогенным действием.

    Воздействие этих препаратов изучено на различных патологических моделях в исследованиях ученых разных стран. Однако пока недостаточно научных исследований по изучению воздействия данных препаратов при сочетании миомы матки и аденомиоза. В связи с этим было проведено клиническое исследование эффективности применения препаратов, содержащих индол-3-карбинол и эпигаллокатехин-3-галлат, у больных с сочетанием миомы матки и аденомиоза.

    В исследование были включены 92 пациентки 35—49 лет (средний возраст 42±7 лет), у которых отсутствовали показания к оперативному лечению, и им была назначена терапия гормональными препаратами. Пациентки были разделены на 2 группы. В первую вошли 47 человек, которым были назначены агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ): бусерелин-депо по 3,75 мг/мес внутримышечно или трипторелин по 3,75 мг/мес внутримышечно в течение 6 месяцев. Во вторую группу вошли 45 человек, которые получали терапию агонистами ГнРГ и препараты, содержащие индол-3-карбинол по 400 мг/сут (препарат Индинол по 2 капсулы 2 раза в день во время еды) и эпигаллокатехин-3-галлат по 200 мг/сут (препарат Эпигаллат по 2 капсулы 2 раза в день во время еды) в течение 6 месяцев.
    Пациенток беспокоила общая слабость, повышенная утомляемость (19,6%). Преобладающим симптомом были обильные и длительные менструации (72,8%), болезненные менструации (41,3%), перименструальные кровяные выделения (38%), боли внизу живота (13%), ациклические кровотечения (9,8%), диспареуния (16,3%), дизурические симптомы (12%). Из 61 (66,3%) пациентки репродуктивного возраста с сочетанием миомы матки и аденомиоза имело место первичное (2,2%) или вторичное (3,3%) бесплодие. Длительность сочетанного заболевания матки колебалась от нескольких месяцев до 14 лет (в среднем 7,6±1,5лет).
    На фоне проводимой терапии агонистами ГнРГ наблюдалось заметное уменьшение объема матки у всех пациенток первой группы. Максимальное уменьшение матки составило 42—45% от исходного объема к окончанию 6-месячного курса лечения. Однако после окончания курса лечения отмечался рост матки, и через 6 месяцев после окончания лечения объем матки достиг прежних размеров. Такая же тенденция наблюдалась при изучении объема доминантного узла и оценке толщины стенки матки с аденомиозом.

    При применении агонистов ГнРГ наблюдались побочные эффекты: “приливы” жара к голове, шее, телу отмечены у большинства пациенток и не зависели от используемого препарата, встречались у 75—80% пациентов. Также пациенты отмечали головные боли (24%), раздражительность (18%), потливость (17%), нарушение сна (11%), сухость слизистых и дискомфорт во время половой жизни (10%), снижение либидо (10%), отеки ног, лица (5%). Осложнений и тяжелых побочных эффектов, что могли бы привести к отмене препарата, не наблюдалось. Несколько иную клиническую картину мы наблюдали у женщин второй группы. В данной группе пациенток наблюдалось также значительное постепенное уменьшение объема матки. В случае с простой миомой через 3 месяца уменьшение объема матки произошло на 32%, через 6 месяцев — на 57%. В случае с пролиферирующей миомой через 3 месяца уменьшение объема матки диагностировано на 43,5%, через 6 месяцев — на 59,5%, что совпало с динамикой уменьшения объема матки у пациенток первой фуппы. Но после отмены препаратов рост матки не был столь значительным, как у пациенток первой группы. Такая же тенденция отмечалась при оценке динамики доминантного узла миомы и толщины стенки матки с аденомиозом.
    Надо отметить, что побочные эффекты во второй группе пациенток были связаны с применением агонистов ГнРГ. Ни у одной пациентки не было зарегистрировано побочных эффектов, связанных с приемом препаратов Индинол или Эпигаллат.

    Выводы

    В связи с проведенным исследованием можно сделать вывод, что применение агонистов ГнРГ в качестве самостоятельного метода у пациенток с сохраненной менструальной функцией является недостаточно эффективным. А добавление к лечению препаратов, содержащих индол-3-кар-бинол (Индинол) и эпигаллокатехин-3-галлат (Эпигаллат), которые воздействуют на молекулярные механизмы возникновения миомы матки и аденомиоза — апоптоз, пролиферацию, неоан-гиогенез, показало хорошую клиническую эффективность в лечении сочетания миомы матки и аденомиза.

    Таким образом, определились новые пути фармакологической коррекции миомы матки и аденомиоза. Использование препаратов Индинол и Эпигаллат, влияющих на основные патогенетические механизмы развития миомы и аденомиоза, открывает новое направление в терапии указанных заболеваний — целенаправленно воздействующая терапия. Такая терапия должна стать приоритетной у практических врачей при лечении миомы матки и аденомиоза.

    Эпигаллат

    Инструкция по применению:

    Цены в интернет-аптеках:

    Эпигаллат представляет собой биологически активную добавку и используется для лечения и профилактики некоторых заболеваний женских половых органов. Препарат был разработан российскими учеными и в настоящее время аналогов Эпигаллату нет.

    Состав и форма выпуска

    Данный препарат выпускается в капсулах по 30 и 120 штук в упаковке. Активным действующим веществом, входящим в состав Эпигаллата является катехин зеленого чая – эпигаллокатехин-3-галлат. В каждой капсуле его содержится не менее 45 мг.

    Фармакологическое действие

    Эпигаллат представляет собой природное средство, имеющее негормональное происхождение. Данный препарат используется для лечения и профилактики ряда заболеваний женской половой сферы, в основе которых лежат процессы инвазии эндометрия, неоангиогенеза и патологической пролиферации клеток. В инструкции к Эпигаллату указано, что данная добавка обладает выраженным противоопухолевым действием, обусловленным множественным воздействием на различные сигнальные механизмы:

    • Тормозит образование новых сосудов (неоангиогенез) и их дальнейший рост в миоматозных узлах;
    • Препятствует инвазии (проникновению) клеток эндометрия в миометрий;
    • Обладает хорошими антиоксидантными и противовоспалительными свойствами;
    • В послеоперационном периоде препятствует повторному образованию эндометриоидных кист.

    Показания к применению Эпигаллата

    По инструкции Эпигаллат рекомендуется для профилактики и лечения различных заболеваний, развитие которых обусловлено патологической пролиферацией клеток:

    • Аденомиоз;
    • Миома матки;
    • Эндометриоз;
    • Гиперплазия эндометрия.

    По отзывам Эпигаллат, назначаемый в послеоперационном периоде (удаление эндометриоидных кист, диагностические выскабливания) предотвращает частоту рецидивови воспалительных осложнений.

    Инструкция к Эпигаллату также предусматривает возможность его использования в комплексной терапии бесплодия.

    Способ применения Эпигаллата

    По отзывам Эпигаллат лучше всего проявляет свои лечебные свойства при его совместном приеме с Индолом.

    Для лечения миомы матки и эндометриоза обычно назначают по две капсулы каждого препарата два раза в день. Курс лечения продолжают в течение полугода. Для профилактики рецидивов в послеоперационном периоде назначают также по две капсулы Индола и Эпигаллата два раза в сутки на протяжении трех месяцев.

    После хирургического аборта или диагностического выскабливания Эпигаллат может назначаться для профилактики различных осложнений (воспаления, гиперплазия эндометрия, эндометриоз).

    Противопоказания

    • Индивидуальная непереносимость;
    • Беременность;
    • Лактация.

    Побочные действия Эпигаллата

    При применении Эпигаллата у некоторых пациенток возможно развитие реакции индивидуальной непереносимости.

    Особые указания

    Данный препарат не является лекарственным средством, однако перед его использованием следует обязательно проконсультироваться с лечащим врачом. Некоторые люди ошибочно полагают, что аналогом Эпигаллату является зеленый чай. Однако для того чтобы получить суточную дозу эпигаллокатехин-3-галлат, содержащуюся в 4 капсулах препарата необходимо выпить не менее 4 литров чая, а это оказывает огромную нагрузку на мочевыводящую и сердечно-сосудистую систему.

    Лекарственное взаимодействие

    Эпигаллат не следует принимать с препаратами, понижающими кислотность желудочного сока: Гастроцепин, Платифиллин, Пантопрозол, Омепразол, Фамотидин, Ранитидин, Циметидин, Альмагель, Фосфалюгель и т.д.

    Эпигаллат: цены в интернет-аптеках

    ЭПИГАЛЛАТ капсулы 0,5г 60 шт.

    Эпигаллат капсулы 500 мг 60 шт.

    ЭПИГАЛЛАТ капсулы 0.5 гзадвой 120 шт.

    Эпигаллат капсулы 500 мг 120 шт.

    ИНДИНОЛ капсулы 300мг + Эпигаллат капсулы 0,5г N120x2

    Индинол капсулы 120 шт. + Эпигаллат капсулы 120 шт.

    Об авторе

    Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»

    Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»

    Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

    Люди, которые привыкли регулярно завтракать, гораздо реже страдают ожирением.

    В стремлении вытащить больного, доктора часто перегибают палку. Так, например, некий Чарльз Йенсен в период с 1954 по 1994 гг. пережил более 900 операций по удалению новообразований.

    Существуют очень любопытные медицинские синдромы, например, навязчивое заглатывание предметов. В желудке одной пациентки, страдающей от этой мании, было обнаружено 2500 инородных предметов.

    В течение жизни среднестатистический человек вырабатывает ни много ни мало два больших бассейна слюны.

    Самая высокая температура тела была зафиксирована у Уилли Джонса (США), который поступил в больницу с температурой 46,5°C.

    Американские ученые провели опыты на мышах и пришли к выводу, что арбузный сок предотвращает развитие атеросклероза сосудов. Одна группа мышей пила обычную воду, а вторая – арбузный сок. В результате сосуды второй группы были свободны от холестериновых бляшек.

    Человек, принимающий антидепрессанты, в большинстве случаев снова будет страдать депрессией. Если же человек справился с подавленностью своими силами, он имеет все шансы навсегда забыть про это состояние.

    У 5% пациентов антидепрессант Кломипрамин вызывает оргазм.

    Согласно мнению многих ученых, витаминные комплексы практически бесполезны для человека.

    Кариес – это самое распространенное инфекционное заболевание в мире, соперничать с которым не может даже грипп.

    При регулярном посещении солярия шанс заболеть раком кожи увеличивается на 60%.

    Даже если сердце человека не бьется, то он все равно может жить в течение долгого промежутка времени, что и продемонстрировал нам норвежский рыбак Ян Ревсдал. Его “мотор” остановился на 4 часа после того как рыбак заблудился и заснул в снегу.

    Каждый человек имеет не только уникальные отпечатки пальцев, но и языка.

    Согласно исследованиям, женщины, выпивающие несколько стаканов пива или вина в неделю, имеют повышенный риск заболеть раком груди.

    Общеизвестный препарат «Виагра» изначально разрабатывался для лечения артериальной гипертонии.

    Вспомогательные репродуктивные технологии дают возможность людям с бесплодием стать родителями. Одну из технологий — экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) — в.

    Оценка влияния L-карнитина на репродуктивную функцию мужчин с идиопатической патоспермией Текст научной статьи по специальности « Клиническая медицина»

    Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Павлов В. Н., Галимова Э. Ф., Мочалов К. С., Петрова И. В., Баймурзина Ю. Л.

    До и после назначения L-карнитина тартрата пациентам с идиопатической патоспермией изучена спермограмма и дана оценка прои антиоксидантного статусов эякулята. Установлено, что применение L-карнитина тартрата нормализует баланс окислительных и антиокислительных процессов в сперме и ее оплодотворяющую способность.

    Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Павлов В. Н., Галимова Э. Ф., Мочалов К. С., Петрова И. В., Баймурзина Ю. Л.

    ESTIMATING L-CARNITINE INFLUENCE ON REPRODUCTIVE FUNCTION IN MEN WITH IDIOPATHIC PATOSPERMIA

    Before and after administration of L-Carnitine Tartrate to patients with idiopathic patospermia, the analysis of the spermograms has been made and prooxidant as well as antioxidant status of the ejaculate has been evaluated. It is established that the use of LCarnitine Tartrate is accompanied by normalization of balance of oxidation and antioxidation processes in sperm and its fertilizing ability.

    Текст научной работы на тему «Оценка влияния L-карнитина на репродуктивную функцию мужчин с идиопатической патоспермией»

    В исследовании, касающемся удержа- больше, чем при стандартной технике опера-ния мочи, спустя год 89,8% пациентов III ции и без реабилитационного лечения, где группы были континентны, это существенно данный показатель составил 75 %.

    Сведения об авторах статьи:

    Павлов Валентин Николаевич – д.м.н., профессор, зав. кафедрой урологии с курсом ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Мин-здравсоцразвития России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: vpavlov3@yandex.ru;

    Загитов Артур Раусович – к.м.н., доцент кафедры урологии с курсом ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоцразвития России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: artur.zagitov@inbox.ru;

    Мустафин Артур Тагирович – к.м.н., доцент кафедры урологии с курсом ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоцразвития России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: sqwer1@yandex.ru;

    Измайлов Адель Альбертович – к.м.н., доцент кафедры урологии с курсом ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоцразвития России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: izmailov75@mail.ru;

    Коржавин Виталий Германович – аспирант кафедры урологии с курсом ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоцразвития России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.

    Сахаутдинов Дамир Расимович – аспирант кафедры урологии с курсом ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоцразвития России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.

    1. Аксель, Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями мочевых и мужских половых органов в России в 2003 г. / Е.М. Аксель // Онкоурология. – 2005. – № 1. – С. 6-9.

    2. Аляев, Ю.Г. Роль скрытых денервационно-реиннервационных изменений мышц промежности в расстройствах мочеиспускания и эрекции Ю.Г. Аляев, Т.Г. Маркосян, С.С. Никитин // Медицинский вестник Башкортостана. – 2011. – Т. 6, № 2. – С. 211-215.

    3. Аполихин, О.И. Пути повышения эффективности радикальной простатэктомии / О.И. Аполихин, М.И. Катибов // Урология. -2011. – № 4. – С. 49-55.

    4. Билык, Н.Л. Оптимизация лечения эректильной дисфункции у пациентов после радикальной простатэктомии : автореф. дис. . канд. мед. наук. – М., 2009. – 23 с.

    5. Борт-Мартин, И. Тренировка при недержании мочи после радикального удаления предстательной железы: упражнения для укрепления мышц тазового дна / И. Борт-Мартин, М. Мартин // Лечебная физкультура и массаж. – 2008. – № 12. – С. 49-53.

    6. Велиев, Е.И. Восстановление удержания мочи у пациентов после радикальной позадилонной простатэктомии: роль нервосберегающей техники / Е.И. Велиев, Е.Н. Голубцова, С.В. Котов // Урология. – 2011. – № 3. – С. 68-71.

    7. Грушина, Т.И. Реабилитация в онкологии: физиотерапия / Т.И. Грушина – М.: ГЭОТАР – Медиа, 2006.- 240 с.

    8. Дашко, А.А. Качество жизни пациентов, перенесших радикальную простатэктомию : автореф. дис. . канд. мед. наук. – М., 2006. – 19 с.

    9. Котов, С.В. Профилактика эректильной дисфункции после нервосберегающей радикальной простатэктомии : автореф. дис. . мед. наук. – М., 2008. – 24 с.

    10. Неймарк, А.И. Лазерная допплеровская флоуметрия при заболеваниях мочеполовой системы / А.И. Неймарк, Ю.С. Кондратьева, Б.А. Неймарк. – М.: Практическая медицина, 2011. – 104 с.

    11. Электромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний / Б.М. Гехт [и др.]. – Таганрог, 1997. – 370 с.

    12. Arnheim, K. Early rehabilitation after radical prostatectomy. PDE-5 inhibitor only when needed? / K. Arnheim // MMW Fortsch. Med. -2010. – Bd. 152, № 39. – P. 14-5.

    13. Briganti, A. Penile rehabilitation after radical prostatectomy / A. Briganti, F. Montorsi // Nature Clin. Pract. Urol. – 2006. – Vol. 3, № 8. – P. 400-1.

    14. Buchthal, F. An introduction of electromyography / F. Buchthal. — Copenhagen: Gyldendal, 1957. – 43 p.

    15. Chung, E. Delayed penile rehabilitation post radical prostatectomy / E. Chung, G.B. Brock // J. Sex. Med. – 2010. – Vol. 7, № 10. – P. 3233-6.

    16. Droupy, S. Erectile rehabilitation after radical prostatectomy / S. Droupy, F. Giuliano, P. Costa // Progr. Urol. – 2009. – Vol. 19, suppl.

    17. Penile rehabilitation following radical prostatectomy: predicting success / A. Muller [et al.] // J. Sex. Med. – 2009. – Vol. 6, № 10. – P. 2806-12.

    © В.Н. Павлов, Э.Ф. Галимова, К.С. Мочалов, И.В. Петрова, Ю.Л. Баймурзина, Р.М. Зарипова, Ш.Н. Галимов, 2012

    В.Н. Павлов, Э.Ф. Галимова, КС. Мочалов, И.В. Петрова,

    Ю.Л. Баймурзина, Р.М. Зарипова, Ш.Н. Галимов ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ L-КАРНИТИНА НА РЕПРОДУКТИВНУЮ ФУНКЦИЮ МУЖЧИН С ИДИОПАТИЧЕСКОЙ ПАТОСПЕРМИЕЙ

    ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа

    До и после назначения L-карнитина тартрата пациентам с идиопатической патоспермией изучена спермограмма и дана оценка про- и антиоксидантного статусов эякулята. Установлено, что применение L-карнитина тартрата нормализует баланс окислительных и антиокислительных процессов в сперме и ее оплодотворяющую способность.

    Ключевыге слова: L-карнитин, мужское бесплодие, спермограмма, антиокислительная активность.

    V.N. Pavlov, E.F. Galimova, K.S. Mochalov, I.V. Petrova,

    Yu.L. Baymurzina, R.M. Zaripova, Sh.N. Galimov ESTIMATING L-CARNITINE INFLUENCE ON REPRODUCTIVE FUNCTION IN MEN WITH IDIOPATHIC PATOSPERMIA

    Before and after administration of L-Carnitine Tartrate to patients with idiopathic patospermia, the analysis of the spermograms has been made and prooxidant as well as antioxidant status of the ejaculate has been evaluated. It is established that the use of L-Carnitine Tartrate is accompanied by normalization of balance of oxidation and antioxidation processes in sperm and its fertilizing ability.

    Key words: L-Carnitine, male infertility, spermogram, antioxidant activity.

    Бесплодие у мужчин в половине случаев служит причиной инфертильности в браке и на данный момент представляет собой большую медицинскую и социальную проблему с точки зрения профилактики и терапии [2, 10]. Установлено, что значительное увеличение случаев мужской инфертильности является следствием ухудшения качества спермы. В настоящее время возможности терапии мужского бесплодия, обусловленного патозо-оспермией, ограничены и являются актуальной темой андрологии.

    В качестве общего механизма инфер-тильности рассматривается изменение параметров ДНК сперматозоидов, в частности структуры и плотности укладки хроматина. Вследствие атаки свободных радикалов на фоне снижения антиоксидантной активности возникают повреждения в половых клетках, сопровождающиеся нарушением конденсации хромантина и активацией апоптоза [4]. Окислительный стресс в гаметах сопряжен с дефицитом антиоксидантных витаминов, микроэлементов и низкомолекулярных пептидов. Основными принципами метаболической терапии субфертильности является коррекция окислительного стресса и недостаточности минорных соединений. Одним из таких соединений является L-карнитин, вовлеченный в метаболизм благодаря участию в транспорте ацильных групп через внутреннюю мембрану митохондрий. Карнитин и ацетилкарнитин в высоких концентрациях найдены в эпидиди-мисе, где, как полагают некоторые авторы [12], они выступают в качестве антиокислителей, защищая сперматозоиды от действия АФК. Заместительная терапия карнитином активно применяется при мужском бесплодии. В систематическом обзоре эффектов L-карнитина и /или L-acetyl-camitine [15] продемонстрирована его позитивная роль при мужской инфертильности. В целом в литературе описывается в первую очередь влияние карнитина на показатели рутинной спермо-граммы, и лишь в немногих случаях были исследованы его эффекты на функциональные характеристики сперматозоидов. Так, рядом авторов [1] была выявлена нормализация ак-росомальной реакции сперматозоидов на фоне приема карнитинсодержащих препаратов. Другими авторами была обнаружена корреляция между концентрацией карнитина в сперме и целостностью ДНК гамет [6] и осмо-

    тической резистентностью сперматозоидов [14], а также показано положительное влияние его на уровни восстановленного глутати-она и 8-гидроксидезоксигуанозина в яичках

    Вместе с тем молекулярные механизмы антиокислительного действия карнитина остаются не вполне ясными [13], что послужило предпосылкой для выполнения настоящего исследования. Кроме того, нарушение функции придатка яичка может приводить к снижению количественных, качественных и функциональных показателей эякулята: концентрации, морфологии, подвижности сперматозоидов; нарушению акросомальной реакции; образованию антиспермальных антител.

    Целью исследования явилось изучение влияния карнитина на физические показатели эякулята, а также количественные и функциональные характеристики сперматозоидов у мужчин с олигоастенозооспермией и мужским фактором инфертильности в браке.

    Материал и методы

    Обследовано 60 пациентов с идиопати-ческой патоспермией в возрасте 23-35 лет. Средний возраст пациентов в группе составил 29,2±0,8 года. Все обследованные состояли в бесплодном браке от 1 года до 10 лет.

    У всех обследованных отсутствовала тяжелая соматическая патология. При исследовании эякулята после 4-5-дневного полового воздержания выявлены сочетанные изменения в спермограмме. Изменений уровня половых и гипофизарных гормонов в исследуемой группе не зафиксировано.

    Пациенты получали L-карнитина тарт-рат (0,5 г) дважды в сутки в течение 3 месяцев, что соответствует продолжительности сперматогенеза. Анализ спермы проводили в соответствии с рекомендациями ВОЗ (2010) по исследованию эякулята и спермоцервикальному взаимодействию: определяли подвижность сперматозоидов, долю нормальных форм, методом MAR определяли процент сперматозоидов, покрытых антиспермальны-ми антителами.

    Исследование эякулята начинали через 60 мин от момента сбора материала, после разжижения. Начальные параметры спермы были определены на основании двух предте-рапевтических анализов в образцах эякулята. У пациентов, включенных в исследование, отмечена гомогенность образцов эякулята,

    поэтому для исследования брали среднее из двух измерений.

    Общую активность антиокислительных систем в эякуляте определяли колориметрическим методом с помощью стандартного тест-набора «Totalantioxidantstatus» фирмы «RandoxLaboratorius» (Великобритания). Принцип метода основан на подавлении развития окраски хромогена в тестируемой пробе пропорционально концентрации антиоксидантов. Хромоген АВТ8^ри инкубации с перок-сидазой и Н202 образует радикал ABTSR+, полученный раствор имеет стабильно зеленоголубой цвет, интенсивность которого измеряется при 600 нм [9]. Количественное определение ТБК-активных продуктов проводили с использованием набора реактивов «ТБК-АГАТ» фирмы ООО «АГАТ-МЕД» (Россия).

    Для статистической обработки использовали пакет программ “Statistica 6.0”. Достоверность различий оценивали с помощью критерия Стьюдента (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

    human spermatozoa II Hum. Reprod. – 2008. – V. 23. – P. 1023-1028.

    6. De Rosa M., Boggia B., Amalfi B. et al. Correlation between seminal carnitine and functional spermatozoal characteristics in men with semen dysfunction of various origins II Drugs R. D. – 2005. – V. б. – P. 1-9.

    7. Gallardo J. [Evaluation of antioxidant system in normal semen] Rev. Invest. Clin. – 2007. – V. 59. – P. 42-47.

    8. Martinez-Pastor F., Aisen E., Fernandez-Santos M. et al. Reactive oxygen species generators affect quality parameters and apoptosis

    markers differently in red deer spermatozoa II Reproduction. – 2009. – V. 137. – P225-235.

    9. Said T., Kattal N., Sharma R. et al. Enhanced chemiluminescence assay vs colorimetric assay for measurement of the total antioxidant capacity of human seminal plasma II J Androl. – 2003. – V. 24. – P. б7б-б80.

    10. Singh K., Jaiswal D. Human Male infertility: A Complex Multifactorial Phenotype II Reproductive Sciences. – 2011. – V. 18. – P. 418425.

    11. Tremellen K. Oxidative stress and male infertility – a clinical perspective II Hum. Reprod. Update. – 2008. – V. 14. – P. 243-258.

    12. Turner T., Lysiak J. Oxidative Stress: A Common Factor in Testicular Dysfunction II J. Androl. – 2008. – V. 29. – P. 488-498.

    13. Wang Y., Yang S., Qu C. et al. [L-carnitine: safe and effective for asthenozoospermia] // Zhonghua Nan Ke Xue. – 2010. – V. 16. – P. 420-422.

    14. Yeste M., Sancho S., Briz M. et al. A diet supplemented with L-carnitine improves the sperm quality of Pietrain but not of Duroc and Large White boars when photoperiod and temperature increase // Theriogenology. – 2010. – V. 73. – P. 577-586.

    15. Zhou X., Liu F., Zhai S. Effect of L-carnitine and/or L-acetyl-carnitine in nutrition treatment for male infertility: a systematic review // Asia Pac. J. Clin. Nutr. – 2007. V. 16, Suppl. 1. – P. 383-390.

    © А.Э. Пушкарева, Г.П. Арутюнов, Р.И. Хусаинова, Э.К. Хуснутдинова, 2012

    А.Э. Пушкарева1, Г.П. Арутюнов2, Р.И. Хусаинова3, Э.К. Хуснутдинова3 ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ (TNFA, TNFB) И ГЕНА МЕТИЛЕНТЕТРАГИДРОФОЛАТРЕДУКТАЗЫ (MTHFR) ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ТИПАХ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СЕРДЦА

    гГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа 2ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, г. Москва 3ФГБУН Институт биохимии и генетики УНЦ РАН, г. Уфа

    Выявление генетических факторов, участвующих в ремоделировании миокарда, позволяет приблизиться к молекулярным основам патогенетических процессов развития сердечной недостаточности. Проведено изучение ассоциаций полиморфных вариантов -308G>A (rs1800629) гена Т№А и +252A>G (rs909253) гена Т№В с типами ремоделирования сердца у больных с сердечной недостаточностью, взаимосвязи между носительством аллеля *Т функционального полиморфизма C677T гена MTHFR и развитием структурных перестроек миокарда у больных с сердечной недостаточностью. При рассмотрении групп больных в зависимости от типа ремоделирования сердца для тюркской группы индивидов выявлено сочетание генотипов TNFА*G*G/TNFВ*2*2, ассоциированное с развитием как концентрической (КГВ) ЛЖ (х2=7.126; р=0.008; 0R=4.05), так и эксцентрической гипертрофии (ЭГ) ЛЖ (х2=19.468; р=0.00001; OR=6.923). Сочетание генотипов Т№А *G*G/TNFВ*1*1 оказалось маркером пониженного риска развития сердечной недостаточности. Аллель *Т локуса С677Т гена MHTFR может рассматриваться в качестве генетического маркера развития выраженной концентрической гипертрофии стенок ЛЖ.

    Ключевые слова: ремоделирование сердца, эксцентрическая гипертрофия, концентрическая гипертрофия, сердечная недостаточность, ДНК полиморфизм, фактор некроза опухоли а, фактор некроза опухоли в, метилентетрагидрофолатре-дуктаза.

    A.E. Pushkareva, G.P. Arutunov, R.I. Khusainova, E.K. Khusnutdinova THE ANALYSIS OF POLYMORPHIC VARIANTS OF CYTOKINES GENES (TNFA, TNFB) AND METHYLENTETRAHYDROFOLOATREDUCTASE (MTHFR)

    GENE IN HEART FAILURE PATIENTS WITH DIFFERENT TYPES OF HEART

    The revelation of genetic factors, participating in myocardial remodelling, gives the opportunity to determine molecular basis of pathogenesis for developing heart failure (HF). Association study of polymorphic variants -308G>A (rs1800629) of gene TNFA and +252A>G (rs909253) of gene TNFB and C677T (rs1801133) of MHTFR gene with remodelling heart types in Hf patients has been carried out. We found association of the combination of genotypes TNFА*G*G/TNFВ*1*1 both with concentric hypertrophy of left ventricular (LV) (x2=7.126; р=0.008; 0R=4.05), and excentric hypertrophy LV (x2=19.468; р=0.00001; 0R=6.923) in HF patients of Turkic origin. The combination of genotypes TNFА*G*G/TNFВ*1*1 was found to be a genetic marker of the decreased risk for heart failure development. Allele *T of C677T locus of MHTFR gene was the genetic marker for marked concentric hypertrophy of left ventricular walls.

    Key words: heart remodelling, excentric hypertrophy, concentric hypertrophy, heart failure, DNA polymorphism, tumor necrosis factor a, tumor necrosis factor p, methylentetrahydrofolatereductase.

    В настоящее время хроническая сердеч- ную роль в генной транскрипции и секреции

    ная недостаточность (ХСН) рассматривается TNFa [5]. Аллель TNFA*A полиморфного ло-

    как сложный клинический синдром, развива- куса -308G/A гена TNFA ассоциирован с вы-

    ющийся на фоне нарушений структуры и/или соким риском развития ИБС [4]. Ген TNFB

    функции сердца (наследственных или приоб- (фактора некроза опухоли Р) тандемно связан

    ретенных), повреждающих способность лево- с геном TNFA внутри генов главного ком-

    го желудочка к перекачиванию крови. Акти- плекса гистосовместимости (Major

    вация нейрогормональной и цитокиновой си- Histocompatability Complex (MHC)) на 6-й

    стем при ХСН приводит к ряду изменений в хромосоме центромерно по отношению к

    миокарде в качестве органа-мишени, так HLA-B и теломерно по отношению к генам II

    называемому ремоделированию левого желу- класса. Обнаружено, что полиморфизм

    дочка[6]. +252A>G (rs909253) гена Т^В влияет на

    Доказано, что полиморфизм -308G/A уровень секреции TNFa.

    (rs 1800629) в промоторной области гена фак- В последние годы, по мнению боль-

    тора некроза опухоли a (TNFA) играет важ- шинства исследователей, одним из суще-

    ​Роль L-карнитина, фолиевой кислоты, а также антиоксидантов в комплексной терапии мужского бесплодия

    Опубликовано в журнале:
    « Проблемы репродукции», №5, 2018

    Д.м.н., доц. А.В. Кузьменко, д.м.н., проф. В.В. Кузьменко, к.м.н. Т.А. Гяургиев
    ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России, Воронеж, Россия

    Цель исследования — оценить влияние комплексного препарата сперотон на функциональные характеристики сперматозоидов и фертильность мужчин с патоспермией.
    Материал и методы. Обследованы 60 мужчин с мужским бесплодием и патоспермией (возраст от 25 до 40 лет) и рандомизированы на две группы по 30 человек. Пациентам контрольной группы проводили общее оздоровление (занятия физкультурой, отказ от курения и употребления алкоголя, соблюдение режима сна/бодрствования, регулярная половая жизнь, сбалансированное питание, при необходимости коррекция массы тела в соответствии с антропометрическими данными). Пациенты основной группы в сочетании с общим оздоровлением получали препарат сперотон — содержимое 1 саше-пакета 1 раз в день в течение 6 мес. Обследование мужчин проводили в ходе 3 визитов. Оценивали показатели спермограммы в соответствии с критериями ВОЗ: концентрация, подвижность, количество сперматозоидов с нормальной морфологией, объем и время разжижения эякулята, уровень фруктозы и цинка, а также случаи наступления беременности у партнерши.
    Результаты. У пациентов обеих групп отмечено значительное улучшение всех исследуемых показателей по сравнению с исходными значениями, но у пациентов основной группы динамика была статистически значимо более выражена. На фоне приема препарата сперотон у пациентов увеличились объем эякулята и концентрация сперматозоидов на 16,3 и 24,6% соответственно, а время разжижения эякулята уменьшилось на 38,1%. Доля сперматозоидов с поступательным движением (категории А+В) увеличилась в 3,4 раза, уровень фруктозы — в 1,7 раза, а количество цинка — на 26,7%. Эффективность терапии у пациентов основной группы подтверждается также 9 случаями спонтанной беременности у партнерш, которая наступила на фоне качественных изменений показателей спермы.
    Выводы. Результаты исследования позволяют рекомендовать применение комплексного препарата сперотон (содержимое 1 саше-пакета 1 раз в день в течение 6 мес) с целью коррекции параметров спермограммы и повышения фертильности у мужчин с мужским бесплодием и патоспермией.

    Ключевые слова: мужское бесплодие, патоспермия, сперотон.

    The role L-carnitine, folic acid and antioxidants in the treatment of male infertility

    A.V. Kuz’menko, V.V. Kuz’menko, T.A. Gyaurgiev
    Voronezh State Medical University n.a. N.N. Burdenko, Voronezh, Russia

    Objective — to assess the impact of complex Speroton on functional characteristics of spermatozoa and fertility of men with pathozoospermia.
    Material and methods. We examined 60 men from 25 to 40 years old with male infertility and pathospermia. Patients were randomized into 2 groups of 30 people: in the control group basic therapy was performed, in the main group the patients received Speroton for 6 months in combination with the basic treatment. Men were examined during 3 visits. The spermogram parameters were evaluated in accordance with who criteria: concentration, mobility, number of sperms with normal morphology, volume and time of ejaculate liquefaction, fructose and zinc levels, as well as cases of pregnancy in the partner.
    Results. In both groups, there was a significant improvement in all parameters compared with the initial values, but the dynamics was statistically significantly more pronounced in the main group. In patients who received Sperotone the volume of ejaculate increased by 16.3%, sperm concentration — by 24.6%, and liquefaction time decreased by 38.1%. The number of sperms of category A+B increased in 3.4 times, the level of fructose in 1.7 times, and the amount of zinc in 26.7%. The effectiveness of therapy in patients of main group was confirmed by 9 cases of spontaneous pregnancies.
    Conclusion. Thus, the use of Sperotone for 6 months allows to increase the mobility and concentration of sperm in patients with male infertility factor, as well as to increases the possibility of spontaneous pregnancy with their partners.

    Keywords: male infertility, oligozoospermia, asthenozoospermia, oligoasthenozoospermia, Speroton.

    В условиях быстрого сокращения населения, которое ожидает Россию, по данным демографических прогнозов, охрана репродуктивного здоровья населения является одной из важнейших государственных задач [1—3].

    Согласно данным Европейской ассоциации урологов, у 50% невольно бездетных пар бесплодие обусловлено аномальными показателями спермограммы [1, 2]. С 1980 г. отмечено четырехкратное увеличение количества мужчин, обратившихся по поводу патоспермии [3].

    Оплодотворяющая способность сперматозоидов во многом зависит от секреторной активности придатков яичек, предстательной железы и семенных пузырьков [4—6]. Нарушение функции этих органов способно приводить к патологическим изменениям в эякуляте: снижению концентрации, подвижности и нарушению морфологии сперматозоидов [7].

    Кроме того, одной из причин нарушения сперматогенеза является повышение количества активных форм кислорода (АФК), которое происходит в результате воздействия на организм мужчины различных негативных внутренних и внешних факторов [4, 7, 8]. По данным литературы [9], от 40 до 80% мужчин с бесплодием имеют высокие уровни АФК. Несмотря на то что небольшое количество АФК необходимо для нормального функционирования сперматозоидов: ка пацитации, гиперактивации, а также слияния с ооцитами и оплодотворения, повышение числа свободных радикалов приводит к нарушению данных процессов.

    В семенной плазме содержатся мощные антиоксиданты. Они защищают сперматозоиды от отрицательного воздействия перекисного окисления [10]. В том случае, когда количество свободных радикалов превышает антиоксидантные резервы организма, возникает окислительный стресс, который приводит к нарушению сперматогенеза [11]. Таким образом, при мужском факторе бесплодия, связанном с повышенным уровнем кислородных радикалов в сперме, отмечается терапевтический эффект антиоксидантов.

    Доказано, что витамин E оказывает антиоксидантное действие, уменьшает отрицательное влияние окислительного стресса на ткани яичек, повышает подвижность сперматозоидов и их способность проникать в яйцеклетку [11—13].

    Витамин E обладает эффектом синергизма с селеном, который влияет как на адаптивный, так и на врожденный иммунитет, способствует пролиферации и дифференциации CD4+Т-лимфоцитов в сторону Т-хелперов, поддерживая тем самым клеточный иммунный ответ. При одновременном приеме эти вещества более эффективны и могут применяться в более низких дозах, чем при употреблении раздельно.

    Цинк — жизненно важный микроэлемент, который необходим для клеточного дыхания, утилизации кислорода, воспроизведения генетического материала (ДНК и РНК), поддержания целости клеточных стенок и нейтрализации свободных радикалов [13]. В организме человека цинк находится во всех органах и тканях, в том числе в яичках, придатках яичек, предстательной железе, в достаточно большом количестве содержится в сперме. Он активирует глутатионпероксидазу, которая необходима для нормального созревания и подвижности сперматозоидов, а также участвует в регуляции активности ферментов спермы, способствует регуляции процессов разжижения эякулята и агглютинации.

    Одним из наиболее важных биохимических маркеров нормального созревания сперматозоидов является L-карнитин, продуцируемый придатком яичка [9, 10]. Он принимает участие в переносе ацильной группы и окислительном фосфорилировании жирных кислот в митохондриях, что позволяет обеспечить энергией созревание и активную подвижность сперматозоидов. Кроме того, L-карнитин участвует в защите клеточной мембраны от свободных радикалов [11].

    В настоящее время недостаточная эффективность общепринятых методов терапии бесплодия приводит к необходимости постоянного поиска альтернативных вариантов лечения данной патологии [12—14]. В связи с этим широкое применение нашли многокомпонентные биологически активные комплексы [12, 13]. Патогенетически обоснованным с точки зрения его состава является применение комплексного препарата сперотон (АО «Аквион», Россия).

    Цель исследования — оценить влияние комплексного препарата сперотон на функциональные характеристики сперматозоидов и фертильность мужчин с патоспермией.

    Материал и методы

    Обследованы 60 мужчин в возрасте от 25 до 40 лет с диагнозом: мужское бесплодие; патоспермия. Критерии включения в исследование: наличие па тоспермии (олигозооспермия, астенозооспермия, олигоастенозооспермия) по данным спермограммы, концентрация сперматозоидов более 10 млн/мл; отсутствие нарушений эякуляции, отсутствие предшествующей терапии по поводу бесплодия (в том числе гормональной), отказ от приема сопутствующей медикаментозной терапии на период исследования, отсутствие женского фактора бесплодия у партнерши по результатам осмотра гинеколога. Критериями исключения служили: наличие врожденных аномалий развития мочеполовой системы, онкологические и сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, гипогонадизм, генетические заболевания, лабораторные и клинические признаки инфекционно-воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы, инфекции, передаваемые половым путем.

    Методом случайной выборки пациенты разделены на две группы по 30 человек. Пациентам контрольной группы проводили общее оздоровление (занятия физкультурой, отказ от курения и употребления алкоголя, соблюдение режима сна/бодрствования, регулярная половая жизнь, сбалансированное питание, при необходимости коррекция массы тела в соответствии с антропометрическими данными). Пациенты основной группы в сочетании с общим оздоровлением получали препарат сперотон — содержимое 1 саше-пакета 1 раз в день в течение 6 мес.

    Обследование мужчин проводили в ходе 3 визитов (В): В1 — начало исследования, В2 — через 3 мес, В3 — через 6 мес. Во время В1 оценивали исходный статус пациентов, соответствие критериям включения и выявляли критерии исключения. Во время В2 и В3 оценивали показатели спермограммы в соответствии с критериями ВОЗ: концентрация, подвижность, количество сперматозоидов с нормальной морфологией, объем и время разжижения эякулята. Кроме того, по данным биохимического анализа эякулята определяли уровень фруктозы и цинка. Также учитывали случаи наступления спонтанной беременности у партнерши.

    Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы MS Exel 11.0 из стандартного пакета MS Office 2013, а также программного обеспечения IBM SPSS Statistics 21.0. При проверке статистических гипотез применяли методы параметрической (t-критерий Стьюдента) статистики. Для оценки статистической значимости различий между средними значениями выборок рассчитывали параметр р, вероятность справедливости нулевой гипотезы была принята равной 5% (р # — по сравнению с результатами предыдущего визита (р ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

    1. Norman IJ, Redfern SJ, eds. Mental health care for elderly people. New York: Churchill Livingstone; 1996.
    2. Урология. Российские клинические рекомендации. Под ред. Аляева Ю.Г., Глыбочко П.В., Пушкаря Д.Ю. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. Urologiya. Rossijskie klinicheskie rekomendacii. Pod red. Alyaeva YuG, Glybochko PV, Pushkarya DYu. M.: GEHOTAR-Media, 2015. (In Russ.).
    3. Stone ВА, Alex A, Werlin LB, Marrs RP. Age thresholds for changes in semen parameters in men. Fertility and Sterility. 2013;100(4): 952-958.
    4. Енькова Е.В., Кузьменко А.В., Хоперская О.В., Гайская О.В., Гяургиев Т.А. Мужской фактор невынашивания беременности. Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2017;3(16):555-564. Yen’kova EV, Kuzmenko AV, Hoperskaya OV, Gaiskaya OV, Gyaurgiev TA. The male factor of miscarriage. Sistemnyj analiz i upravle nie v biomedicinskih sistemah. 2017;3(16):555-564. (In Russ.).
    5. Нашивочникова НА., Крупин В.Н., Селиванова СА. Антиоксидантная терапия бесплодного брака. Урология. 2015;3:71-74. Nashivochnikova NA, Krupin VN, Selivanova SA. Antioxidant therapy for infertile marriage. Urologiya. 2015;3:71-74. (In Russ.).
    6. Кузьменко А.В., Кузьменко В.В., Гяургиев Т.А. Комбинированная медикаментозная терапия больных с ДГПЖ. Урология. 2018;1:101-105. Kuz’menko AV, Kuz’menko VV, Gyaurgiev TA. Combined drug therapy of patients with BPH. Urologiya. 2018;1:101-105. (In Russ.).
    7. Кузьменко А.В., Кузьменко В.В., Гяургиев Т.А., Баранников И.И. Хронобиологический статус больных с хроническим простатитом на фоне аденомы простаты. Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2017;16(3):513-516. Kuz’menko AV, Kuz’menko VV, Gyaurgiev TA, Barannikov II. Chronobiological status of patients with chronic prostatitis on the background of benign prostatic hyperplasia. Sistemnyj analiz i up-ravlenie v biomedicinskih sistemah. 2017;16(3):513-516. (In Russ.).
    8. Божедомов В.А., Торопцева М.В., Ушакова И.В., Спориш Е.А., Ловыгина Н.А., Липатова Н.А. Активные формы кислорода и репродуктивная функция мужчин: фундаментальные и клинические аспекты (обзор литературы). Андрология и генитальная хирургия. 2011;3:10-16. Bozhedomov VA, Toroptseva MV, Ushakova IV, Sporish EA, Lovy gina NA, Lipatova NA. Active forms of oxygen and reproductive function of men: fundamental and clinical aspects (a review). An drologiya i genital’naya hirurgiya. 2011;3:10-16. (In Russ.).
    9. Tremellen K. Oxidative stress and male infertility — a clinical perspective. Human Reproduction Update. 2008;14:243-258.
    10. Agarwal A, Makker K, Sharma R. Clinical relevance of oxidative stress in male factor infertility: an up-date. American Journal of Reproductive Immunology. 2008;59:2-11.
    11. Виноградов И.В., Блохин А.В., Афанасьева Л.М., Габлия М.Ю. Опыт применения L-карнитина в лечении секреторного бесплодия. Андрология и генитальная хирургия. 2009;3:2-8. Vinogradov IV, Blokhin AV, Afanasyeva LM, Gableya MY. Experience with the use of L-carnitine in the treatment of secretory infertility. Andrologiya i genital’naya hirurgiya. 2009;3:2-8. (In Russ.).
    12. Steinbrenner H, Al-Quraishy S, Dkhil MA, Wunderlich F, Sies H. Dietary selenium in adjuvant therapy of viral and bacterial infections. Advances in Nutrition. 2015;6(1):73-82.
    13. Кузьменко А.В., Кузьменко В.В., Гяургиев Т.А., Строева Д.Е. Хронобиологические аспекты применения пролита супер сеп то у больных инфекционно-воспалительными заболеваниями органов мочевыделительной системы. Урология. 2015;4:19-23. Kuz’menko AV, Kuz’menko VV, Gyaurgiev TA, Stroeva DE. Chro nobiological aspects of the use of prolit super septo in patients with infectious and inflammatory diseases of the urinary system. Urologi ya. 2015;4:19-23. (In Russ.).
    14. Кузьменко А.В., Кузьменко В.В., Гяургиев Т.А., Строева Д.Е. Хронобиологические аспекты применения комплекса Нейродоз у больных с эректильной дисфункцией. Урология. 2014;5:90-94. Kuz’menko AV, Kuz’menko VV, Gyaurgiev TA, Stroeva DE. Chro nobiological aspects of the use of complex «Neurodes» in patients with erectile dysfunction. Urologiya. 2014;5:90-94. (In Russ.).

    Карнитин и мужское бесплодие

    А. Агарвал

    Реферат

    L-карнитин (LC) и L-ацетил-карнитин (ALC) обнаруживаются в высоких концентрациях в придатке яичка и играют важную роль в метаболизме и созревании сперматозоидов. Они также влияют на подвижность сперматозоидов и являются антиоксидантами. Целью данного обзора является обобщение знаний о многочисленных функциях, которые LC и ALC выполняют в мужской репродуктивной системе, а также освещение использования карнитинов в лечении мужского бесплодия. Ряд исследований подтверждают, что LC и ALC в дозировках 3 г/день достоверно увеличивают концентрацию и общее количество сперматозоидов у мужчин с астено- и олигоастенозооспермией. Хотя позитивные эффекты LC и ALC были продемонстрированы во множестве клинических исследований, большинство таких исследований не были плацебо-контролируемыми и двойными слепыми, что не позволяет использовать их выводы как окончательные. Для подтверждения целесообразности использования карнитинов в лечении мужского бесплодия, особенно у мужчин с плохим качеством сперматозоидов, требуются дополнительные исследования.

    Введение

    Карнитин является высокополярным соединением, широко распространенным в природе. Потребности человека в карнитине удовлетворяются за счет эндогенного биосинтеза и диеты [Bieber, 1988]. В мужской половой системе карнитин концентрируется в придатке яичка и сперматозоидах. В извергнутой семенной жидкости большая часть карнитина находится в семенной плазме – очень малое количество содержится внутри сперматозоидов [Bohmer et al., 1978].

    LC и ALC играют ключевую роль в метаболизме сперматозоидов, обеспечивая доступность энергии, используемой сперматозоидами для подвижности, созревания и процесса сперматогенеза. Функция карнитина в метаболизме заключается в транспорте длинноцепочечных жирных кислот через внутреннюю мембрану митохондрий для их использования в процессе β-окисления [Matalliotakis et al., 2000]. Карнитин также защищает клетки от активных форм кислорода (РФК), благодаря своим антиоксидантным свойствам. Эти свойства обеспечиваются его участием в удалении токсичного внутриклеточного ацетил-кофермента А и/или замене жирных кислот в мембранах [Vicari и Calogero, 2001]. Основываясь на знаниях об этих фундаментальных механизмах, проводились многочисленные клинические исследования, в которых была предпринята попытка продемонстрировать терапевтические эффекты LC и/или ALC для лечения мужчин с разными формами мужского бесплодия. Более того, в ряде in vitro исследований было отмечено увеличение подвижности сперматозоидов под действием карнитина, а также его криопротекторные свойства.

    В статье делается обзор карнитина, включая данные о его структуре, происхождении, роли в сперматогенезе и положительном влиянии, оказываемом им на метаболизм сперматозоидов. Также обсуждается возможность использования карнитина для диагностирования мужского бесплодия. Наконец, данный обзор ставит целью прояснить границы и возможности использования карнитина для лечения мужского бесплодия.

    Структура карнитина, источники

    L-карнитин является высокополярным, водорастворимым, небольшим четырехчленным амином. В отличие от многих других биологических видов человек может синтезировать LC de novo. Однако LC, присутствующий в человеческих тканях, в основном имеет экзогенное происхождение [Engle и Rebouche, 1984].

    Экзогенный карнитин поступает в организм с пищей: его источниками являются мясо, рыба, птица и молочные продукты. В течение долгого времени предполагалось, что, поскольку карнитин может быть синтезирован эндогенно, то он не является обязательным составляющим рациона. Однако исследования с участием строгих вегетарианцев показали, что уровень карнитина в их крови гораздо ниже, чем у людей с разнообразной диетой. Это может быть объяснено тем, что строгие вегетарианцы получают только 0,1 мкмоль/кг/день карнитина с пищей, тогда как люди с всеядной диетой получают 2–12 мкмоль/кг/день [Rebouche, 1988].

    Распределение карнитина в половой системе

    L-карнитин секретируется из эпителия млекопитающих в плазму придатка яичка и в конечном счете попадает внутрь сперматозоидов, где он накапливается в виде свободного или ацетилированного L-карнитина. Мужской половой тракт содержит отделы с наибольшей концентрацией карнитина в человеческом организме: ткани придатка яичка, семенная плазма и сперматозоиды. У млекопитающих свободный карнитин семенной плазмы в основном имеет эпидидимальное происхождение.

    В многочисленных исследованиях на моделях животных было изучено присутствие карнитина в половом тракте. В исследовании, в котором измерялась концентрация карнитина в люминальной жидкости из яичка и придатка, было показано, что:

      концентрация карнитина в семенной жидкости яичка составляет + -зависимый транспортер органических катионов OCTN2 переносит LC в клетки эпидидимального эпителия [Rodriguez et al., 2002]. Был также идентифицирован и охарактеризован другой карнитиновый транспортер, названный карнитиновым транспортером 2 (CT2). По сравнению с OCTN2, у которого отмечается широкая субстратная специфичность, CT2 является селективным переносчиком карнитина в яичках. Локализация CT2 была установлена иммуногистохимическими методами – было обнаружено, что у людей CT2 выявляется в придатке яичка, что служит подтверждением гипотезы о том, что CT2 отвечает за секрецию LC из эпителия придатка яичка в проток [Enomoto et al., 2002].

    Функции карнитина

    Карнитин в основном находится в матриксе митохондрий, где расположены ферменты, отвечающие за β-окисление длинноцепочечных жирных кислот. LC играет ключевую роль в β-окислении длинноцепочечных жирных кислот в митохондриях [Jeulin и Lewin, 1996]. LC регулирует поступление ацильных групп, транспортируя свободные жирные кислоты и производные ацил-кофермента А внутри митохондрий, и тем самым регулирует энергетический метаболизм. Во время транспорта через клеточную мембрану ацильные группы временно присоединяются к LC, с образованием ALC. Схожим образом карнитин обеспечивает транспорт ацетильных групп через ALC (схема 1). Конечным результатом этих реакций является модуляция концентрации митохондриального кофермента А, который участвует в ряди метаболических каскадов, таких как цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса) и β-окисление органических кислот и окислительная деградация аминокислот [Bahl и Brestler, 1987].

    Схема 1. Транспорт ацильных групп и роль карнитина в митохондриальном метаболизме сперматозоидов

    Постгонадное созревание сперматозоидов происходит главным образом в головке придатка яичка, где сперматозоиды находятся в плазме, содержащей факторы как тестикулярного так и эпидидимального происхождения. Сперматозоиды впервые сталкиваются с высокими концентрациями карнитина в протоке придатка яичка, т.е. в том же месте, где они приобретают способность к направленному движению. Таким образом, может быть установлена связь между инициацией направленного движения сперматозоидов (на конечных стадиях сперматогенеза) и значительным увеличением концентрации свободного LC и ALC в сперматозоидах [Jeulin et al, 1987].

    В яичках крыс обнаруживается достаточно высокая концентрация карнитина (вдвое меньшая, чем в придатке яичка), что свидетельствует о том, что карнитин также необходим на тестикулярном уровне. В подтверждение этой гипотезы в сперматоцитах и развивающейся ткани яичка обнаруживается высокая концентрация ALC-трансферазы [Schanbacher et al., 1974].

    Карнитин может косвенным образом влиять на созревание сперматозоидов через стимуляцию захвата глюкозы клетками Сертоли. Клетки Сертоли являются важнейшим отделом, контролирующим сперматогенез. Добавление LC к культуре клеток Сертоли приводит к увеличению секреции пирувата и лактата, которые являются важнейшими энергетическими субстратами для созревающих половых клеток [Palmero et al., 2000].

    Предполагается, что высокая концентрация карнитинов в эпидидимальной жидкости необходима для поддержания их в состоянии покоя [Rufo et al., 1984; Deaan et al., 1989]. Было замечено, что высокая концентрация карнитина ингибирует выведение ферментов из клетки и потребление кислорода, увеличивая клеточную выживаемость и стабилизируя плазматическую мембрану [Jenkins и Griffith, 1986]. Эта гипотеза подтверждается тем фактом, что карнитин уменьшает вероятность акросомальной реакции в человеческих сперматозоидах [Deana et al., 1988].

    Оксидативный стресс в мужских половых клетках ведет к повреждению сперматозоидов и нарушению целостности ядра и митохондрий [Aitken et al., 2003]. В целом антиоксидантная биохимическая система может быть описана как двухуровневая система: основной защитный барьер, предотвращающий оксидативное повреждение через улавливание окисляющих радикалов, и вторичный защитный механизм, который восстанавливает повреждения, причиненные оксидативной атакой [Arduini, 1992]. В результате окислительного стресса сперматозоиды теряют способность к слиянию из-за потери ненасыщенных жирных кислот вследствие окисления [Aitken et al., 2003]. Карнитин, возможно, защищает сперматозоиды от окислительного повреждения, удаляя избыточный клеточный ацетил-КоА (первичная антиоксидантная защита) [Arduini, 1992; Vicari и Calogero, 2001].

    С другой стороны, ALC ингибирует включение арахидоновой кислоты в фосфолипиды. Арахидоновая кислота сама по себе играет большую роль в образовании свободных радикалов кислорода. В дополнение к этому она является важным депо для аккумулирования лизофосфолипидов после повреждения фосфолипидов клеточной мембраны в результате оксидативного повреждения. Эта роль является критической для механизма восстановления мембраны после ее повреждения РФК (вторичная антиоксидантная защита) [Pignatelli et al., 2003]. Хотя у карнитина были обнаружены антиоксидантные свойства [Schinetti et al., 1989; Ochendorf, 1999], их совокупный эффект на качество семени остается спорным [Alvarez, 2003].

    Карнитин в качестве средства диагностики

    Эпидидимальный / тестикулярный маркер

    Были проведены многочисленные исследования для обнаружения биохимических маркеров созревания и функционирования сперматозоидов [Cayli et al., 2003]. Включение показателей эпидидимальной функции для анализа спермы имеет большое значение, т.к. придаток яичка непосредственно участвует в подготовке сперматозоидов к оплодотворению [Wetterauer, 1986]. С этой точки зрения роль карнитина крайне важна, т.к. сперматозоиды содержат высочайшие концентрации карнитинацетилтрансферазы и карнитин накапливается в сперматозоидах во время их созревания в придатке яичка, в то время как концентрация карнитина наиболее высока в придатке яичка [Marquis и Fritz, 1965; Frenkel et al., 1974].

    Большая часть карнитина придатка яичка обнаруживается в его головке, что отражает секреторную функцию этой области [Bohmer et al., 1978]. Предположили, что содержание таких эпидидимальных маркеров, как LC, в эякуляте будет снижено у мужчин с воспалением придатка яичка [Cooper et al., 1990]. У пациентов с воспалением придатка яичка концентрация карнитина была снижена в 2 раза по сравнению с мужчинами с нормальной эпидидимальной функцией [Lewin et al., 1976]. Более того, утолщение придатка яичка, которое может возникать и как следствие воспаления и de novo, было тесно ассоциировано с существенным снижением уровня карнитина в семенной жидкости [Cooper et al., 1988].

    Уровень активной карнитинацетилтрансферазы, содержащейся в сперматозоидах, также является потенциально важным биомаркером тестикулярной функции. Активность этого фермента в 7 раз выше в первичных сперматозоидах, находящихся в диплотеновой стадии мейоза, чем в сперматогониях, и таким образом, может служить маркером дифференциации половых клеток.

    Карнитин и мужское бесплодие

    Качество и функционирование сперматозоидов улучшается при приеме LC и ALC [Comhaire и Mahmoud, 2003]. У мужчин, страдающих бесплодием, концентрация LC и ALC в семенной плазме колеблется от 200 до 1300 нмоль/мл и от 60 до 280 нмоль/мл соответственно. Была отмечена положительная корреляция между уровнем свободного LC и количеством сперматозоидов (r = 0,617; P 6 сперматозоидов, подвижных в переднем направлении, на эякулят (55 пациентов, Р = 0,03) и 2 × 10 6 сперматозоидов, подвижных в переднем направлении/мл (71 пациент, Р = 0,02). Интересно, что в этом исследовании, с наилучшей схемой исследования, не было отмечено спонтанных беременностей в результате терапии [Comhaire и Mahmoud, 2003].

    Клинические исследования с применением L-ацетил-карнитина

    Клиническая эффективность ALC в лечении пациентов с идиопатической олигоастенозооспермией была проверена в открытом, плацебо-неконтролируемом исследовании [Moncada et al., 1992]. 20 пациентов с диагнозом «идиопатическая олигоастенозооспермия», по критериям ВОЗ, получали 4 г ALC в день в течение 60 дней. После двух месяцев терапии не было отмечено изменений в плотности, морфологии и общей подвижности сперматозоидов. Однако было отмечено 76 % увеличение количества сперматозоидов с быстрой подвижностью в прямом направлении (21,7 % ± 3,24 исходно, 38,2 ± 4,71 % к окончанию терапии). После прекращения терапии этот показатель вернулся к исходному значению. Этот феномен особо интересен, потому что произошел только после 2 месяцев терапии, тогда как считается, что для улучшения качества семени требуется постоянное воздействие карнитинов в течение полного цикла сперматогенеза (74 дня).

    Заключение

    Исследования показали важность LC и ALC для метаболизма сперматозоидов, а также улучшения развития и созревания сперматозоидов. ALC и LC концентрируются в придатке яичка. L-карнитин оптимизирует продукцию энергии, транспортируя длинноцепочечные жирные кислоты в митохондрии для β-окисления и регулируя соотношение ацил-КоА/КоА. L-карнитин также транспортирует избыточное количество токсичных ацильных групп из митохондрий. ALC помогает поддерживать стабильность клеточных мембран через ацетилирование мембранных фосфолипидов. ALC также участвует в сперматогенезе на уровне яичка и способствует уменьшению периода восстановления стволовых клеток после повреждения.

    Была установлена связь между содержанием карнитина в сперме и уровнем ALC и LC и подвижностью сперматозоидов. Клинические испытания продемонстрировали, что карнитин улучшает параметры семени у мужчин с астено- и олигозооспермией. Однако большинство этих исследований были проведены без плацебо-контроля и не были двойными слепыми, что уменьшает достоверность результатов. К тому же, несмотря на проспективную природу клинических испытаний LC и/или ALC, даже при включении в схему эксперимента возможности плацебо-контроля и двойного слепого метода исследования, желательно установить пользу карнитина также при помощи повседневной клинической практики. Даже достоверное увеличение в характеристиках спермы не всегда приводит к клиническим улучшениям. Для оценки последних требуется установить клинически оправданную конечную точку исследования, в идеале – не ассистированное оплодотворение (также подходят успешность ЭКО, развитие эмбриона после 3-го дня, снижение раннего спонтанного прерывания беременности), для которой бы наблюдалось соответствующее улучшение, при контроле других клинических факторов, таких как возраст партнера. Требуются дополнительные клинические исследования с правильными схемами проведения эксперимента с целью дальнейшего обоснования использования карнитина для лечения мужского бесплодия, особенно у мужчин с плохим качеством спермы.

    Улучшение спермограммы с помощью L-карнитина

    В настоящее время Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) показано, что в 50-60% случаев бесплодия в браке выявляются те или иные заболевания репродуктивной системы у мужчины, сопровождающиеся азооспермией, олигозооспермией, астенозооспермией или их комбинацией. В 10-20% случаев это патология эндокринной сферы или генетические нарушения, приводящие к аномалиям развития и функционирования половой системы мужчины. В структуре причин азооспермии или олигозоо­спермии ведущее место принадлежит гипогонадизму и гиперпролактинемии. Определенную долю занимают инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), и хронические заболевания полового тракта. Однако в 70-80% случаев обращений бесплодных мужчин за помощью в анализе эякулята выявляется изолированная астенозооспермия или астено-, тератозооспермия [14]. При этом количество сперматозоидов в анализе спермы колеблется в пределах нормативных показателей, рекомендованных ВОЗ. Установить истинную причину данного состояния бывает зачастую невозможно. Более чем у половины мужчин ставится диагноз идиопатической астенозоо­спермии или идиопатической тератозооспермии. Таким образом, одним из самых актуальных вопросов репродуктологии (в ее андрологическом ответвлении) является разработка новых методов коррекции данных состояний. Применение карнитина и ацетилкарнитина показало (по результатам ряда плацебо-контролируемых исследований) хорошие результаты в коррекции астенозооспермии. С позиций физиологии данный эффект обосновывается рядом научных концепций. Так, при нормальных физиологических условиях L-карнитин присутствует в максимальной концентрации в органах и тканях, где необходимо большое количество энергии для поддержания достаточной функции, в том числе и в придатках яичек [3]. Доказано, что потребность в карнитине для взрослого человека составляет от 200 до 500 мг в сутки. Она повышается до 20 раз при умственных, физических и эмоциональных нагрузках, а также заболеваниях и стрессах. Основной физиологической функцией L-карнитина и его ацильных производных является перенос остатков жирных кислот из цитоплазмы в матрикс митохондрий через внутреннюю митохондриальную мембрану. Это необходимо для образования энергии, которая тратится на жизне­обеспечение клеток организма. Участвуя в митохондриальном синтезе АТФ, L-карнитин и ацетил-L-карнитин способны защищать эти органеллы от оксидативного стресса путем удаления токсичных ацильных групп. Наличие дополнительной ацильной группы позволяет ацетил-L-карнитину с большей легкостью проникать в митохондрии и, как следствие, более эффективно выполнять свои функции. В большинство тканей, включая ткани яичка и придатка, карнитин поступает из кровеносного русла в неизмененном виде. В клетку он поступает за счет прямого энергозависимого процесса против градиента концентрации. Участвуя в митохондриальном синтезе АТФ в сперматозоидах, карнитин стимулирует их подвижность, что и было показано в ряде крупных и авторитетных исследований [1, 15].

    Цель настоящего исследования – оценка воздействия ацетил-L-карнитина (производного карнитина) на подвижность сперматозоидов у мужчин с первичным бесплодием и идиопатической астенозоо­спермией.

    Материал и методы

    Настоящая наблюдательная программа является проспективным наблюдательным (non-interventional) постмаркетинговым исследованием (Post Marketing Surveillance). Она проводится в соответствии с определением «наблюдательные исследования» («non-interventional trials»), опубликованным в Европейской директиве по клиническим исследованиям (Directive 2001/20/EC of the European parliament and of the council of 4 April). Согласно требованиям, предъявляемым к наблюдательным исследованиям, назначение лекарственной терапии осуществляется строго в соответствии с одобренной инструкцией по медицинскому применению и с принятой клинической практикой. Решение о назначении лекарственной терапии основывается только на медицинских показаниях и решении врача, но не должно быть поставлено в зависимость от решения включить пациента в исследование. Наблюдательное исследование не предполагает проведение дополнительных диагностических процедур (помимо используемых в обычной клинической практике). Первичными показателями эффективности терапии были изменения количества подвижных сперматозоидов категории А, В и С в спермограмме (по ВОЗ, 2010), вторичными – частота наступления беременности в супружеской паре. В исследование включались мужчины в возрасте 18-40 лет при условии отсутствия беременности в браке на протяжении 2 лет половой жизни без контрацепции и выявленная идиопатическая астенозооспермия у мужчины, диагностируемая по анализу эякулята (в соответствии с критериями ВОЗ, 2010). Критериями исключения из исследования были: тотальная астенозооспермия, гипогонадизм любой этиологии, гиперпролактинемия или гормонально-активные опухоли гипофиза, вазэктомия в анамнезе, олигозооспермия, азооспермия, тотальная тератозооспермия, прием гормональных препаратов или любых иных фармакологических препаратов на протяжении 3 мес, предшествующих исследованию, варикоцеле 2-й или 3-й степени, требующее оперативного вмешательства, крипторхизм или аномалии строения наружных половых органов, уровень общего тестостерона в крови в 8.30-9.30 утра менее 12 нмоль/л, уровень ФСГ более 10 МЕ/дл, выявленные ИППП или другие воспалительные заболевания мочеполового тракта, лейкоцитоспермия более 2 млн/мл, наличие антиспермальных антител (выявленных методикой MAR-теста или Immuno-Bead теста), индекс массы тела (ИМТ) более 30 кг/м 2 , заболевания репродуктивной сферы у супруги, препятствующие наступлению беременности и не подлежащие коррекции, отказ от участия в исследовании. Продолжительность исследования (фаза лечения) составила 3 мес (12 нед). Препаратом исследования был ацетил-L-карнитин (производства ПИК-фарма, Москва). Суточная доза препарата составила 1000 мг активного вещества ацетил-L-карнитина. Изменения в анализе эякулята оценивались до начала приема препарата и через 3 мес терапии. Статистическая обработка проводилась при помощи программного обеспечения Statistica 5.0 («Stat Soft», США). Использовались методы непараметрической статистики для групп, не имеющих нормального распределения. Применялся U-критерий Манна-Уитни. Статистически значимыми приняты различия при р Рисунок 1. Динамика концентрации подвижных сперматозоидов категорий А (а) и В (б) у пациентов, получающих ацетил-L-карнитин в дозе 1000 мг в сутки (n=43). Относительное количество сперматозоидов категории С увеличилось с 6±4% до лечения до 13±6% через 3 мес (р=0,004). Проведенная научная работа, как и ряд других исследований, показали улучшение подвижности сперматозоидов у мужчин, получающих терапию карнитином и ацетил-L-карнитином в дозе 1000 мг в сутки [2, 5]. Несмотря на то что данная программа не подразумевала плацебо-контроль, в других исследованиях получены схожие результаты, продемонстрировавшие эффективность ацетил-L-карнитина в плацебо-контролируемых исследованиях [1, 4]. Необходимо отметить, что эффективность данного лечения исследована у мужчин с инфекционной причиной астенозооспермии: воспалительными заболеваниями полового тракта [9]. Помимо воздействия на подвижность сперматозоидов ряд авторов [12, 16] отмечали улучшение других показателей эякулята под воздействием данной терапии: увеличение концентрации и количества морфологически нормальных сперматозоидов. Однако настоящая работа оказалась не столь оригинальной, ведь подобные данные по эффективности карнитина у пациентов с идиопатической формой патоспермии были получены другими авторами [6, 10, 13]. Результаты этих научных трудов вошли в рекомендации ведущих зарубежных и отечественных руководств [7, 8, 17]. Следует обратить внимание, что в большинстве исследований использовался или только карнитин, или комбинация карнитина и ацетил-L-карнитина, и не регистрировались исходы лечения: частота наступления беременности. В отличие от них данная программа предполагала регистрацию частоты наступления беременности. Так, период наблюдения за пациентами составил в среднем 6 мес (3 мес активного лечения и 3 мес последующего наблюдения). Из 43 обследуемых пар за время наблюдения в 6 супружеских парах наступила беременность самостоятельно без применения методов ВРТ, в 3 – после использования внутриматочной инсеминации. 10 пар обратились за помощью в центры ВРТ с целью проведения ЭКО.

    Выводы

    Ацетил-L-карнитин в дозе активного вещества 1000 мг в сутки улучшает подвижность сперматозоидов, увеличивает концентрацию сперматозоидов категорий А, В, С у мужчин с идиопатической астенозооспермией.

    Читайте также:
    Инструкция по применению Хонда и Хонда Дринк
Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: