Ливиал: инструкция по применению, цена, отзывы женщин и врачей

Ливиал

Состав

Действующее вещество — Тиболон -2,5 мг.

  • 100 мг — лактозы;
  • 10 мг — картофельного крахмала;
  • 0,2 мг — аскорбил пальмитата;
  • 0,5 мг —магния стеарата;
  • вода очищенная (во время производства удаляется).

Форма выпуска

Выпускается в виде таблеток с активным веществом Тиболон — 2,5 мг.

Таблетки плоские, круглые белого или близкого к нему цвета. Края таблетки скошены, на разных сторонах выдавлены — «MK» над «2» + «ORGANON» и пятиконечная звезда.

Одна упаковка содержит 28 таблеток (1 блистер) или 84 таблетки (3 блистера).

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лекарственное средство Ливиал проявляет эстрогенную, гестагенную, а также слабую андрогенную активность. Способствует стабилизации гипоталамо-гипофизарной системы в период климакса, индуцирует снижение выработки гонадотропных гормонов.

В периоде постменопаузы задерживает разрушение костной ткани, ослабляет такие симптомы климактерического синдрома, какголовные боли, повышенное потоотделение, «приливы» крови к лицу.

Позитивно влияет на общее настроение и либидо, вследствие увеличения концентрации периферических и центральных опиоидов. Не оказывает стимулирующего действия на пролиферацию эндометрия, в то же время, стимулируя слизистую оболочку влагалища. Подавляет процесс овуляции у фертильных женщин.

Предупреждает развитие заболевания — остеопороз, понижает содержание в сыворотке крови кальция и фосфатов.

Тиболон отличается высокой абсорбцией. Процесс всасывания после перорального приема протекает быстро и полностью.

Преобразование происходит в печени с выделением активных и неактивных продуктов метаболизма.

Концентрация Тиболона в плазме крови довольна низка и достигает своего пика через 60-90 минут после внутреннего приема.

T1/2 метаболитов препарата составляет около 7 часов, без последующего накопления в организме.

Выводится, преимущественно в виде метаболитов, с помощью почек. Небольшая часть выделяется с калом и желчью.

Показания к применению

  • симптоматическая терапия эстрогенной недостаточности в постменопаузе у женщин;
  • профилактика остеопороза в постменопаузеу женщин, которые склонны к частым переломам и при индивидуальной непереносимости прочих групп лекарственных средств, применяемых с целью профилактики заболевания.

Противопоказания

  • период грудного вскармливания;
  • период беременности;
  • влагалищные кровотечения неясной этиологии;
  • период времени менее 12 месяцев, прошедших после последней менструации;
  • диагностированная или подозреваемая злокачественнаяопухоль молочной железы (в том числе в анамнезе);
  • гиперплазия эндометрияне подвергавшаяся лечению;
  • диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные образования, в частности рак эндометрия и прочие (в том числе в анамнезе);
  • тромбоэмболии и тромбозы (артериальные или венозные) наличествующие в данное время или в прошлом (в том числе тромбофлебит и тромбоз глубоких вен, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, геморрагические или ишемические цереброваскулярные патологии);
  • предтромбозные состояния (в том числе стенокардия и транзиторные ишемические атаки), протекающие в настоящее время или наблюдаемые в прошлом;
  • подтвержденные тромбофилические патологии (в том числе дефицит антитромбина; С или S протеинов);
  • сердечно-сосудистая недостаточность, находящаяся в стадии декомпенсации;
  • многочисленные или выраженные причины возможного развития артериального или венозного тромбоза(в том числе неконтролируемая артериальная гипертензия, фибрилляция предсердий, поражения сердечных клапанов с осложнениями, инфекционный эндокардит, серьезные операции с длительнойиммобилизацией,ожирение, обширная травма);
  • печеночная недостаточность;
  • острая патология печени или перенесенные ранее заболевание печени, приведшие к изменениям ее функции;
  • обнаруженные или ранее диагностированные доброкачественные или злокачественные новообразования печени (в том числе аденома печени);
  • отосклероз, развившийся на фоне приема гормональных контрацептивов или во время предыдущего срока беременности;
  • порфирия;
  • редкие наследственные патологии (в том числе недостаточность лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция);
  • повышенная чувствительность к компонентам Ливиала.

С осторожностью следует назначать Ливиал:

  • при фиброме матки (лейомиома) и/или эндометриозе;
  • при повышенном риске развития эстрогензависимых опухолей (например, рак молочной железы, обнаруженный у ближайших родственников);
  • при сердечно-сосудистой недостаточности без симптомов декомпенсации;
  • при контролируемой артериальной гипертензии;
  • при повышенном уровне холестерина в крови;
  • при желчнокаменной болезни;
  • при сахарном диабете;
  • при системной красной волчанке;
  • при сильных головных болях или мигрени;
  • при эпилепсии;
  • при гиперплазии эндометрия в анамнезе;
  • при почечной недостаточности;
  • при бронхиальной астме;
  • при отосклерозе,который не связанный с приемом гормональных контрацептивов или беременностью.

Наличие каких-либо из этих патологий, наблюдаемое ранее или в настоящее время, является фактором риска их обострения или рецидива, во время применения Ливиала. При наличии таких состояний пациентка обязана находиться под постоянным наблюдением лечащего врача.

Побочные действия

  • боль внизу живота;
  • диспептические расстройства (метеоризм, диарея);
  • нарушения функции печени.

Центральная нервная система:

  • головокружение;
  • мигрень;
  • головная боль;
  • депрессия.
  • изменения веса;
  • претибиальный отек.
  • утолщение эндометрия;
  • выделения из влагалища;
  • кровотечения или кровянистые выделения из влагалища;
  • генитальный зуд;
  • болезненность молочных желез;
  • кандидозный вульвовагинит;
  • дисплазия шейки матки;
  • болезненные ощущения в области таза;
  • вульвовагинит.
  • кожный зуд;
  • себорейный дерматит;
  • сыпь.
  • нарушение зрения;
  • задержка жидкости;
  • боль в мышцах и суставах.

Ливиал, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция на Ливиал рекомендует 1-ну таблетку препарата как суточную дозу. Корректировать дозу лекарственного средства, с учетом возраста пациентки, не требуется. Таблетку стараются принимать в одно и то же время суток, проглатывая ее целиком и запивая водой.

Препарат Ливиал выпускается в блистерах, на нижней стороне которых нанесена маркировка с днями недели. День начала приема таблеток должен совпадать с днем, отмеченным на блистере.

Например, при приеме первой таблетки в понедельник следует принять таблетку из верхнего ряда блистера с маркировкой – «понедельник» (Mon). Дальнейший прием препарата осуществляется последовательно (по ходу рядов таблеток) в соответствии с маркировкой и днем приема, включая и последующие блистеры.

Во время терапии стараться не пропускать очередной прием препарата и не делать перерывов в лечении, если это предварительно не рекомендовано врачом.

При случайном пропуске каждодневного времени приема Ливиала, следующую таблетку необходимо принять как можно раньше на протяжении 12-ти часов.

По прошествии 12-ти часов следует пропустить этот прием и принять следующую таблетку в блистере в обычное время. Не принимать удвоенную дозу препарата для компенсации пропущенного приема.

Передозировка

Возможно вагинальное кровотечение, тошнота, чувство недомогания.

Чаще всего симптомы передозировки слабо выражены и не требуют специфического лечения.

Читайте также:
Жанин или Джес: что лучше? Отзывы врачей при эндометриозе

Взаимодействие

Препарат Ливиал может усиливать действия антикоагулянтов, в связи с этим доза последнего подлежит корректировке.

Барбитураты, гидантоины, Карбамазепин, Рифампицин, могут усилить метаболизм Тиболона.

Лекарственные средства, содержащие в составе Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), повышают метаболизм прогестинов и эстрогенов.

Условия продажи

Лекарственное средство Ливиал отпускается по рецепту.

Условия хранения

Хранить Ливиал в защищенном от света и недоступном для детей месте.

При температуре от 2° C до 25° C.

Срок годности

Особые указания

Препарат не используют в качестве контрацептивного средства.

Ливиал рекомендуют назначать не ранее чем через 12 месяцев после последней менструации (естественная менопауза). В случае хирургической менопаузы препарат назначают сразу после операции.

Превышать суточную дозу Ливиала (1 таблетка) не рекомендуют, из-за риска появления кровянистых выделений из влагалища.

Во время проведения терапии необходим врачебный контроль состояния пациенток, страдающих эпилепсией, мигренью, сахарным диабетом, гиперхолестеринемией, нарушениями функции почек (в том числе в анамнезе).

Аналоги Ливиала

Среди часто назначаемых препаратов заместительной гормональной терапии при климаксе есть и аналоги Ливиала:

  • Анжелик;
  • Фемостон;
  • Климодиен;
  • Циклопрогинова;
  • Климонорм;
  • Дивина;
  • Прогинова и т.д.

При поиске действенного лекарственного средства в период постменопаузы часто дискутируют на тему: — что лучше Анжелик или Ливиал; Фемостон или Ледибон и т.д.

Стоит заметить, что заместительную гормональную терапию при климаксе может назначить только опытный врач-гинеколог, после проведения детального обследования
и сбора анамнеза.

Поэтому дать однозначный ответ, какой из существующих препаратов лучше: Ливиал, Анжелик, Прогинова и прочие, нельзя. Гормональная терапия подбирается индивидуально для каждой пациентки, и проводиться под постоянным наблюдением врача с соблюдением всех его рекомендаций.

Синонимы

  • Велледиен;
  • Ледибон.

При беременности (и лактации)

Лекарственное средство Ливиал противопоказано к применению в период беременности и во время грудного вскармливания.

Отзывы о Ливиале

Отзывы врачей о Ливиале, при индивидуальном подходе к каждой пациентке, говорят о нем как об эффективном и относительно безопасном препарате при лечении климакса.

Отзывы женщин о Ливиале чаще положительные, хотя со ссылками на различные отрицательные побочные эффекты. Напомним, что самостоятельно подбирать гормональные препараты нельзя. Адекватное лечение может назначить только врач-гинеколог.

Цена Ливиала, где купить

Цена Ливиала таблетки 2,5 мг №28 в России колеблются от 1400 рублей до 2000 рублей.

Лекарственное средство Ливиал (2,5 мг №28) можно купить в Москве примерно, за 1750 рублей.

Для кого тиболон?

Тиболон — синтетический стероид, тканеселективный регулятор эстрогенной активности. В организме человека он метаболизируется в три изомера: 3 альфа-гидрокситиболон, 3 бета-гидрокситиболон и 4 дельта-метаболит, обладаюшие тканеселективным сродством к эстро

Tibolon is synthetic steroid, tissue-selective regulator of estrogenic activity. In the human organism, it is metabolized into three isomers: 3alfa-gidroksitibolon, 3beta-gidroksitibolon and 4 delta-metabolite, which have tissue-selective affinity for the estrogenic receptors.

Изменение демографической структуры общества в последние десятилетия привело к увеличению в популяции доли женщин старшей возрастной группы. В настоящее время развитые страны мира стоят перед серьезной социальной и медицинской проблемой — инверсией возрастной «пирамиды», что связано с увеличением продолжительности жизни. Более трети своей жизни современная женщина проводит в состоянии дефицита женских половых гормонов. По данным ВОЗ с каждым годом возрастает число женщин, вступающих в период постменопаузы (к 2030 г. их количество достигнет 1,2 млрд человек). Менопауза, не являясь заболеванием, приводит к нарушению эндокринного равновесия в организме женщины, вызывая приливы, раздражительность, бессонницу, а в последующем — возможные урогенитальные расстройства, повышение риска развития остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний. Все эти данные свидетельствуют о необходимости разработки целого ряда медицинских и социальных мер по защите здоровья, сохранению работоспособности и достойного качества жизни женщин пери- и постменопаузального периода.

Новым этапом в развитии менопаузальной гормональной терапии (МГТ) стали данные о возможности эффективного использования особых групп препаратов как альтернативы традиционной эстрадиолсодержащей заместительной гормональной терапии (ЗГТ) [1]. Одним из таких препаратов является тиболон, относящийся к категории G3H — другие половые гормоны и препараты, применяющиеся для лечения менопаузальных нарушений. Тиболон — синтетический стероид, тканеселективный регулятор эстрогенной активности. В организме человека он метаболизируется в три изомера: 3 альфа-гидрокситиболон, 3 бета-гидрокситиболон и 4 дельта-метаболит, обладающие тканеселективным сродством к эстрогенным рецепторам. Гидроксиметаболиты циркулируют в плазме крови в связанном неактивном состоянии в виде сульфатированных форм. Попадая в ткани-мишени (кости, центральная нервная система, мочеполовые органы, сердечно-сосудистая система), метаболиты тиболона реактивируются под воздействием сульфатазы, что обеспечивает их эстрогеноподобный эффект. В молочной железе и эндометрии 4 дельта-изомер блокирует сульфатазу, препятствуя формированию активных метаболитов, способных взаимодействовать с эстрогенными рецепторами. Этот изомер обладает также гестагенными и слабыми андрогенными свойствами. В результате достигаются благоприятные эстрогенные эффекты в центральной нервной системе, костях и мочеполовом тракте при отсутствии нежелательных влияний в эндометрии и молочных железах.

Тиболон появился на фармацевтическом рынке с 1988 г. Зарегистрирован в 89 странах для лечения климактерического синдрома, в 45 странах — для профилактики остеопороза. В РФ зарегистрирован препарат Ледибон — тиболон 2,5 мг, который применяется один раз в сутки, желательно в одно и то же время. Показания к применению: лечение симптомов эстрогенной недостаточности у женщин спустя 1 год после последней естественной менструации; профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе, имеющих высокий риск возникновения переломов, и при непереносимости других препаратов, применяемых для профилактики остеопороза. Начало лечения: естественная менопауза — лечение можно начать через 12 месяцев после последней естественной менструации; хирургическая менопауза — лечение начинают немедленно. Пропуск приема таблетки: менее 12 часов — принять немедленно; более 12 часов — пропустить прием таблетки, следующую таблетку принять в обычное время. Общая переносимость: Ледибон хорошо переносится, нет существенного влияния на массу тела.

В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что тиболон позволяет контролировать приливы жара, потливость и другие типичные симптомы, такие как бессонница, головная боль и утомляемость. В плане облегчения климактерических симптомов он оказался настолько же эффективным, как и многочисленные схемы эстроген-прогестагенной комбинированной и только эстрогенной терапии (ЭПТ/ЭТ) [8–10], хотя, возможно, он и характеризуется несколько более медленным началом действия, но может также использоваться в качестве «терапии прикрытия» для облегчения симптомов дефицита эстрогенов у женщин, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) по поводу миомы матки и эндометриоза [11, 12].

Читайте также:
Препарат Диакарб - инструкция по применению и его аналоги

Показано, что тиболон способствует обратному развитию атрофии влагалища (увеличивает кариопикнотический индекс и индекс созревания клеток) и улучшает качество цервикальной слизи [13]. Женщины, получающие лечение тиболоном, отмечают значительное уменьшение сухости во влагалище, выраженности диспареунии и мочевых симптомов.

Эффекты тиболона в отношении циркулирующих андрогенов отличаются от действия стандартных пероральных схем МГТ (ЭПТ/ЭТ). При использовании тиболона уровень глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), снижается, а не увеличивается, в связи с этим концентрация свободного тестостерона повышается, в то время как при стандартной МГТ (ЭПТ/ЭТ) наблюдается ее снижение. Показано, что увеличивается также концентрация дегидро­эпиандростеронсульфата (ДЭАС) [14]. Кроме этого, 4 дельта-изомер тиболона также оказывает некоторое андрогенное действие. Эти свойства тиболона способствуют его благоприятному влиянию на сексуальное благополучие, которое заключается в повышении сексуального влечения, возбуждения, стимуляции сексуальных фантазий и повышении увлажненности влагалища [15–17]. В сравнении со стандартными схемами ЭПТ, тиболон в значительно большей степени способствует увеличению частоты коитусов, повышает степень наслаждения и удовлетворенности половым актом [18]. Что касается частоты оргазма и сексуальной чувствительности, то при применении тиболона или комбинации эстрогенов и андрогенов наблюдается более выраженный эффект, нежели при использовании ЭТ или в контрольной группе [19].

Предполагается, что существенное благоприятное воздействие тиболона на уровень настроения обусловлен нормализацией уровня эндорфинов и его андрогенными свойствами [15, 20]. В сравнительном исследовании с использованием ЭПТ тиболон оказался более эффективным в плане уменьшения выраженности расстройств настроения [21]. Кроме того, его эффект может осуществляться синергистически с эффектами психоактивных препаратов, что сопровождается более быстрым достижением улучшения у женщин, страдающих депрессией и психозами. Поскольку применение антидепрессантов часто ассоциируется с сексуальной дисфункцией, влияние тиболона на сексуальность у таких женщин сопровождается дополнительными преимуществами.

В рандомизированных контролируемых исследованиях показано, что тиболон вызывает увеличение минеральной плотности костной ткани (МПК) и предотвращает потерю костного вещества [23, 24]. Благоприятные эффекты тиболона наблюдались как в шейке бедра, так и в позвоночнике. Эти благоприятные эффекты отмечались при длительном (10-летнем) лечении [25] как в ранней, так и в поздней постменопаузе у женщин с установленным диагнозом остеопороза и у женщин, получавших лечение агонистами ГнРГ [11, 12, 26–28].

Терапия тиболоном значительно реже вызывает болезненность молочных желез и масталгию, нежели ЭПТ; эта причина гораздо реже, чем в случае ЭПТ, приводит к прекращению лечения тиболоном [8, 9, 23, 29]. Женщины с болезненностью молочных желез или масталгией на фоне ЭПТ, по-видимому, могут воспользоваться благоприятным эффектом при переходе на тиболон [30].

Тиболон не вызывает увеличения плотности ткани на маммограмме [29, 31]. Самопроизвольно возникшая повышенная рентгенографическая плотность молочных желез рассматривается как независимый фактор риска рака молочной железы. В настоящее время неясно, является ли индуцированная ЭПТ плотность молочных желез суррогатным маркером повышенного риска рака молочной железы, однако повышенная маммографическая плотность может маскировать опухоли молочных желез при скрининговой маммографии, что приводит к поздней диагностике [32]. Кроме того, повышенная маммографическая плотность приводит к увеличению частоты повторных вызовов пациенток, что вызывает страх женщин [33, 34]. Действие тиболона на молочные железы отличается от эффектов ЭПТ. В отличие от ЭПТ, тиболон не повышает риск пролиферации ткани молочной железы, но стимулирует апоптоз [31, 35]. Согласно объединенным данным всех исследований тиболона III/IV фазы, тиболон не вызывал увеличения риска рака молочной железы, в сравнении с плацебо (относительный риск (ОР) 0,50; 95% доверительный интервал 0,11–2,54) [36]. Исследование «Миллион женщин» (MWS) сообщает о повышении ОР рака молочной железы на фоне лечения тиболоном (ОР 1,45; 95% доверительный интервал 1,25–1,67), хотя это увеличение и достоверно (p

А. Л. Тихомиров 1 , доктор медицинских наук, профессор
И. Б. Манухин, доктор медицинских наук, профессор
Е. И. Манухина, доктор медицинских наук, профессор
В. В. Казенашев, кандидат медицинских наук

ГБОУ ВПО МГМСУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москва

Ливиал

Содержание

  • Фармакологические свойства препарата Ливиал
  • Показания к примененинию препарата Ливиал
  • Применение препарата Ливиал
  • Противопоказания к примененинию препарата Ливиал
  • Побочные эффекты препарата Ливиал
  • Особые указания по применению препарата Ливиал
  • Взаимодействия препарата Ливиал
  • Передозировка препарата Ливиал, симптомы и лечение
  • Условия хранения препарата Ливиал

Фармакологические свойства препарата Ливиал

Фармакодинамика. Ливиал стабилизирует гипоталамо-гипофизарную систему в климактерический период, когда функционирование яичников прекращается. Этот центральный эффект проявляется благодаря сочетанию гормональных (эстрогенных, прогестагенных и слабых андрогенных) свойств препарата.
Ливиал в суточной дозе 2,5 мг угнетает секрецию гонадотропинов у женщин в постменопаузальный период и ингибирует овуляцию у женщин репродуктивного возраста. В указанной дозе Ливиал не стимулирует эндометрий у женщин в постменопаузальный период. Лишь у немногих пациенток отмечалась незначительная пролиферация эндометрия, выраженность которой не менялась с увеличением длительности приема препарата. Также отмечается стимулирующий эффект Ливиала на слизистую оболочку влагалища. Доказано, что Ливиал в указанной дозе предотвращает потерю костной массы в постменопаузальный период. Уменьшается выраженность менопаузальных нарушений, особенно вазомоторных, таких как горячие приливы и потливость. Ливиал оказывает положительное влияние на либидо и настроение. Некоторые метаболиты Ливиала могут усиливать биологические эффекты этого препарата.
Фармакокинетика. После перорального приема тиболон быстро и почти полностью абсорбируется в ЖКТ. Максимальная концентрация в крови достигается через 4 ч. Около 96% тиболона в кровотоке связывается с протеином. Кумуляции ни тиболона, ни его метаболитов в организме не отмечают. В тканях тиболон метаболизируется до производных соединений, предопределяющих тканевую специфичность действия препарата. В частности, в эндометрии тиболон метаболизируется ферментом 3β-гидроксистероиддегидрогеназой/изомеразой до Ε4-изомера, оказывающего гестагенное действие. Наоборот, в костной ткани препарат метаболизируется до 3α/3β-ОН-тиболона, оказывающего исключительно эстрогенное действие. Период полувыведения тиболона составляет 45 ч, а его гидроксиметаболитов — 6 ч.
Тиболон метаболизируется главным образом путем конъюгации и деконъюгации в процессе кишечно-печеночной циркуляции с образованием соединений, которые выводятся с мочой (30–35%) и калом (65–70%).

Читайте также:
Гинекохель: инструкция по применению, отзывы при беременности

Показания к применению препарата Ливиал

Применение препарата Ливиал

Упаковка Ливиала содержит 28 белых таблеток. Таблетки следует проглатывать не разжевывая, желательно в одно и то же время суток. Доза препарата составляет 1 таблетка в сутки.
Улучшение состояния обычно достигается в течение нескольких недель, но наилучшие результаты наблюдаются при лечении на протяжении как минимум 3 мес. В рекомендуемой дозе прием Ливиала может длиться и дольше.
Первой принимается таблетка из верхнего, обведенного рамкой, ряда, которая отмечена днем, соответствущим дню начала приема Ливиала. Следующие таблетки принимаются по 1 таблетке в сутки в направлении стрелки на упаковке до тех пор, пока не будут приняты все таблетки.

Противопоказания к применению препарата Ливиал

Период беременности и кормления грудью; диагностированная гормонозависимая опухоль или подозрение на ее наличие (рак молочной железы, рак эндометрия); сердечно-сосудистые или цереброваскулярные расстройства (тромбофлебит, тромбоэмболические нарушения в текущий момент или в анамнезе); влагалищное кровотечение неясной этиологии; развитие или обострение течения отосклероза в период беременности или приема стероидов; нарушение функции печени; повышенная чувствительность к лактозе и другим ингредиентам препарата.

Побочные эффекты препарата Ливиал

Ливиал, как правило, хорошо переносится, побочные эффекты развиваются редко. Возможны изменение массы тела, головокружение, себорейный дерматоз, влагалищное кровотечение, головная боль, желудочно-кишечные расстройства, изменение функциональных показателей печени, усиления роста волос на лице, отек голеней.

Особые указания по применению препарата Ливиал

Ливиал не предназначен для применения в качестве контрацептива. Прием в дозах, превышающих рекомендуемые, может обусловить влагалищное кровотечение. При необходимости применения препарата в более высоких дозах рекомендуется дополнительное применение прогестагена курсами по 10 дней каждые 3 мес.
Не рекомендуется начинать прием Ливиала до истечения 1-го года после последней естественной менструации. При более раннем начале приема могут появляться нерегулярные кровянистые выделения из влагалища. При переходе на прием Ливиала после применения другого гормонозаместительного средства рекомендуется сначала вызвать кровотечение отмены путем применения прогестагена для устранения вероятно существующей гиперплазии эндометрия.
Во время длительного приема стероидных гормонов рекомендуется периодически проводить медицинское обследование. Прием Ливиала следует прекратить при появлении признаков тромбоэмболии, изменении лабораторных показателей функции печени или развитии холестатической желтухи.
Следует постоянно наблюдать пациенток с любым из перечисленных патологических состояний: нарушение функции почек, эпилепсия или мигрень (или эти заболевания в анамнезе), поскольку прием стероидных гормонов может способствовать задержке жидкости в организме; гиперхолестеринемии, поскольку во время приема Ливиала отмечались случаи изменения липидного профиля сыворотки крови; нарушения углеводного обмена, поскольку Ливиал может снижать толерантность к глюкозе и повышать потребность в инсулине или других антидиабетических препаратах.

Взаимодействия препарата Ливиал

Метаболизм тиболона может ускоряться и, следовательно, его активность может снижаться при одновременном приеме соединений, индуцирующих ферментативные системы.
Во время приема Ливиала может повышаться чувствительность к антикоагулянтам из-за повышения фибринолитической активности крови (снижение уровня фибриногена; повышение концентрации антитромбина III, плазминогена и фибринолитической активности плазмы крови).
Изменения указанных параметров вызываются любыми стероидными гормонами; эти параметры возвращаются к исходному уровню после отмены препарата.

Передозировка препарата Ливиал, симптомы и лечение

явления острого отравления тиболоном выражены слабо, поэтому при одновременном приеме нескольких таблеток интоксикации не наблюдается. В этом случае могут развиваться нарушения функции ЖКТ. Специфической терапии не требуется.

Условия хранения препарата Ливиал

В защищенном от света и влаги месте при температуре 2–25 °C.

Список аптек, где можно купить Ливиал:

  • Москва
  • Санкт-Петербург

Вся правда о гормонозаместительной терапии

Беру на себя смелость описать преимущества и страхи перед назначением гормонозаместительной терапии (ГЗТ). Уверяю вас – будет интересно!

Менопауза, как утверждает современная наука, это не здоровье, это болезнь. Характерными специфическими проявлениями для неё являются вазомоторная нестабильность (приливы), психологические и психосоматические расстройства (депрессия, тревожность и др.), урогенитальные симптомы -сухость слизистых, болезненное мочеиспускание и ноктурия – “ночные хождения в туалет”. Долговременные последствия: ССЗ (сердечно-сосудистые заболевания), остеопороз (снижение плотности костной ткани и переломы), остеоартроз и болезнь Альцгеймера (слабоумие). А так же сахарный диабет и ожирение.

ГЗТ у женщин сложнее и многограннее, чем у мужчин. Если мужчине нужен для замещения только тестостерон, то женщине и эстрогены, и прогестерон, и тестостерон, а иногда и тироксин.

При ГЗТ используются меньшие дозы гормонов, чем в препаратах гормональной контрацепции. Препараты ГЗТ не обладают контрацептивными свойствами.

Все приведённые ниже материалы основаны на результатах крупномасштабного клинического исследования ГЗТ у женщин: Womens Health Initiative (WHI) и опубликованы в 2012 году в консенсусе по гормонозаместительноной терапии НИИ Акушерства и гинекологии им. В.И. Кулакова (Москва).

Итак, основные постулаты ГЗТ.
  1. ГЗТ можно начинать принимать ещё в течение 10 лет после прекращения менструального цикла (учитывая противопоказания!). Этот период называется «окном терапевтических возможностей». Старше 60 лет ГЗТ обычно не назначают.
    Как долго назначают ГЗТ? – «Столько, сколько нужно» Для этого в каждом конкретном случае надо определиться с целью применения ГЗТ, чтобы определить сроки ГЗТ. Максимальный срок использования ГЗТ: «последний день жизни – последняя таблетка».
  2. Основным показанием к ГЗТ являются вазомоторные симптомы менопаузы (это климактерические проявления: приливы), и урогенитальные расстройства (диспариуния -дискомфорт при половом акте, сухость слизистых, дискомфорт при мочеиспускании и др.)
  3. При правильном выборе ГЗТ нет данных об увеличении частоты рака молочной железы и органов малого таза, риск может повышаться при длительности терапии более 15 лет! А так же ГЗТ может использоваться после лечения рака эндометрия 1 стадии, меланоме, цистаденомах яичников.
  4. При удалённой матке (хирургическая менопауза) – ГЗТ получают в виде монотерапии эстрогенами.
  5. При вовремя начатой ГЗТ снижается риск сердечно- сосудистых заболевний и нарушения обмена веществ. То есть, при проведении гормонозаместительной терапии поддерживается нормальный обмен жиров (и углеводов), и это является профилактикой развития атеросклероза и сахарного диабета, так как дефицит половых гормонов в постменопаузе усугубляет имеющиеся, а иногда провоцирует начало метаболических нарушений.
  6. Риск тромбозов повышается при использовании ГЗТ при ИМТ (индексе массы тела) = более 25, то есть при избытке веса. Вывод: избыток веса – это всегда вред.
  7. Риск тромбозов выше у курящих женщин. (особенно при выкуривании более 12 пачки в день).
  8. Желательно использование в ГЗТ метаболически нейтральных гестагенов (эта информация больше для врачей)
  9. Трансдермальные формы (наружные, то есть гели) предпочтительнее при ГЗТ, они в России существуют!
  10. Психо-эмоциональные расстройства часто превалируют в климактерии (что не позволяет за их «маской» разглядеть психогенное заболевание). Поэтому ГЗТ можно давать в течение 1 месяца для проведения пробной терапии с целью дифференциальной диагностики с психогенными заболеваниями (эндогенной депрессией и т.д.).
  11. При наличии не леченной артериальной гипертензии, ГЗТ возможна только после стабилизации артериального давления.
  12. Назначение ГЗТ возможно только после нормализации гипертриглицеридемии** (триглицериды – вторые, после холестерина, «вредные» жиры, которые запускают процесс атеросклероза. А вот, трансдермальная (в виде гелей) ГЗТ возможна на фоне повышенного уровня триглицеридов).
  13. У 5 % женщин климактерические проявления сохраняются в течение 25 лет после прекращения менструального цикла. Для них особенно важна ГЗТ для поддержания нормального самочувствия.
  14. ГЗТ – это не способ лечения остеопороза, это способ профилактики (надо заметить – более дешевый способ профилактики, чем потом стоимость лечения самого остеопороза).
  15. Повышение веса часто сопровождает менопаузу, иногда это дополнительно + 25 кг и более, это вызвано дефицитом половых гормонов и связанных с ними нарушений (инсулинорезистентностью, нарушением толерантности к углеводам, снижением выработки инсулина поджелудочной железой, повышение выработки холестерина и триглицеридов печенью). Это называется общим словом – менопаузальный метаболический синдром. Вовремя назначенная ГЗТ – способ профилактики менопаузального метаболического синдрома (при условии, что его не было раньше, до периода менопаузы!)
  16. По типу климактерических проявлений можно определить каких гормонов в организме женщине не хватает, ещё до забора крови на гормональный анализ. По этим признакам климактерические расстройства у женщин делят на 3 типа:
    а) 1 тип – только эстроген-дефицитный: вес стабилен, нет абдоминального ожирения (на уровне живота), нет снижения либидо, нет депрессии и нарушений мочеиспускания и снижения мышечной массы, но есть климактерические приливы, сухость слизистых ( +диспариуния), и бессимптомный остеопороз;
    б) 2 тип (только андроген-дефицитный, депрессивный) если у женщины есть прибавка веса резко в области живота – абдоминальное ожирение, нарастание слабости и снижения мышечной массы, ноктурия – “ночные позывы в туалет”, сексуальные расстройства, депрессия, но нет приливов и остеопороза по денситометрии (это изолированная нехватка “мужских” гормонов);
    в) 3 тип, смешанный, эстроген-андроген-дефицитный: если выражены все перечисленные ранее нарушения – выражены приливы и урогенитальные расстройства (диспариуния, сухость слизистых и др.), резкое повышение веса, снижение мышечной массы, депрессия, слабость – то не хватает как эстрогенов, так и тестостерона, они оба требуются для ГЗТ.
    Нельзя сказать что какой либо из этих типов благоприятнее, чем другой.
    **Классификация по материалам Апетова С.С.
  17. Вопрос о возможном применении ЗГТ в комплексной терапии стрессового недержания мочи в менопаузе должен решаться индивидуально.
  18. ГЗТ используется для профилактики деградации хряща, в некоторых случаях и для лечения остеоартроза. Увеличение частоты остеоартрита с множественным поражением суставов у женщин после наступления менопаузы указывает на вовлечение женских половых гормонов в поддержание гомеостаза суставных хрящей и межпозвоночных дисков.
  19. Доказана польза терапии эстрогенами в отношении когнитивной функции (память и внимание).
  20. Лечение с помощью ГЗТ предотвращает развитие депрессивно-тревожного состояния, которое часто реализуется с менопаузой у предрасположенных к нему женщин (но эффект этой терапии возникает при условии, если терапия ГЗТ начата первые годы менопаузы, а лучше пременопаузы).
  21. Я уже не пишу о пользе ГЗТ для сексуальной функции женщины, эстетических (косметологических) моментах –профилактика «провисания» кожи лица и шеи, профилактика усугубления морщин, седины, потери зубов (от пародонтоза) и др.
Читайте также:
Урегит: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги
Противопоказания к ГЗТ:
  1. Рак молочных желез в анамнезе, в настоящее время или при подозрении на него; при наличии наследственности по раку молочной железы, женщине необходимо сделать генетический анализ на ген данного рака! И при высоком риске рака – ГЗТ уже не обсуждается.
  2. Венозная тромбоэмболия в анамнезе или в настоящее время (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия) и артериальная тромбоэмболическая болезнь в настоящее время или в анамнезе (например: стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт).
  3. Заболевания печени в стадии обострения.
  • эстроген-зависимые злокачественные опухоли, например, рак эндометрия или при подозрении на эту патологию;
  • кровотечения из половых путей неясной этиологии;
  • нелеченная гиперплазия эндометрия;
  • некомпенсированная артериальная гипертензия;
  • аллергия к активным веществам или к любому из составляющих препарата;
  • кожная порфирия;
  • разрегулированный сахарный диабет 2 типа
Обследования перед назначением ЗГТ:
  • Сбор анамнеза (для выявления факторов риска ГЗТ): осмотр, рост, вес, ИМТ, окружность живота, АД.
  • Гинекологический осмотр, забор мазков на онкоцитологию, УЗИ органов малого таза.
  • Маммография
  • Липидограмма, сахар крови, или сахарная кривая с 75 гр глюкозы, инсулин с подсчётом индекса НОМА
  • Дополнительно (не обязательны):
  • анализ на ФСГ, эстрадиол, ТТГ, пролактин, тестостерон общий, 25-ОН-витамин Д, АЛТ, АСТ, креатинин, коагулограмма, СА-125
  • Денситометрия (на остеопороз), ЭКГ.
  • Индивидуально – УЗДГ вен и артерий
О препаратах, используемых в ГЗТ.

У женщин 42-52 лет при сочетании регулярных циклов с задержками цикла (как явление пременопаузы), нуждающихся в контрацепции, не курящих. можно использовать не ГЗТ а контрацепцию – Джес, Логест, Линдинет, Мерсилон или Регулон/ или использование внутриматочной системы – Мирены (при отсутствии противопоказаний).

Далее переходят на ГЗТ в циклическом режиме (с менструальноподрбными кровотечениями), при прекращении цикла – переходят на непрерывный режим терапии.

Этрогены накожные (гели):

Дивигель 0.5 и 1 гр 0.1%, Эстрожель

Комбинированные препараты Э/Г для циклической терапии: Фемостон 2/10, 1/10, Климинорм, Дивина, Трисеквенс

Комбинированные препараты Э/Г для непрерывного приёма: Фемостон 1/2.5 конти, Фемостон 1/5, Анжелик, Клмодиен, Индивина, Паузогест, Климара, Прогинова, Паузогест, Овестин

Тиболон

Гестагены: Дюфастон, Утрожестан

Андрогены: Андрогель, Омнадрен-250

К альтернативным методам лечения относятся

Читайте также:
Линдинет 20: инструкция по применению, отзывы женщин, гинекологов

растительные препараты: фитоэстрогены и фитогормоны. Данные о долговременной безопасности и эффективности этой терапии не достаточны.

В некоторых случаях возможно единовременное сочетание гормональной ГЗТ и фитоэстрогенов. (например, при недостаточном купировании приливов одним видом ГЗТ).

Женщины, получающие ЗГT, должны не реже одного раза в год посещать врача. Первое посещение намечается через 3 месяца от начала ГЗТ. Необходимые обследования для мониторирования ГЗТ врач вам назначит, учитывая особенности вашего здоровья!

Важно! Обращение администрации сайта о вопросах в блоге:

Уважаемые читатели! Создавая этот блог, мы ставили себе цель дать людям информацию по эндокринным проблемам, методам диагностики и лечения. А также по сопутствующим вопросам: питанию, физической активности, образу жизни. Его основная функция – просветительская.

В рамках блога в ответах на вопросы мы не можем оказывать полноценные врачебные консультации, это связано и недостатком информации о пациенте и с затратами времени врача, для того чтобы изучить каждый случай. В блоге возможны только ответы общего плана. Но мы понимаем, что не везде есть возможность проконсультироваться с эндокринологом по месту жительства, иногда важно получить еще одно врачебное мнение. Для таких ситуаций, когда нужно более глубокое погружение, изучение медицинских документов, у нас в центре есть формат платных заочных консультаций по медицинской документации.

Как это сделать? В прейскуранте нашего центра есть заочная консультация по медицинской документации, стоимостью 1200 руб. Если эта сумма вас устраивает, вы можете прислать на адрес patient@mc21.ru сканы медицинских документов, видеозапись, подробное описание, все то, что сочтете нужным по своей проблеме и вопросы, на которые хотите получить ответы. Врач посмотрит, можно ли по представленной информации дать полноценное заключение и рекомендации. Если да, вышлем реквизиты, вы оплатите, врач пришлет заключение. Если по предоставленным документам нельзя дать ответ, который можно было бы рассматривать как консультацию врача, мы пришлем письмо о том, что в данном случае заочные рекомендации или выводы невозможны, и оплату брать, естественно, не будем.

С уважением, администрация Медицинского центра «XXI век»

Ливиал

Merck & Co. [Мерк энд Ко]

Аналоги Ливиал

Leo Pharma [Лео Фарма]

Товары из категории – Препараты при климаксе

Bionorica SE [Бионорика СЕ]

Солвей Биолоджикалз Б.В.

Инструкция по применению

Производитель

Ливиал выпускается голландской фармацевтической компанией Organon.

Необходимость применения

Назначается по показаниям:

  • для минимизации симптоматики хирургического и естественного климакса;
  • с целью проведения профилактического лечения болезней костной ткани, которые сопровождаются повышенной ломкостью костей из-за недостатка кальция, вследствие дефицита гормона эстрогена.

Фармакологический эффект

Данный препарат относится к анаболическим стероидам. Имеет эстрогенное и гестагенное действие. Прием данного лекарственного средства способствует стабилизации работы гипоталамуса и гипофиза после того, как яичники перестали функционировать. Благодаря использованию данного лекарственного средства симптоматика климакса сглаживается. Оказывается положительное действие на сексуальную функцию и психоэмоциональное состояние.

Выпускаемая форма и составляющие

Выпускается данное лекарственное средство в качестве драже для перорального приема. Реализация Ливиала осуществляется в картонной упаковке, где можно найти инструкцию по применению и блистеры с драже. Драже плоское и белое. Состав лекарственного средства – это активные и вспомогательные компоненты. Активный компонент драже – Tibolonum. Вспомогательный состав: Amylum solani, E572, E304, Lacticum saccharose, Aqua destillata.

Побочная симптоматика

Прием Ливиала может сопровождаться побочной симптоматикой, проявляющейся в виде болевых ощущений в голове; состояния, при котором утрачивается чувство равновесия и всё вокруг кружится и колеблется; расстройства живота; повышенной активности печеночных ферментов; набора или потери веса; повышения растительности на лице; маточных кровотечений; увеличения ткани эндометрия из-за активного деления клеток.

Наличие противопоказаний

Противопоказаниями к применению является аллергия или же повышенная восприимчивость к ингредиентам лекарственного средства. Нельзя принимать Ливиал:

  • будущим мамам в период ожидания еще нерожденного малыша;
  • мамам, кормящим своих детей грудью;
  • при наличии у пациента опухолей, которые зависят от гормонов;
  • если у пациента воспалены венозные стенки и в их просвете образовались тромбы;
  • если у больного закупорен тромбом кровеносный сосуд;
  • пациентам с недиагностированными кровотечениями из влагалища;
  • при нарушениях в функционировании печени и сердца в тяжелой форме;
  • при наличии у пациента цереброваскулярных заболеваний;
  • пациентам с патологическим разрастанием костной ткани во внутреннем ухе или других составляющих слуховой системы;
  • если с момента последних месячных не прошел 1 год.

Доза и методика приема

Препарат предназначен для перорального приема по показаниям. Прием осуществляется в одинаковое время суток в дозировке равной 2,5 миллиграммам за день. Минимальный курс данным лекарственным средством должен быть не менее 3-х месяцев. Начало терапии возможно спустя год с момента последних месячных или сразу после удаления матки либо обоих яичников.

Совместимость с другими лекарственными средствами

При взаимодействии тиболона с лекарственными средствами, которые направлены на угнетение активности свертывающей системы крови, эффективность последних увеличивается.

Примечания

Данное лекарственное средство необходимо принимать крайне осторожно пациентам с нарушениями в функционировании почек в тяжелой форме, а также больным с нарушенным углеводным обменом, повышенным уровнем холестерина в крови. Следует проявлять осторожность в использовании Ливиала пациентам, которые страдают эпилептическими припадками. Не стоит принимать данное лекарство в качестве средства контрацепции. Если в период лечения данным медикаментом появилась симптоматика таких болезней, как желтуха, тромбоэмболия или печеночные тесты стабильно демонстрируют патологии, то терапию следует незамедлительно прекратить. У пациентов, страдающих повышенным уровнем холестерина и сахара в крови, а также с нарушенным функционированием почек, необходимо контролировать лабораторные показатели.

Терапия заболеваний у мам в положении и тех, кто кормит ребенка грудью

Ливиал противопоказан к применению будущим мамам в период ожидания еще нерожденного малыша, а также женщинам, которые кормят своих деток грудью.

Читайте также:
Эскапел: инструкция по применению для прерывания беременности

Передозировка

Прием Ливиала в дозировке, значительно превышающей стандартную, может провоцировать возникновение ощущений общей усталости и ослабленности, дискомфорта в области живота и глотки, кровотечений из влагалища. При возникновении передозировки больному следует обратиться за консультацией к доктору.

Аналогичные лекарства

Аналогами являются: Ледибон.

Как хранить

Инструкция сообщает о том, что хранить данное лекарственное средство можно при температурном режиме от +2°С до +25°С, вдали от света и детей. Хранение и использование драже возможно на протяжении 2 лет. По окончанию этого срока лекарство не использовать.

Условия продажи

Реализация лекарства осуществляется при наличии рецепта от врача.

Ливиал Таблетки, 28 шт, 2,5 мг

Противоклимактерический препарат. При пероральном приеме тиб.
Инструкция

Показания к применению

  • лечение симптомов эстрогенной недостаточности у женщин в постменопаузе; – профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе, имеющих высокий риск возникновения переломов, и при непереносимости других групп препаратов, применяемых для профилактики остеопороза.

Противопоказания

Беременность и кормление грудьюПериод менее года после последней менструацииДиагностированный (в том числе в прошлом – в анамнезе) рак молочных желез или подозрении на негоДиагностированные (в том числе в анамнезе) злокачественные эстрогенозависимые опухоли (например, рак эндометрия) или подозрение на нихКровотечение из влагалища неясной этиологииНелеченная .

Болезни

Инструкция

Состав

Действующее вещество: тиболон (tibolone)Концентрация действующего вещества (ед.): 2, 5мг

Фармакологические свойства

Противоклимактерический препарат. При пероральном приеме тиболон быстро метаболизируется с образованием трех соединений, которые определяют фармако динамические характеристики препарата Ливиал. Два метаболита тиболона (3α-гидрокситиболон и 3β-гидрокситиболон) обладают эстрогеноподобной активностью, в то время как третий метаболит – Δ4-изомер тиболона обладает гестагеноподобной и андрогеноподобной активностью. Препарат Ливиал восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузе, облегчая связанные с их недостатком симптомы (приливы, ночная потливость, изменение настроения, депрессия, раздражительность, сухость и дискомфорт во влагалище, снижение либидо). Ливиал предотвращает потерю костной массы после наступления менопаузы или удаления яичников.

Показания к применению

  • лечение симптомов эстрогенной недостаточности у женщин в постменопаузе; – профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе, имеющих высокий риск возникновения переломов, и при непереносимости других групп препаратов, применяемых для профилактики остеопороза.

Противопоказания

Беременность и кормление грудьюПериод менее года после последней менструацииДиагностированный (в том числе в прошлом – в анамнезе) рак молочных желез или подозрении на негоДиагностированные (в том числе в анамнезе) злокачественные эстрогенозависимые опухоли (например, рак эндометрия) или подозрение на нихКровотечение из влагалища неясной этиологииНелеченная гиперплазия эндометрияИдиопатическая (в анамнезе) или имеющаяся венозная тромбоэмболия (тромбофлебит, эмболия легких)Любые тромбоэмболические заболевания артерий в анамнезе (например, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт или транзиторная ишемическая атака)Сердечно-сосудистая недостаточность в стадии декомпенсацииОстрое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к нормеПеченочная недостаточностьПорфирияОтосклероз, возникший во время беременности или при лечении гормональными препаратамиУстановленная повышенная чувствительность к препарату. С осторожностью Наряду с пользой, проведение ЗГТ может иметь некоторый риск для здоровья, что необходимо учитывать при решении вопроса о начале приема препарата или о продолжении его применения. Перед тем как Вы начнете принимать ЗГТ, врач должен ознакомиться с Вашим анамнезом, в том числе семейным, перенесенными Вами заболеваниями, провести необходимое физикальное обследование, включающее в себя измерение артериального давления (АД), пульса, массы тела и др.

обследование молочных желез; гинекологическое исследование; осуществить необходимые лабораторные исследования. В дальнейшем Вы должны проходить обязательные профилактических осмотры, согласно рекомендациям врача, но не реже одного раза в год. Следует помнить, что некоторые состояния/заболевания могут прогрессировать или ухудшится под влиянием ЗГТ. Если у Вас имеется или ранее отмечалось любое из следующих состояний/заболеваний, своевременно проинформируйте об этом вашего врача: Лейомиома (фиброма матки) и/или эндометриозПеренесенные тромбоэмболические нарушения (заболевания вен и артерий)Заболевания сердцаНарушение мозгового кровообращенияРак молочных желез у ближайших родственников (мать, сестры)Артериальная гипертензияЗаболевание печени в настоящее время или в анамнезе (например, аденома печени)Повышение холестерина в кровиНарушения углеводного обмена, сахарный диабет как при наличии, так и отсутствии осложненийЖелчекаменная болезньМигрень или сильная головная больСистемная красная волчанкаГиперплазия эндометрия в анамнезеЭпилепсияБронхиальная астмаПочечная недостаточность

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Ливиал противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Блистеры с препаратом Ливиал маркированы днями недели. Начните прием препарата с приема таблетки, отмеченной текущим днем. Например, если день приема совпадает с понедельником, то необходимо принять таблетку, отмеченную понедельником, из верхнего ряда блистера. Далее принимайте таблетки, согласно дням недели. Из следующего блистера таблетки принимаются без пропусков и перерывов. Не допускайте пропусков приема между блистерами или упаковками Препарат Ливиал не следует принимать в период до истечения 12 месяцев после последней естественной менструации. Если препарат Ливиал начать принимать раньше указанного срока, то увеличивается вероятность нерегулярных кровянистых выделений/кровотечений из влагалища. В случае возникновения каких-либо побочных эффектов, немедленно обратитесь к врачу. Если Вы забыли принять препарат Ливиал Если Вы забыли принять таблетку, то примите ее, как только вспомните об этом, но не позже, чем через 12 часов. Если Вы просрочили прием таблетки более, чем на 12 часов, то пропустите его. Не принимайте удвоенную дозу для восполнения пропущенной отдельной дозы.

Побочное действие

Боль внизу живота Кровянистые выделения/ кровотечения из влагалища Усиление слизистых выделений из влагалища Увеличение массы тела Болезненность в молочных железахУсиление роста волос, в том числе и на лице Дискомфорт во влагалище, например, выделения, зуд и раздражение Акне . Мастодиния. Деменция (снижение умственных способностей, выражающееся в потере памяти). Другими возможными побочными эффектами могут быть; Головокружение, головная боль, мигрень Депрессия Кожные высыпания или зуд кожи Расстройства зрения Желудочно-кишечные расстройства (диарея, метеоризм) Задержка жидкости в организме, появление отечности Боль в суставах, мышечная боль Нарушение функции печени Своевременно проконсультируйтесь с врачом при появлении вышеперечисленных или любых других побочных эффектах, в том числе не указанных в данной инструкции, -которые появились во время приема Ливиала Во время проведении ЗГТ могут быть диагностированы: Пролиферация эндометрия Рак молочной железы, другие доброкачественных и злокачественные гормонозависимые опухоли Венозная тромбоэмболия Инфаркт миокарда и/или инсультЖелчекаменная болезнь Кожные заболевания (с появлением кожных высыпаний, депигментации, красных полос на коже)

Читайте также:
Ярина: нет месячных после отмены контрацептива

Передозировка

Возможны следующие симптомы: чувство недомогания, тошнота, вагинальное кровотечение.

Особые указания

Препарат Ливиал не предназначен для применения в качестве контрацептивного средства и не защищает от нежелательной беременности. Решение о начале приема препарата Ливиал должно быть основано на оценке соотношения «польза/риск» с учетом всех индивидуальных факторов риска, а у женщин старше 60 лет следует также принять во внимание повышение риска развития инсультов. Для лечения постменопаузных симптомов препарат Ливиал необходимо назначать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы терапии, и следует продолжать терапию препаратом Ливиал лишь в период времени, когда польза от терапии превышает риск. Необходимо тщательно оценить риск развития инсульта, риск развития рака молочной железы и рака эндометрия у каждой женщины с интактной маткой, учитывая все индивидуальные факторы риска, частоту возникновения и особенности обоих видов рака и инсульта с точки зрения излечиваемости, заболеваемости и смертности. Доказательства относительного риска, связанного с ЗГТ или применением тиболона для лечения преждевременной менопаузы, ограничены. Вместе с тем, соотношение польза/риск у женщин с преждевременной менопаузой может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста, из-за низкого абсолютного уровня риска у более молодых женщин. Медицинское обследование/наблюдениеДо начала или возобновления терапии препаратом Ливиал следует собрать индивидуальный и семейный медицинский анамнез. Физикальное обследование (включая обследование органов малого таза и молочных желез) должно проводиться с учетом данных анамнеза, абсолютных и относительных противопоказаний. Во время терапии рекомендованы профилактические повторные осмотры, частота и характер которых определяются индивидуальными особенностями пациентки, но не реже 1 раза в 6 месяцев. В частности, женщина должна быть информирована о необходимости сообщения врачу об изменениях в молочных железах. Обследования, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятой в настоящее время схемой обследования, адаптированной к клиническим потребностям каждой пациентки, но не реже 1 раза в 6 месяцев. Причины для немедленной отмены терапии и незамедлительного обращения к врачуТерапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и/или при следующих состояниях/заболеваниях:- желтуха или ухудшение функции печени;- внезапное повышение АД, отличающееся от обычных показателей АД, характерных для пациентки;- возникновение головной боли типа мигрени. Гиперплазия и рак эндометрияДанные рандомизированных контролируемых клинических исследований противоречивы, однако данные наблюдательных исследований показали увеличение риска развития гиперплазии или рака эндометрия у женщин, принимающихпрепарат Ливиал. Эти исследования показали, что риск развития рака эндометрия повышается с увеличением продолжительности применения препарата. Тиболон может увеличивать толщину, измеряемую с помощью трансвагинального ультразвукового исследования. В течение первых месяцев лечения могут наблюдаться прорывные кровотечения и кровянистые выделения. При появлении кровянистых выделений/кровотечения на фоне применения препарата Ливиал, которые продолжаются более 6 месяцев от начала приема препарата или начинаются через 6 месяцев после начала применения препарата Ливиал и продолжаются даже после того, как пациентка прекратила применение препарата Ливиал, необходимо обратиться к врачу – это может быть признаком гиперплазии эндометрия. Рак молочной железыДанные разных клинических исследований с точки зрения доказательной медицины в отношении риска развития рака молочной железы при приеме тиболона противоречивы, и требуется проведение дальнейших исследований. По данным Исследования миллиона женщин было выявлено значимое увеличение риска развития рака молочной железы при применении дозы 2.5 мг. Этот риск становился явным через несколько лет применения препарата и возрастал с увеличением продолжительности применения, возвращаясь к исходному уровню через несколько лет (чаще через 5 лет) после прекращения применения препарата. Эти результаты не были подтверждены в ходе исследования с использованием Базы Данных Общей (врачебной) Практики (GPRD) [General Practice Research Database]. Рак яичниковРак яичников распространен значительно меньше, чем рак молочной железы. Длительная (не менее 5-10 лет) заместительная монотерапия эстрогенами связывалась с незначительным повышением риска развития рака яичников. Некоторые исследования, включая исследование Инициатива здоровья женщин (WHI) [Women’s Health Initiative], свидетельствуют о том, что длительная терапия комбинированными препаратами для ЗГТ может обладать аналогичным или несколько более низким риском. В Исследовании миллиона женщин было показано, что относительный риск развития рака яичников при применении тиболона был аналогичен риску, связанному с применением других видов ЗГТ. Венозная тромбоэмболияПрепараты для ЗГТ, содержащие только эстрогены, или комбинированные препараты для ЗГТ, содержащие эстроген и гестаген, могут увеличивать риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии) в 1.3-3 раза, в особенности в течение первого года применения препаратов для ЗГТ. По данным эпидемиологического исследования с использованием баз данных Великобритании риск развития ВТЭ, связанный с приемом тиболона, был ниже, чем риск, связанный с обычной ЗГТ, но в связи с тем, что в тот момент времени лишь небольшая часть женщин принимала тиболон, нельзя исключить незначительное увеличение риска по сравнению с женщинами, не принимавшими тиболон. Пациентки с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск развития ВТЭ, и прием препарата Ливиал может увеличить этот риск, поэтому применение препарата данной популяцией пациенток противопоказано. Факторами риска развития ВТЭ являются применение эстрогенов, пожилой возраст, обширное оперативное вмешательство, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2), беременность и послеродовой период, системная красная волчанка и рак. У пациенток после проведенных хирургических вмешательств необходимо особое внимание уделять профилактическим мероприятиям для предупреждения ВТЭ в послеоперационном периоде. При необходимости продолжительной иммобилизации после операции рекомендовано временное прекращение приема препарата Ливиал за 4-6 недель до проведения операции. Лечение не следует возобновлять до тех пор, пока у женщины не восстановится двигательная активность. Женщинам, у которых ВТЭ в анамнезе отсутствует, но которые имеют родственников первой степени родства, имеющих в анамнезе тромбоз в молодом возрасте, может быть предложен скрининг (следует информировать женщину, что при скрининге выявляется лишь часть тромбофилических состояний). Если выявлено тромбофилическое состояние, которое обособлено от тромбоза у родственников, или серьезное нарушение (например, дефицит антитромбина, протеина S, протеина С или комбинация нарушений), прием препарата Ливиал противопоказан. В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения польза/риск применения ЗГТ или тиболона. Если после начала лечения развивается ВТЭ, прием препарата необходимо прекратить. Пациентки должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу, если появятся симптомы потенциальной тромбоэмболии (например, боль и односторонний отек нижней конечности, внезапная боль в груди, одышка). Ишемическая болезнь сердца (ИБС)В рандомизированных контролируемых исследованиях не получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с наличием или отсутствием ИБС, которые получали ЗГТ комбинированными препаратами (эстроген/гестаген) или препаратами для ЗГТ, содержащими только эстроген. В эпидемиологических исследованиях с использованием базы GPRD не было получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин в постменопаузе, которые получали тиболон. Ишемический инсультТерапия препаратом Ливиал увеличивает риск возникновения ишемического инсульта, начиная с первого года применения. Абсолютный риск возникновения инсульта строго зависит от возраста, и, следовательно, данный эффект тиболона тем больше, чем больше возраст. При возникновении необъяснимых мигренеподобных головных болей с или без нарушения зрения необходимо как можно быстрее обратиться к врачу. В этом случае нельзя принимать препарат до тех пор, пока врач не подтвердит безопасность продолжения ЗГТ, поскольку такие головные боли могут быть ранним диагностическим признаком возможного инсульта. Другие состоянияПо имеющимся данным лечение препаратом Ливиал приводило к значительному дозозависимому снижению холестерина ЛПВП (с -16.7% при дозе 1.25 мг до -21.8% при дозе 2.5 мг после 2 лет применения). Также снижалась общая концентрация триглицеридов и липопротеина. Снижение концентрации общего холестерина и холестерина ЛПОНП не являлось дозозависимым. Концентрации холестерина ЛПНП не изменялись. Клиническое значение этих данных пока неизвестно. Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, поэтому пациентки с сердечной или почечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением врача. Женщины с уже имеющейся гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением врача во время терапии препаратом Ливиал, т.к. редкие случаи значительного повышения уровня триглицеридов в плазме крови, способствующие развитию панкреатита, отмечались во время терапии эстрогенами при данном состоянии. Лечение препаратом Ливиал приводит к очень небольшому снижению тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) и общего Т4. Уровень общего Т3 не изменяется. Ливиал снижает уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), тогда как уровни кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ) и циркулирующего кортизола не изменяются. Применение препаратов для ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Имеются данные о повышенном риске возможного развития деменции у женщин, при начале непрерывной терапии комбинированными препаратами для ЗГТ или препаратами для ЗГТ, содержащими только эстрогены, в возрасте после 65 лет.

Читайте также:
Кломид: инструкция по применению, как принимать после курса

Влияние терапии ливиалом (тиболоном) на сердечно-сосудистую систему и липидный спектр крови в постменопаузе

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

РМАПО и НЦАиГ РАМН, Москва

П остменопауза относится к основным факторам риска возникновения артериальной гипертензии. После 50 лет у женщин наблюдается резкое возрастание случаев повышения артериального давления. Распространенность артериальной гипертензии в женской популяции с возрастом постепенно увеличивается и после 60 лет уровень ее распространенности превосходит этот показатель у мужчин. В настоящее время для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в постменопаузе все шире применяется заместительная гормональная терапия. Коррекция дефицита эстрогенов устраняет дисфункцию вегетативной нервной системы, восстанавливает тонус сосудов и нормализует липидный спектр крови. В качестве заместительной гормонотерапии, как правило, используются препараты, в состав которых входят натуральные эстрогены и прогестерон. В данном исследовании изучалось влияние на центральную и периферическую гемодинамику, липидный спектр крови первого синтетического препарата Ливиал (тиболон), обладающего свойствами не только эстрогенов и прогестерона, но и андрогенов.

Материал и методы

Обследовано 30 женщин в возрасте 55,6±1,18 лет. Среднее время, прошедшее после последнего менструального цикла, составило 8,9±0,6 лет. У 26 (86,6%) женщин имелась артериальная гипертензия: мягкая – у 15 (57,7%), средняя – у 11 (42,3%). Все женщины страдали климактерическим синдромом. Степень тяжести климактерического синдрома определялась по классификации Е. М. Вихляевой, основанной на количестве “приливов” в сутки. Климактерический синдром легкой степени тяжести имел место у 8 (26,6%) женщин, средней степени тяжести – у 16 (53,4%), тяжелой степени – у 6 (20%) женщин. Степень выраженности сердечно–сосудистых симптомов оценивалась по специально разработанному опроснику по трехбальной шкале (учитывалась периодичность их возникновения), согласно которому: 0 баллов – нет, 1 балл – слабо выражен (3–4 раза в месяц или спорадический), 2 балла – умеренно выражен (не более двух раз в неделю), 3 балла – значительно выражен (несколько раз в день). Гипотензивный эффект оценивался с помощью традиционного трехкратного измерения артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений в положении больного сидя, а также суточного мониторирования АД. Для суточного мониторирования АД использовался бифункциональный рекордер AM 5600 фирмы АМР (Advance melical products, USA). Перенос данных рекордера и их последующая обработка осуществлялись с помощью компьютерной программы MICRO SI 7400 на компьютере IBM PC, соединенным с помощью кабеля с внешним модулем для переноса данных. Суточное мониторирование АД проводилось в течение 24 часов, интервал между измерениями АД составлял 15 минут днем и 30 минут ночью. По данным мониторирования рассчитывался средний уровень систолического (САД) и диастолического (ДАД) АД в дневное и ночное время. Реакцию артериального давления на нагрузку и толерантность к физической нагрузке определяли по результатам велоэргометрической пробы (ВЭМ–пробы). Для исследования использовался велоэргометр “Seca” и электрокардиограф “Bioset–600” (Германия). Центральную и периферическую гемодинамику оценивали по данным эхокардиографии, общей реографии, пневмо– и фотоплетизмографии. Эхокардиографическое исследование проводилось на аппаратах “Aloka –725” (Япония), и “RT – 6800” фирмы General Electric (США). Ультразвуковые аппараты были оснащены датчиками 2,5 мГц и 5,0 мГц “Contex” Для выполнения исследования использовались М– и В– режимы, а также Допплер–ЭХОКГ. Для оценки анатомических структур сердца измерялись толщина межжелудочковой перегородки (ТМЖП) и задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ), конечный диастолический и систолический размер левого желудочка (КДР и КСР), рассчитывались конечный систолический и диастолический объемы левого желудочка (КДО и КСО), фракция выброса (ФВ). При помощи Допплер–ЭХОКГ проводилось измерение временных и скоростных характеристик внутрисердечных токов крови: показатели трансмитрального диастолического потока (скорость раннего и позднего диастолического наполнения левого желудочка – VE и VA, отношение пика Е к пику А – Е/А), время изгнания крови из левого желудочка (ЕТ) и время изоволюметрического расслабления (IVRT) левого желудочка. Для исследования центральной гемодинамики (ЦГД) и оценки сосудистого тонуса применялся аппаратно–программный комплекс (импекард “Белорусь”) и реоплетизмограф “Реодин” РПЦ – 01 (“Медака”, Россия). Оценивались следующие параметры: минутный объем (МО), ударный объем (УО), сердечный индекс (СИ), ударный индекс (УИ), общее периферическое сопротивление сосудов (ОПС), давление наполнения левого желудочка (ДНЛЖ) и работа (мощность) левого желудочка (АЛЖ). Для оценки объемного кровотока и сосудистого тонуса конечностей использовалась артериальная пневмоплетизмограмма (ППГ); для определения тканевого (капиллярного) кровотока в пальцах кисти и стопы – артериальная фотоплетизмограмма (ФПГ). Исследование проводилось на приборе ULTRA PVD (фирма АМР, США), в котором предусмотрены возможности записи как превмоплетизмограммы, так и фотоплетизмограммы. При анализе ППГ и ФПГ учитывались симметричность записей, форма (острый систолический пик, наличие инцизуры, вогнутость диастолического участка) и амплитуда кривой. Липидный спектр крови оценивался по уровню холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП, ЛПОНП), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), апопротеинов А и В (Аро А и Аро В). Все исследования проводились до начала лечения и через три, шесть, девять и двенадцать месяцев терапии Ливиалом.

Читайте также:
Цетротид: инструкция по применению, цена отзывы при ЭКО

Результаты обрабатывались в соответствии с правилами вариационной статистики с представлением данных в виде средней величины и ее стандартного отклонения (М±т). Достоверность различий оценивалась по критерию Стьюдента. Достоверным считался уровень значимости при р Результаты и обсуждения

Субъективное улучшение состояния женщин отмечалось к третьему месяцу терапии Ливиалом. Через три месяца лечения значительно уменьшилось количество приливов и потливость. Статистически достоверно регрессировали общемозговые (головная боль, головокружение) и сердечно–сосудистые симптомы (кардиалгии, сердцебиение), астенический синдром. Тенденция к уменьшению выраженности симптомов климактерического синдрома сохранялась и к концу курса терапии, (рис. 1).

Рис. 1. Динамика симптомов климактерического синдрома при терапии Ливиалом

Уменьшение проявлений климактерического синдрома вероятно обусловлено влиянием тиболона через специфические рецепторы на вегетативную нервную систему. Терапия Ливиалом устраняла дисфункцию вегетативной нервной системы, снижая в первую очередь активности симпатической нервной системы, что способствовало уменьшению вазомоторных расстройств.

Регрессирование симптомов климактерического синдрома сопровождалось снижением как систолического так и диастолического артериального давления (табл. 1). Статистически достоверное снижение САД и ДАД наблюдалось уже через три месяца лечения Ливиалом и сохранялось и концу курса терапии; при этом у женщин с мягкой артериальной гипертензией отмечалось полная нормализация артериального давления.

Через двенадцать месяцев лечения Ливиалом уменьшился и прирост артериального давления на одну и ту же нагрузку при проведении велоэргометрической пробы (рис. 2), однако полученные данные не были статистически достоверны.

Рис. 2. Динамика прироста артериального давления во время ВЭМ-пробы на фоне терапии Ливиалом

Кроме уменьшения прироста АД во время велоэргометрической пробы на фоне лечения Ливиалом происходило существенное увеличение толерантности к физической нагрузке. Если исходно общий объем выполняемой работы равнялся 214,1 ±18,13 Вт, то уже к шестому месяцу лечения он составил 320,54±19,48 Вт (р Рис. 3. Изменение ППГ и ФПГ на фоне терапии Ливиалом

Восстановление тонуса сосудистой стенки, уменьшение периферического сопротивления и улучшение микроциркуляторного русла могло способствовать снижению артериального давления.

Увеличение мощности левого желудочка при терапии Ливиалом, проявляющееся в возрастании работы левого желудочка при исследовании ЦГД возможно связано с прямым влиянием тиболона на кардиомиоциты, улучшением их сократительной активности.

На фоне терапии Ливиалом отмечалось и улучшение показателей сердечной гемодинамики. Через 12 месяцев терапии уменьшились КСО и КДО, статистически достоверно сократились КСР и КДР левого желудочка, несколько увеличилась фракция выброса. Лечение тиболоном приводило к улучшению диастолической функции левого желудочка, что проявлялось в статистически достоверном уменьшении времени изгнания крови из левого желудочка и времени изоволюметрического расслабления (IVRT), увеличении скорости трансмитрального кровотока в начале диастолы (табл. 3). Уменьшения толщины стенки левого желудочка при этом не наблюдалось.

Наиболее вероятной причиной положительной динамики эхокардиографических показателей является снижение, а при мягкой гипертонии и нормализация артериального давления и уменьшение жесткости миокарда.

По данным многочисленных исследований эстрогены уменьшают в плазме уровень ХС ЛПНП и повышают уровень ХС ЛПВП путем ускорения катаболизма ЛПНП и одновременного увеличения синтеза ЛПВП. В то же время эстрогены могут увеличивать продукцию печенью ТГ и частиц ЛПОНП, что ограничивает их применение у женщин с гипертриглицеридемией. Результаты проведенного исследования показали, что терапия Ливиалом приводила к улучшению липидного спектра крови (табл. 4). Положительный эффект тиболона в отличие от натуральных эстрогенов был обусловлен статистически достоверным уменьшением уровня триглицеридов и ЛПОНП, апопротеинов А. Существенной динамики ЛПВП и ЛПНП не выявлено.

Полученные данные свидетельствуют о том, что пациенткам с дислипидемией, проявляющейся в основном в увеличении уровня триглицеридов, в качестве заместительной гормональной терапии целесообразнее назначение Ливиала.

1. Терапия Ливиалом (тиболоном) оказывает положительное влияние на течение климактерического синдрома, уменьшает вазомоторные расстройства и способствует снижению артериального давления.

2. Заместительная терапия Ливиалом (тиболоном) улучшает показатели центральной и периферической гемодинамики, снижает периферическое сопротивление и восстанавливает тканевой кровоток.

3. Лечение Ливиалом (тиболоном) улучшает показатели внутрисердечной гемодинамики и диастолическую функцию левого желудочка, что приводит к восстановлению трансмитрального кровотока, уменьшению времени изоволюметрического расслабления левого желудочка и времени изгнания крови из левого желудочка.

Читайте также:
Млекоин для лактации: отзывы и инструкция по применению

1. Бобров Л.Л., Дударенко С.В., Обрезан А.Г. Использование тиболона (ливиала) у пациенток с климактерической кардиопатией Журнал акушерства и женских болезней, 1997, вып 1, стр. 44–48

2. Буткевич Н.М., Горбаченков А.А. Гормонозаместительная терапия при сердечнососудистых заболеваниях у женщин в климактерическом периоде Российский кардиологический журнал, 1999, 6, стр 38–45

3. Вихляева Е.М. Климактерический синдром и его лечение М, 1966, 139с

4. Грицианский Н.А. Заместительная терапия эстрогенами в менопаузе реальный метод первичной и вторичной профилактики сердечно–сосудистых заболеваний у женщин или только интересная тема для обсуждения. Клиническая фармакология и терапия, 1994, (3), 3. стр. 30–39

5. Клименченко Н.И. Влияние заместительной гормональной терапии на сердечнососудистую систему у женщин в постменопаузе Matena Medica, 3(11), 1996, 49–56

6. Крымская М.Л. Климактерический период М, 1989, стр. 44–61, 79–82

7. Сергеев П.В., Караченцев А.Н., Матюшин А.И. Эстрогены и сердце. Кардиология. – є 3. –1996.– С. 75–78.

8. Сметник В.П. Клинические аспекты климактерических расстройств. Гормональная терапия климактерических расстройств (Материалы конференции). М., 1994, 4–8.

9. Сметник В.П., Ткаченко Н.М,, Глезер Г.А., Москаленко Н.П. Климактерический синдром. М.,1988, с.16–72, с.158–248.

10. Сметник В.П., Чернуха Г.Е., Кузнецов С.Ю. Особенности липидного состава сыворотки крови у женщин с преждевременным выключением функции яичников. Сов. Медицина., 1991, 6, стр. 17–20.

11. Altie J., Siseles N.O., Tutzer M. et al. Systemic hemodynamic effects of transdermal oestrogen substitution in postmenopausal women. – International Congress on the Menopause, 7–th (Abstracts). Stockholm, 1993, p. 70.

12. Beljic Т., Babic D., Marincovic J., Prelevic G.M. Effect of estrogen replacement on cardiac function in postmenopausal women with and without flushes. Gynecological Endocrinology. 1999. 13, p. 104–112.

13. Beljic Т., Prelevic G.M. The effects of hormone replacement therapy on cardiac function in healthy postmenopausal women. Gynecological Endocrinology. 1995, v. 9, Suppl. 1, p. FS26.

14. Beljic Т., Prelevic G.M. The effect oftibolone on heart function of postmenopausal women with NIDDM. Cardiovascular. PI 18.

15. Bush Т.L. The epidemiology of cardiovascular disease in postmenopausal women. – Ann. NY Acad. Sci. – V. 592. – P. 263–271.

16. Christiansen С., Juel–Riis В. Five years with continuous combined estrogen/progestogen therapy. Effects on calcium metabolism, lipoproteins and bleeding pattern. – Br. J. Obstet. Gynecol. –1990.–V. 97. –P. 1087–1092.

17. Cicinelli E., Ignarro I.J., Matteo M.G. et al. Effects of estrogen replacement therahy on plasma levels of nitric oxide in postmenopausal women. Am. J. Obstet. Gynecol. – 1999, 180. – P. 334–9.

18. De Melo N.R. Impect ofHRT on blood pressure and coagulation. – II Congress of the European Menopause Society (abstracts). – Madrid. – 1992. P. 55.

19. Parish E. Lipoprotein and apolipoprotein levels in postmenopausal women on continuous oestrogen/progestogen therapy. – Br. J. Obstet. Gynecol. – 1989. – V. 3. – P. 358–364.

20. Fletcher C.D., Godfree V.A., Parish E. et al. A comparison of the effects of two HRT regimes on lipids, blood pressure and vascular responsiveness. – International Congress on the Menopause, 7–th (Abstracts). Stockholm, 1993, p. 39

21. Granfone A., Campos H., McNamara J.R. et al. Efects of estrogen replacement on plasma lipoproteins and apolipoproteins in postmenopausel, dyslipidaemic women. – Metabolism.– 1992.–V.41.–P. 1193–1198.

22. Heckbert S., Atkins D., Siscovick D. et al. A review of the assosiation of estrogens and progestins with cardiovascular disease with postmenopausel women. Arch. Intern. Med., 1993, 153, 1421–1427.

23. Knaw К.Т. The menopause and hormone replacement therapy. – Postgrad. Med. J. – 1992. V. 68. P. 615–623.

24. Lugones L. Efficacy of tibolone during early menopause and postmenopause. HRT Regimens. P300.

25. Marsh M.S., Crook D., Whitecroft S. et al. Effect of continuous combined estrogen and desogestrel hormone replacement therapy on serum lipids and lipoproteins. – Obstet. Gynecol. –1994. –V. 83. –Р. 19–23.

26. Martin K.A., Freeman M.W. Postmenopausal hormone replacement therapy. N. Engl. J. Med., 1993, v.328, 1494–1499.

27. Mercuri N.. Ardito P., Vescio F. Et al. A new approach to postmenopausal hormonal treatment. Gynecotogical Endocrinology. – New–York–London. 1995. – V. 9. – Suppl. n. 1. – P. FC31.

28. Peamaro P.C., Urthiangue M.E., Sandoval A.P. et al. Cardiovascular risk factors, menopausal status and hormone replacement therapy. – International Congress on the Menopause, 7–th (Abstracts). Stockholm, 1993, P. 38.

29. Pines A., Fishman E.Z., Levo J. et al. Menopause related changes in left ventricular wall thickness. – International Congress on the Menopause, 7–th (Abstracts). Stockholm, 1993, P. 14.

30. Rymer J., Crook D., Sidhu M. et al. Effects of Tibolone on serum concentration oflipoprotein(a) in postmenopausel women. – Acta Endocrinol (Cjpenh.). – 1993. – V. 128. – P. 259–262.

31. Samsioe G. Effect of hormone replacement therapy on lipid metabolism and incidence of cardiovascular disease. In Samsioe G. (ed). Cardiovascular disease and HRT. New perspectives. Parthenon Publishing Group, 1993, 35–40.

32. Stampfer M.J., Colditz G.A., Willett W.A. et al. Postmenopausal estrogen therapy and cardiovascular disease: ten year follow–up from the Nurses Health Study. N. Engl. J. Med., 1991, 325, 736–762.

33. Van Beresteyn E. et al. Am. J. Epidemiol., 1993, 137, 383–392.

Тиболон – Ливиал (торговое название)

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: