Методжект – инструкция по применению. Аналоги лекарства Методжект и цены

Методжект

Состав

Активный компонент метотрексат динатрия; дополнительные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций, хлорид натрия.

Форма выпуска

Предварительно наполненные градуированные шприцы по 25,20,15,10,7,5 мг. По 1 шприцу из бесцветного нейтрального стекла (тип 1), с пластиковой насадкой и иглой в блистере, помещенные в картонную упаковку.

Фармакологическое действие

Методжект оказывает противоопухолевое действие. Дополнительно препарат обладает иммунодепрессивным эффектом.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Цитостатический противоопухолевый препарат группы антиметаболитов, преобразует дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую. Тормозит выделение и восстановление ДНК и клеточный митоз. К его действию особенно чувствительны быстроразмножающиеся клетки злокачественных опухолей, эмбриональные и эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Также имеет иммунодепрессивное действие.

С белками плазмы связывается примерно половина принятой дозы метотрексата. Время образования наибольшей концентрации 0,5-1 час. Всасывание препарата замедляет пища. Период конечного полувыведения составляет около 6-7 часов и в зависимости от состояния больного и дозы может сильно варьироваться (3-17 часов). Период полувыведения увеличивается до 4 раз у больных асцитом, плевральным выпотом.

Около 10 % от объема метаболизируется в печени. Выведение происходит в большинстве случаев в неизмененном виде, в основном с помощью почек. Около 6-21 % метотрексата и 2-4 % 7-гидроксиметотрексата выводятся из организма с желчью. Энтерогепатическая циркуляция наблюдается в ярко выраженной форме.

При почечной недостаточности выведение из организма метотрексата в значительной мере задерживается, а информация о причинах задержки отсутствует.

Показания к применению

  • полиартрит у больных со сложными формами хронического артритав активной фазе;
  • тяжелые формы псориазаи псориатического артрита у взрослых пациентов, в случаях отсутствии реакции на обычную терапию;
  • ювенальный ревматоидный полиартрит.

Противопоказания

  • высокая чувствительность к метотрексату либо другим компонентам средства;
  • нарушение функции печени;
  • злоупотребление алкоголем;
  • недостаточность почечной деятельности;
  • нарушение функции кроветворения:лейкопения, тромбоцитопения;
  • хронические, а также острые инфекционные заболевания в тяжелой стадии: туберкулез, выраженный иммунодефицит, ВИЧ-инфекция;
  • активная фаза язвенной болезни кишечника;
  • беременность и период грудного вскармливания.

Необходимо соблюдать осторожность при следующих заболеваниях:

  • асцит;
  • дегидратация;
  • заболевания, связанные с непроходимостью ЖКТ;
  • хроническая недостаточность почек;
  • заболевания вирусной или бактериальной природы (в настоящий момент или недавно перенесенные) паразитарного и инфекционного характера: герпес, виремическая фаза опоясывающего герпеса, язвенная болезнь желудка, амебиаз, воспалительные процессы и инфекции слизистой ротовой полости;
  • рвота, а также диарея;
  • язвенные поражения двенадцатиперстной кишки;
  • пожилой возраст.

Побочные действия

Наиболее часто встречающимися и распространенными побочными эффектами при использовании препарата Методжект можно отметить ответное реагирование системы кроветворения, а также пищеварительной системы.

Система пищеварения:

  • увеличение активности трансаминаз;
  • стоматит;
  • тошнота;
  • отсутствие аппетита;
  • диарея;
  • язвы ротовой полости.
  • рвота (возможно с кровью);
  • цирроз и жировое изменение печени;
  • острый гепатит а также нарушение функций печени;
  • эрозивные или язвенные поражения желудка и кишечного тракта;
  • панкреатит.
  • лейкопения и анемия;
  • панцитопения.

Очень редко встречается агранулоцитоз, возможно развитие тяжелой формы угнетения костного мозга.
Также необходимо отметить аллергические и дерматологические реакции организма на Методжект, среди которых:

  • экзантема и кожный зуд;
  • облысение;
  • кожные высыпания и жжение;
  • изменение цвета ногтей;
  • анафилактический шок;
  • лихорадка;
  • бляшки на коже и аллергический васкулит.

Среди реакции на препарат центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы и эндокринной системы выделяют:

  • перикардит;
  • снижение кровяного давления;
  • тромбоз вен и сосудов;
  • головную боль и усталость;
  • депрессию и нарушение вкусовых ощущений;
  • сонливость и головокружение.

Органы дыхания:

  • пневмония;
  • фарингит;
  • легочная недостаточность;
  • бронхиальная астма.

Мочевыделительная система:

  • воспаление мочевого пузыря;
  • почечная недостаточность;
  • анурия и болезненное мочеиспускание.

Половая система:

  • воспаление влагалища;
  • выделения из вагины;
  • импотенция;
  • нарушение менструального цикла и очень редко – бесплодие.

Костно-мышечная система:

  • остеопороз;
  • переломы.

Система обмена веществ:

Реакция органов чувств:

  • конъюнктивит;
  • нарушение зрительного восприятия;
  • звон в ушах.

Возможны такие инфекционные поражения, как сепсис и гистоплазмоз, а также новообразования и возникновение лимфом. При применении препарата в месте введения возможно жжение и образование абсцесса.

В зависимости от частоты применения и дозы препарата частота и тяжесть побочных эффектов могут варьироваться.

Методжект, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат Методжект должен назначаться квалифицированными врачами, ознакомленными со свойствами и особенностями применения метотрексата. Данный препарат вводится подкожно, внутривенно или внутримышечно в зависимости от заболевания и особенностей лечения 1 р/неделю.

В состав упаковки входит инъекционная игла, предназначенная для подкожного введения препарата, в иных случаях применяют иглы, предназначенные для внутривенного или внутримышечного введения.

Рекомендуемая первоначальная доза для взрослых пациентов с ревматоидным артритом — 7,5 мг вещества. Доза препарата может быть увеличена в зависимости от формы и выраженности заболевания, а также переносимости вещества метотрексата, но не должна быть больше 25 мг в неделю. С момента начала приема препарата реакция на лечение наблюдается через 1-2 месяца, после получения желаемых результатов дозу можно снижать и корректировать до наиболее эффективной низкой дозы.

Для пациентов, больных псориазом и псориатическим артритом доза составляет 7,5 мг препарата, затем постепенно увеличивается, достигая 25 мг/неделю; пациентами с почечной недостаточностью, а также пожилыми пациентами Методжект необходимо назначать осторожно и в зависимости от роста креатинина в организме; малолетним до 16 лет с ювенальным хроническим артритом в полиартритной форме рекомендуется вводить от 10 до 20 мг/неделю внутримышечно.

Передозировка

В основном токсины метотриксата влияют на систему кроветворения. Для лечения применяется натрия либо кальция фолината, вводимые в организм внутривенно или внутримышечно, их доза должна быть не меньше дозы метотриксата. Если наблюдается большая передозировка, то необходимо увеличить количество щелочи в моче и провести гидратацию всего организма с целью недопущения выпадения осадка метотрексата в почечных каналах.

Взаимодействие

При приеме алкоголя и препаратов, токсичных для печени и системы кроветворения, увеличивается риск образования структурно-функциональных нарушений печени и органов кроветворения.

Читайте также:
Ибандроновая кислота (Сандоз) - инструкция по применению

Применение антибиотических средств в некоторых случаях снижают процесс выведения метотрексата, что приводит к увеличению его количества в плазме, угрожая возникновением гематологической токсичности. Увеличения времени выведения препарата может происходить и при применении омепразола, Пантопразола как ингибиторов протонного насоса.

При назначении препаратов, способных вызывать в организме уменьшение количества фолатов, следует также учитывать, что данные вещества, например сульфаниламиды, увеличивают дефицит фолиевой кислоты в организме и усиливают токсическое действие метотрексата.

Благотворно сказывается прием фолатосодержащих лекарственных средств, уменьшающих количество токсинов метотрексата, влияющих на костный мозг (поливитамины и др.).

Условия продажи

Препарат продается по рецепту.

Условия хранения

Данный препарат относится к лекарственным средствам Списка Б. Он должен храниться в сухом, защищенном от света месте вне доступа детей. Температура хранения до 25 °C. Замораживать нельзя.

Срок годности

Отзывы о Методжекте

Наиболее распространенные отзывы о Методжекте на форумах в сети Интернет:

      • Методжект, а также некоторые иные лекарственные препараты, в состав которых входит метотрексат, являются одними из наиболее эффективных средств при таких заболеваниях, как серонегативный полиартрит, ревматоидный артрит, коксартроз, псориатический артрит и др.;
      • применение и дозировка препарата должны очень строго контролироваться;
      • эффект от действия препарата наблюдается от 6 месяцев и более с момента начала применения;
      • обязательный ежедневный прием таблеток с фолиевой кислотой для снижения гепатотоксического действия препарата;
      • многие больные принимают Методжект на протяжении 5 и более лет, поддерживая на протяжении этого периода необходимую дозу лекарства в организме.

Отзывы при псориазе: отмечается достаточная эффективность вещества метотрексат при соответствующем курсе лечения.

Цена Методжекта, где купить

В настоящее время в связи с развитием медицины и расширением отрасли торговли купить медицинские препараты не представляется проблематичным, а цена Методжекта в среднем варьируется от 770 рублей до 1500 рублей за упаковку. При этом цена Методжект 15 мг в Москве составляет в среднем 1160 рублей, а упаковка данного препарата объемом 20 мг обойдется в среднем около 1400 российских рублей. Также имеется возможность купить Методжект 15 мг в Москве, используя сеть Интернет.

Методжект

Онкотек Фарма Продакшн Гмбх, Германия

Онкотек Фарма Продакшн Гмбх, Германия

Онкотек Фарма Продакшн Гмбх, Германия

Онкотек Фарма Продакшн Гмбх, Германия

Онкотек Фарма Продакшн Гмбх, Германия

Аналоги Методжект

Инструкция по применению Методжект

  • Состав
  • Показания к применению
  • Противопоказания к применению
  • Рекомендации по применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Фармакологическое действие
  • Побочные действия
  • Особые указания
  • Передозировка
  • Лекарственное взаимодействие
  • Условия хранения
  • Условия отпуска

Состав

Активные вещества: метотрексат динатрия, что соответствует содержанию метотрексата 50 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.

Показания к применению Методжект

  • Ревматоидный артрит у взрослых;
  • полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме;
  • тяжелые генерализованные формы псориаза и псориатического артрита у взрослых при неэффективности стандартной терапии.

Противопоказания к применению Методжект

  • Выраженное нарушение функции печени;
  • алкоголизм;
  • почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 20 мл/мин);
  • нарушения кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия;
  • тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез, ВИЧ-инфекция;
  • язвенные поражения ротовой полости;
  • язвенное поражение ЖКТ в активной фазе;
  • выраженный иммунодефицит;
  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • одновременная вакцинация живыми вакцинами;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью: следует применять препарат у пациентов с асцитом, дегидратацией, обструктивными заболеваниями ЖКТ, плевральным или перитонеальном выпотом, с хронической почечной недостаточностью; при паразитарных и инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) – простой герпес, опоясывающий герпес в виремической фазе, ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз установленный или подозреваемый (риск развития тяжелого генерализованного заболевания); при подагре (в т.ч. в анамнезе) или уратном нефроуролитиазе (в т.ч. в анамнезе), инфекции и воспалении слизистой оболочки полости рта, при рвоте и диарее (потеря жидкости вследствие выраженной рвоты и диареи может привести к усилению токсичности метотрексата), язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, при предшествующей химио- или лучевой терапии, астении, у пациентов пожилого возраста.

Рекомендации по применению

Методжект назначают подкожно (п/к), внутримышечно (в/м) или внутривенно (в/в).

Входящая в состав упаковки игла для инъекций предназначена только для п/к введения Методжекта. Для введения препарата в/м и в/в необходимо использовать подходящие для этих способов введения иглы.

Препарат применяют 1 раз в неделю. Общую продолжительность лечения врач определяет индивидуально.

Препарат должен назначать врач, имеющий опыт применения метотрексата и знания о свойствах препарата и особенностях его действия.

При ревматоидном артрите для взрослых рекомендуемая начальная доза препарата составляет 7,5 мг 1 раз/нед. в/м, в/в или п/к. В зависимости от выраженности заболевания и переносимости метотрексата доза может быть постепенно увеличена – по 2.5 мг/нед. Максимальная доза – 25 мг/нед. Терапевтический эффект обычно развивается через 4-8 недель после начала применения препарата. После достижения оптимального терапевтического эффекта следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. Длительность терапии препаратом может превышать 10 лет.

При псориазе и псориатическом артрите за неделю до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу 5-10 мг метотрексата для выявления реакций непереносимости. Рекомендуемая начальная доза – 7,5 мг 1 раз/нед. в/м, в/в или п/к. Дозу следует постепенно увеличивать. В большинстве случаев не следует превышать дозу 25 мг/нед., но в любом случае максимальная доза составляет 30 мг/нед. Терапевтический эффект обычно развивается через 2-6 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа дозу следует уменьшить до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.

Читайте также:
Тизанидин - инструкция по применению, аналоги и синонимы (Тизанидин-Тева)

У пациентов с почечной недостаточностью Методжект следует применять с осторожностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью: у пациентов с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особенно вызванными приемом алкоголя, Методжект следует применять с большой осторожностью. При концентрации билирубина > 5 мг/дл (85,5 мкмоль/л) метотрексат противопоказан.

У пациентов пожилого возраста Методжект следует применять с осторожностью, нередко необходима коррекция дозы в сторону понижения из-за возрастного снижения функции печени и почек, а также снижения запаса фолатов в организме.

Детям в возрасте до 16 лет при полиартритной форме ювенильного хронического артрита рекомендуемая доза метотрексата составляет 10-15 мг/м2 поверхности тела в нед. При недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м2/нед. Из-за ограниченности данных о п/к и в/в применении у детей препарат при ювенильном артрите следует применять в/м.

При переходе от приема метотрексата внутрь к парентеральному применению может потребоваться снижение дозы из-за различия биодоступности препарата при разных способах применения.

Во время терапии Методжектом следует рассмотреть вопрос одновременного назначения препаратов фолиевой кислоты в соответствии с существующими стандартами лечения.

Применение Методжект при беременности и кормлении грудью

Методжект противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Метотрексат влияет на фертильную функцию, является эмбрио-, фетотоксичным и тератогенным препаратом. При применении у человека метотрексат проявляет тератогенные свойства, способен вызывать внутриутробную гибель плода, врожденные уродства.

Ограниченное применение у беременных женщин (42) привело к увеличению частоты (1:14) мальформаций (краниальных, кардиоваскулярных, конечностей). В случаях прерывания терапии метотрексатом перед оплодотворением наблюдалось нормальное течение беременности.

Пациенты детородного возраста обоих полов и их партнеры должны применять надежные меры контрацепции во время лечения метотрексатом и, как минимум, в течение 6 месяцев после его окончания.

Если беременность наступила во время терапии метотрексатом, следует оценить риск побочного воздействия на плод.

Метотрексат выделяется с грудным молоком в количествах, опасных для ребенка, поэтому перед началом лечения метотрексатом грудное вскармливание следует прекратить и воздерживаться от него в течение всего курса лечения.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Иммунодепрессант, противоопухолевый препарат, антиметаболит, антагонист фолиевой кислоты. Конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз.

К действию метотрексата особенно чувствительны быстропролиферирующие клетки: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистых оболочек. Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.

Остается невыясненным, чем обусловлена эффективность метотрексата при лечении псориаза, псориатического артрита и ревматоидного артрита (в т.ч. ювенильного хронического артрита): его противовоспалительным или иммуносупрессивным действием. Также не установлено, в какой степени эффективность терапии объясняется вызванным метотрексатом увеличением экстрацеллюлярной концентрации аденозина в местах воспаления.

При псориазе значительно ускоряется образование эпителиальных клеток кожи по сравнению с нормой. Применение метотрексата позволяет замедлить образование эпителиальных клеток кожи, что обосновывает применение препарата для лечения псориаза.

Фармакокинетика

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 50%.

После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.

При применении в малых дозах проникает в спинномозговую жидкость лишь в минимальных количествах.

Около 10% введенной дозы метаболизируется в печени, основной метаболит – 7-гидроксиметотрексат, также обладает некоторой фармакологической активностью. Около 5-20% метотрексата и 1-5% 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью (с последующей реабсорбцией в кишечнике).

T1/2 составляет в среднем 6-7 ч и характеризуется высокой вариабельностью (3-17 ч).

Выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Около 5-20% метотрексата и 1-5% 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью (с последующей реабсорбцией в кишечнике).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

T1/2 может увеличиваться до величин, в 4 раза превышающих средние значения у пациентов с дополнительным объемом распределения (наличие плеврального выпота, асцита).

Выведение препарата у больных с нарушением функции почек значительно замедлено. Нет данных о замедлении выведения метотрексата при недостаточной функции печени.

Побочные действия Методжект

Наиболее частыми побочными эффектами при применении Методжекта являются реакции со стороны системы кроветворения и пищеварительной системы.

Определение частоты побочных эффектов:

  • очень часто (≥ 1/10);
  • часто (≥ 1/100,

Методжект в аптеках Москвы

Указана минимально возможная цена на товар в городе.

Цены на товар в разных аптеках отличаются.

Указана минимально возможная цена на товар в городе.

Цены на товар в разных аптеках отличаются.

Указана минимально возможная цена на товар в городе.

Цены на товар в разных аптеках отличаются.

Указана минимально возможная цена на товар в городе.

Цены на товар в разных аптеках отличаются.

Указана минимально возможная цена на товар в городе.

Цены на товар в разных аптеках отличаются.

Указана минимально возможная цена на товар в городе.

Цены на товар в разных аптеках отличаются.

Указана минимально возможная цена на товар в городе.

Цены на товар в разных аптеках отличаются.

Указана минимально возможная цена на товар в городе.

Цены на товар в разных аптеках отличаются.

Указана минимально возможная цена на товар в городе.

Цены на товар в разных аптеках отличаются.

Указана минимально возможная цена на товар в городе.

Цены на товар в разных аптеках отличаются.

Указана минимально возможная цена на товар в городе.

Цены на товар в разных аптеках отличаются.

Указана минимально возможная цена на товар в городе.

Цены на товар в разных аптеках отличаются.

Методжект инструкция

Фармакологические эффекты

Показания

  • Ревматоидный артрит в активной форме у взрослых пациентов;
  • полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме, не дающих адекватного ответа на терапию НПВП;
  • тяжелые упорные инвалидизирующие формы псориаза у взрослых пациентов, не отвечающих на обычную терапию, включая фототерапию, PUVA-терапию, терапию ретиноидами;
  • тяжелые формы псориатического артрита у взрослых пациентов.

Противопопказания

  • гиперчувствительность к метотрексату или другим компонентам препарата;
  • печеночная недостаточность;
  • алкоголизм;
  • выраженная почечная недостаточность;
  • нарушения кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия;
  • тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез, ВИЧ-инфекция;
  • выраженный иммунодефицит;
  • язвы ротовой полости;
  • язвенная болезнь ЖКТ в активной фазе;
  • одновременная вакцинация живыми вакцинами;
  • беременность;
  • период кормления грудью.

Особые указания

Специальные меры предосторожности при обращении с препаратом Методжект® и уничтожении неиспользованного препарата

Метотрексат цитотоксичен, поэтому при обращении с препаратом Методжект® необходимо соблюдать осторожность и следовать правилам обращения с цитотоксическими препаратами.

Следует избегать контакта препарата с кожными покровами и слизистыми оболочками за исключением момента проведения инъекции. В случае контакта соответствующие участки кожи и слизистых должны быть немедленно промыты большим количеством воды, участки кожи после этого — водой с мылом.

При случайном проливании препарата необходимо собрать пролившийся раствор одноразовой впитывающей салфеткой, затем обработать контактировавшую с ним поверхность моющим средством и протереть одноразовой влажной тряпкой, после чего следует тщательно вымыть руки с мылом.

Препарат предназначен только для однократного использования.

Неиспользованный препарат и использованные материалы должны быть утилизированы в соответствии с правилами обращения с цитотоксическими препаратами.

Применение препарата Методжект® у детей.

Использование препарата Методжект® у детей до 3 лет не рекомендовано из-за недостаточности данных об эффективности и безопасности использования препарата у этой группы пациентов.

Пациенты с ювенильным ревматоидным артритом должны наблюдаться ревматологом-специалистом по лечению детей и подростков.

Методжект : инструкция по применению

Состав

действующее вещество: methotrexate;

1 мл метотрексата 10 мг (в виде метотрексата натрия 10,96 мг)

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакологическая группа

Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты.

Код АТС L01B A01.

Показания

  • Ревматоидный артрит у взрослых пациентов;
  • полиартритна тяжелая форма идиопатического (ювенильного) артрита в случае неадекватной реакции на нестероидные противовоспалительные лекарственные средства;
  • тяжелая и общая форма псориаза вульгарного, особенно бляшечного типа, а также псориатический артрит у взрослых пациентов, в случае нечувствительности к обычной терапии.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к метотрексата или к любому из компонентов;
  • печеночная недостаточность
  • злоупотребление алкоголем;
  • почечная недостаточность (клиренс креатинина

Способ применения и дозы

Методжект ® необходимо принимать только по назначению врача, который знаком с особенностями применения лекарственного средства и способом его действия.

Методжект ® можно вводить внутримышечно, внутривенно и подкожно 1 раз в неделю. Длительность лечения определяет индивидуально врач.

Примечание: Возможно добавление фолиевой кислоты в соответствии со схемой лечения.

Дозировка для взрослых пациентов с заболеванием ревматоидный артрит

Рекомендованная начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю, вводится подкожно или внутримышечно, или внутривенно. В зависимости от заболевания пациента и переносимости препарата пациентом, начальную дозу можно поэтапно увеличивать на 2,5 мг в неделю. Недельную дозу в 25 мг нельзя превышать. Появление реакции на лечение можно ожидать через 4-8 недель. После достижения терапевтического эффекта дозу следует постепенно уменьшать до последней необходимой для поддержания действия лекарственного средства.

Дозирование для пациентов с заболеванием псориаз вульгарный и псориатический артрит

Рекомендуется тестовую дозу 5 – 10 мг вводить парентерально за 1 неделю до проведения терапии с целью выявления идиосинкразийнои реакции. Начальная рекомендуемая доза составляет 7,5 мг метотрексата один раз в неделю подкожно, внутримышечно или внутривенно. Дозу следует постепенно увеличивать, но не следует превышать недельной дозы – 25 мг метотрексата. Появление реакции на лечение может ожидаться через 2-6 недель. После достижения терапевтического эффекта дозу следует постепенно уменьшать до последней необходимой для поддержания действия лекарственного средства.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью следует применять Методжект ® с осторожностью. Дозу определять следующим образом:

5 мг / дл (85,5 мкмоль / л), применение Методжект ® противопоказано.

Применение у пациентов пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста в связи с пониженной печеночной и почечной функцией и с пониженным количеством фолиевой кислоты, доза для них должна быть уменьшена.

Дозировка для детей до 16 лет, больных полиартритну форму ювенильного идиопатического артрита:

Рекомендуемая доза составляет 10-15 мг / м 2 поверхности тела / неделя. В случае недостаточного эффекта недельную дозу можно увеличить до 20 мг / м 2 поверхности тела / неделя. У этой группы пациентов препарат применяют внутримышечно.

Побочные реакции

Самой распространенной побочным действием является подавление системы гемопоэза и побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.

По частоте возникновения побочные реакции делятся на следующие категории:

очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100;

Передозировки.

Симптомы передозировки. Метотрексата проявляется главным образом влиянием на гемопоэз.

Лечение в случае передозировки. Кальциумфолинат является специальным антидотом для нейтрализации токсического нежелательного действия метотрексата.

При случайной передозировке доза кальция фолината должна равняться или превышать принятую дозу метотрексата и ее следует ввести внутривенно или внутримышечно в течение 1:00, далее необходимо продолжать введение, пока уровень метотрексата в сыворотке крови станет ниже 10 -7моль / л.

В случае массивного передозировки могут быть необходимы гидратация и алкализация мочи для предотвращения отложению метотрексата и / или продуктов его распада в почечных канальцах. Ни гемодиализ, ни перитональном диализ не продемонстрировали улучшение выведения метотрексата. Эффективное очищение организма от метотрексата наблюдалось при периодическом гемодиализе с использованием диализатора с высокой интенсивностью потока.

Применение в период беременности или кормления грудью

Исследования показали тератогенное действие метотрексата (препарат вызывал гибель плода и / или врожденные пороки развития, особенно при применении в I триместре беременности), поэтому его не следует применять в период беременности.

Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 6 месяцев после лечения следует применять надежные методы контрацепции.

Если пациентка или партнерша мужчины, который лечится метотрексатом, все же забеременеет, необходимо проконсультироваться со специалистами относительно риска неблагоприятного влияния метотрексата на плод.

Метотрексат проникает в грудное молоко в таких концентрациях, составляющих риск для ребенка, поэтому кормление грудью следует прервать до начала и во время лечения.

Таким образом, метотрексат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Детям и подросткам применяют только подкожные или внутримышечные инъекции.

Метотрексат не рекомендуется к применению детям до 3 лет в связи с отсутствием достаточной информации об эффективности и безопасности.

Особые меры безопасности

При приготовлении метотрексата для инъекций следует использовать защитные перчатки, маску и защитные очки. Приготовление метотрексата, как и приготовления любого цитостатического медицинского препарата, должно происходить в помещении с вертикальной вентиляцией. Разлитый препарат следует смывать достаточным количеством воды.

Особенности применения

Лечение метотрексатом должно осуществляться под наблюдением квалифицированных врачей-онкологов, дерматологов или ревматологов, которые имеют опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств.

Пациента следует четко проинформировать, что препарат следует вводить 1 раз в неделю, а не каждый день. Также прием доз, превышающих 20 мг / нед, может сопровождаться значительным увеличением токсичности, особенно угнетением функций костного мозга.

Метотрексат следует применять с большой осторожностью при лечении пациентов с миелосупрессией, нарушениями функции почек, язвенной болезнью, язвенным колитом, язвенным стоматитом, диареей, плохим общим состоянием, а также при лечении маленьких детей и лиц пожилого возраста.

При наличии плеврального экссудата или асцита необходимо провести дренирование до начала лечения метотрексатом. Если это невозможно, терапию метотрексатом не назначают.

При появлении симптомов токсического действия на пищеварительный тракт (обычно сначала развивается стоматит) лечение метотрексатом должно быть приостановлено, поскольку в случае продолжения терапии возможно развитие геморрагического энтерита и перфорация кишечника, представляющих угрозу для жизни пациента.

Во время терапии метотрексатом необходимо тщательное наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и побочных эффектов. Учитывая риск тяжелых или даже фатальных токсических реакций, пациентов нужно детально проинформировать о возможных осложнений и рекомендованных мер.

Рекомендуемые исследования и меры предосторожности

Перед началом лечения метотрексатом или при продолжении терапии после перерыва необходимо проводить анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, активности печеночных ферментов, билирубина, альбумина сыворотки и показателей функции почек, а также рентгенографическое обследование органов грудной клетки. При наличии клинических показаний назначают исследования с целью исключения туберкулеза и гепатита.

Во время лечения метотрексатом (ежемесячно в первые 6 месяцев и не реже чем каждые 3 месяца в дальнейшем, при повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований) проводят следующие исследования:

1. Обследование полости рта и горла для выявления изменений слизистых оболочек.

2. Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов . Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение кроветворения. В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение метотрексатом следует немедленно прекратить и назначить симптоматическую поддерживающую терапию. Пациентов следует проинструктировать о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции. При сопутствующей терапии гематотоксических препаратами (например лефлуномидом) необходимо тщательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови.

3. Функциональные печеночные пробы . Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Лечение метотрексатом не следует начинать или необходимо приостанавливать в случае каких-либо отклонений результатов функциональных печеночных тестов или биопсии печени. Обычно показатели нормализуются в течение 2 недель, после чего лечение по решению врача может быть продлен. При применении метотрексата за ревматологическими показаниями нет оснований для проведения биопсии печени с целью мониторинга гепатотоксического действия препарата. При лечении больных псориазом необходимо оценивать целесообразность проведения биопсии печени до или в процессе лечения метотрексатом, учитывая современные научные рекомендации. При такой оценке необходимо дифференцировать пациентов без факторов риска и пациентов группы риска (например ранее злоупотребляли алкоголем, со стойко повышенным уровнем активности печеночных ферментов, заболеваниями печени в анамнезе, наследственными заболеваниями печени в семейном анамнезе, больных сахарным диабетом, пациентов с избыточным весом, а также тех, которые ранее принимали гепатотоксические препараты или контактировали с гепатотоксичными химическими веществами). Сообщалось о транзиторное повышение уровня трансаминаз (до 2-3 раз более верхнюю границу нормы) в 13-20% пациентов. В случае стойкого повышения активности печеночных ферментов необходимо снижать дозы или прекращать лечение метотрексатом. Поскольку метотрексат оказывает токсическое действие на печень, в период лечения не следует без крайней необходимости назначать другие гепатотоксические препараты. Также необходимо избегать или значительно ограничить потребление алкоголя. Особенно тщательно нужно контролировать уровень печеночных ферментов у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксичными и гематотоксических препаратами (в частности лефлуномидом).

4. Функциональные почечные пробы и исследования мочи . Поскольку метотрексат выводится преимущественно с мочой, у пациентов с нарушениями функции почек возможно повышение концентрации метотрексата в крови, следствием чего могут быть тяжелые побочные реакции. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны нарушения функции почек (пожилого возраста). Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами, снижающими выведение метотрексата, оказывают неблагоприятное воздействие на почки (в частности НПВП) или на систему кроветворения. Дегидратация также может усиливать токсическое действие метотрексата.

5. Исследование дыхательной системы . Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легких и, при необходимости, назначать исследование функции легких. Легочные заболевания требуют быстрой диагностики и отмены метотрексата. Появление в период лечения метотрексатом соответствующей симптоматики (особенно сухого непродуктивного кашля) или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения легких. В таких случаях метотрексат отменяют и тщательно обследуют больного. Хотя клиническая картина может варьировать, у типичного пациента с легочным заболеванием, вызванным применением метотрексата, наблюдается повышение температуры тела, кашель с удушьем, гипоксемия, а также легочные инфильтраты на рентгеновских снимках. При дифференциальной диагностике необходимо исключать инфекционные заболевания. Поражение легких может развиваться при лечении метотрексатом в любых дозах.

Поскольку метотрексат влияет на иммунную систему, он может изменять реакцию на вакцинацию и влиять на результаты иммунологических тестов. Особая осторожность необходима при лечении пациентов с неактивными хроническими инфекциями (такими как опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит В или С) из-за их возможную активацию. В период лечения метотрексатом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.

Рекомендуется прерывать лечение метотрексатом за 1 неделю до хирургических вмешательств и продолжать терапию через 1 или 2 недели после операции.

При повышении температуры тела (> 38 ° C) элиминация метотрексата значительно замедляется.

Метотрексат может повышать риск развития новообразований (преимущественно лимфом). Злокачественные лимфомы могут развиваться и у пациентов, получающих метотрексат в низких дозах. В таких случаях препарат отменяют. Если спонтанной регрессии лимфомы не наблюдается, назначают терапию цитотоксическими препаратами.

До начала лечения метотрексатом необходимо исключить беременность. Метотрексат оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие, а также может привести к аборт. В период лечения метотрексатом нарушается сперматогенез и овогенез, что может привести к нарушению фертильности. Эти эффекты являются обратимыми после прекращения терапии препаратом. Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения а также в течение 6 месяцев после окончания терапии метотрексатом. Врач должен информировать пациентов репродуктивного возраста и их партнеров о возможном неблагоприятном влиянии метотрексата на плод.

При введении высоких доз метотрексата необходим тщательный контроль за больным для раннего выявления первых признаков токсических реакций.

Во время терапии метотрексатом в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи: в день введения и в последующие 2-3 дня реакция мочи должна быть щелочной. Это достигается внутривенным капельным введением смеси, состоящей из 40 мл 4,2% раствора гидрокарбоната натрия и 400-800 мл изотонического раствора натрия хлорида накануне, в день лечения и в последующие 2-3 суток.

Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах необходимо сочетать с усиленной гидратацией до 2 л жидкости в сутки.

Введение метотрексата в дозе 2 г / м 2 и выше осуществляют под контролем его концентрации в сыворотке крови. Нормальным считается снижение содержания метотрексата в сыворотке крови через 22 часа после введения в 2 раза по сравнению с исходным уровнем. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания и / или повышение уровня билирубина требуют интенсивной дезинтоксикационной терапии.

Для выявления токсического действия в процессе лечения метотрексатом необходимо проводить анализ крови 1 раз в неделю для определения количества лейкоцитов и тромбоцитов и биохимических показателей функции почек и печени.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе.

Методжект

По предзаказу 20 шт. В наличии 0 шт.

Методжект инструкция по применению

Побочные действия Методжект

Метотрексат для инъекций в виде лиофилизированного порошка в связи с присутствием консерванта не пригоден для интратекального введения.

Следует избегать зачатия во время лечения метотрексатом и после него (мужчинам — 3 мес после лечения, женщинам — не менее одного овуляционного цикла). После проведения курса лечения метотрексатом рекомендуется применение кальция фолината для уменьшения токсических эффектов высоких доз препарата.

Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата.

Применяют под тщательным врачебным контролем. Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (количество лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, затем каждые 3–5 дней в течение первого месяца, далее 1 раз в 7–10 дней, в период ремиссии — 1 раз в 1–2 нед), активность печеночных трансаминаз, функцию почек, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки. Терапию метотрексатом прекращают, если число лимфоцитов в крови составляет менее 1,5·109/л, количество нейтрофилов — менее 0,2·109/л, количество тромбоцитов менее 75·109/л. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания требует повторного измерения клиренса креатинина. Возрастание уровня билирубина требует интенсивной дезинтоксикационной терапии. Исследование костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса. Уровень метотрексата в плазме определяют сразу же после окончания инфузии, а также через 24, 48 и 72 ч (для выявления признаков интоксикации, которую купируют введением кальция фолината).

Во время лечения в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи (реакция должна быть щелочной в день введения и в последующие 2–3 дня). Для этого в/в (капельно) вводят смесь из 40 мл 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400–800 мл изотонического раствора натрия хлорида накануне, в день лечения и в последующие 2–3 дня. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах сочетают с усиленной гидратацией (до 2 л жидкости в сутки).

Следует обратить особое внимание на случаи снижения кроветворной функции костного мозга, вызванные применением лучевой терапии, химиотерапии или длительным применением некоторых препаратов (сульфаниламиды, производные амидопирина, хлорамфеникол, индометацин). В таких случаях обычно ухудшается общее состояние, что представляет наибольшую опасность для больных молодого и пожилого возраста.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита. При появлении признаков пульмональной токсичности (особенно сухой кашель без мокроты) лечение метотрексатом рекомендуется прекратить из-за риска, возможно, необратимого токсического действия на легкие. С осторожностью назначают больным с нарушенной функцией печени и/или почек (дозы снижают).

Следует избегать применения алкоголя и препаратов, обладающих гепатотоксичностью, т.к. их использование при лечении метотрексатом увеличивает риск поражения печени; длительного пребывания на солнце. При комбинированном лечении следует принимать каждый препарат в назначенное время; при пропущенной дозе препарат не принимают, дозу не удваивают.

В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, следует избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 мес после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.

Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требует немедленной консультации врача.

Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасной бритвой, ножницами), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травмы.

Наличие асцита, плевральных экссудатов, выпота в области операционных ран способствует накоплению метотрексата в тканях и усилению его действия, что может привести к интоксикации организма.

Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

У больных с развившейся в результате применения метотрексата тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (ограничение частоты венопункций, отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь; предотвращение запоров, отказ от употребления ацетилсалициловой кислоты и т.д.), при лейкопении — тщательно следить за развитием инфекций. У больных с нейтропенией при повышении температуры применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.

Применение Методжект при беременности и кормлении

Противопоказано при беременности (может вызвать гибель плода или стать причиной врожденных уродств).

Категория действия на плод по FDA — X.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Симптомы: специфические симптомы отсутствуют.

Лечение: немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (внутрь, в/м или в/в). Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.

Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС, барбитуратов, сульфаниламидов, кортикостероидов, тетрациклинов, триметоприма, хлорамфеникола, парааминобензойной и парааминогиппуровой кислот, пробенецида. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина или индандиона) и повышает риск кровотечений. Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата. При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата. Неомицин (для приема внутрь) может снижать всасывание метотрексата (для приема внутрь). Препараты, вызывающие патологические изменения крови, усиливают лейкопению и/или тромбоцитопению, если эти препараты оказывают такое же, как и метотрексат, действие в отношении функции костного мозга. Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании. При одновременном применении метотрексата (интратекально) с ацикловиром (парентерально) возможны неврологические нарушения. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Со стороны нервной системы и органов чувств: энцефалопатия (особенно при введении множественных доз интратекально, а также у больных после облучения головного мозга), головокружение, головная боль, нарушение зрения, сонливость, афазия, боль в области спины, ригидность мышц задней части шеи, судороги, паралич, гемипарез; в отдельных случаях — утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздражительность, кома; конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах).

Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), гипогаммаглобулинемия, геморрагия, септицемия вследствие лейкопении; редко — перикардит, экссудативный перикардит, гипотензия, тромбоэмболические изменения (артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной вены, тромбофлебит, легочная эмболия).

Со стороны респираторной системы: редко — интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций.

Со стороны органов ЖКТ: гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, затрудненное глотание, мелена, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, энтерит, поражение печени, фиброз и цирроз печени (вероятность повышена у больных, получающих непрерывную или длительную терапию).

Со стороны мочеполовой системы: цистит, нефропатия, азотемия, гематурия, гиперурикемия или выраженная нефропатия, дисменорея, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные дефекты.

Со стороны кожных покровов: кожная эритема, зуд, выпадение волос (редко), фотосенсибилизация, экхимоз, угревидное высыпание, фурункулез, шелушение, де- или гиперпигментация кожи, образование волдырей, фолликулит, телеангиэктазия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона.

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия.

Прочие: иммуносупрессия, редко — оппортунистическая инфекция (бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная), остеопороз, васкулит.

Инфекционные заболевания, язвы полости рта и ЖКТ, перенесенные недавно операции, подагра или почечные конкременты в анамнезе (риск гиперурикемии), пожилой и детский возраст.

Гиперчувствительность, иммунодефицит, анемия (в т.ч. гипо- и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, лейкоз с геморрагическим синдромом, печеночная или почечная недостаточность.

Хорионкарцинома матки, острый лимфолейкоз, опухоли ЦНС (лейкемоидная инфильтрация мозговых оболочек), рак молочной железы, рак головы и шеи, рак легких, мочевого пузыря, желудка; болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома, ретинобластома, остеосаркома, саркома Юинга, саркома мягких тканей; рефрактерный псориаз (только при установленном диагнозе в случае резистентности к другим видам терапии), ревматоидный артрит.

Фармакологическое действие – противоопухолевое, цитостатическое, иммунодепрессивное. Ингибирует дигидрофолатредуктазу (ДГФ), превращающую дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую, являющуюся донором одноуглеродных групп в синтезе пуриновых нуклеотидов и тимидилата, необходимых для синтеза ДНК. Кроме того, в клетке метотрексат подвергается полиглутаминированию с образованием метаболитов, оказывающих ингибиторное действие не только на ДГФ, но и на другие фолатзависимые ферменты, включая тимидилатсинтетазу, 5-аминоимидазол−4-карбоксамидорибонуклеотид(АИКАР)трансамилазу.

Подавляет синтез и репарацию ДНК, клеточный митоз, в меньшей степени влияет на синтез РНК и белка. Обладает S-фазовой специфичностью, активен в отношении тканей с высокой пролиферативной активностью клеток, тормозит рост злокачественных новообразований. Наиболее чувствительны активно делящиеся клетки опухолей, а также костного мозга, эмбриона, слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.

Оказывает цитотоксическое действие, обладает тератогенными свойствами.

В исследованиях на канцерогенность обнаружено, что метотрексат вызывает хромосомные повреждения в соматических клетках животных и клетках костного мозга человека, но это не позволило сделать окончательные выводы о канцерогенности препарата.

Показана эффективность метотрексата при лечении бронхиальной астмы (стероидзависимой), болезни Крона, хронических язвенных колитов, грибовидного микоза (поздние стадии), синдрома Рейтера, ретикулярной эритродермии (синдром Сезари), псориатического артрита, ювенильного ревматоидного артрита, для предотвращения реакций «трансплантат против хозяина».

После приема внутрь в дозе 30 мг/м2 и ниже быстро и полностью всасывается из ЖКТ (биодоступность около 60%). У детей с лейкемией показатель абсорбции колеблется от 23 до 95%. Абсорбция значительно снижается при превышении дозы 80 мг/м2 (возможно из-за эффекта насыщения). Cmax достигается через 1–2 ч при пероральном и через 30–60 мин при в/м введении. Прием с пищей замедляет время, необходимое для достижения Сmax, примерно на 30 мин, но уровень абсорбции и биодоступность не меняются.

После в/в введения быстро распределяется в пределах объема, эквивалентного общему объему жидкостей организма. Первоначальный объем распределения — 0,18 л/кг (18% массы тела), равновесный объем распределения составляет 0,4–0,8 л/кг (40–80% массы тела).

50–60% циркулирующего в сосудистом русле метотрексата связано с белками (главным образом с альбумином).

Через ГЭБ при приеме внутрь или парентерально проходит только в ограниченной степени (дозозависимо); после интратекального введения в значительных количествах поступает в системный кровоток. Секретируется в грудное молоко, проходит через плаценту (оказывает тератогенное действие на плод).

Метаболизируется в клетках печени и других клетках с образованием полиглутаматов (ингибиторы ДГФ и тимидилатсинтетазы), которые могут конвертироваться в метотрексат под действием гидролаз. Частично метаболизируется кишечной микрофлорой (после приема внутрь). Незначительное количество полиглутаминированных производных удерживается в тканях длительное время. Время удерживания и продолжительность действия этих активных метаболитов зависит от типа клеток, ткани и вида опухоли. Незначительно метаболизируется (при приеме обычных доз) до 7-гидроксиметотрексата (растворимость в воде в 3–5 раз ниже, чем у метотрексата). Аккумуляция этого метаболита происходит при приеме высоких доз метотрексата, назначаемых для лечения остеосаркомы.

Конечный T1/2 дозозависимый и составляет 3–10 ч при введении низких и 8–15 ч — высоких доз метотрексата. 80–90% в/в введенной дозы выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в течение 24 ч, и менее 10% — с желчью. Клиренс метотрексата варьирует широко, снижается при высоких дозах.

Выведение препарата у больных с выраженным асцитом или выпотом в плевральную жидкость замедленно.

Антиметаболит группы структурных аналогов фолиевой кислоты. Желтый или оранжево-желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте, гигроскопичен и неустойчив к действию света. Выпускается в виде лиофилизированной пористой массы от желтого до желто-коричневого цвета, растворимой в воде. Молекулярная масса 454,45.

N-[4-[[(2,4-Диамино-6-птеридинил)метил]метиламино]бензоил]-L-глутаминовая кислота (и в виде динатриевой соли)

Купить Методжект раствор для инъекций 10мг/мл 1мл шприц №1 в аптеках

Цена действует только при заказе на сайте Цены на сайте отличаются от цен в аптеках и действуют только при оформлении заказа на сайте или в мобильном приложении. При получении заказа в аптеке добавить товары по ценам сайта будет невозможно, только отдельной покупкой по цене аптеки. Цены на сайте не являются публичной офертой.

Код товара: 2071

Самовывоз, бесплатно . Бронь действует в течение 24 часов

  • Описание
  • Методжект
    Купить Методжект в аптеках
    Методжект в справочникe лекарств

    ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
    раствор для инъекций 10мг/мл

    ПРОИЗВОДИТЕЛИ
    Медак ГмбХ (Германия)
    Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ (Германия)

    ГРУППА
    Антиметаболиты – аналоги фолиевой кислоты

    СОСТАВ
    Действующее вещество – Метотрексат.

    МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ
    Метотрексат

    СИНОНИМЫ
    Веро-Метотрексат, Зексат, Метотрексат, Метотрексат (Эмтексат), Метотрексат Лахема, Метотрексат-ЛЭНС, Метотрексат-Тева, Метотрексат-Ферейн, Метотрексат-ЭБЕВЕ, Триксилем

    ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
    Противоопухолевое (цитостатическое). Ингибирует дигидрофолатредуктазу, превращающую дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую, являющуюся донором одноуглеродных групп в синтезе пуриновых нуклеотидов и тимидилата. Подавляет синтез ДНК, тормозит репаративные и пролиферативные процессы. Наиболее чувствительны активно делящиеся клетки опухолей, костного мозга, эмбриона и слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря. Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Не проникает через ГЭБ, но секретируется в грудном молоке. Выводится почками в неизмененном виде и с желчью в течение 24 ч.

    ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
    Хорионкарцинома матки, хориоаденома, острый лимфолейкоз, рак груди, эпидермоидный рак головы и шеи, рак легких, болезнь Ходжкина и неходжкинская лимфома, остеосаркома, псориаз, ревматоидный артрит, бронхиальная астма (стероидзависимая форма), ювенильный ревматоидный артрит, синдром Фелти, синдром Рейтера, реакция “трансплантат против хозяина”, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, красный плоский лишай, грибовидный микоз (местное лечение), псориатический артрит, ретикулярная эритродермия, нейролейкоз, синдром Сезари.

    ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
    Гиперчувствительность, иммунодефицит, анемия (в т.ч. гипо- и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, заболевания печени, беременность, кормление грудью.

    ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
    Головная боль, нарушение зрения, сонливость, афазия, парезы, судороги, интерстициальный пневмонит, гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, мелена, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, поражение печени, острая почечная недостаточность, азотемия, цистит, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, присоединение вторичной (бактериальной, вирусной, грибковой, протозойной) инфекции, дисменорея, олигоспермия, алопеция, экхимоз, угревидные высыпания, фурункулез, гиперпигментация кожи, аллергические реакции (лихорадка, озноб, кожные высыпания).

    ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
    Тетрациклины, хлорамфеникол повышают абсорбцию из ЖКТ. Триметоприм и его комбинации с сульфаниламидами, НПВС, нефротоксичные препараты увеличивают риск развития побочных эффектов. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность.

    ПЕРЕДОЗИРОВКА
    Специфические симптомы отсутствуют. Передозировку диагностируют по концентрации метотрексата в плазме. В норме она составляет: через 24 ч – 10 мкМ, а через 48 и 72 ч – 1 и 0,2 мкМ соответственно. Лечение: в/в введение жидкости из расчета не менее 3л/кв.м/сут, и раствора гидрокарбоната натрия до повышения показателя рН мочи не ниже 7. Лейковорин вводится в/в в дозе по 150 мг каждые 3 ч до снижения концентрации метотрексата в плпзме крови до 1 мкМ, в дальнейшем – в дозе по 15 мг каждые 3 ч до значений содержания препарата в плазме не выше 0,05 мкМ.

    ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
    Одновременно с парентеральным введением необходимо назначить не менее 2 л жидкости в сутки и 40 мл 4,2 % раствора натрия гидрокарбоната в/в (для ощелачивания мочи). Во время терапии у больных не реже 3 раз в неделю производят исследование форменных элементов в периферической крови. Применение в суточной дозе 5 мг и выше проводится только под контролем концентрации в плазме крови. В нижеперечисленных случаях терапию метотрексатом прекращают: число лимфоцитов менее 1500/мкл, количество нейтрофилов менее 200/мкл, количество тромбоцитов менее 75000/мкл, повышение концентрации билирубина и трансаминаз в сыворотке крови.

    УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
    Список Б. В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

    Методжект

    Заказать Методжект в аптеках Москвы.

    Инструкции:

    • Методжект, Раствор для подкожного введения, ONCOTEC PHARMA PRODUKTION, GmbH, Германия
    • Методжект, Раствор для инъекций, ONCOTEC PHARMA PRODUKTION, GmbH, Германия

    Методжект, Раствор для подкожного введения

    Торговое название

    Латинское название

    Регистрационный номер

    Фармакологическая группа

    Противоопухолевое средство, антиметаболит.

    L.01.B.A Аналоги фолиевой кислоты
    L.01.B.A.01 Метотрексат

    Действующее вещество (МНН)

    Лекарственная форма

    Раствор для подкожного введения.

    Описание

    Прозрачная от желтого до желто-коричневого цвета жидкость.

    Состав

    1 мл препарата содержит:
    Активное вещество: метотрексат динатрия – 54.84 мг (эквивалентно 50 мг метотрексата). Приготовлено по прописи: метотрексат – 50 мг, натрия гидроксид – 9.6 мг.
    Вспомогательные вещества: натрия хлорид – 4 мг, натрия гидроксид q.s. – до pH 8,5 – 8,9, вода для инъекций – до 1 мл.

    Форма выпуска и упаковка

    Раствор для подкожного введения, 50 мг/мл.
    По 7,5 мг / 0,15 мл, или 10 мг / 0,2 мл, или 12,5 мг / 0,25 мл, или 15 мг / 0,3 мл, или 17.5 мг / 0,35 мл, или 20 мг / 0,4 мл, или 22,5 мг / 0,45 мл, или 25 мг / 0,5 мл, или 27.5 мг / 0,55 мл, или 30 мг / 0,6 мл в шприце вместимостью 1 мл из нейтрального бесцветного стекла (тип I Е.Ф.) с интегрированной иглой для подкожного введения, закрытой резиновой пробкой с полимерным покрытием или без полимерного покрытия, с полимерной насадкой на фланец. На шприц наклеивают этикетку с отклеивающимся краем, предназначенным для разворачивания этикетки.
    Один шприц с препаратом в блистере ПВХ/бумага.
    Один блистер с наполненным шприцом с препаратом вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

    Условия хранения

    Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

    Срок годности

    2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска

    Владелец РУ

    Медак ГмбХ, Германия

    Производитель

    ONCOTEC PHARMA PRODUKTION, GmbH, Германия

    Представительство

    ТИРУФАРМ, ООО, Россия

    Фармакологические свойства

    Метотрексат (активное вещество препарата Методжект) – антиметаболит, антагонист фолиевой кислоты, цитотоксический препарат.
    Метотрексат конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных), и таким образом ингибирует синтез ДНК.
    Наряду с противоопухолевым действием метотрексат обладает противовоспалительным и иммунодепрессивным действием.
    Остается невыясненным, чем обусловлена эффективность метотрексата в лечении псориаза, псориатического артрита и ревматоидного артрита (в том числе ювенильного хронического артрита). Также не установлено в какой степени эффективность терапии объясняется вызванным метотрексатом увеличением экстрацеллюлярной концентрации аденозина в местах воспаления.

    Фармакокинетика

    Биодоступность метотрексата при подкожном, внутримышечном и внутривенном введении имеет близкие значения и составляет почти 100 %. Около 50% метотрексата связывается с белками плазмы. После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев. При применении в малых дозах проникает в спинномозговую жидкость в минимальном количестве. Период полувыведения составляет в среднем 6 – 7 часов и характеризуется высокой вариабельностью (3 – 17 ч). Время полувыведения у пациентов с дополнительным объемом распределения (наличие плеврального выпота, асцита) может увеличиваться до величин в 4 раза превышающих средние значения. Около 10% введенной дозы метаболизируется в печени, основной метаболит – 7-гидроксиметотрексат, также обладающий фармакологической активностью. Выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Около 5 – 20% метотрексата и 1 – 5% 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью (с последующей значительной реабсорбцией в кишечнике).
    Выведение препарата Методжект у больных с нарушением функции почек значительно замедлено.
    Нет данных о замедлении выведения метотрексата при недостаточной функции печени.

    Показания

    Показания для применения препарата Методжект:
    – ревматоидный артрит в активной форме у взрослых пациентов;
    – полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме, не дающих адекватного ответа на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП);
    – тяжелые упорные инвалидизирующие формы псориаза у взрослых пациентов, не отвечающих на обычную терапию, включая фототерапию, PUVA-терапию, терапию ретиноидами;
    – тяжелые формы псориатического артрита у взрослых пациентов.

    Противопоказания

    – гиперчувствительность к метотрексату или другим компонентам препарата Методжект;
    – печеночная недостаточность;
    – алкоголизм;
    – выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин);
    – нарушения кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия;
    – тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез, ВИЧ-инфекции;
    – выраженный иммунодефицит;
    – язвы ротовой полости;
    – язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в активной фазе;
    – беременность;
    – период кормления грудью;
    – одновременная вакцинация живыми вакцинами.

    Беременность и грудное вскармливание

    Препарат Методжект противопоказан во время беременности и в период кормления грудью.
    При применении у людей метотрексат проявил тератогенные свойства. Сообщалось о вызванных метотрексатом смерти плода, врожденных уродствах. Ограниченное применение у беременных женщин (42) привело к увеличению частоты (1:14) мальформаций (краниальных, кардиоваскулярных, конечностей). В случаях прерывания терапии метотрексатом перед оплодотворением наблюдалось нормальное течение беременности. Женщинам во время лечения метотрексатом необходимо воздерживаться от беременности. В случае, если женщина забеременела во время терапии метотрексатом, должна быть проведена оценка риска побочного воздействия лечения на плод. Пациентам детородного возраста обоих полов следует применять надежные меры контрацепции в течение лечения препаратом Методжект и, как минимум, в течение 6 месяцев после его окончания. Перед началом терапии препаратом Методжект у женщин детородного возраста должен быть проведен надежный тест на беременность для исключения возможности проведения лечения у беременных. Поскольку метотрексат может оказывать генотоксическое действие, женщинам, планирующим беременность, рекомендуется пройти консультацию у специалиста-генетика, причем, по возможности, еще до начала терапии; мужчинам должно быть рекомендовано рассмотреть возможность консервации спермы перед началом лечения.
    Метотрексат выделяется с грудным молоком в количествах, опасных для ребенка, поэтому следует прекратить грудное вскармливание перед началом лечения препаратом Методжект и воздерживаться от него в течение всего курса лечения.

    Способ применения и дозы

    Препарат Методжект назначают подкожно.
    Интегрированная в шприц игла предназначена только для подкожного введения препарата Методжект.
    Методжект не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
    Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым со свойствами метотрексата и особенностями его действия.
    Препарат предназначен только для однократного применения.
    Методжект применяют один раз в неделю. Пациент должен быть ясно проинформирован об однократном еженедельном режиме введения. Рекомендуется назначить для введения конкретный день недели.
    У пациентов с дополнительным объемом распределения (наличие асцита, плеврального выпота) скорость выведения метотретсата из организма снижена. У таких пациентов необходимо особенно тщательно проводить контроль токсичности, снизить дозу препарата Методжект, а в некоторых случаях, при необходимости, прервать лечение.
    Взрослые пациенты с ревматоидным артритом
    Рекомендуемая начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю. В зависимости от активности заболевания и переносимости метотрексата больным доза может быть постепенно увеличена (по 2,5 мг в неделю). Максимальная доза при лечении ревматоидного артрита, как правило, не должна превышать 25 мг в неделю. При этом повышение дозы метотрексата до величин более 20 мг в неделю может сопровождаться существенным увеличением токсичности, в первую очередь – подавлением функции костного мозга. Ответ на лечение обычно наступает через 4 – 8 недель после начала применения препарата Методжект. После достижения желаемого ответа следует начинать постепенное снижение дозы до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.
    Дети до 16 лет с полиартритной формой ювенильного хронического артрита
    Рекомендуемая доза составляет 10 – 15 мг/м 2 поверхности тела 1 раз в неделю. В случае недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м 2 поверхности тела 1 раз в неделю. При увеличении вводимой дозы необходимо увеличить частоту проводимых обследований больного.
    Пациенты с ювенильным ревматоидным артритом должны наблюдаться ревматологом – специалистом по лечению детей и подростков.
    Использование препарата Методжект у детей до 3 лет не рекомендовано из-за недостаточности данных об эффективности и безопасности использования препарата у этой группы пациентов.
    Пациенты с псориазом и псориатическим артритом
    За неделю до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу 5 – 10 мг метотрексата для выявления возможных реакций непереносимости.
    Рекомендуемая начальная доза – 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю. Дозу следует постепенно увеличить, при этом максимальная доза не должна превышать 25 мг метотрексата в неделю. Применение доз свыше 20 мг в неделю может сопровождаться значительным увеличением токсичности, в первую очередь подавлением функции костного мозга.
    Ответ на лечение обычно наступает через 2 – 6 недель после начала применения препарата Методжект. После достижения желаемого ответа доза должна быть постепенно снижена до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.
    В исключительных случаях, когда это клинически оправдано, могут применяться дозы свыше 25 мг, однако при всех случаях не более 30 мг в неделю ввиду резкого увеличения токсичности.
    Пациенты с почечной недостаточностью
    Препарат Методжект должен применяться с осторожностью. Дозу в зависимости от значения клиренса креатинина следует скорректировать в соответствии со следующей таблицей:

    Клиренс креатинина, мл/мин Доза метотрексата (% от обычной дозы)
    > 50 100%
    20 – 50 50%
    5 мг/дл (85,5 мкМоль/л) метотрексат противопоказан.
    Пожилые пациенты
    Препарат Методжект следует применять с осторожностью, должна быть оценена необходимость коррекции дозы в сторону понижения из-за возрастного снижения функции печени и почек, а также снижения запаса фолатов в организме.
    Пациенты с дополнительным объемом распределения (наличие плеврального выпота, асцита)
    У данной группы возможно увеличение времени полувыведения до четырехкратных значений от нормальных показателей, вследствие чего может потребоваться снижение дозы препарата Методжект, а в некоторых случаев – отмена лечения метотрексатом.
    Примечания
    В каждом конкретном случае продолжительность лечения определяет врач; общая длительность использования препарата Методжект может превышать 10 лет.
    При переходе от применения метотрексата внутрь к парентеральному способу введения может быть целесообразно снижение дозы из-за возможного различия биодоступности метотрексата при применении внутрь и парентерально.
    При проведении терапии метотрексатом следует рассмотреть вопрос сопутствующего назначения препаратов фолиевой кислоты в соответствии с существующими стандартами лечения.
    Применение препарата Методжект проводится под контролем врача.
    По решению врача препарат может применяться больными самостоятельно. В этом случае больной перед применением препарата должен быть обучен врачом технике выполнения подкожных инъекций. В любом случае первое самостоятельное применение препарата Методжект больным должно проводиться в присутствии врача.
    В случае появления первых признаков нежелательных явлений пациент должен без промедления информировать лечащего врача.
    Методика введения препарата
    При применении препарата Методжект необходимо выполнять стандартные требования по гигиене и асептике. Перед применением препарата необходимо тщательно вымыть руки.
    1. Убедитесь, что Вы выбрали нужную дозировку. Проверьте срок годности препарата, указанный на упаковке. Вскройте упаковку, содержащую блистер с наполненным шприцом с препаратом.
    2. Откройте блистер, содержащий шприц с препаратом, удерживая пластиковую часть блистера одной рукой и отделяя бумажное покрытие другой рукой.
    Перед применением необходимо осмотреть раствор препарата в шприце на предмет отсутствия в нем посторонних частиц. Препарат, содержащий посторонние частицы, применять нельзя!
    Положите шприц с препаратом на чистую поверхность.
    На фланец корпуса шприца прикреплена специальная полимерная цветная насадка (крылышки), повышающая удобство удерживания шприца пальцами и, таким образом, облегчающая проведение инъекции. Не следует снимать эти крылышки с шприца.
    3. Выберите место для инъекции:
    – на животе, на расстоянии не менее 5 см вокруг пупка и не выше уровня нижнего ребра,
    – или на бедре, на ширину ладони ниже паховой складки и выше колена.
    Не следует вводить препарат Методжект в место, где имеется болезненность, уплотнение, покраснение, нарушение кожного покрова или гематома.
    4. Обработайте место инъекции специальной дезинфицирующей салфеткой или тампоном, смоченным 70% раствором этанола. Подождите 30 секунд перед проведением инъекции.
    5. Снимите защитный колпачок с иглы, стягивая и одновременно поворачивая его. Не дотрагивайтесь до стерильной иглы.
    6. Сформируйте складку кожи большим и указательным пальцем. Полностью введите иглу под кожу под углом в 90°. Введение препарата необходимо проводить в положении сидя или лежа, но не стоя.
    7. Введите весь объем препарата Методжект из шприца медленно и равномерно, сохраняя складку кожи между пальцами. Когда весь препарат будет введен, извлеките иглу под тем же углом, что и при введении.
    8. Приложите к месту инъекции стерильную марлевую повязку или стерильный тампон.
    Не трите при этом место инъекции, так как это может вызвать раздражение. Если это необходимо, наложите лейкопластырь.
    9. Поместите использованный шприц и снятый ранее защитный колпачок в контейнер для отходов, сделанный из пластика или стекла, с крышкой.
    Утилизируйте использованные материалы, следя за тем, чтобы исключить случайный контакт с ними детей и других лиц.
    Во время курса терапии не следует делать инъекции в одно и то же место. Пожалуйста, меняйте место инъекции для каждой последующей инъекции (каждую неделю).

    Передозировка

    Симптомы
    Токсическое действие метотрексата в основном проявляется со стороны системы кроветворения.
    Лечение
    Специфическим антидотом, нейтрализующим токсическое действие метотрексата, является фолиниевая кислота. При случайной передозировке препарата Методжект в течение первого часа после введения (по возможности немедленно) должна быть введена внутривенно или внутримышечно доза специфического антидота – препаратов фолиниевой кислоты (кальция фолината), равная или превышающая дозу метотрексата. Далее по мере необходимости введение препаратов фолиниевой кислоты должно быть продолжено до достижения концентрации метотрексата в сыворотке крови ниже 10 -7 моль/л. В случае значительной передозировки для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи. Гемодиализ и перитониальный диализ не ускоряют выведение метотрексата. Сообщалось об эффективности прерывистого (периодического) гемодиализа с применением аппарата высокоскоростного диализа.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: