Лейкеран: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Лейкеран ® (Leukeran ® )

Лек. форма Дозировка Кол-во, шт Производитель
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг 25

Сервисы РЛС ® Аврора Информация о лекарствах для медицинских систем

Содержание

  • Действующее вещество
  • Аналоги по АТХ
  • Фармакологическая группа
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Состав и форма выпуска
  • Фармакологическое действие
  • Фармакодинамика
  • Показания препарата Лейкеран
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия
  • Способ применения и дозы
  • Меры предосторожности
  • Условия хранения препарата Лейкеран
  • Срок годности препарата Лейкеран

Действующее вещество

Аналоги по АТХ

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
хлорамбуцил 2 мг
вспомогательные вещества: лактоза безводная; МКЦ; кремний коллоидный безводный; кислота стеариновая; Opadry коричневый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, железа оксид желтый, железа оксид красный)

во флаконах по 25, 50 или 100 шт.; в коробке 1 флакон.

Фармакологическое действие

Взаимодействует с нуклеофильными центрами ДНК и РНК (особенно гуанидиновыми основаниями), образуя с ними прочные ковалентные связи, что нарушает репликацию ДНК и повреждает РНК .

Фармакодинамика

Обладает широким спектром противоопухолевой активности, в большей степени действует на лимфоидную ткань, чем на гранулоциты. Может вызывать необратимую миелосупрессию.

Показания препарата Лейкеран ®

Лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, хронический лимфоцитарный лейкоз, макроглобулинемия Вальденстрема.

Противопоказания

Не назначается больным, недавно получавшим лучевую или др. химиотерапию.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано (особенно в I триместре беременности).

Побочные действия

Миелосупрессия, гастроинтестинальные нарушения, нарушения функции печени, желтуха, кожная сыпь, лихорадка, периферическая нейропатия, пневмония, асептический цистит, судорожные припадки (у детей с нефротоксическим синдромом), аменорея, азооспермия; редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, легочный фиброз (при длительном применении), острый лейкоз (после лечения).

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетки не следует делить на части. Лейкеран обычно является одним из компонентов комбинированной терапии, в связи с чем при выборе доз и режима введения препарата следует обращаться к специальной литературе.

Взрослым. Болезнь Ходжкина: в виде монотерапии обычно применяют в дозе 0,2 мг/кг/сут в течение 4–8 нед .

Неходжкинские лимфомы: в виде монотерапии обычно применяют первоначально в дозе 0,1–0,2 мг/кг/сут в течение 4–8 нед , затем проводят поддерживающую терапию в меньшей суточной дозе или прерывистыми курсами.

Хронический лимфолейкоз: начальная доза составляет 0,15 мг/кг/сут (до понижения числа лейкоцитов до 10·10 9 /л), затем возможно возобновить лечение через 4 нед в дозе 0,1 мг/кг/сут.

Макроглобулинемия Вальденстрема. Лейкеран является препаратом выбора. Начальная доза составляет 6–12 мг/сут ежедневно (до появления лейкопении), затем рекомендуется перейти на поддерживающую терапию — 2–8 мг/сут ежедневно в течение неопределенного периода времени.

Детям. Лейкеран применяют для лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом, используя те же схемы, что и у взрослых.

При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза Лейкерана не должна превышать 0,1 мг/кг массы тела.

Меры предосторожности

Назначается под контролем анализа крови, функции почек и печени. При гипоплазии костного мозга суточная доза не должна превышать 0,1 мг/кг. Лечение хронического лимфолейкоза у пациентов с признаками костномозговой недостаточности необходимо начинать с преднизолона. Терапию Лейкераном не следует прекращать при уменьшении числа нейтрофилов, но следует учитывать, что в течение 10 дней после отмены лечения оно может продолжаться. Пациентам с выраженными нарушениями функции печени рекомендуется редукция дозы. Больные со сниженной выделительной функцией почек должны находиться под строгим наблюдением, т.к. у них возможно развитие дополнительной миелодепрессии, связанной с азотемией.

Условия хранения препарата Лейкеран ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Лейкеран ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Лейкеран (Leukeran) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Лейкеран

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне гравировка “L”, на другой – “GX EG3”.

1 таб.
хлорамбуцил2 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная – 67.65 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 29 мг, кремний коллоидный безводный – 0.25 мг, стеариновая кислота – 1 мг, опадрай коричневый YS-1-16655-A – 3 мг (гипромеллоза – 1.8 мг, титана диоксид – 0.21 мг, макрогол (ПЭГ 400) – 0.24 мг, железа оксид желтый – 0.6 мг, железа оксид красный – 0.16 мг).

25 шт. – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Препарат хорошо всасывается из ЖКТ. C max (492±160 нг/мл) достигаются через 0.25 -2 ч после приема. T 1/2 составляет в среднем 1.3 ±0.5 ч. Связь с белками плазмы – 99%.

После приема внутрь хлорамбуцила, меченого 14 С, максимальная радиоактивность плазмы отмечается через 40-70 мин. Хлорамбуцил выводится из плазмы крови в среднем через 1.5 ч .

Быстро и полностью метаболизируется в печени (метаболизм связан с S -окислением боковой цепи масляной кислоты) до фармакологически активного метаболита фенилуксусного иприта (бис-2-хлорэтил-2(4-аминофенил)-ацетиловой кислоты). Выводится почками – 15-60%. T 1/2 составляет в среднем 1.8±0.4 ч. AUC бис-2-хлорэтил-2(4-аминофенил)-ацетиловой кислоты приблизительно в 1.33 раза превышает AUC хлорамбуцила, что подтверждает алкилирующую активность метаболита.

Не проникает через ГЭБ. Проходит через плацентарный барьер.

Показания препарата Лейкеран

  • лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина);
  • злокачественные лимфомы (в т.ч. лимфосаркома);
  • хронический лимфолейкоз;
  • макроглобулинемии Вальденстрема.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
C83 Нефолликулярная лимфома
C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
C88.0 Макроглобулинемия Вальденстрема
C91.1 Хронический лимфоцитарный В-клеточный лейкоз

Режим дозирования

Лейкеран обычно является одним из компонентов комбинированной терапии, в связи с чем при выборе доз и режима введения препарата следует обращаться к специальной литературе. Леикеран принимается внутрь. Таблетки не следует делить на части.

В виде монотерапии Леикеран применяют обычно в дозе 0.2 мг/кг массы тела/сут в течение 4-8 недель.

В виде монотерапии Леикеран обычно применяют первоначально в дозе 0.1-0.2 мг/кг массы тела/сут в течение 4-8 недель; затем проводят поддерживающую терапию или в меньшей суточной дозе, или прерывистыми курсами.

Начальная доза Лейкерана составляет 0.15 мг/кг массы тела/сут до тех пор, пока общее число лейкоцитов крови не снизится до 10000/мкл. Через 4 недели после окончания первого курса терапии лечение можно возобновить в поддерживающей дозе 0.1 мг/кг массы тела/сут.

Лейкеран является препаратом выбора. Начальная доза составляет 6-12 мг/сут ежедневно, а после развития лейкопении рекомендуется перейти на поддерживающую терапию в дозе 2-8 мг/сутки ежедневно в течение неопределенного периода времени.

Дети: Лейкеран можно применять для лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом у детей, используя те же схемы, что и у взрослых.

При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза Лейкерана не должна превышать 0.1 мг/кг массы тела.

Побочное действие

Определение частоты: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до Со стороны системы кроветворения: очень часто – лейкопения (обратима, если прием препарата прекращен своевременно), тромбоцитопения, лимфопения, нейтропения, снижение содержания гемоглобина; крайне редко – необратимое угнетение функции костного мозга.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, диарея, изъязвления слизистой оболочки полости рта; редко – гепатотоксическое действие токсико-аллергического генеза (гепатонекроз или цирроз, холестаз, желтуха).

Со стороны дыхательной системы: крайне редко – интерстициальный фиброз легких (при длительном приеме хлорамбуцила), интерстициальная пневмония.

Аллергические реакции: иногда – кожная сыпь; редко – уртикароподобная сыпь, ангионевротический отек; крайне редко – мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны нервной системы: часто – судороги у детей с нефротическим синдромом; редко – локальные и/или генерализованные судороги у детей и взрослых, получающих хлорамбуцил в терапевтических дозах ежедневно или курсы высокодозной пульс-терапии; крайне редко – неуверенность при ходьбе, тремор, мышечные подергивания, периферическая невропатия, парезы, возбуждение, спутанность сознания, выраженная слабость, тревожность, галлюцинации.

Со стороны мочевыделительноп системы: крайне редко – асептический цистит.

Прочие: лекарственная гипертермия, гиперурикемия или нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты (результат быстрого распада клеток), нарушение менструального цикла, вторичная аменорея, азооспермия, вторичная малигнизация.

Противопоказания к применению

  • беременность;
  • период кормления грудью;
  • повышенная чувствительность к любому компоненту данного препарата.

С осторожностью (необходимо сопоставить риск и пользу) – угнетение функции костного мозга (выраженные лейкопения, тромбоцитопения и анемия); ветряная оспа (в настоящее время или недавно перенесенная), опоясывающий герпес, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой и бактериальной природы, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, подагра (в анамнезе), нефроуролитиаз уратный, травма головы (в анамнезе), эпилепсия (в анамнезе), тяжелые заболевания печени и почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Лейкеран является цитотоксическим средством, которое следует применять только под контролем врача, имеющего опыт применения подобных препаратов.

При неповрежденной наружной оболочке соприкосновение таблеток Лейкерана с кожей безвредно. Деление таблеток запрещено. При использовании таблеток Лейкерана следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических препаратов.

Поскольку Лейкеран может вызывать необратимое угнетение функции костного мозга, во время лечения необходимо систематически (не менее 2-3 раз в неделю) производить общий анализ крови с подсчетом форменных элементов периферической крови.

При применении в терапевтических дозах Лейкеран угнетает выработку лимфоцитов и в меньшей степени влияет на количество нейтрофилов и тромбоцитов, а также на уровень гемоглобина.

Нет необходимости прекращать прием Лейкерана при первых признаках снижения количества нейтрофилов, однако следует помнить, что снижение количества нейтрофилов может продолжаться в течение 10 и более дней после приема последней дозы.

Пациентам, ранее лечившимся цитостатическими препаратами или подвергавшимся лучевой терапии, Лейкераи назначают не ранее, чем через 1.5-2 мес после окончания предыдущего лечения, при условии отсутствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии.

Дети с нефритическим синдромом, пациенты, получающие высокодозную пульс-терапию Лейкераном, а также пациенты с судорожными припадками в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением врача в течение курса лечения Лейкераном, поскольку у них может быть повышен риск развития судорог.

Больные с нарушениями выделительной функции почек должны находится под тщательным наблюдением, т.к. у них может развиться более выраженная миелосупрессия, связанная с азотемией.

При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови рекомендуется применение средств, защелачивающих мочу. Развитие нефропатии можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости или назначением аллопуринола при необходимости.

Больным с тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать меньшие дозы.

Так как использование алкилирующих средств ассоциировано со значительным повышением частоты развития острого лейкоза, при назначении хлорамбуцила необходимо сопоставлять риск возникновения острого лейкоза с потенциальным терапевтическим эффектом данного препарата.

Пациентам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции.

Передозировка

Симптомы: обратимая панцитопения, повышенная возбудимость, атаксия, повторные эпилептоидные припадки типа grand mal. Специфический антидот не известен.

Лечение: немедленное промывание желудка, мониторинг и поддержание жизненно важных функций организма, тщательный контроль анализов крови и общие поддерживающие мероприятия, в том числе переливание крови или ее компонентов по показаниям. Диализ не эффективен.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, угнетающими кроветворения, возможно усиление миелотоксичности.

При одновременном применении с противоподагрическими средствами требуется корректировка доз последних (хлорамбуцил может повышать концентрацию мочевой кислоты в крови).

Трициклические аитидепрессанты, а так же галоперидол, мапротилин, ингибиторы МАО, фенотиазины, тиоксантены могут снижать порог судорожной активности и повышать риск возникновения судорожных припадков.

Препараты, интенсивно связывающиеся с белками плазмы, повышают токсичность хлорамбуцила (конкуренция на уровне связи с белком).

С инактивированиыми вирусными вакцинами – снижение выработки антител в ответ на введение вакцины; с живыми вирусными вакцинами – интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител.

Условия хранения препарата Лейкеран

Список А. Хранить при температуре 2-8°С в недоступном для детей месте.

Лейкеран

Инструкция по применению

Форма выпуска, состав и упаковка

Лейкеран выпускают в таблетированной форме. В качестве активного действующего вещества используется Chlorambucilum в дозировке два миллиграмма. В составе присутствуют также и дополнительные компоненты, в том числе МКЦ, безводный молочный сахар, Silicii colloidale безводного типа, октадекановая кислота. Оболочка содержит такие ингредиенты как Hypromellosum, пищевая добавка Е171, Macrogolum, оксид железа (красный и желтый). Отличается препарат двояковыпуклой структурой, а также гравировкой с двух сторон. В Москве Лейкеран реализуют с доставкой на дом. Таблетки упакованы во флаконы темного окраса, в качестве защиты используется мембрана и крышка. В комплект также входит инструкция по применению. Купить Лейкеран можно в розничной сети аптек и интернет-представительствах. Средняя цена на Лейкеран составляет 4700 рублей. Перед использованием следует изучить описание препарата, имеются серьезные противопоказания.

Фармакологическое действие

Лейкеран – эффективное фармакологическое средство алкилирующей группы. Медикамент обладает комплексным действием – противоопухолевым и цитостатическим. Клинические исследования подтвердили способность препарата стимулировать образование радикалов этиленимония с последующей репликацией ДНК. Хлорамбуцил обладает свойством воздействовать на злокачественные клетки, в том числе и неделящиеся. Большей степенью восприимчивости к эффекту от применения препарата обладает лимфоидная ткань. Иммуносупресивное свойство проявляется в кроветворной и опухолевой ткани. При пероральном использовании действующее вещество быстро абсорбируется в пищеварительном тракте. Связывание Chlorambucilum с белками в плазме крови составляет девяносто девять процентов. В результате окисления образуется активный метаболит под названием фенилуксуснокислый иприт. Максимальный период полувыведения препарата занимает от шестидесяти до девяноста минут. Лейкеран обладает свойством проникать через плацентарный барьер. Выводится активный метаболит и действующее вещество почками.

Показания

Как и его аналоги Лейкеран назначают пациентам со следующими заболеваниями: • злокачественная гранулема; • к показаниям относится и гетерогенная группа злокачественных опухолей; • доброкачественная опухоль, состоящая из зрелых атипичных лимфоцитов, которые накапливаются не только в крови, но и в костном мозге и лимфатических узлах; • одна из форм злокачественных моноклональных гаммапатий, сопровождающаяся секрецией злокачественными плазматическими клетками высокомолекулярного и очень вязкого белка, так называемого макроглобулина Вальденстрема, относящегося к иммуноглобулинам класса M (IgM).

Противопоказания

Запрещено использовать Leukeran при повышенной чувствительности к активному или одному из вспомогательных компонентов препарата.

Способ применения и дозы

Лейкеран разработан для внутреннего приема. При диагностированном заболевании Ходжкина назначают стандартно пациентам всех возрастных категорий 0,2 миллиграмма действующего вещества в расчете на один килограмм веса в течение суток. Продолжительность лечения составляет от тридцати до шестидесяти дней. Leukeran также может использоваться в комплексе с другими препаратами. Опыты показали, что активное действующее вещество обладает более мягким эффектом по сравнению с азотистым ипритом. Пациентам с раком лимфатической системы всех возрастных категорий без исключения назначают от 0,1 до 0, 2 миллиграммов активного вещества в расчете на один килограмм веса в течение дня. Стандартно производитель рекомендует использовать медикамент от четырех до восьми недель. Поддерживающая терапия предусматривает снижение суточной дозировки или прерывание курса лечения. Препарат также используется на поздних стадиях заболеваниях и в случае рецидива, проявляющегося после лучевого облучения. При ХЛ в хронической форме медикамент следует использовать только после появления симптомов нарушения нормальной работы костного мозга, за исключением недостаточности. Для подтверждения диагноза понадобится исследование периферической крови. Начинают лечение с 0,15 миллиграммов в расчете на килограмм веса в сутки. После снижение уровня общего лейкоцитоза прием препарата приостанавливают на четыре недели. При макроглобулинемическом ретикулезе пациентам старшей возрастной категории назначают от шести до двенадцати миллиграммов в сутки. После определения лейкопении норму снижают, выбирают из диапазона два-восемь миллиграммов.

Побочные действия

Прием Лейкерана может спровоцировать развитие нескольких нежелательных реакций: 1. Со стороны системы лимфообращения и крови зачастую у пациентов возникает миелосупрессия. Своевременная реакция на нарушение поможет полностью устранить побочный эффект. 2. Известны случаи появления отечности, а также экзантем в результате приема Лейкерана. Клинически зафиксированы также проявления симптомов Стивенса-Джонсона. 3. Центральная нервная система реагирует двигательной дисфункцией, тремором, судорожными приступами. У пациентов младшей возрастной категории при наличии нефротического синдрома могут проявиться судороги. 4. Желудочно-кишечный тракт зачастую отзывается диареей, желтухой, замедленным процессом пищеварения, связанным с недостаточным количеством ферментов. 5. Мочеполовая система реагирует развитием асептического цистита.

Передозировка

Как свидетельствуют отзывы о Лейкеран, к основным проявлениям использования препарата в чрезмерном количестве относят повышенную возбудимость, приступы “большой эпилепсии”, нарушение согласованности движений различных мышц при условии отсутствия мышечной слабости. Специфическое лечение не используется, как правило, пациентам стандартно назначают промывание желудка, контроль основных жизненных показателей и переливание крови. Исследования показали, что проведение диализа неэффективно.

Лекарственное взаимодействие

Leukeran вступает в фармакологическое взаимодействие со следующими категориями препаратов: • медикаментами, угнетающими кроветворение; • лекарствами противоподагрической категории; • антидепрессантами трициклической группы; • с вакцинами, в том числе инактивированными и живыми вирусными.

Особые указания

Принимать Лейкеран необходимо только под тщательным контролем специалиста с опытом применения аналогичных лекарственных средств. Запрещается разрушать целостность таблеток. Два-три раза в неделю производитель из Германии рекомендует проводить общий клинический анализ крови.

Сроки и условия хранения

Препарат следует хранить в помещении при температуре от двух до восьми градусов. Срок годности Лейкерана в оригинальной упаковке в таком случае составит тридцать шесть месяцев. Заказать Лейкеран можно в удаленном режиме.

Лейкеран

Состав

В таблетках, покрытых оболочкой, содержится активное вещество: хлорамбуцил.

Вспомогательные компоненты: кремний коллоидный безводный и лактоза безводная, кислота стеариновая, МКЦ, Opadry коричневый, титана диоксид, железа оксид жёлтый и красный, гипромеллоза, макрогол.

Форма выпуска

Выпускают Лейкеран в таблетках круглой формы, покрытых коричневой оболочкой, двояковыпуклые с гравировками – с одной стороны L, а с другой – GX EG3.

Фармакологическое действие

Лекарство обладает цитостатическим, противоопухолевым действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Хлорамбуцил представляет собой ароматическое производное азотистого иприта, поэтому при лечении проявляется его бифункциональное алкилирующее действие. Алкилирование осуществляется путём образования высокоактивных радикалов этиленимониума. При этом происходит перекрёстное связывание между радикалами этиленимоииума и спиралью ДНК, что приводит к разрушению процесса её репликации.

Отмечено хорошее всасывание препарата из ЖКТ. Максимальная концентрация активного вещества достигаются спустя 30 мин – 2 ч с момента приёма. Связывание с белками плазмы составляет 99%. Выведение хлорамбуцила из состава плазмы крови происходит примерно через 1,5 ч.

Метаболизируется вещество в печени, при этом весь процесс протекает быстро и полноценно. Из организма препарат преимущественно выводится при помощи почек в виде метаболитов. Не отмечено проникновение вещества через ГЭБ, но оно легко проходит сквозь плацентарный барьер.

Показания к применению препарата

Препарат Leukeran назначается при:

  • лимфогранулематозе – болезни Ходжкина;
  • хроническом лимфолейкозе;
  • злокачественных лимфомах,например, лимфосаркоме;
  • макроглобулинемии Вальденстрема.

Противопоказания к применению

Не рекомендуется применять Лейкеран при:

  • лактации, беременности;
  • повышенной чувствительности к препарату.

Соблюдать осторожность необходимо во время лечения пациентов с:

  • угнетением функций костного мозга, при выраженной лейкопении, и тромбоцитопении;
  • ветряной оспой, диагностированной или недавно перенесённой;
  • опоясывающим герпесом;
  • острыми инфекционными заболеваниями вирусной, бактериальной и грибковой природы;
  • инфильтрацией опухолевыми клетками костного мозга;
  • подагрой;
  • нефроуролитиазом уратным;
  • травмой головы, эпилепсией;
  • тяжелыми заболеваниями печени и почек.

Побочные эффекты

Лечение Лейкераном может сопровождаться: миелосупрессией, гастроинтестинальными нарушениями, отклонениями в работе печени, желтухой, кожной сыпью, лихорадкой, периферической нейропатией, пневмонией, асептическим циститом, судорожными припадками, аменореей и так далее.

Инструкция на Лейкеран (Способ и дозировка)

Данные таблетки предназначены для приёма внутрь в целом виде. Как правило, Лейкеран включают в состав комбинированной терапии, поэтому подбор дозирования и режима использования выполняется грамотным специалистом.

Инструкция к препарату сообщает, что в период лечения болезни Ходжкина взрослым и маленьким пациентам может проводиться монотерапия, предполагающая средний суточный приём 0,2 мг на кг. Терапевтический курс составляет 4-8 недель.

В других случаях расчёт дозы выполняется в зависимости от веса и индивидуальных особенностей пациента. Продолжительность лечения определяет специалист.

Передозировка

В случаях передозировки могут возникать: повышенная возбудимость, обратимая панцитопения, повторные эпилептоидные припадки, атаксия.

Специфического антидота не установлено.

При этом необходимо промыть желудок, обследовать и поддерживать жизненно важные функции организма, контролировать анализы крови и проводить все требующиеся процедуры в зависимости от проявившихся симптомов.

Взаимодействие

Одновременное применение с препаратами, способными угнетать кроветворение, может усиливать миелотоксичность.

Сочетание с противоподагрическими средствами требует корректирования их дозы, так как хлорамбуцил повышает концентрацию мочевой кислоты в составе крови.

При одновременном лечении Лейкераном и трициклическими аитидепрессантами, галоперидолом, мапротилином, ингибиторами моноаминооксидазы, фенотиазинами, тиоксантенами часто снижается порог судорожной активности и увеличивается риск возникновения судорожных припадков.

Комбинированная терапия с инактивированными вирусными вакцинами понижает выработку антител в ответ на введённую вакцину; с живыми вирусными вакцинами может вызвать усиление побочных эффектов, понижение выработки антител и другие нежелательные явления.

Условия продажи

Препарат отпускают по рецепту.

Условия хранения

Для хранения Лейкерана требуется тёмное место, недоступное для детей, при температуре 2-8 C.

Срок годности

Особые условия

При лечении Лейкераном требуется контроль анализа крови, функций почек или печени. Терапия гипоплазии костного мозга требует соблюдения суточной дозы, которая не должна быть выше 0,1 мг/кг. Во время лечения хронического лимфолейкоза, когда у пациентов наблюдаются признаки костномозговой недостаточности, сначала принимают преднизолон. Сокращение численности нейтрофилов не требует прекращения лечения, однако необходимо учитывать, что на протяжении 10 дней с момента отмены лечения процесс может продолжаться.

Когда пациенты страдают выраженными нарушениями функций печени, нужно выполнять редукцию дозирования. Сниженная выделительная функция почек требует строгого наблюдения, так как сохраняется вероятность развития дополнительной миелодепрессии, вызванной азотемией.

Аналоги

Основные аналоги Лейкерана представлены препаратами: Хлорамбуцил и Хлорбутин.

Алкоголь

Употребление алкоголя во время приёма данного препарата повышает риск возникновения желудочных кровотечений и других нарушений.

Отзывы о Лейкеране

В сети встречается множество обсуждений так или иначе связанных с данным препаратом. Как показывают отзывы о Лейкеране, его эффективность не может вызывать сомнений. Однако многие люди сталкиваются с проблемой приобретения этого лекарства. Поэтому на форумах можно встретить вопросы пользователей: где купить Лейкеран, когда появится в продаже? Кроме того, встречаются сообщения, в которых предлагают его заказать из Германии.

Тем не менее, в России это средство уже можно купить в некоторых интернет- или обычных аптеках. Как известно, данный препарат имеет достаточно высокую стоимость и если обратиться по частному объявлению «продам Лейкеран» можно легко приобрести подделку. По этой причине покупать лекарство необходимо только в специализированных местах.

Цена Лейкерана. Где купить Лейкеран в Москве

В России купить Лейкеран в аптеках очень сложно, так как часто его нет в наличии. Альтернативой могут послужить интернет-аптеки. Кроме того, таблетки всегда можно заказать в официальных фармакологических организациях или на их сайте.

Цена Лейкерана в Москве составляет 2800-3100 рублей. В других городах, например, в СПб, лекарство стоит практически столько же. В отдалённых регионах, к примеру, в Новосибирске или Омске его цена варьируется в пределах 3000-3200 рублей.

Цена препарата в Украине, в таких городах, как Киев, Харьков и Днепропетровск, составляет 650-1200 грн., в зависимости от количества таблеток в упаковке.

Лейкеран: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне гравировка “L”, на другой – “GX EG3”.

1 таб.
хлорамбуцил 2 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная – 67.65 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 29 мг, кремний коллоидный безводный – 0.25 мг, стеариновая кислота – 1 мг, опадрай коричневый YS-1-16655-A – 3 мг (гипромеллоза – 1.8 мг, титана диоксид – 0.21 мг, макрогол (ПЭГ 400) – 0.24 мг, железа оксид желтый – 0.6 мг, железа оксид красный – 0.16 мг).

25 шт. – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

  • Задать вопрос онкологу
  • Купить лекарства
  • Записаться к онкологу

Фармакокинетика

Препарат хорошо всасывается из ЖКТ. C max (492±160 нг/мл) достигаются через 0.25 -2 ч после приема. T 1/2 составляет в среднем 1.3 ±0.5 ч. Связь с белками плазмы – 99%.

После приема внутрь хлорамбуцила, меченого 14 С, максимальная радиоактивность плазмы отмечается через 40-70 мин. Хлорамбуцил выводится из плазмы крови в среднем через 1.5 ч .

Быстро и полностью метаболизируется в печени (метаболизм связан с S -окислением боковой цепи масляной кислоты) до фармакологически активного метаболита фенилуксусного иприта (бис-2-хлорэтил-2(4-аминофенил)-ацетиловой кислоты). Выводится почками – 15-60%. T 1/2 составляет в среднем 1.8±0.4 ч. AUC бис-2-хлорэтил-2(4-аминофенил)-ацетиловой кислоты приблизительно в 1.33 раза превышает AUC хлорамбуцила, что подтверждает алкилирующую активность метаболита.

Не проникает через ГЭБ. Проходит через плацентарный барьер.

Показания

  • лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина);
  • злокачественные лимфомы (в т.ч. лимфосаркома);
  • хронический лимфолейкоз;
  • макроглобулинемии Вальденстрема.

Противопоказания

  • беременность;
  • период кормления грудью;
  • повышенная чувствительность к любому компоненту данного препарата.

С осторожностью (необходимо сопоставить риск и пользу) – угнетение функции костного мозга (выраженные лейкопения, тромбоцитопения и анемия); ветряная оспа (в настоящее время или недавно перенесенная), опоясывающий герпес, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой и бактериальной природы, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, подагра (в анамнезе), нефроуролитиаз уратный, травма головы (в анамнезе), эпилепсия (в анамнезе), тяжелые заболевания печени и почек.

Дозировка

Лейкеран обычно является одним из компонентов комбинированной терапии, в связи с чем при выборе доз и режима введения препарата следует обращаться к специальной литературе. Леикеран принимается внутрь. Таблетки не следует делить на части.

В виде монотерапии Леикеран применяют обычно в дозе 0.2 мг/кг массы тела/сут в течение 4-8 недель.

В виде монотерапии Леикеран обычно применяют первоначально в дозе 0.1-0.2 мг/кг массы тела/сут в течение 4-8 недель; затем проводят поддерживающую терапию или в меньшей суточной дозе, или прерывистыми курсами.

Начальная доза Лейкерана составляет 0.15 мг/кг массы тела/сут до тех пор, пока общее число лейкоцитов крови не снизится до 10000/мкл. Через 4 недели после окончания первого курса терапии лечение можно возобновить в поддерживающей дозе 0.1 мг/кг массы тела/сут.

Лейкеран является препаратом выбора. Начальная доза составляет 6-12 мг/сут ежедневно, а после развития лейкопении рекомендуется перейти на поддерживающую терапию в дозе 2-8 мг/сутки ежедневно в течение неопределенного периода времени.

Дети: Лейкеран можно применять для лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом у детей, используя те же схемы, что и у взрослых.

При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза Лейкерана не должна превышать 0.1 мг/кг массы тела.

Побочные действия

Определение частоты: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до Со стороны системы кроветворения: очень часто – лейкопения (обратима, если прием препарата прекращен своевременно), тромбоцитопения, лимфопения, нейтропения, снижение содержания гемоглобина; крайне редко – необратимое угнетение функции костного мозга.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, диарея, изъязвления слизистой оболочки полости рта; редко – гепатотоксическое действие токсико-аллергического генеза (гепатонекроз или цирроз, холестаз, желтуха).

Со стороны дыхательной системы: крайне редко – интерстициальный фиброз легких (при длительном приеме хлорамбуцила), интерстициальная пневмония.

Аллергические реакции: иногда – кожная сыпь; редко – уртикароподобная сыпь, ангионевротический отек; крайне редко – мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны нервной системы: часто – судороги у детей с нефротическим синдромом; редко – локальные и/или генерализованные судороги у детей и взрослых, получающих хлорамбуцил в терапевтических дозах ежедневно или курсы высокодозной пульс-терапии; крайне редко – неуверенность при ходьбе, тремор, мышечные подергивания, периферическая невропатия, парезы, возбуждение, спутанность сознания, выраженная слабость, тревожность, галлюцинации.

Со стороны мочевыделительноп системы: крайне редко – асептический цистит.

Прочие: лекарственная гипертермия, гиперурикемия или нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты (результат быстрого распада клеток), нарушение менструального цикла, вторичная аменорея, азооспермия, вторичная малигнизация.

Передозировка

Симптомы: обратимая панцитопения, повышенная возбудимость, атаксия, повторные эпилептоидные припадки типа grand mal. Специфический антидот не известен.

Лечение: немедленное промывание желудка, мониторинг и поддержание жизненно важных функций организма, тщательный контроль анализов крови и общие поддерживающие мероприятия, в том числе переливание крови или ее компонентов по показаниям. Диализ не эффективен.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, угнетающими кроветворения, возможно усиление миелотоксичности.

При одновременном применении с противоподагрическими средствами требуется корректировка доз последних (хлорамбуцил может повышать концентрацию мочевой кислоты в крови).

Трициклические аитидепрессанты, а так же галоперидол, мапротилин, ингибиторы МАО, фенотиазины, тиоксантены могут снижать порог судорожной активности и повышать риск возникновения судорожных припадков.

Препараты, интенсивно связывающиеся с белками плазмы, повышают токсичность хлорамбуцила (конкуренция на уровне связи с белком).

С инактивированиыми вирусными вакцинами – снижение выработки антител в ответ на введение вакцины; с живыми вирусными вакцинами – интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител.

Особые указания

Лейкеран является цитотоксическим средством, которое следует применять только под контролем врача, имеющего опыт применения подобных препаратов.

При неповрежденной наружной оболочке соприкосновение таблеток Лейкерана с кожей безвредно. Деление таблеток запрещено. При использовании таблеток Лейкерана следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических препаратов.

Поскольку Лейкеран может вызывать необратимое угнетение функции костного мозга, во время лечения необходимо систематически (не менее 2-3 раз в неделю) производить общий анализ крови с подсчетом форменных элементов периферической крови.

При применении в терапевтических дозах Лейкеран угнетает выработку лимфоцитов и в меньшей степени влияет на количество нейтрофилов и тромбоцитов, а также на уровень гемоглобина.

Нет необходимости прекращать прием Лейкерана при первых признаках снижения количества нейтрофилов, однако следует помнить, что снижение количества нейтрофилов может продолжаться в течение 10 и более дней после приема последней дозы.

Пациентам, ранее лечившимся цитостатическими препаратами или подвергавшимся лучевой терапии, Лейкераи назначают не ранее, чем через 1.5-2 мес после окончания предыдущего лечения, при условии отсутствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии.

Дети с нефритическим синдромом, пациенты, получающие высокодозную пульс-терапию Лейкераном, а также пациенты с судорожными припадками в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением врача в течение курса лечения Лейкераном, поскольку у них может быть повышен риск развития судорог.

Больные с нарушениями выделительной функции почек должны находится под тщательным наблюдением, т.к. у них может развиться более выраженная миелосупрессия, связанная с азотемией.

При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови рекомендуется применение средств, защелачивающих мочу. Развитие нефропатии можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости или назначением аллопуринола при необходимости.

Больным с тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать меньшие дозы.

Так как использование алкилирующих средств ассоциировано со значительным повышением частоты развития острого лейкоза, при назначении хлорамбуцила необходимо сопоставлять риск возникновения острого лейкоза с потенциальным терапевтическим эффектом данного препарата.

Пациентам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции.

Лейкеран : инструкция по применению

Состав

действующее вещество: хлорамбуцил;

1 таблетка содержит 2 мг хлорамбуцила;

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, кислота стеариновая

оболочка: Opadry® Brown 05B26836: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: коричневые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой “L” с одной стороны и “GX EG3” – с другой.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Алкилирующие соединения.

Код АТХ L01A A02.

Фармакологические свойства

Хлорамбуцил является ароматическим производным азотистого иприта, действующий как бифункциональный алкилирующее агент. Кроме нарушения репликации ДНК, хлорамбуцил вызывает апоптоз клетки благодаря накоплению цитозольного р53 и последующей активации промоутера апоптоза (Вах).

Цитотоксический эффект хлорамбуцила обусловлен самой составом и основным метаболитом, фенилуксусной ипритом (см. Раздел «Фармакокинетика, Метаболизм»).

Механизм резистентности – хлорамбуцил является ароматическим производным азотистого иприта. Сообщалось, что резистентность к азотистого иприта является следствием изменений в транспортировке данных соединений и их метаболитов различными мультирезистентными белками, в кинетике формирования поперечных сшивок ДНК данным агентами, в процессах апоптоза и репарации ДНК. Хлорамбуцил не является субстратом мультирезистентного белка 1 (MRP1 или ABCC1), но его конъюгаты с глутатионом являются субстратами MRP1 (ABCC1) и MRP2 (ABCC2).

Хлорамбуцил хорошо всасывается путем пассивной диффузии в желудочно-кишечном тракте и регистрируется в крови через 15-30 минут после приема. Биодоступность хлорамбуцила при пероральном приеме составляет примерно 70-100% при применении разовой дозы 10-200 мг. В исследовании 12 пациентов принимали хлорамбуцил внутрь в дозе примерно 0,2 мг / кг, скорректирована по средней дозой максимальная концентрация в плазме крови (492 ± 160 нг / мл) регистрировалась через 0,25-2 часа после приема. Всасывания хлорамбуцила замедляется при применении после еды. В исследовании с участием 10 пациентов прием пищи приводил к увеличению среднего времени для достижения C max более чем на 100%, уменьшение максимальной концентрации в плазме крови более чем на 50% и уменьшение среднего значения AUC (0-∞) примерно на 27% (см . раздел «Способ применения и дозы»).

Объем распределения хлорамбуцила составляет примерно 0,14-0,24 л / кг. Хлорамбуцил ковалентно связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином (98%), а также ковалентно связывается с эритроцитами.

Хлорамбуцил интенсивно метаболизируется в печени путем монодихлоретилювання и β-окисления с формированием основного метаболита – фенилуксусной иприта (ФОИ), имеющий алкилирующих активность, согласно данным, полученным в опытах на животных. Хлорамбуцил и ФОИ in vivo разлагаются с образованием моногидрокси- и дигидроксипохидних. Кроме этого, хлорамбуцил вступает в реакцию с глутатионом, формируя моно- и диглутатионилови конъюгаты хлорамбуцила.

После приема примерно 0,2 мг / кг хлорамбуцила у некоторых пациентов уже через 15 минут в плазме крови регистрировался ФОИ, а скорректирована по средней дозой максимальная концентрация в плазме крови (C max ) 306 ± 73 нг / мл отмечалась через 1-3 часа .

Период полувыведения в конечной фазе составляет от 1,3 до 1,5 часа для хлорамбуцила и примерно 1,8 часа – для ФОИ. Степень вывода хлорамбуцила и ФОИ в неизмененном виде с мочой очень низкий; менее 1% принятой дозы каждого из этих веществ выводится с мочой в течение 24 часов, остальные выводится обычно в виде моногидрокси- и дигидроксипохидних.

Показания

Болезнь Ходжкина, некоторые формы неходжкинской лимфомы, хронический лимфоцитарный лейкоз, макроглобулинемии Вальденстрема.

Противопоказания

Применение лекарственного средства при лечении пациентов с доброкачественными новообразованиями.

Гиперчувствительность к хлорамбуцила или любой из вспомогательных веществ.

Возможны перекрестные реакции гиперчувствительности между хлорамбуцилом и другими алкилирующими веществами. Не применять пациентам, у которых наблюдалась резистентность к препарату при предыдущем применении.

Особые меры безопасности

С препаратом Лейкеран ТМ , таблетками, покрытыми оболочкой, следует обращаться с соблюдением руководящих принципов по обращению с цитостатиками согласно действующим местными рекомендациями и / или нормативно-правовыми актами.

Беременным сотрудникам не следует работать с цитостатиками.

Риск при работе с препаратом Лейкеран ТМ , таблетками, покрытыми оболочкой, отсутствует в условиях целостности оболочки таблетки. Лейкеран ТМ , таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует разделять.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не рекомендуется вакцинация живыми вакцинами пациентов со сниженным иммунитетом (см. Раздел «Особенности применения»).

Аналоги пуриновых нуклеозидов (такие как флударабин, пентостатином и кладрибин) повышали цитотоксичность хлорамбуцила in vitro .

Во время клинического применения установлено, что совместное применение аналогов пуриновых нуклеозидов с алкилирующими лекарственными средствами давало большую клиническую ответ, но также и большую частоту гематотоксических эффектов. Опыты на животных показали, что больным, принимающим фенилбутазон, следует уменьшать стандартные дозы Лейкерана ТМ учитывая возможность увеличения его токсичности.

Особенности применения

Лейкеран ТМ является активным цитотоксическим препаратом, поэтому его следует применять только по назначению специалиста-онколога, имеющего опыт лечения подобными препаратами, и при наличии условий для проведения постоянного мониторинга клинических биохимических и гематологических показателей в течение и после применения.

Поскольку иммунизация с применением живых вакцин потенциально может приводить к возникновению инфекционных осложнений у пациентов со сниженным иммунитетом, ее проводить не рекомендуется.

В связи с тем, что Лейкеран ТМ может вызвать необратимую супрессию костного мозга, необходимо тщательное наблюдение за состоянием картины крови в течение всего периода лечения. Применение общей дозы около 6,5 мг / кг массы тела связано с риском необратимого повреждения костного мозга.

В терапевтических дозах Лейкеран ТМ вызывает супрессию лимфоцитоз и более умеренный, хотя и прогрессирующий влияние на нейтрофилы, тромбоциты и уровень гемоглобина. Прекращение приема Лейкерана ТМ не является необходимым при первых признаках снижения количества нейтрофилов, но следует помнить, что это снижение может продолжаться в течение 10 дней и более после приема последней дозы.

Лейкеран ТМ не назначают больным, менее чем 4 недели назад проходили курс лучевой терапии или получали другие цитотоксические препараты.

Лейкеран ТМ следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции костного мозга или лимфоцитарной инфильтрацией последнего. При наличии лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза не должна превышать 0,1 мг / кг массы тела.

Редко сообщалось о высыпания на коже с возможным прогрессированием к полиморфной эритемы, эпидермального токсического некроза или синдрома Стивенса-Джонсона. Следует немедленно прекратить применение Лейкерана ТМ пациентам, у которых развились нежелательные реакции со стороны кожи.

Дети с нефротическим синдромом, пациенты, которым назначена пульс-терапия высокими дозами, и больные с судорогами в анамнезе требуют особенно тщательного наблюдения во время применения Лейкерана ТМ , поскольку у них повышен риск возникновения судорог.

Пациентов следует сообщить, что основная токсичность хлорамбуцила может проявляться гиперчувствительностью, медикаментозной лихорадкой, миелосупрессией, гепатотоксичностью, бесплодием, судорогами, желудочно-кишечной токсичности и вторичными злокачественными опухолями. Пациентам не следует применять препарат без медицинского наблюдения. Также пациентам следует обратиться к врачу при наличии кожных высыпаний, кровотечения, лихорадки, желтухи, кашля, судом, тошноты, рвоты, аменореи или необычных образований.

почечная недостаточность

Больные с нарушением функции почек должны находиться под тщательным наблюдением, так как у них может возникнуть дополнительная миелосупрессия, связанная с азотемией.

печеночная недостаточность

Метаболизм Лейкерана ТМ все еще недостаточно изучен, поэтому больным с серьезным нарушением функции печени назначают уменьшенные дозы препарата.

Мутагенность и канцерогенность

Установлено, что хлорамбуцил вызывает хроматидные и хромосомные повреждения у человека и проявляет канцерогенные свойства в опытах на животных. Следует иметь в виду возможность развития подобного эффекта при выборе схемы длительного лечения пациента.

Есть сообщения о случаях развития острых вторичных гематологических злокачественных новообразований (особенно лейкоза и МДС), главным образом после длительного лечения (см. Раздел «Побочные реакции»).

При сравнении данных о течении болезни у женщин, больных раком яичников, получавших алкилирующие препараты, и у больных, не получавших их, доказано, что применение алкилирующих препаратов, в т.ч. хлорамбуцила, значительно повышает количество случаев развития острых лейкозов. Имеются сообщения о развитии острых миелолейкоза у небольшого числа больных, получавших Лейкеран ТМ в виде длительной адъювантной терапии при лечении рака молочной железы.

При назначении Лейкерана ТМ риск возникновения лейкоза должен оцениваться по сравнению с потенциальным положительным эффектом препарата.

фертильность

Лейкеран ТМ может вызвать супрессию функции яичников, есть сообщения о возникновении аменореи после лечения препаратом. Задокументировано высокий уровень стерильности у мужчин при применении препарата в препубертатном и пубертатном периодах. В результате лечения Лейкераном ТМнаблюдалась азооспермия у взрослых мужчин, однако установлено, что для ее возникновения необходимо общая доза не менее 400 мг. Наблюдались различные степени восстановления сперматогенеза у больных с лимфомами после лечения Лейкераном ТМ в общих дозах 410-2600 мг.

тератогенность

Как и другие цитостатики, Лейкеран ТМ потенциально тератогенным препаратом.

лабораторные тесты

Следует тщательно наблюдать за пациентами, чтобы избежать опасных для жизни повреждений костного мозга во время лечения. Еженедельный клинический анализ крови следует делать для определения уровня гемоглобина, лейкоцитов (общего и дифференциального) и количественного определения тромбоцитов. Кроме того, в течение первых 3-6 недель терапии рекомендуется определять уровень лейкоцитов через 3 или 4 дня после каждого еженедельного полного клинического анализа крови. Предполагается, что для таких пациентов уместно записывать результаты анализа крови вместе с показателями массы тела, температуры, размера селезенки и т.д. Считается опасным оставлять пациента более 2 недель без гематологического и клинического обследования в процессе лечения.

непереносимость сахаров

Препарат содержит лактозу (каждая таблетка 2 мг содержит 68 мг лактозы), поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Если это возможно, следует не назначать Лейкеран ТМ во время беременности, особенно в первом триместре. В каждом индивидуальном случае следует сравнивать ожидаемую пользу для матери с потенциальным риском для плода. Как и при лечении другими цитостатиками, при лечении любого из партнеров Лейкераном ТМ рекомендуются адекватные контрацептивные средства. Партнерам следует сообщить о влиянии лекарственных средств на половые клетки.

кормление грудью

Женщины, которые лечатся Лейкераном ТМ , не должны кормить грудью.

фертильность

Лейкеран ТМ может вызвать супрессию функции яичников, есть сообщения о возникновении аменореи после лечения препаратом. В результате лечения Лейкераном ТМ наблюдалась азооспермия у взрослых мужчин, однако установлено, что для ее возникновения необходимо общая доза не менее 400 мг. Наблюдались различные степени восстановления сперматогенеза у больных с лимфомами после лечения Лейкераном ТМ в общих дозах 410-2600 мг.

тератогенность

Как и другие цитостатики, Лейкеран ТМ потенциально тератогенным препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Способ применения и дозы

Лейкеран ТМ предназначен для перорального применения. Известно, что высокие значения рН желудочного сока значительно снижают биодоступность Лейкерана ТМ , поэтому рекомендуется принимать препарат натощак (за 1:00 до или через 3:00 после еды).

болезнь Ходжкина

При применении паллиативной монотерапии препаратом Лейкеран ТМ при заболеваниях поздней стадии взрослым и детям стандартная доза составляет 0,2 мг / кг / сут в течение 4-8 недель. Обычно Лейкеран ТМ входит в состав комбинированной терапии, где применяются различные режимы лечения.

Также Лейкеран ТМ можно применять вместо азотистого иприта, у него меньшая токсичность, но аналогичные терапевтические результаты.

неходжкинская лимфома

При применении монотерапии препаратом Лейкеран ТМ взрослым и детям стандартная начальная доза составляет 0,1-0,2 мг / кг / сут в течение 4-8 недель, в дальнейшем поддерживающая терапия проводится с назначением уменьшенной суточной дозы или интермиттирующая курсами лечения.

Лейкеран ТМ показан для лечения больных с поздними стадиями диффузной лимфоцитарной лимфомы, а также больных с рецидивами после лучевой терапии.

При лечении больных с поздней стадией неходжкинской лимфоцитарной лимфомы нет существенной разницы в полученном результате после проведения комбинированной химиотерапии или применения монотерапии Лейкераном ТМ .

Хронический лимфоцитарный лейкоз

Лечение Лейкераном ТМ взрослых обычно начинается только после появления у больного клинических симптомов или признаков нарушения функции костного мозга (но не при недостаточности костного мозга) по данным анализа периферической крови. Сначала Лейкеран ТМ назначают в дозе 0,15 мг / кг / сутки до момента, пока общий лейкоцитоз не уменьшается до 10 000 в 1 мкл. Лечение можно возобновить через 4 недели после окончания первого курса и продолжать в дозе 0,1 мг / кг / сут.

У некоторых больных после 2 лет лечения количество лейкоцитов в крови возвращается к норме, перестают определяться пальпаторно селезенка и лимфатические узлы, количество лимфоцитов в костном мозге уменьшается до менее чем 20% от исходного уровня лимфоцитов (определенного до начала химиотерапии) у отдельного больного.

Больные с признаками недостаточности костного мозга должны лечиться преднизолоном, до начала лечения Лейкераном ТМ нужно получить доказательства регенерации костного мозга.

Проводилось сравнение лечения прерывистыми курсами с назначением высоких доз и ежедневного приема Лейкерана ТМ , существенной разницы в результатах лечения и частоте побочных эффектов выявлено не было.

макроглобулинемия Вальденстрема

При этом заболевании Лейкеран ТМ является препаратом выбора. Рекомендуется взрослым начинать с дозы 6-12 мг / сут до появления лейкопении, затем лечение продолжать в течение длительного времени в дозе 2-8 мг / сут.

Нарушение функции почек

Для хлорамбуцила характерно выведение с мочой очень незначительно, поэтому почечная экскреция нельзя считать важным путем элиминации данного лекарственного средства. Однако специальные исследования влияния почечной недостаточности на фармакокинетику хлорамбуцила не проводились.

Нарушение функции печени

Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с нарушением функции печени по выявлению признаков и симптомов токсичности. Поскольку хлорамбуцил метаболизируется в первую очередь, в печени, следует рассматривать уменьшение дозы у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Однако данных применения лекарственного средства пациентам с нарушением функции печени недостаточно для предоставления конкретных рекомендаций относительно дозирования.

дети

Лейкеран ТМ применяют для лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом у детей. Режимы дозирования подобные таковым при применении взрослым.

Применение у пациентов пожилого возраста

Специальные исследования с участием пациентов пожилого возраста не проводились, однако рекомендуется проводить мониторинг функции почек и печени и проявлять особую осторожность при применении препарата в случае выявления серьезных нарушений.

Лейкеран ТМ применяют для лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом у детей. Режимы дозирования подобные таковым при применении взрослым.

Передозировка

В результате случайной передозировки хлорамбуцила наблюдается, главным образом, оборотная панцитопения. Также наблюдаются различные степени нейротоксичности – от чрезмерной возбужденности и атаксии до множественных тонико-клонических эпилептических припадков. Учитывая то, что антидота нет, необходимо тщательно наблюдать за картиной крови и проводить общую поддерживающую терапию с трансфузиями крови в случае необходимости.

Побочные реакции

Для данного лекарственного средства не существует современной клинической документации для определения частоты побочных реакций.

Частота возникновения побочных эффектов зависит от дозы и комбинации приема Лейкерана ТМ с другими препаратами и классифицируется следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/100 и

Лейкеран

Аналоги Лейкеран

Инструкция по применению Лейкеран

  • Состав
  • Показания к применению
  • Противопоказания к применению
  • Рекомендации по применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Фармакологическое действие
  • Побочные действия
  • Особые указания
  • Передозировка
  • Лекарственное взаимодействие
  • Условия хранения
  • Условия отпуска

Состав

Активные вещества: хлорамбуцил 2 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кремний коллоидный безводный, стеариновая кислота.

Состав оболочки: Opadry коричневый YS-1-16655A (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, железа оксид желтый, железа оксид красный).

Показания к применению Лейкеран

  • Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина);
  • злокачественные лимфомы (в т.ч. лимфосаркома);
  • хронический лимфолейкоз;
  • макроглобулинемии Вальденстрема.

Противопоказания к применению Лейкеран

  • Беременность;
  • период кормления грудью;
  • повышенная чувствительность к любому компоненту данного препарата.

С осторожностью (необходимо сопоставить риск и пользу): угнетение функции костного мозга (выраженные лейкопения, тромбоцитопения и анемия); ветряная оспа (в настоящее время или недавно перенесенная), опоясывающий герпес, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой и бактериальной природы, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, подагра (в анамнезе), нефроуролитиаз уратный, травма головы (в анамнезе), эпилепсия (в анамнезе), тяжелые заболевания печени и почек.

Рекомендации по применению

Лейкеран обычно является одним из компонентов комбинированной терапии, в связи с чем при выборе доз и режима введения препарата следует обращаться к специальной литературе. Леикеран принимается внутрь. Таблетки не следует делить на части.

В виде монотерапии Леикеран применяют обычно в дозе 0,2 мг/кг массы тела/сутки в течение 4-8 недель.

В виде монотерапии Леикеран обычно применяют первоначально в дозе 0,1-0,2 мг/кг массы тела/сутки в течение 4-8 недель; затем проводят поддерживающую терапию или в меньшей суточной дозе, или прерывистыми курсами.

Начальная доза Лейкерана составляет 0,15 мг/кг массы тела/сутки до тех пор, пока общее число лейкоцитов крови не снизится до 10000/мкл. Через 4 недели после окончания первого курса терапии лечение можно возобновить в поддерживающей дозе 0,1 мг/кг массы тела/сутки.

Лейкеран является препаратом выбора. Начальная доза составляет 6-12 мг/сутки ежедневно, а после развития лейкопении рекомендуется перейти на поддерживающую терапию в дозе 2-8 мг/сутки ежедневно в течение неопределенного периода времени.

Дети: Лейкеран можно применять для лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом у детей, используя те же схемы, что и у взрослых.

При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза Лейкерана не должна превышать 0,1 мг/кг массы тела.

Применение Лейкеран при беременности и кормлении грудью

Фармакологическое действие

Хлорамбуцил относится к ароматическим производным азотистого иприта и действует как бифункциональный алкилирующий препарат. Алкилирование происходит посредством образования высокоактивных радикалов этиленимониума. Вероятно, происходит перекрестное связывание радикалов этиленимоииума со спиралью ДНК и последующее нарушение процесса репликации ДНК.

Фармакокинетика

Препарат хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax (492±160 нг/мл) достигаются через 0,25 -2 ч после приема. T1/2 составляет в среднем 1,3 ±0,5 ч. Связь с белками плазмы – 99%.

После приема внутрь хлорамбуцила, меченого 14 С, максимальная радиоактивность плазмы отмечается через 40-70 мин. Хлорамбуцил выводится из плазмы крови в среднем через 1,5 ч .

Быстро и полностью метаболизируется в печени (метаболизм связан с S -окислением боковой цепи масляной кислоты) до фармакологически активного метаболита фенилуксусного иприта (бис-2-хлорэтил-2(4-аминофенил)-ацетиловой кислоты). Выводится почками – 15-60%. T1/2 составляет в среднем 1,8±0,4 ч. AUC бис-2-хлорэтил-2(4-аминофенил)-ацетиловой кислоты приблизительно в 1,33 раза превышает AUC хлорамбуцила, что подтверждает алкилирующую активность метаболита.

Не проникает через ГЭБ. Проходит через плацентарный барьер.

Побочные действия Лейкеран

Со стороны системы кроветворения: очень часто – лейкопения (обратима, если прием препарата прекращен своевременно), тромбоцитопения, лимфопения, нейтропения, снижение содержания гемоглобина; крайне редко – необратимое угнетение функции костного мозга.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, диарея, изъязвления слизистой оболочки полости рта; редко – гепатотоксическое действие токсико-аллергического генеза (гепатонекроз или цирроз, холестаз, желтуха).

Со стороны дыхательной системы: крайне редко – интерстициальный фиброз легких (при длительном приеме хлорамбуцила), интерстициальная пневмония.

Аллергические реакции: иногда – кожная сыпь; редко – уртикароподобная сыпь, ангионевротический отек; крайне редко – мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны нервной системы: часто – судороги у детей с нефротическим синдромом; редко – локальные и/или генерализованные судороги у детей и взрослых, получающих хлорамбуцил в терапевтических дозах ежедневно или курсы высокодозной пульс-терапии; крайне редко – неуверенность при ходьбе, тремор, мышечные подергивания, периферическая невропатия, парезы, возбуждение, спутанность сознания, выраженная слабость, тревожность, галлюцинации.

Со стороны мочевыделительноп системы: крайне редко – асептический цистит.

Прочие: лекарственная гипертермия, гиперурикемия или нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты (результат быстрого распада клеток), нарушение менструального цикла, вторичная аменорея, азооспермия, вторичная малигнизация.

Особые указания

Лейкеран является цитотоксическим средством, которое следует применять только под контролем врача, имеющего опыт применения подобных препаратов.

При неповрежденной наружной оболочке соприкосновение таблеток Лейкерана с кожей безвредно. Деление таблеток запрещено.

При использовании таблеток Лейкерана следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических препаратов.

Поскольку Лейкеран может вызывать необратимое угнетение функции костного мозга, во время лечения необходимо систематически (не менее 2-3 раз в неделю) производить общий анализ крови с подсчетом форменных элементов периферической крови.

При применении в терапевтических дозах Лейкеран угнетает выработку лимфоцитов и в меньшей степени влияет на количество нейтрофилов и тромбоцитов, а также на уровень гемоглобина.

Нет необходимости прекращать прием Лейкерана при первых признаках снижения количества нейтрофилов, однако следует помнить, что снижение количества нейтрофилов может продолжаться в течение 10 и более дней после приема последней дозы.

Пациентам, ранее лечившимся цитостатическими препаратами или подвергавшимся лучевой терапии, Лейкераи назначают не ранее, чем через 1.5-2 мес после окончания предыдущего лечения, при условии отсутствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии.

Дети с нефритическим синдромом, пациенты, получающие высокодозную пульс-терапию Лейкераном, а также пациенты с судорожными припадками в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением врача в течение курса лечения Лейкераном, поскольку у них может быть повышен риск развития судорог.

Больные с нарушениями выделительной функции почек должны находится под тщательным наблюдением, т.к. у них может развиться более выраженная миелосупрессия, связанная с азотемией.

При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови рекомендуется применение средств, защелачивающих мочу. Развитие нефропатии можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости или назначением аллопуринола при необходимости.

Больным с тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать меньшие дозы.

Так как использование алкилирующих средств ассоциировано со значительным повышением частоты развития острого лейкоза, при назначении хлорамбуцила необходимо сопоставлять риск возникновения острого лейкоза с потенциальным терапевтическим эффектом данного препарата.

Пациентам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции.

Передозировка

Симптомы: обратимая панцитопения, повышенная возбудимость, атаксия, повторные эпилептоидные припадки типа grand mal. Специфический антидот не известен.

Лечение: немедленное промывание желудка, мониторинг и поддержание жизненно важных функций организма, тщательный контроль анализов крови и общие поддерживающие мероприятия, в том числе переливание крови или ее компонентов по показаниям. Диализ не эффективен.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, угнетающими кроветворения, возможно усиление миелотоксичности.

При одновременном применении с противоподагрическими средствами требуется корректировка доз последних (хлорамбуцил может повышать концентрацию мочевой кислоты в крови).

Трициклические аитидепрессанты, а так же галоперидол, мапротилин, ингибиторы моноаминооксидазы, фенотиазины, тиоксантены могут снижать порог судорожной активности и повышать риск возникновения судорожных припадков.

Препараты, интенсивно связывающиеся с белками плазмы, повышают токсичность хлорамбуцила (конкуренция на уровне связи с белком).

С инактивированиыми вирусными вакцинами – снижение выработки антител в ответ на введение вакцины; с живыми вирусными вакцинами – интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител.

Условия хранения

Хранить при температуре 2-8°С в недоступном для детей месте. Срок годности: 3 года.

Читайте также:
Как принимать и чем заменить свечи Кипферон для детей
Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: