Перговерис: инструкция по применению, цены и отзывы

Перговерис

Состав

В 1 флаконе — фоллитропина альфа 150 МЕ, лутропина альфа 75 МЕ.

Cахароза, натрия гидрофосфата дигидрат, метионин, фосфорная кислота, натрия дигидрофосфата моногидрат, полисорбат, натрия гидроксид как вспомогательные компоненты.

Форма выпуска

Лиофилизат во флаконах для приготовления раствора, прилагается растворитель.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, который содержит рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон человека и рекомбинантный лютеинизирующий гормон, полученные генно-инженерным методом.
ФСГ стимулирует фолликулогенез, а ЛГ регулирует созревание фолликула и овуляцию. Кроме того, он поддерживает нормальную функцию желтого тела, что необходимо для наступления беременности и ее развития. Действие ЛГ заключается также в выработке андрогенов, которые в последствии трансформируются в эстрогены, без которых не создаются условия для наступления беременности, нарушается рост эндометрия и созревание желтого тела.

Препарат показан при гипогонадтропном гипогонадизме у женщин, сопровождающемся дефицитом ЛГ и ФСГ. Применяется Перговерис при ЭКО, ИКСИ, ЭКО + ИКСИ. Доказанными является преимущества дополнительного назначения лутропина альфа (р-ЛГч) при недостаточной эффективности стимуляции одним р-ФСГч. Добавление его повышает чувствительность яичников к р-ФСГч.

Фармакокинетика

Лутропин альфа при п/к введении распределяется в органах, биодоступность около 60%. В организме определяется в течение 5 ч. Фармакокинетика при однократном введении такая же, как и при многократном, кумуляция при этом минимальна. При одновременном применении с фоллитропином альфа взаимодействия не отмечается.

Биодоступность фоллитропина альфа при п/к введении 70%. При повторных применениях отмечается трехкратная кумуляция препарата. Css достигается за 3–4 дня.

Показания к применению

Программы репродуктивных технологий в случае, если:

  • отмечался субоптимальный ответ (созревание от 4 до 6 фолликулов) при ранее проводимой стимуляции чистым ФСГ;
  • возраст женщины старше 35 лет и ранее отмечался субоптимальный ответ на стимуляцию;
  • стимуляция роста фолликулов при выраженном дефиците ЛГ и ФСГ без применения ВРТ.

Противопоказания

  • маточные кровотечения неясного генеза;
  • рак яичника, молочной железы, матки;
  • опухоли гипоталамуса или гипофиза;
  • объемные кисты яичников;
  • опухоли матки, которые несовместимы с беременностью;
  • врожденные аномалии половых органов, которые несовместимы с беременностью;
  • первичная овариальная недостаточность;
  • беременность;
  • кормление грудью;
  • повышенная чувствительность.

Побочные действия

Часто встречаемые побочные реакции:

  • головная боль;
  • сонливость;
  • кисты яичников;
  • боль в животе, абдоминальная колика;
  • синдром гиперстимуляции яичников разной степени тяжести;
  • тошнота, рвота;
  • расстройства стула, метеоризм;
  • реакции в месте инъекции (кровоподтек, боль, припухлость, покраснение).

Редко встречаемые побочные реакции:

  • тромбоэмболия (при тяжелой форме синдрома гиперстимуляции яичников);
  • обострение бронхиальной астмы у больных с астмой;
  • системные аллергические реакции (крапивница, сыпь, генерализованный отек, затруднение дыхания, лихорадка, отек лица, артралгия, анафилаксия);
  • апоплексия яичника;
  • многоплодная беременность;
  • внематочная беременность.

Перговерис, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лечение проводится только под контролем врача. Препарат предназначен для подкожного введения. Лиофилизат растворяют растворителем и сразу использую всю дозу.

Стимуляция роста и созревания фолликулов при выраженном дефиците ЛГ и ФСГ

Курс лечения начинают в любой день цикла. Начальная доза — 1 флакон в сутки. Длительность курса индивидуальна, зависит от роста/размера фолликула, которые определяются УЗИ-мониторингом, и значений эстрогена в крови. В рамках одного цикла стимуляции возможно увеличение ее длительности до 5 недель.

При необходимости увеличения дозы р-ФСГч, ее увеличивают через 7-14 дней, всего на 37,5-75 ME фоллитропина альфа. При достижении оптимального ответа через 24-48 ч вводится 5000-10000 ME ХГч. Половой контакт или внутриматочная инсеминация рекомендуется в день введения ХГч или на следующий день.

При чрезмерном ответе на стимуляцию лечение приостанавливают и введение ХГч откладывается. Курс терапии возобновляют в следующем цикле, но используют более низкую дозу р-ФСГч.

Стимуляция Перговерисом при субоптимальном ответе в ранее проводимых программах ВРТ

Режим лечения обычно начинается с 300 ME обычного р-ФСГч, раз в сутки 5-7 дней. С седьмого дня стимуляции простой р-ФСГч заменяют на 2 флакона Перговерис. Существуют и альтернативные схемы, которые разрабатываются врачом, исходя из индивидуальных особенностей пациентки и результатов предыдущих стимуляций. Суточная доза р-ФСГч не должна быть более 450 ME.

Лечение проводится до необходимого уровня развития фолликула, который определяется ультразвуковым исследованием и по концентрации эстрогенов в крови. При достижении этого уровня вводят ХГч необходимый для окончательного созревания фолликулов и проводят извлечение ооцита. От введения ХГч воздерживаются при значительном увеличении яичников, лечение приостанавливают. Оно возобновляется со следующего цикла и применяется более низкая доза препарата.

Передозировка

Случаи передозировки не зарегистрированы. Возможен синдром гиперстимуляции яичников.

Взаимодействие

О несовместимости с другими препаратами сведений нет. Нельзя смешивать препарат Перговерис с другими в одном шприце, исключение составляет фоллитропин альфа.

Условия продажи

Отпускается по рецепту врача.

Условия хранения

Температура хранения до 25°C.

Срок годности

Аналоги

Отзывы о Перговерисе

Многолетние наблюдения и исследования подтвердили, что пациенткам с субоптимальным или бедным ответом на симуляцию в прошлом для профилактики этого осложнения необходимо назначать ЛГ-содержащие препараты, а чистый ФСГ в повышенной дозе.

Именно поэтому у таких пациенток применяется Перговерис, который предупреждает ослабленную реакцию на стимуляцию гонадотропинами, снижает частоту субоптимального ответа и улучшает результаты ЭКО. Содержащийся в препарате рЛГч (лутропин альфа) улучшает качество ооцитов и получаемых эмбрионов, повышает готовность эндометрия к имплантации и увеличивает вероятность успешного зачатия. Накоплено много данных об эффективности и безопасности этого препарата, который имеет ряд преимуществ.
По отзывам пациенток им назначалась стимуляция этим препаратом, если ослабленная реакция на гонадотропины была зарегистрирована в прошлых программах репродуктивных технологий. Отзывы разноречивые:

  • «… Стимулировали Перговерисом, на нем выросло 30 фолликулов, из которых взяли 25. Препарат действительно сильный»;
  • «… Была стимуляция Перговерисом, созрело всего 2 фолликула»;
  • «… У меня было 2 протокола, оба на нем. Родила двойню!».

Некоторые, исходя из своего опыта, считают, что при стимуляции Менопуром фолликулов созревает меньше, но качество их лучше.

Цена Перговериса, где купить

Купить Перговерис можно в аптеках Москвы, Санкт-Петербурга и некоторых городов России (Томск, Новокузнецк, Новосибирск, Кемерово). Стоимость одного флакона составляет 2835-3115 руб.

Образование: Окончил Свердловское медицинское училище (1968 ‑ 1971 гг.) по специальности «Фельдшер». Окончил Донецкий медицинский институт (1975 ‑ 1981 гг.) по специальности «Врач эпидемиолог, гигиенист». Проходил аспирантуру в Центральном НИИ эпидемиологии г. Москва (1986 ‑ 1989 гг.). Ученая степень ‑ кандидат медицинских наук (степень присуждена в 1989 году, защита ‑ Центральный НИИ эпидемиологии г. Москва). Пройдены многочисленные курсы повышения квалификации по эпидемиологии и инфекционным заболеваниям.

Опыт работы: Работа заведующим отделением дезинфекции и стерилизации 1981 ‑ 1992 гг. Работа заведующим отделением особо опасных инфекций 1992 ‑ 2010 гг. Преподавательская деятельность в Мединституте 2010 ‑ 2013 гг.

Перговерис

Merck KGaA [Мерк]

Товары из категории – Лекарства от бесплодия

Merck KGaA [Мерк]

Merck KGaA [Мерк]

EGIS Pharmaceuticals [ЭГИС Фармасьютикалс]

Vetter Pharma [Веттер Фарма-Фертигунг]

Vetter Pharma [Веттер Фарма-Фертигунг]

Vetter Pharma [Веттер Фарма-Фертигунг]

Cspc Ouyi Pharmaceutical [Си Эс Пи Си Оуи Фармасьютикал]

Инструкция по применению

Форма выпуска, состав и упаковка

Лекарственное средство Перговерис выпускается Швейцарскими фармакологами в состоянии лиофилизата, используемого в растворенном виде для инъецирования активных компонентов под кожу. Растворителем является вода для инъекций. Выпускается препарат – в прозрачных пузырьках, наполненных белым порошком, опалесцирующий восстановитель, напротив, отдает желтизной. Активным компонентом является альфа-фоллитропин (150 МЕ или 11 мкг) в сочетании с альфа-лутропином в половинной дозировке. Вспомогательные вещества присутствуют для улучшения свойств лекарства и детально перечислены в инструкции к нему. В качестве упаковки используют емкости из бесцветного стекла, вместимостью 3 мл в комбинации с растворителем, по одному флакону лиофилизата и воды для раствора заключают в пластиковые контейнеры с термоусадочной пленкой из полимера и пакуют в картонные миникоробки, оснащенные ярлычком первого вскрытия, в комплектации по 1, 3, 10 штук. Перговерис содержит лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны, которые являются плодом генной инженерии. Результат их действия – рост и развитие фолликулов для наступления физиологической овуляции.

Читайте также:
Трисеквенс: инструкция по применению, цены и отзывы

Фармакологическое действие

Комбинация гормонов Перговериса позволяет через влияние на клетки гранулезы – фермента, синтезирующего прогестерон, который является основным компонентом желтого тела, запускать процесс фолликулогенеза (ФСГ) и стимулировать продуцирование эстрадиола с созреванием фолликула и овуляцией в момент максимальной готовности (ЛГ). Кроме того, ЛГ курирует ЖТ (желтое тело), то есть гарантирует зачатие и полноценное формирование зиготы в первые недели беременности.

Механизм фармакодинамики

Основы фармакокинетики

Показания

Перговерис используется при ЭКО в отсутствии овуляции у женщины, являясь наиболее результативным средством дозревания ооцитов путем инъекционной коррекции гормонального фона пациентки. ЭКО подразумевает активную стимуляцию созревания максимального количества яйцеклеток за один цикл. Врач с помощью лекарства имитирует физиологические месячные, что дает яйцеклеткам возможность нормального развития. Необходимо понимать, что подобные манипуляции истощают запас яйцеклеток в организме женщины, поскольку дозревает в таких условиях ооцитов значительно больше положенного природой. Однако без применения медикаментозного лечения овуляция невозможна в принципе. Иными словами, стимуляция фолликулогенеза у пациенток с дефицитом ЛГ и ФСГ – основное предназначение Перговериса. Помимо этого, показаниями к его применению являются: • недостаточное количество ооцитов (не более 7) при осуществлении КОС (контролируемой овариальной стимуляции); • гипердозировка ФСГ (свыше 3 000 МЕ за цикл); • возраст за 35 лет; • в качестве составляющей ВРТ.

Противопоказания

Перговерис не назначается в случае: • гипофизарно-гипоталамических опухолей; • дополнительных объемных образований и полостей яичников, за исключением поликистоза; • кровянистых выделений разной степени интенсивности неустановленной причины; • злокачественных новообразований женской половой сферы; • первичной несостоятельности яичников; • врожденных анатомических дефектов, исключающих зачатие; • фиброида; • наличия зачатия, грудного вскармливания; • индивидуальной непереносимость компонентов Перговериса.

Способ применения и дозы

Перговерис – средство для уколов под кожу, которые осуществляются под строгим наблюдением высококвалифицированного и опытного врача. Порошок всегда комплектуется водой для инъекций, в которой его растворяют перед инъецированием и сразу же осуществляют укол. Использование препарата однократно; все, что остается после проведения манипуляции утилизируется. Цель процедуры диктует выбор способа введения: 1. Для стимуляции фолликулогененза у пациенток с минимумом ЛГ и ФСГ первое введение ориентировочно содержит дозу одного пузырька в сутки. Для таких женщин особенностью является не только аменорея, но и минимальный синтез эстрогенов, поэтому манипуляция осуществляется без привязки к определенной дате. Сроки курсовой терапии индивидуальны и коррелируются с ростом фолликула, который контролируется УЗИ и содержанием эстрогена в плазме. Дополнительная дозировка диктует постепенность повышения концентрации препарата: в неделю – два инъецирования Перговериса, расчет в рамках от 37,5 до 75 МЕ альфа-фоллитропина. Для этого лиофилизат сочетают с монопрепаратом альфа-фоллитропина и инъецируют одним уколом. Длительность такой активации может достигать 5 недель, но все это – в пределах одного цикла. Как только достигается желаемый результат, разово инъецируют до 10 000 ХГЧ (250 мкг р-ХГЧ) в промежутке до двух суток после последнего укола Перговерисом. В это же время рекомендована половая близость, которая повторяется на следующие сутки. Альтернативой может стать внутриматочная инсеминация. Иногда врач назначает помощь лютеиновой фазе цикла, чтобы избежать преждевременного дефицита ЖТ. Гиперответная реакция на активацию фолликулогенеза предполагает приостановку процедуры и отсрочивание применения ХГЧ. Курс возобновляется в очередном цикле со снижением дозировки р-ФСГч. 2. Компромиссный ответ после осуществленной КОС в рамках ВРТ диктует начало лечения с введения одного раза в день 300 МЕ р-ФСГч. Курс – не более недели. С 6 (8) дня КОС р-ФСГч замещают двумя пузырьками Перговериса. В особых случаях такая замена проводится в первые сутки терапии, которая идет вслед за снижением чувствительности гипофиза. Манипуляция длится до созревания фолликула, контролируемого содержанием эстрогенов в плазме и УЗИ. Суточная доза не может быть выше 450 МЕ. Созревший фолликул индуцируется инъекцией ХГЧ, после чего извлекается пунктированием. Чтобы исключить гиперстимуляцию, при яичниках больших размеров ХГЧ не вводят, терапию приостанавливают и возобновляют только со следующим циклом и с более низкой дозировкой средства. 3. Самостоятельное введение Перговериса возможно лишь у пациенток, прошедших специальную подготовку. Первый укол осуществляется под непосредственным наблюдением врача, затем, регулярный контроль со стороны гинеколога обязателен. Алгоритм действий следующий:  пациентка тщательно дезинфицирует руки и предметы, которые будут принимать участие в манипуляции;  готовится чистая площадка, на которую помещают: Перговерис (1 флакон), вода для инъекций (1 емкость), пара тампонов с антисептиком, шприц, две иглы – для растворителя и препарата, пакет для остатков манипуляции;  собирают шприц, освобождают иглу от колпачка, набирают воздух до отметки в 1 мл. Вводят иглу в емкость с растворителем, выпускают в него весь воздух, переворачивают пробкой вниз и набирают жидкость в шприц. Осторожно кладут шприц на чистую площадку;  снимают крышечку с защелкой с флакона препарата, вводят в него растворитель, ждут полного растворения вещества. Затем визуально контролируют отсутствие примесей в растворе и вновь набирают его в шприц, после чего вынимают иглу из емкости;  меняют иглу, удаляя воздух, и немедленно вводят раствор под кожу: локализация места введения выбирается вместе с врачом – это живот или бедро;  кожу в месте введения собирают в складку и под углом в 45-90° одним движением осуществляют укол, затем, медленно инъецируют все содержимое флакона и сразу же вынимают иглу с дезинфекцией места введения.  утилизируют оставшиеся материалы. При передозировке препарата или пропуске инъекции необходимо проконсультироваться с врачом.

Побочные действия

Лекарственные средства, принадлежащие к любой фармакологической группе, как правило обладают негативными последствиями. У Перговериса к ним относятся: • мигрень, постоянное чувство апатии, усталость – проявления нарушения функций нервной системы; • кистообразование, синдром гиперстимуляции яичников с болью в абдоминальной области, возможным развитием асцита, набором лишних килограммов, задержкой мочеиспускания, тромбозами – реакция мочеполовой системы; • аритмия и нарушение свертываемости крови приводят к проблемам с сердцем и сосудами; • пищеварительный тракт реагирует симптомами интоксикации, коликами, диспепсией, вздутием живота; • препарат способен провоцировать приступ астмы; • иммунная система отвечает аллергическими высыпаниями вплоть до отека Квинке. артралгиями, гипертермией; • локально могут наблюдаться покраснение, отек, синяки, болезненность. Использование только альфа-фоллитропина может спровоцировать апоплексию яичников, трубную или многоплодную беременность. На первой же консультации пациентка обязана быть предупреждена о негативных последствиях приема лекарственного средства и в случае их возникновения должна немедленно обратиться к врачу.

Передозировка

Передозировка лекарственного средства не описана в медицинской литературе и не зафиксирована на практике. Теоретически возможно развитие СГЯ.

Лекарственное взаимодействие

Сведений о лекарственном взаимодействии с различными препаратами других групп нет, так же, как и данных о несовместимости лиофилизата с иными лекарствами. Невозможно совмещение средства в одном шприце с другим медикаментом. Исключение составляет альфа-фоллитропин.

Особые указания

Активные гонадотропины в Перговерисе требуют тщательного обследования пациентки и ее супруга перед его назначением. Необходимо исключить гипотиреоз, нарушения работы коры надпочечников, опухоли гипофиза и гипоталамуса, гиперпролактинообразование. Кроме того, врач, берущийся за подготовку пациентки к ЭКО, должен иметь неограниченное количество времени для наблюдения за ней, современное лечебно-диагностическое оборудование. Обязателен постоянный контроль уровня эстрадиола в крови и УЗИ-мониторинг роста фолликулов. Особого внимания требуют следующие состояния: • порфирия, в том числе и в анамнезе родственников пациентки: первые симптомы обострения болезни требуют прекращения манипуляции; • отклонения в водно-солевом обмене, несмотря на то, что в одной дозе лиофилизата менее 23 мг натрия, и он не может считаться дополнительным источником минерала; • пациенткам с сахарным диабетом следует учитывать то, что лекарство содержит 30 мг сахарозы; • риск развития синдрома полиответа множеством яйцеклеток на гиперстимуляцию; • иногда возникает вариабельность ответной реакции в виде недостаточного количества сформировавшихся фолликулов; • возможна гиперчувствительность яичников к гонадотропинам, что ставит перед врачом вопрос о коррекции дозы. Кроме того, к особым случаям относят: 1. Синдром гиперстимуляции яичников разной степени интенсивности, который следует отличать от неосложненного роста объема придатков. Для СГЯ характерен большой объем яичников на фоне высокой концентрации половых гормонов в крови, увеличения проницаемости сосудов с накоплением жидкости во всех возможных полостях. Помимо этого, присоединяется болевой синдром, одышка, распирание стенок брюшной полости, набор веса, симптомы интоксикации, гиповолемия, олигоурия, дистресс-синдром, тромбоэмболия. Редко возникает перекрут яичника, ТЭЛА, ОНМК и ОИМ. Если в процессе активации не применялся ХГЧ, такие проявления – редкость. в связи с этим даже при минимальном подозрении на возможность гиперответа ХГЧ исключают из схемы лечения. В этот период пациентки обязаны исключить половую близость или использовать контрацептивы не менее 4-х суток. СГЯ – быстро прогрессирующая патология, поэтому при назначении ХГЧ контроль за пациенткой нужен не менее двух недель. Снижение возможности формирования подобной патологии наряду с многоплодной беременностью предполагает УЗИ-мониторинг и фиксацию уровня эстрадиола в сыворотке. Ановуляция увеличивает вероятность СГЯ, а безукоризненное соблюдение всех рекомендаций врача – снижает уровень опасности. Беременность усугубляет и удлиняет синдром, так же, как и прекращение гормонолечения и поликистоз. Максимум проявлений в этом варианте приходится на 10 день отказа от терапии. Месячные купируют СГЯ. Однако в любом случае СГЯ – повод отказа от гонадотропной терапии и госпитализации пациентки. 2. Многоплодная беременность при стимулировании овуляции наступает в разы чаще. чем при физиологическом развитии ситуации. Чаще всего получается двойня. Чтобы свести к минимуму такой вариант, пациентку мониторят в течение всей манипуляции и контролируют количество оплодотворенных яйцеклеток. Риск многоплодности объясняется числом трансплантированных зародышей, их жизнестойкостью и возрастным потенциалом будущей мамы. 3. Невозможность вынашивания плода после манипуляции в рамках ВРТ превышает цифры физиологической потери младенца. 4. Внематочная беременность – результат аномальных изменений в придатках, она случается чаще при обращении к терапии по программам ВРТ. Если естественная внутритрубная беременность наступает в 1% случаев, то при ЭКО и других технологиях – в 5%. 5. Опухоли системы воспроизводства разного генеза – не редкость при использовании ВРТ, однако прямой связи между манипуляциями против бесплодия и опухолевым ростом не установлено. 6. Аномалии развития врожденные и приобретенные, выявленные перед ВРТ, чуть выше по статистике, чем при естественном зачатии. Научные данные свидетельствуют о том, что терапия гонадотропинами в этом случае никак не влияет на увеличение риска таких осложнений у потомства, зачатого в пробирке. 7. Тромбоэмболии или тромбозы (в том числе и в анамнезе родственников) усугубляют лечение бесплодия гонадотропинами, поэтому перед назначением соответствующих препаратов необходимо полное клинико-лабораторное обследование пациенток с учетом того, что даже физиологическая беременность становится риском тромбонарушений. Пациентки предупреждаются врачом о существующих рисках и возможном прекращении лечения в случае развития СГЯ. 8. Аллергия или индивидуальная непереносимость отдельных компонентов препарата обязательна должна быть известна врачу. 9. Особого влияния препарата на вождение автомобиля и управление иными механизмами не выявлено.

Читайте также:
Бусерелин: инструкция по применению, цена и отзывы

Аналоги

Перговерис в Москве можно приобрести в аптечной сети, а также можно заказать Перговерис по интернету, однако стоимость препарата (в среднем более 3 000 рублей) диктует поиск его более дешевых аналогов, к которым относятся: • Гонадотропин хорионический; • Элонва; • Овитрель; • Пурегон; • Фоллитроп. Есть и популярные, более доступные, проверенные временем аналоги Перговериса: • Прегнил; • Гонал-Ф; Существуют лекарства иного состава, но аналогичного применения и показаний: • Клостилбегит; • Серпафар. Поиск недорогого аналога – это априори покупка дженерика, поэтому, в первую очередь необходимо обращать внимание на состав препарата и показания к приему. Идентичные оригиналу вещества в составе будут говорить в пользу фармацевтической эквивалентности покупки. Но всегда нужно консультироваться с врачом, поскольку одинаковые по составу вещества могут обладать разными побочными эффектами. Самолечение неразумно и грозит безопасности пациентки.

Сроки и условия хранения

Препарат внесен в регистр лекарственных средств России и соответствует всем фармакологическим канонам. Отпускается только по рецепту, хранится в недоступном для детей месте при температуре, не превышающей +25°C, в течение трех лет, при условии целостности пачки.

Перговерис лиофилизат : инструкция по применению

Инструкция

Состав

Один флакон с лиофилизатом содержит:

активные вещества: фоллитропин альфа – 150 ME (И мкг), лутропин альфа – 75 ME (3 мкг);

вспомогательные вещества: сахароза, полисорбат 20, метионин, натрия гидрофосфат дигидрат, натрия дигидрофосфат моногидрат, фосфорная кислота концентрированная, натрия гидроксид.

Один флакон с растворителем содержит: вода для инъекций – 1,0 мл.

Фармакотерапевтическая группа. Половые гормоны и модуляторы половой системы, гонадотропины.

Код ATX: G03GA30

Описание. Лиофилизат: белый или почти белый лиофилизированный порошок; растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Перговерис® – это комбинированный препарат, содержащий рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) человека (фоллитропин альфа) и рекомбинантный лютеинизирующий гормон (ЛГ) человека (лутропин альфа), произведенные с помощью генно-инженерных методов.

Основное действие ФСГ направлено на индукцию фолликулогенеза и опосредовано его воздействием на клетки гранулезы развивающегося овариального фолликула, тогда как ЛГ вовлечен в процессы увеличения выработки эстрадиола зрелыми фолликулами, индукции овуляции, а также образования и функционирования желтого тела, тем самым поддерживая беременность на ранних сроках.

При стимуляции фолликулярного роста у женщин с ановуляцией и недостаточностью ЛГ и ФСГ основным эффектом введения лутропина альфа является повышение секреции эстрадиола фолликулами, рост которых стимулируется фоллитропином альфа.

В клинических исследованиях пациенток с тяжелой недостаточностью секреции ФСГ и ЛГ определяли по уровню эндогенного ЛГ в сыворотке крови

Показания к применению

Перговерис® показан для стимуляции развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью секреции лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов.

В клинических исследованиях таких пациенток определяли по эндогенным уровням ЛГ в сыворотке крови

Противопоказания

Гиперчувствительность к активным веществам или любым другим компонентам препарата;

опухоли гипоталамуса или гипофиза;

увеличение яичников или кисты, не обусловленные синдромом поликистозных яичников или неизвестной этиологии;

гинекологические кровотечения неизвестной этиологии;

карцинома яичников, матки или молочных желез.

Перговерис® нельзя применять в тех случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение, а именно при:

первичной недостаточности яичников;

аномалиях развития половых органов, несовместимых с беременностью;

фиброзных опухолях матки, несовместимых с беременностью.

Применение в период беременности и грудного вскармливания

Читайте также:
Дюфастон с 16 по 25 день цикла когда ждать месячных: отзывы

Перговерис® не показан для применения во время беременности. Данные, полученные для небольшого количества случаев применения препарата во время беременности, указывают на отсутствие негативного влияния фоллитропина альфа и лутропина альфа на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие после проведения контролируемой овариальной стимуляции. В исследованиях на животных тератогенные эффекты гонадотропинов не выявлены. В случае применения во время беременности клинических данных для исключения тератогенного действия недостаточно.

Перговерис® не показан для применения во время кормления грудью.

Перговерис® показан для лечения бесплодия.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Перговерис® следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

У женщин с дефицитом ЛГ и ФСГ (гипогонадотропный гипогонадизм) целью лечения препаратом Перговерис® является получение одного зрелого Граафова фолликула, из которого после введения человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) высвободится яйцеклетка. Перговерис® назначают в виде курса ежедневных инъекций, причем лечение рекомендуется начинать с введения содержимого 1 флакона препарата в день. При применении меньшей суточной дозы фолликулярная реакция может быть неудовлетворительной из-за недостаточного количества лутропина альфа. Поскольку препарат применяется-для лечения пациенток, страдающих аменореей и имеющих низкий уровень секреции эндогенных эстрогенов, лечение можно начинать в любое время.

Лечение должно быть подобрано в соответствии с индивидуальной реакцией пациентки, которая оценивается по результатам ультразвукового исследования размеров фолликулов и определения уровня секреции эстрогенов.

При необходимости увеличения дозы ФСГ, ее можно увеличивать с 7-14-дневными интервалами предпочтительно на 37,5-75 ME, применяя зарегистрированный препарат фоллитропина альфа. Возможно увеличение длительности стимуляции в пределах одного цикла до 5 недель.

После достижения оптимального ответа в течение 24-48 часов после последней инъекции препарата Перговерис® вводят одну инъекцию 250 мкг рекомбинантного чХГ или 5000- 10000 ME чХГ. Пациентке рекомендуется половой контакт в день введения чХГ и на следующий день. В качестве альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация.

Во время лечения может потребоваться проведение поддержки лютеиновой фазы, поскольку недостаток соединений с лютеотропной активностью (ЛГ/чХГ) после овуляции может привести к преждевременной недостаточности желтого тела.

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение необходимо прекратить и отменить введение чХГ. В следующем цикле лечение нужно начинать с меньшей, чем в предыдущем цикле, дозы ФСГ.

Часто сообщалось о синдроме гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой или средней степени тяжести, который должен рассматриваться как неотъемлемый риск процедуры стимуляции. СГЯ в тяжелой форме встречается нечасто.

Очень редко могут наблюдаться тромбоэмболические явления, обычно связанные с тяжелой формой СГЯ.

Список побочных реакций

Для определения частоты возникновения побочных реакций используются следующие термины: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом Перговерис® неизвестны. При передозировке существует вероятность развития синдрома гиперстимуляции яичников.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Перговерис® не следует вводить в смеси с другими лекарственными препаратами в одной и той же инъекции, за исключением фоллитропина альфа, для которого было показано, что совместное введение не оказывает существенного влияния на активность, стабильность, фармакокинетические и фармакодинамические свойства этих активных веществ.

Терапия гонадотропинами требует определенных временных обязательств от врачей и медицинских работников, а также наличия соответствующей аппаратуры для мониторинга лечения. Для безопасного и эффективного применения препарата Перговерис® у женщин должен проводиться регулярный мониторинг реакции яичников с помощью ультразвукового исследования, предпочтительно – в сочетании с определением уровня эстрадиола в сыворотке крови. Реакция пациенток на введение ФСГ/ЛГ носит индивидуальный характер, причем некоторые пациентки реагируют на ФСГ/ЛГ очень слабо. У женщин следует применять самую низкую эффективную дозу препарата в соответствии с целью лечения.

Во время применения препарата Перговерис® пациентки с порфирией или случаями порфирии в семейном анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением. При ухудшении или появлении первых признаков данного заболевания применение препарата следует прекратить.

Применение у женщин

До начала лечения следует обследовать бесплодную пару для оценки ее пригодности для лечения и выявления возможных противопоказаний к беременности. Кроме того, пациенток следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и назначить им соответствующее специфическое лечение.

У пациенток, у которых проводится стимуляция роста фолликулов, повышается риск развития гиперстимуляции вследствие возможной чрезмерной секреции эстрогенов и развития множественных фолликулов.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

При проведении контролируемой стимуляции яичников ожидается некоторое увеличение яичников, которое чаще наблюдается у женщин с синдромом поликистозных яичников, и обычно оно проходит без лечения.

В отличие от неосложненного увеличения яичников, СГЯ представляет собой синдром, проявляющийся с нарастанием степени тяжести. Он включает заметное увеличение яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и увеличение проницаемости сосудов, которое может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, редко,-в перикардиальной полостях.

В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться такие симптомы: боль в животе, вздутие живота, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, включающие тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, гемоконцентрация, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый респираторный дистресс-синдром или тромбоэмболические явления. Очень редко тяжелый СГЯ может осложняться перекрутом яичников или тромбоэмболическими осложнениями, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт или инфаркт миокарда.

Независимые факторы риска развития СГЯ включают молодой возраст, худощавое телосложение, синдром поликистозных яичников, высокие дозы экзогенных гонадотропинов, высокие абсолютные или быстро растущие сывороточные уровни Соблюдение рекомендованных доз препаратов Перговерис® и ФСГ, а также схемы введения может минимизировать риск развития гиперстимуляции яичников. Для раннего выявления факторов риска развития СГЯ рекомендуется контролировать проведение циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола.

Имеются доказательства, позволяющие предположить, что чХГ играет ключевую роль в индукции СГЯ, и что этот синдром может становиться более тяжелым и длительным при наступлении беременности. Поэтому при появлении признаков СГЯ, таких как сывороточные уровни эстрадиола > 5500 пг/мл или > 20200 пмоль/л и/или наличие > 40 фолликулов в целом, рекомендуется отменить введение чХГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции в течение, по меньшей мере, 4 дней. СГЯ может быстро (в течение 24 часов) прогрессировать и в течение нескольких дней привести к серьезным медицинским осложнениям. Чаще всего он наблюдается после прекращения гормональной терапии и достигает максимальной частоты приблизительно через 7-10 дней после лечения. Обычно СГЯ проходит спонтанно с наступлением менструации.

Поэтому на протяжении, по меньшей мере, 2 недель после введения чХГ пациентки должны находиться под медицинским наблюдением.

В случае тяжелой формы СГЯ рекомендуется прекратить лечение, если оно еще продолжается, госпитализировать пациентку и начать специфическую терапию СГЯ. СГЯ чаще наблюдается у пациенток с синдромом поликистозных яичников. Если предполагается риск развития СГЯ, следует учитывать возможность прекращения лечения.

Имеются сообщения о случаях перекрута яичников после лечения другими препаратами гонадотропинов. Эти случаи могут быть связаны с другими факторами риска, такими как СГЯ, беременность, предыдущие абдоминальные хирургические вмешательства, перекрут яичников в анамнезе, предыдущие или имеющиеся кисты яичников или синдром поликистозных яичников. Повреждение яичника из-за недостаточного кровоснабжения можно минимизировать проведением ранней диагностики и немедленного раскручивания.

У пациенток при проведении индукции овуляции многоплодные беременности и рождения встречаются чаще, чем при естественном оплодотворении. Большинство множественных оплодотворений представлено двойнями. Многоплодная беременность, особенно высшего порядка, несет повышенный риск неблагоприятного результата родов и перинатального периода. Для минимизации риска многоплодной беременности рекомендуется тщательно контролировать овариальную реакцию. Пациентки должны быть проинформированы о потенциальном риске многоплодных родов до начала лечения. При подозрении на многоплодную беременность следует учитывать возможность прекращения лечения.

Читайте также:
Постинор и алкоголь: совместимость, отзывы и последствия

При стимуляции фолликулярного роста для проведения индукции овуляции частота случаев прерывания беременности в результате выкидыша или спонтанного аборта выше, чем при естественном .оплодотворении.

Женщины с заболеваниями маточных труб в анамнезе подвергаются повышенному риску внематочной беременности вне зависимости от того, наступила ли она после естественного оплодотворения или в результате лечения бесплодия. Сообщалось, что частота случаев внематочной беременности после проведения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) выше, чем в общей популяции.

Новообразования органов репродуктивной системы

Имеются сообщения как о доброкачественных, так и злокачественных новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которые применяли несколько лекарственных препаратов для лечения бесплодия. В настоящее время связь между терапией гонадотропинами и повышенным риском новообразований при бесплодии не установлена.

Врожденные пороки развития

При проведении ВРТ распространенность врожденных пороков может быть незначительно выше, чем после естественного оплодотворения, что может быть обусловлено различиями в характеристиках родителей (например, возраст матери, характеристики спермы) или многоплодной беременностью.

У женщин с имеющимися или недавно перенесенными тромбоэмболическими заболеваниями, а также у женщин, у которых в целом установлены факторы риска развития тромбоэмболических осложнений, такие как индивидуальные или семейные случаи, тромбофилия или тяжелая форма ожирения (индекс массы тела >30 кг/м2), лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему повышению такого риска. У таких женщин следует сопоставить пользу применения гонадотропинов и существующие риски. Однако следует отметить, что сама беременность и СГЯ также повышают риск развития тромбоэмболических осложнений.

Перговерис® содержит меньше 1 ммоля (23 мг) натрия в одной дозе, т.е. практически не содержит натрия.

Отдельные группы Пациентов

Пациенты пожилого возраста

Поскольку показания для применения препарата Перговерис® у пациенток пожилого возраста отсутствуют, эффективность и безопасность применения препарата у этой группы пациентов не были установлены.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Безопасность, эффективность и фармакокинетика препарата у пациенток с почечной или печеночной недостаточностью не изучались.

Перговерис® не применяется для лечения детей.

Влияние на способность управления автотранспортом и работу с механизмами

Перговерис® не влияет или незначительно влияет на способность пациенток управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Перговерис® предназначен для подкожного введения. Порошок следует растворять растворителем, содержащимся в упаковке, непосредственно перед введением инъекции. Первую инъекцию препарата Перговерис® следует проводить под непосредственным наблюдением врача. Самостоятельное введение препарата могут проводить только пациентки, имеющие соответствующую подготовку и доступ к консультации врачей.

Вымойте руки. Важно, чтобы руки и все предметы, которые будут использоваться, были максимально чистыми.

Подготовьте чистую поверхность и разместите на ней: флакон с препаратом, флакон с растворителем, 2 пропитанных спиртом тампона, шприц, одну иглу для приготовления раствора и одну иглу для подкожного введения, контейнер для утилизации.

Снимите защитную крышечку с флакона с растворителем. Присоедините иглу для приготовления раствора к шприцу. Снимите колпачок с иглы и наберите в шприц воздух до отметки 1 мл. Введите иглу во флакон с растворителем, проткнув резиновую пробку, вытолкните из шприца воздух, переверните флакон вверх дном и осторожно наберите весь растворитель в шприц.

Не касаясь иглы, аккуратно положите заполненный растворителем шприц на чистую поверхность.

Приготовьте раствор для инъекции: снимите защитную крышечку с флакона с препаратом Перговерис®, возьмите шприц и медленно введите растворитель во флакон с лиофилизатом. Осторожно перемешайте содержимое флакона круговыми движениями, не вынимая иглы. Не встряхивайте.

После растворения лиофилизата убедитесь в том, что полученный раствор прозрачен и не содержит посторонних частиц. Переверните флакон вверх дном и осторожно втяните раствор обратно в шприц. Выньте иглу из флакона.

Замените иглу на иглу для подкожного введения и удалите из шприца пузырьки воздуха. Для этого слегка постучите по шприцу, держа его иглой вверх, пока весь воздух не соберется в его верхней части. Удалите воздух, плавно нажимая на поршень.

2 5 7 – 2 0 1 6 С’0-

Сразу же после приготовления раствора сделайте подкожную инъекцию, как Вас научили (например, в живот или переднюю часть бедра). Протрите выбранную область тампоном, смоченным спиртом, соберите кожу в складку и введите иглу под углом 45-90°. Не вводите раствор непосредственно в вену. Введите весь раствор, плавно нажимая на поршень. Сразу после этого выньте иглу и круговыми движениями протрите кожу в месте инъекции тампоном, смоченным спиртом.

Утилизируйте все использованные предметы: сразу после введения инъекции поместите все иглы и пустые стеклянные емкости в контейнер для острых предметов. Неиспользованный раствор также следует утилизировать.

Форма выпуска

Прозрачный бесцветный стеклянный флакон вместимостью 3 мл, закрытый резиновой пробкой, обжатой алюминиевым кольцом с защитной съемной крышечкой, содержит лиофилизат в количестве, эквивалентном 150 ME (11 мкг) фоллитропина альфа и 75 МЕ (3 мкг) лутропина альфа.

По 1 мл растворителя‘(вода для инъекций) во флаконе из бесцветного прозрачного стекла вместимостью 3 мл, закрытом резиновой пробкой с тефлоновым покрытием, обжатой алюминиевым кольцом с защитной съемной крышечкой.

По 1, 3 или 10 флаконов с препаратом и таким же количеством флаконов с растворителем помещены в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Перговерис ® (Pergoveris)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Активные вещества

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Перговерис ®

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения белого или почти белого цвета в виде порошка или пористой массы; восстановленный раствор – прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или светло-желтого цвета.

1 фл.
фоллитропин альфа150 МЕ (11 мкг)
лутропин альфа75 МЕ (3 мкг)

Вспомогательные вещества: сахароза – 30 мг, натрия гидрофосфата дигидрат – 1.11 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат – 0.45 мг, метионин – 0.1 мг, полисорбат 20 – 0.05 мг, фосфорная кислота концентрированная – до pH 6.5-7.5, натрия гидроксид – до pH 6.5-7.5.

Растворитель: вода д/и – 1 мл.

Флаконы бесцветного стекла вместимостью 3 мл (1) в комплекте с растворителем (1) – контейнеры пластиковые (1) – пачки картонные.
Флаконы бесцветного стекла вместимостью 3 мл (1) в комплекте с растворителем (1) – контейнеры пластиковые (3) – пачки картонные.
Флаконы бесцветного стекла вместимостью 3 мл (1) в комплекте с растворителем (1) – контейнеры пластиковые (10) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированное лекарственное средство. Содержит рекомбинантный ФСГ человека (фоллитропин альфа, р-ФСГч) и рекомбинантный ЛГ человека (лутропин альфа, р-ЛГч).

В клинических исследованиях эффективность комбинации фоллитропина альфа и лутропина альфа была показана при гипогонадотропном гипогонадизме у женщин.

При стимуляции развития фолликулов у женщин с ановуляцией с дефицитом ЛГ и ФСГ, основным эффектом лутропина альфа является увеличение секреции эстрадиола фолликулами, рост которых, в свою очередь, стимулируется ФСГ.

Показано, что у женщин с гипогонадотропным гипогонадизмом и концентрацией ЛГ в сыворотке крови ниже 1.2 МЕ/л ежедневное применение комбинации лутропина альфа в дозе 75 ME и фоллитропина альфа в дозе 150 ME приводит к адекватному развитию фолликулов и увеличению синтеза эстрадиола.

Читайте также:
Дюфастон или Норколут: что лучше при кисте и для вызова месячных

Хотя эффективность монотерапии р-ФСГч при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) доказана, опубликованные результаты клинических исследований свидетельствуют о преимуществах дополнительного назначения р-ЛГч у пациенток с недостаточной (субоптимальной) эффективностью монотерапии р-ФСГч. Добавление р-ЛГч предназначено для повышения чувствительности яичников к р-ФСГч, для стимуляции секреции эстрадиола преовуляторным фолликулом, вызывающей рост эндометрия, а также для обеспечения более поздней лютеинизации фолликулов, приводящей к нормализации уровня прогестерона в лютеиновой фазе.

Фармакокинетика

Фоллитропин альфа и лутропин альфа, вводимые в комбинации, сохраняют те же фармакокинетические характеристики, что и по отдельности.

После в/в введения фоллитропин альфа распределяется во внеклеточных жидкостях, причем его начальный T 1/2 составляет около 2 ч, тогда как конечный T 1/2 – около 24 ч. Величина равновесного V d составляет 10 л, общий клиренс – 0.6 л/ч. Одна восьмая введенной дозы фоллитропина альфа выводится почками. При п/к введении абсолютная биодоступность составляет около 70%. После повторных инъекций наблюдается трехкратная кумуляция препарата в крови но сравнению с однократной инъекцией. C ss в крови достигается в течение 3-4 дней. Было показано также, что у женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов, фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступно малый для количественного измерения уровень ЛГ.

После в/в введения лутропин альфа быстро распределяется с начальным T 1/2 около 1 ч, и выводится из организма с конечным T 1/2 около 10-12 ч. В равновесном состоянии V d составляет от 10 до 14 л. Лутропин альфа демонстрирует линейный фармакокинетический профиль, что подтверждается прямой пронорциональной зависимостью AUC от вводимой дозы. Общий клиренс составляет около 2 л/ч, менее 5% дозы выводится почками. Среднее время удержания в организме – 5 ч. После п/к введения лутропин альфа быстро распределяется в органах и тканях, абсолютная биодоступность составляет около 60%; конечный T 1/2 несколько удлиняется. Фармакокинетика лутропина альфа при однократном введении сравнима с таковой при многократном, степень кумуляции минимальна.

При одновременном введении лутропина альфа с фоллитропином альфа фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.

Показания активных веществ препарата Перговерис ®

Стимуляция роста и созревания фолликулов у женщин с выраженным дефицитом ЛГ и ФСГ.

Субоптимальный ответ у пациенток при ранее проведенной контролируемой овариальной стимуляции (КОС), который характеризовался или небольшим количеством полученных преовуляторных фолликулов/ооцитов (менее 7), или использованием высоких доз ФСГ (3000 ME и более/на 1 цикл), или возрастом пациентки (35 лет и старше) как по отдельности, так и в сочетании, при проведении программы ВРТ: экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО), интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ), трансплантации гамет/зигот в маточные трубы (ГИФТ/ЗИФТ).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
N97 Женское бесплодие
Z31.1 Искусственное оплодотворение

Режим дозирования

Для п/к введения.

Лечение данной комбинацией следует начинать и проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.

Дозу и схему лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и ожидаемого терапевтического ответа.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – сонливость.

Со стороны половых органов: очень часто – кисты яичников; часто – СГЯ легкой степени тяжести (сопровождается болями внизу живота, тошнотой, рвотой, увеличением массы тела, увеличением яичников, в т.ч. за счет образования кист), СГЯ средней степени тяжести (кроме болей внизу живота, тошноты, рвоты, увеличения массы тела и яичников, могут отмечаться одышка, олигурия, асцит, плевральный выпот, накопление жидкости в перикардиальной полости), боль в области молочных желез, тазовая боль; нечасто – тяжелая форма СГЯ (может сопровождаться выраженными формами асцита, плевральным выпотом, накоплением жидкости в перикардиальной полости, олигоурией, острым респираторным дистресс-синдромом и тромбоэмболией легочной артерии (очень редко)); редко – перекрут кисты яичника (как осложнение СГЯ).

Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная колика, метеоризм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – тромбоэмболия, как правило, связанная с тяжелой формой СГЯ.

Со стороны дыхательной системы: очень редко – ухудшение течения или обострение астмы у пациентов с бронхиальной астмой.

Со стороны иммунной системы: очень редко – системные аллергические реакции различной степени выраженности (покраснение кожи, крапивница, сыпь, отек лица, затруднение дыхания, генерализованный отек, анафилаксия, лихорадка, артралгия).

Местные реакции: очень часто — реакции различной степени выраженности в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтек, припухлость).

При применении фоллитропина альфа (р-ФСГч) возможны следующие нежелательные явления: редко – апоплексия яичника, внематочная беременность (у женщин, имеющих в анамнезе заболевания фаллопиевых труб), многоплодная беременность.

Противопоказания к применению

Опухоли гипоталамуса и/или гипофиза; объемные новообразования или кисты яичников, не обусловленные синдромом поликистозных яичников; маточные и/или другие гинекологические кровотечения неясной этиологии; рак яичника, рак матки, рак молочной железы; первичная овариальная недостаточность; аномалии развития женских половых органов, несовместимые с беременностью; фиброидные опухоли матки, несовместимые с беременностью; беременность; период грудного вскармливания; повышенная чувствительность к компонентам комбинации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Перед началом терапии необходимо обследовать бесплодную пару, в частности, должны быть проведены исследования для исключения гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, гипоталамо-гипофизарных новообразований.

Для проведения терапии гонадотропинами лечащий врач должен располагать необходимым оборудованием и достаточным временем для наблюдения за пациенткой.

Безопасная и эффективная терапия препаратом, содержащим данную комбинацию. требует регулярного мониторинга развития фолликулов с помощью УЗИ, и, по возможности, контроля концентрации эстрадиола в сыворотке крови.

У больных порфирией, а также при наличии порфирии у родственников, во время терапии данной комбинацией требуется проводить тщательный мониторинг. При ухудшении состояния или появлении первых признаков этого заболевания может потребоваться прекращение терапии.

При овариальной стимуляции повышается риск гиперстимуляции яичников ввиду возможности чрезмерного эстрогенного ответа и множественного развития фолликулов.

Следует использовать минимальные эффективные дозы.

Известно о существовании индивидуальной вариабельности ответа при лечении р-ФСГч/р-ЛГч, в т.ч. недостаточного ответа у некоторых пациенток.

В клинических исследованиях применение комбинации лутропина альфа и фоллитропина альфа приводило к увеличению чувствительности яичников к гонадотропинам.

При наступлении беременности степень тяжести СГЯ может усугубиться, а его длительность – увеличиться. Наиболее часто СГЯ возникает после прекращения гормональной терапии и достигает своего максимума через 7-10 дней после этого. Как правило, СГЯ самопроизвольно исчезает с наступлением менструации.

При развитии тяжелой формы СГЯ терапия гонадотропинами, если она еще продолжается, должна быть прекращена. Пациентку следует госпитализировать и назначить специфическую для СГЯ терапию.

У пациенток с синдромом поликистоза яичников риск развития СГЯ выше.

Частота многоплодной беременности и родов при индукции овуляции выше, по сравнению с естественным зачатием, наиболее частым вариантом при многоплодии является двойня.

Для минимизации риска многоплодной беременности, необходим тщательный мониторинг овариального ответа.

При ВРТ риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством перенесенных эмбрионов, их жизнеспособностью и возрастом пациентки.

Частота невынашивания беременности после индукции овуляции и программ ВРТ выше, чем в популяции.

У пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе повышен риск внематочной беременности. Вероятность внематочной беременности после применения ВРТ составляет от 2 до 5%, по сравнению с 1-1.5% в общей популяции.

У пациенток с недавно перенесенными или текущими тромбоэмболическими заболеваниями, а также при вероятном риске их возникновения, применение гонадотропинов может увеличить этот риск или осложнить течение данных заболеваний. Для пациенток данной группы польза от терапии должна быть соотнесена с возможным риском. Следует отметить, что беременность сама по себе несет повышенный риск тромбоэмболических нарушений.

Читайте также:
Урегит: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Пациентки должны быть осведомлены о вышеперечисленных рисках перед началом терапии. При непосредственном возникновении СГЯ или многоплодной беременности следует рассмотреть решение о прекращении терапии.

Необходимо информировать врача обо всех типах аллергических реакций, которые имеются у пациентки, а также обо всех препаратах, используемых до начала лечения данной комбинацией.

Перговерис, 150 МЕ+75 МЕ, лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 3 мл, 1 шт.

Инструкция на Перговерис 150 МЕ+75 МЕ, лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 3 мл, 1 шт.

Состав

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 1 фл.
активное вещество:
фоллитропин альфа 150 МЕ (11 мкг)
лутропин альфа 75 МЕ (3 мкг)
вспомогательные вещества: сахароза — 30 мг, натрия гидрофосфата дигидрат — 1,11 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат — 0,45 мг, метионин — 0,1 мг, полисорбат 20 — 0,05 мг, фосфорная кислота концентрированная — до рН 6,5–7,5, натрия гидроксид — до рН 6,5–7,5
1 фл. с растворителем содержит: вода для инъекций — 1 мл
восстановленный раствор содержит 150 МЕ фоллитропина альфа и 75 МЕ лутропина альфа в 1 мл

Описание

Лиофилизат: белый или почти белый лиофилизированный порошок или пористая масса.

Восстановленный раствор: прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или светло-желтого цвета раствор.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакодинамика

Препарат Перговерис ® — это комбинированное ЛС, содержащее рекомбинантный ФСГ человека (фоллитропин альфа, р-ФСГч) и рекомбинантный ЛГ человека (лутропин альфа, р-ЛГч). Препарат получают генно-инженерным методом на культуре клеток яичников китайского хомячка.

Основная роль ФСГ состоит в инициировании фолликулогенеза посредством воздействия на клетки гранулезы развивающегося фолликула, тогда как ЛГ играет важную роль в усилении выработки эстрадиола зрелым фолликулом, индуцирует созревание фолликула и овуляцию на пике своей активности. ЛГ поддерживает функционирование желтого тела и, тем самым, обеспечивает наступление и развитие беременности на ранних сроках.

В процессе развития фолликула ФСГ вместе с эстрадиолом индуцирует рецепторы ЛГ на мембране клеток гранулезы.

Воздействие ЛГ на клетки теки обеспечивает выработку андрогенов для клеток гранулезы, где происходит трансформация андрогенов в эстрогены через систему ароматаз. Таким образом, при отсутствии ЛГ ФСГ может индуцировать рост фолликула, но при этом синтез эстрадиола снижен. Без достаточного количества эстрадиола нарушаются условия для наступления беременности, а также секреция цервикальной слизи, рост эндометрия и созревание полноценного желтого тела в ответ на введение ХГ человека (ХГч).

В клинических исследованиях эффективность комбинации фоллитропина альфа и лутропина альфа была показана при гипогонадотропном гипогонадизме у женщин.

При стимуляции развития фолликулов у женщин с ановуляцией с дефицитом ЛГ и ФСГ, основным эффектом лутропина альфа является увеличение секреции эстрадиола фолликулами, рост которых, в свою очередь, стимулируется ФСГ.

Показано, что у женщин с гипогонадотропным гипогонадизмом и концентрацией ЛГ в сыворотке крови ниже 1,2 МЕ/л ежедневное применение комбинации лутропина альфа в дозе 75 МЕ и фоллитропина альфа в дозе 150 МЕ приводит к адекватному развитию фолликулов и увеличению синтеза эстрадиола, в то время как комбинация лутропина альфа 25 МЕ и фоллитропина альфа 150 МЕ не обеспечивает такого эффекта.

Таким образом, при назначении менее одного флакона препарата Перговерис ® в сутки, активность ЛГ может оказаться недостаточной для полноценного развития фолликулов.

Хотя эффективность монотерапии р-ФСГч при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) доказана, опубликованные результаты клинических исследований свидетельствуют о преимуществах дополнительного назначения р-ЛГч у пациенток с недостаточной (субоптимальной) эффективностью монотерапии р-ФСГч.

Добавление р-ЛГч предназначено для повышения чувствительности яичников к р-ФСГч, для стимуляции секреции эстрадиола преовуляторным фолликулом, вызывающей рост эндометрия, а также для обеспечения более поздней лютеинизации фолликулов, приводящей к нормализации уровня прогестерона в лютеиновой фазе.

Фармакокинетика

Фоллитропин альфа и лутропин альфа, вводимые в комбинации, сохраняют те же фармакокинетические характеристики, что и по отдельности.

Фоллитропин альфа

После в/в введения фоллитропин альфа распределяется во внеклеточных жидкостях, причем начальный T1/2 его из организма составляет около 2 ч, тогда как конечный T1/2 — около 24 ч. Величина Vss составляет 10 л, общий клиренс — 0,6 л/ч. Одна восьмая введенной дозы фоллитропина альфа выводится почками.

При п/к введении абсолютная биодоступность составляет около 70%. После повторных инъекций наблюдается трехкратная кумуляция препарата в крови по сравнению с однократной инъекцией. Стационарная Css в крови достигается в течение 3–4 дней. Было показано также, что у женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов, фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступно малый для количественного измерения уровень ЛГ.

Лутропин альфа

После в/в введения лутропин альфа быстро распределяется с начальным T1/2 около 1 ч, и выводится из организма с конечным T1/2 около 10–12 ч. Vss составляет от 10 до 14 л. Лутропин альфа демонстрирует линейный фармакокинетический профиль, что подтверждается прямой пропорциональной зависимостью AUC от вводимой дозы. Общий клиренс составляет около 2 л/ч, менее 5% дозы выводится почками.

Среднее время удержания препарата в организме — 5 ч.

После п/к введения лутропин альфа быстро распределяется в органах и тканях, абсолютная биодоступность составляет около 60%; конечный T1/2 несколько удлиняется. Фармакокинетика лутропина альфа при однократном введении сравнима с таковой при многократном, степень кумуляции минимальна. При одновременном введении лутропина альфа с фоллитропином альфа фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.

Перговерис: Показания

стимуляция роста и созревания фолликулов у женщин — с выраженным дефицитом ЛГ и ФСГ.

субоптимальный ответ у пациенток при ранее проведенной контролируемой овариальной стимуляции (КОС), который характеризовался или небольшим количеством полученных преовуляторных фолликулов/ооцитов (менее 7), или использованием высоких доз ФСГ (3000 МЕ и более/на 1 цикл), или возрастом пациентки (35 лет и старше) как по отдельности, так и в сочетании, — при проведении программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ИКСИ), трансплантация гамет/зигот в маточные трубы (ГИФТ/ЗИФТ).

Способ применения и дозы

Препарат Перговерис ® предназначен для п/к введения!

Лечение препаратом Перговерис ® следует начинать и проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.

Лиофилизат растворяют прилагаемым растворителем непосредственно перед введением, полученный раствор для п/к введения используют однократно.

Остаток неиспользованного раствора, а также использованные шприцы и пустые флаконы следует утилизировать непосредственно после проведения инъекции.

Стимуляция роста и созревания фолликулов у женщин с выраженным дефицитом ЛГ и ФСГ

Рекомендуемая начальная доза препарата Перговерис ® составляет 1 фл. (150 МЕ р-ФCГч + 75 МЕ р-ЛГч) в сутки. Так как для данной группы пациенток характерна аменорея и низкий эндогенный уровень секреции эстрогенов, курс терапии может быть начат в любой день.

Длительность курса подбирается индивидуально, в соответствии с ростом/размером фолликула, определяемым в ходе УЗИ-мониторинга, и исходя из значений концентрации эстрогена в сыворотке крови.

Если принимается решение об увеличении дозы р-ФСГч, рекомендуется увеличивать ее через 7–14 дней, предпочтительно на 37,5–75 МЕ фоллитропина альфа.

Раствор препарата Перговерис ® можно смешивать с фоллитропином альфа и вводить данные препараты в одной инъекции. Возможно увеличение длительности стимуляции в рамках одного из циклов до 5 нед. По достижении оптимального ответа однократно вводится от 5000 до 10000 МЕ ХГч или 250 мкг р-ХГч в интервале 24–48 ч после последней инъекции препарата Перговерис ® . Половой контакт рекомендуется в тот же день и на следующий день после введения ХГч, в качестве альтернативы может быть использован метод внутриматочной инсеминации (ВМИ).

Читайте также:
Клималанин: инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Может потребоваться поддержка лютеиновой фазы, поскольку дефицит лютеотропной активности (ЛГ/ХГч) после овуляции может привести к преждевременной недостаточности желтого тела.

При чрезмерном ответе яичников на стимуляцию, терапию следует приостановить, а введение ХГч — отложить. Курс терапии можно возобновить в следующем цикле с использованием более низкой, чем в предыдущем цикле, дозы р-ФСГч.

Субоптимальный ответ у пациенток при ранее проведенной КОС в программах ВРТ

Рекомендуемый режим лечения начинается с МЕ р-ФСГч 1 раз в сутки в течение 5–7 дней. Начиная с 6–8-го дня контролируемой овариальной стимуляции (КОС) р-ФСГч заменяют на 2 фл. препарата Перговерис ® (300 МЕ р-ФСГч и 150 МЕ р-ЛГч). Альтернативной схемой лечения может быть назначение 2 флаконов препарата Перговерис ® (300 МЕ р-ФСГч и 150 МЕ р-ЛГч) в сутки, начиная с первого дня КОС, следующей за десенситизацией гипофиза.

Лечение продолжается до адекватного уровня развития фолликула, определяемого по концентрации эстрогенов в сыворотке крови и результатам УЗИ, с подбором дозы р-ФСГч в зависимости от выраженности эффекта. При увеличении дозы р-ФСГч следует иметь в виду, что суточная доза р-ФСГч не должна превышать 450 МЕ.

При достижении адекватного уровня развития фолликула следует ввести ХГч для индукции окончательного созревания фолликулов и подготовки к пункции для извлечения ооцита. Следует воздержаться от введения ХГч в случае значительного увеличения яичников в последний день лечения с целью уменьшения вероятности развития СГЯ. При получении чрезмерного ответа лечение следует приостановить, а введение ХГч отменить. Лечение может быть возобновлено, начиная со следующего цикла с применения более низкой, чем в предшествующем цикле, дозы препарата.

Рекомендации для пациенток при самостоятельном введении препарата

Самостоятельное введение препарата Перговерис ® допустимо только у высокомотивированных и обученных пациенток, находящихся под постоянным наблюдением лечащего врача, имеющего соответствующую подготовку и опыт лечения бесплодия. Первая инъекция препарата Перговерис ® должна быть проведена под непосредственным медицинским контролем.

Перед началом манипуляции следует:

1. Вымыть руки. Очень важно, чтобы руки и все предметы, которыми необходимо пользоваться, были максимально чистыми.

2. Подготовить чистую поверхность и разложить на ней:

– флакон с препаратом;

– флакон с растворителем;

– 2 пропитанных антисептиком тампона;

– иглу для приготовления раствора и иглу для п/к введения;

– контейнер для утилизации.

3. Соединить иглу для приготовления раствора со шприцем. Снять колпачок с иглы и набрать в шприц воздух до отметки в 1 мл. Ввести иглу во флакон с растворителем, проткнув резиновую крышку, надавить на поршень шприца, чтобы во флакон вышел весь воздух из шприца, перевернуть флакон дном кверху и медленно набрать весь объем растворителя в шприц. Не касаясь иглы, аккуратно положить заполненный растворителем шприц на чистую рабочую поверхность.

4. Приготовление раствора для инъекции: снять защелкивающуюся крышку с флакона с лиофилизатом Перговерис ® . Ввести иглу шприца с растворителем во флакон, проткнув резиновую крышку флакона. Медленно ввести все содержимое шприца во флакон. Вращать флакон для лучшего растворения, но не трясти его. После растворения лиофилизата (которое обычно происходит сразу) проверить чистоту и прозрачность полученного раствора. Убедиться, что раствор не содержит каких-либо частиц. Перевернуть флакон дном кверху и медленно набрать раствор обратно в шприц. Вынуть иглу из флакона.

5. Сменить иглу для приготовления раствора на иглу для п/к введения и удалить все пузырьки воздуха: если пузырьки воздуха видны в шприце, повернуть его иглой вверх и постучать осторожно по шприцу, чтобы все пузырьки собрались в верхней части шприца. Нажимать на поршень, пока все пузырьки не исчезнут.

6. Сразу после этого ввести раствор. Врач должен проинструктировать пациента, в какую часть тела лучше делать инъекцию (живот или передняя поверхность бедра). Для проведения инъекции необходимо: собрать кожу в небольшую складку и одним движением кисти ввести иглу в образованную складку под углом 45-90°. При инъекции медленно нажимать на поршень, пока не будет введена вся дозу. После этого немедленно вынуть иглу и круговыми движениями протереть место инъекции тампоном с антисептиком.

Утилизировать все использованные предметы и неиспользованный остаток раствора сразу после проведения инъекции.

8. Если случайно введена бóльшая доза препарата Перговерис ® , чем следует, необходимо проконсультироваться с врачом. Случаи передозировки неизвестны, однако возможно развитие СГЯ, подробно описанного в разделах «Побочное действие» и «Особые указания». Следует отметить, что СГЯ чаще развивается только при применении ХГч.

9. Если пациент пропустил инъекцию препарата Перговерис ® , не следует вводить двойную дозу, необходимо проконсультироваться с врачом.

Перговерис : инструкция по применению

Состав

Действующие вещества: фолитропин альфа, лютропин альфа;

1 флакон с порошком содержит 150 МЕ (эквивалентных 11 мкг) фолитропин альфа (рекомбинантного человеческого фолликулостимулирующего гормона р-лФСГ) и 75 МЕ (эквивалентных 3 мкг) лютропину альфа (рекомбинантного человеческого лютеинизирующего гормона р-ЛЛГ)

Вспомогательные вещества: сахароза, натрия фосфат дигидрат, натрия дигидрофосфат моногидрат, метионин, полисорбат 20, кислота фосфорная концентрированная, натрия гидроксид

Растворитель: 1 мл воды для инъекций.

Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: препарат – лиофилизат белого или почти белого цвета в виде пеллеты; растворитель – прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическая группа

Код АТХ G03G АЗ0.

Фармакологические свойства

Препарат содержит фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ), произведенные по генно-инженерными методами клетками яичника китайского хомячка.

При стимуляции фолликулярного развития у женщин с ановуляцией и недостаточностью ЛГ и ФСГ первичным эффектом введения лютропину альфа является увеличение секреции эстрадиола фолликулами, рост которых стимулируется ФСГ.

ФСГ преимущественно привлечен к индукции фолликулогенеза, воздействуя на клетки гранулезы овариального фолликула развивается, тогда как ЛГ играет важную роль в усилении секреции эстрадиола фолликулами во время поздней фолликулярной фазы, индукции разрыва фолликула во время резкого подъема уровня ЛГ и поддержании желтого тела и, таким образом, беременности на ранних сроках.

Во время фолликулярного развития ФСГ и эстрадиол индуцируют ЛГ-рецепторы на поверхности клеток гранулезы. На клетках папки благодаря действию ЛГ производится андрогенный субстрат для клеток гранулезы. Андрогены трансформируются в эстрогены с участием ароматазнои системы клеток гранулезы. Следовательно, при отсутствии ЛГ ФСГ может индуцировать фолликулярный рост, но секреция эстрадиола будет недостаточной. Отсутствие адекватной секреции эстрадиола негативно влияет на клинические факторы, необходимые для секреции цервикальной слизи, роста эндометрия и образования функционирующего желтого тела в ответ на действие человеческого хорионического гонадотропина (чХГ).

Было проведено клиническое исследование подбора дозы р-ЛЛГ (лютропину альфа) при применении у женщин с гипогонадотропным гипогонадизмом и эндогенными сывороточными уровнями ЛГ, меньше 1,2 МЕ / л. Введение в дозе 75 МЕ р-ЛЛГ ежедневно (в сочетании с 150 МЕ фолитропин альфа (р-лФСГ)) приводило к адекватному фолликулярного развития и секреции эстрадиола. В то же время введение суточной дозы 25 МЕ р-ЛЛГ (в сочетании с 150 МЕ фолитропин альфа) приводило к недостаточному фолликулярного развития. Итак, ежедневное введение содержания менее одного флакона препарата может не обеспечить адекватного фолликулярного развития.

Читайте также:
Фитолизин: инструкция по применению, цена, состав, аналоги фитолизина

Хотя для большинства пациенток при проведении протоколов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) пригодна монотерапия с применением рекомбинантного ФСГ, литературные данные указывают на преимущества комбинированного применения р-лФСГ и р-ЛЛГ у пациенток, имеющих неадекватный ответ на монотерапию одним р-лФСГ (группа пациенток с субоптимальный ответом на р-лФСГ). Добавление р-ЛЛГ к терапии проводится с целью увеличения чувствительности яичников к действию р-лФСГ для содействия секреции эстрадиола предовуляторной фолликулами, и таким образом – роста эндометрия, а также для поддержки поздней лютеинизации фолликулов, приводить к достижению нормального уровня прогестерона в лютеиновой фазе .

При комбинированном введении фолитропин альфа и лютропин альфа имеют такие же фармакокинетические профили, как и при введении действующих веществ отдельно.

После введения фолитропин альфа распределяется в межклеточной жидкости с начальным периодом полувыведения составляет примерно 2:00, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения составляет примерно сутки. Равновесный объем распределения и общий клиренс составляют соответственно 10 л и 0,6 л / час. Одна восьмая часть дозы фолитропин альфа выводится с мочой.

После подкожного введения биодоступность фолитропин альфа составляет примерно 70%. Повторное введение приводит к увеличению его кумуляции в три раза с достижением равновесного состояния в течение 3-4 дней. У женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов было показано, что фолитропин альфа эффективно стимулирует фолликулярный развитие и стероидогенез, несмотря на неизмеримо низкие уровни ЛГ.

После введения лютропин альфа быстро распределяется с начальным периодом полувыведения, который составляет примерно 1:00, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения составляет примерно 10-12 часов. Равновесный объем распределения составляет примерно 10-14 л. Для лютропину альфа характерна линейная фармакокинетика, то есть объект AUC прямо пропорциональны величины введенной дозы. Общий клиренс лютропину альфа составляет примерно 2 л / час, причем менее 5% от введенной дозы выводится с мочой. Среднее время пребывания лютропину альфа в организме составляет примерно 5:00.

После подкожного введения биодоступность лютропину альфа составляет примерно 60%, а конечный период полувыведения несколько увеличивается. Фармакокинетика лютропину альфа сопоставима после разового и повторных введений, а коэффициент аккумуляции лютропину альфа минимальный. При одновременном введении с фолитропин альфа фармакокинетического взаимодействия не наблюдается.

Показания

  • Стимуляция развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью ЛГ (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов.
  • Контролируемая овариальная стимуляция у пациенток с субоптимальный ответом на лечение при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как оплодотворение in vitro (IVF), интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ICSI), перенос гаметы в фаллопиевой трубы (GIFT) и перенос зиготы до фаллопиевой трубы (ZIFT). В клинических исследованиях субоптимальный ответ на лечение определялась по следующим параметрам:
  • менее 7 предовуляторной фолликулов или ооцитов и / или
  • применение высоких доз ФСГ (≥ 3000 МЕ цикл), и / или
  • поздний репродуктивный возраст матери (35 лет и старше).

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к фолитропин альфа и лютропину альфа или к любым вспомогательных веществ препарата
  • опухоли гипоталамуса и гипофиза
  • увеличение яичников или кисты, которые не связаны с синдромом поликистозных яичников;
  • гинекологические кровотечения неизвестного происхождения;
  • карцинома яичников, матки или молочных желез.

Препарат Перговерис также не следует применять в случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение, например, при:

  • первичной недостаточности яичников;
  • врожденных пороках половых органов, несовместимых с беременностью;
  • фиброидних опухолях матки, несовместимых с беременностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препарат Перговерис не следует вводить в смеси с другими лекарственными препаратами в виде одной инъекции, за исключением фолитропин альфа, для которого в исследованиях было показано, что совместное введение существенно не влияет на активность, стабильность, фармакокинетические или фармакодинамические свойства действующих веществ.

Особенности применения

В клинических исследованиях пациенток с тяжелой недостаточностью ФСГ и ЛГ определяли по эндогенным сывороточным уровнем ЛГ 900 пг / мл> 3300 пмоль / л ановуляции), предыдущие эпизоды СГЯ, большую количество растущих овариальных фолликулов (> 3 фолликулов диаметром ≥ 14 мм при ановуляции) или большое количество ооцитов, изъятых в циклах ВРТ.

Соблюдение передозировке Перговерису и ФСГ, а также режима ввода может минимизировать риск развития овариальной гиперстимуляции. Для раннего выявления соответствующих факторов риска рекомендуется проводить мониторинг циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола.

Существует основание предположить, что чХГ играет ключевую роль в инициации СГСЯ, и этот синдром может становиться тяжелее и длительнее при наступлении беременности. Поэтому при наличии признаков СГЯ, таких как сывороточные уровни эстрадиола> 5500 пг / мл> 20200 пмоль / л и / или развитие ≥ 40 фолликулов в общем, рекомендуется отменить введение чХГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых сношений или применять барьерные средства контрацепции в течение не менее 4 дней. СГСЯ может быстро прогрессировать (в пределах 24 часов) и в течение нескольких дней стать серьезным медицинским осложнениям. Чаще всего он наблюдается после прекращения гормонального лечения и достигает максимальной частоты примерно на 7-10-й дни после завершения лечения. Обычно СГСЯ проходит спонтанно с наступлением менструаций. Поэтому после введения чХГ пациентки должны находиться под контролем в течение не менее 2 недель.

Если наблюдается тяжелая форма СГЯ, лечение гонадотропинами необходимо прекратить, если оно еще продолжается. Пациентку следует госпитализировать и начать специфическую терапию СГСЯ.

При предположении риска развития СГЯ следует учитывать возможность прекращения лечения.

Сообщалось о случаях искажения яичников после лечения другими препаратами гонадотропинов. Эти случаи могут быть связаны с другими факторами риска, такими как СГСЯ, беременность, предыдущие абдоминальные хирургические вмешательства, искажения яичников в анамнезе, предшествующие или существующие кисты яичников или синдром поликистозных яичников. Повреждения яичника из-за недостаточности кровоснабжения можно минимизировать при проведении ранней диагностики и немедленного раскрутки.

У пациенток, у которых проводится индукция овуляции, частота многоплодных беременностей и рождений повышенная по сравнению с естественным оплодотворением. Большинство множественных оплодотворений представлена ​​двойнями. Многоплодная беременность, особенно высшего порядка, несет повышенный риск неблагоприятного исхода родов и перинатального периода.

Для минимизации риска многоплодной беременности рекомендуется тщательно контролировать овариальной реакцию.

Пациентки должны быть проинформированы о потенциальном риске многоплодных рождений до начала лечения. При предположении риска многоплодной беременности следует учитывать возможность прекращения лечения.

Прерывание беременности Частота случаев потери беременности в результате выкидыша или спонтанного аборта выше у пациенток, у которых проводится стимуляция роста фолликулов для индукции овуляции, чем в обычной популяции. Внематочная беременность Женщины с заболеваниями труб в анамнезе имеют риск внематочной беременности независимо от того, она наступила в результате спонтанного оплодотворения, или лечение бесплодия. Сообщалось, что распространенность внематочной беременности после проведения ВРТ выше, чем в общей популяции. Новообразования репродуктивной системы

Имеются сообщения как о доброкачественные, так и злокачественные новообразования яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, для лечения бесплодия применяли несколько лекарственных препаратов. Пока не выяснено, увеличивает лечения гонадотропинами базовый риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Распространенность врожденных пороков после проведения ВРТ может быть немного выше, чем после спонтанного оплодотворения. Считают, что это является следствием разницы в характеристиках родителей (например, материнской возраст, качество спермы) и многоплодных беременностей.

У женщин с недавними или существующими тромбоэмболическими заболеваниями и у женщин, для которых в целом установлены факторы риска развития тромбоэмболических явлений, такие как индивидуальные или семейные случаи, тромбофилия или тяжелая форма ожирения (индекс массы тела> 30 кг / м 2 ), лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему росту такого риска. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинов над риском развития подобных явлений. Однако следует отметить, что собственно беременность и СГСЯ увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений.

Читайте также:
Беременность после Джес и Джес Плюс: отзывы

Препарат Перговерис содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, то есть он практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности показаний к применению препарата Перговерис нет. Данные, полученные для небольшого количества случаев применения препарата в период беременности, указывают на отсутствие негативного влияния фолитропин альфа и лютропину альфа на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие после проведения контролируемой овариальной стимуляции. В случае применения в период беременности клинических данных для исключения тератогенного эффекта препарата Перговерис недостаточно.

Препарат Перговерис не показан для применения в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Перговерис не влияет или почти не влияет на способность пациенток управлять автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение с применением препарата Перговерис необходимо начинать под наблюдением врача, хорошо знакомого с проблемами лечения бесплодия.

Женщины с тяжелой недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ

У женщин с недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ (гипогонадотропный гипогонадизм) целью терапии с применением препарата Перговерис является развитие единого зрелого граафова фолликула, из которого после введения человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) высвобождается ооцит. Поскольку такие пациентки страдают аменорею и имеют низкий уровень секреции эндогенных эстрогенов, лечение можно начинать в любое время.

Перговерис назначают в виде курса ежедневных инъекций. Лечение проводят с учетом индивидуальной реакции пациентки, которая оценивается по результатам ультразвукового исследования размера фолликула и определение уровня эстрогенов. Рекомендуемый режим лечения начинается с ежедневного введения содержимого одного флакона препарата Перговерис (150 МЕ р-лФСГ и 75 МЕ р-ЛЛГ). В случае введения меньшей ежедневной дозы фолликулярная реакция может быть неудовлетворительной из-за недостатка лютропину альфа.

Если считается необходимым увеличение дозы ФСГ, то ее лучше менять с 7-14-дневными интервалами на 37,5-75 МЕ, используя зарегистрированный препарат фолитропин альфа. Допустимое увеличение продолжительности стимуляции в пределах какого-либо одного лечебного цикла до 5 недель.

При достижении оптимальной реакции через 24-48 часов после последней инъекции препарата Перговерис следует ввести разовую инъекцию 250 мкг рекомбинантного чХГ (р-чХГ) или от 5000 до 10000 МЕ чХГ. Пациентке рекомендуется иметь половые сношения в день введения чХГ и на следующий день. Альтернативно можно провести внутриматочное оплодотворение.

Следует рассмотреть возможность проведения поддержки лютеиновой фазы, поскольку недостаточность соединений с лютеотропной активностью (ЛГ / чХГ) после овуляции может привести к преждевременной недостаточность желтого тела.

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение следует прекратить и отменить введение чХГ. В следующем цикле лечение следует начать с меньшего, чем в предыдущем цикле, дозы ФСГ.

Пациентки с субоптимальный ответом на лечение в рамках проведения процедур ВРТ

Лечение рекомендуется начинать с введения 300 МЕ р-лФСГ ежедневно в течение первых 5-7 дней лечебного цикла. Начиная с 6-8 дня контролируемой овариальной стимуляции инъекции ФСГ следует заменить ежедневным введением содержания двух флаконов препарата Перговерис (300 МЕ р-лФСГ и 150 МЕ р-ЛЛГ).

Альтернативная схема лечения начинается с ежедневного введения содержимого двух флаконов препарата Перговерис (300 МЕ р-лФСГ и 150 МЕ р-ЛЛГ), начиная с первого дня контролируемой овариальной стимуляции, проводимой после гипофизарной десенсибилизации.

Лечение продолжают до достижения адекватного фолликулярного развития (который оценивается по сыворотке уровнем эстрогенов и / или по данным ультразвукового исследования), регулируя дозу ФСГ согласно реакции пациентки. Обычно общая суточная доза р-лФСГ не должна превышать 450 МЕ.

При достижении адекватного фолликулярного развития для индукции конечного фолликулярного созревания, необходимого для извлечения ооцита, следует ввести чХГ. Для уменьшения риска развития СГЯ введение чХГ следует отменить в случае аномального увеличения яичников на последний день терапии.

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение следует прекратить и отменить введение чХГ. В следующем цикле лечение следует начать с меньшего, чем в предыдущем цикле, дозы ФСГ.

Отдельные группы пациентов

Пациентки пожилого возраста

Соответствующих показаний к применению препарата Перговерис у пациенток пожилого возраста нет. Безопасность и эффективность применения препарата у таких пациенток не установлена.

Пациентки с поражением почек или печени

Безопасность, эффективность и фармакокинетические параметры препарата Перговерис у пациенток с поражением почек или печени не были установлены.

При самостоятельном введении препарата Перговерис следует прочитать и выполнять следующие инструкции.

Препарат Перговерис предназначен для подкожного введения. Непосредственно перед применением порошок следует растворить в растворителе, который прилагается к упаковке с препаратом. Каждый флакон предназначен для одноразового использования. Разведенный раствор препарата должен быть прозрачным и не содержать частиц.

Самостоятельное введение препарата Перговерис могут проводить только хорошо осведомлены и должным образом обученные пациентки, в случае необходимости имеют возможность проконсультироваться со специалистом. Первую инъекцию препарата Перговерис необходимо проводить под непосредственным наблюдением медицинского работника.

Соответствующих показаний к применению препарата Перговерис у пациенток педиатрической группы нет.

Перговерис

  • Купить Перговерис можно с доставкой по Москве и области
  • Цены на Перговерис от 0 руб. в 0 аптек сети Диалог
  • Товар доступен для самовывоза через 2 часа после заказа

Перговерис инструкция по применению

Состав

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения

Препарат Перговерис® предназначен для подкожного введения.
Лечение препаратом Перговерис® следует начинать и проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.
Лиофилизат растворяют прилагаемым растворителем непосредственно перед введением, полученный раствор для п/к введения используют однократно. Остаток неиспользованного раствора, а также использованные шприцы и пустые флаконы следует утилизировать непосредственно после проведения инъекции.
Стимуляция роста и созревания фолликулов у женщин с выраженным дефицитом ЛГ и ФСГ
Рекомендуемая начальная доза препарата Перговерис® составляет 1 флакон (150 ME р-ФСГч + 75 ME р-ЛГч) в сутки. Так как для данной группы пациенток характерна аменорея и низкий эндогенный уровень секреции эстрогенов, курс терапии может быть начат в любой день.
Длительность курса подбирается индивидуально, в соответствии с ростом/размером фолликула, определяемым в ходе УЗИ-мониторинга, и исходя из значений концентрации эстрогена в сыворотке крови.
Если принимается решение об увеличении дозы р-ФСГч, рекомендуется увеличивать ее через 7-14 дней, предпочтительно на 37.5-75 ME фоллитропина альфа. Раствор препарата Перговерис® можно смешивать с фоллитропином альфа и вводить данные препараты в одной инъекции. Возможно увеличение длительности стимуляции в рамках одного из циклов до 5 недель.
По достижении оптимального ответа однократно вводится от 5000 до 10000 ME ХГч или 250 мкг р-ХГч в интервале 24-48 ч после последней инъекции препарата Перговерис®. Половой контакт рекомендуется в тот же день и на следующий день после введения ХГч, в качестве альтернативы может быть использован метод внутриматочной инсеминации (ВМИ).
Может потребоваться поддержка лютеиновой фазы, поскольку дефицит лютеотропной активности (ЛГ/ХГч) после овуляции может привести к преждевременной недостаточности желтого тела.
При чрезмерном ответе яичников на стимуляцию, терапию следует приостановить, а введение ХГч – отложить. Курс терапии можно возобновить в следующем цикле с использованием более низкой, чем в предыдущем цикле, дозы р-ФСГч.
Субоптимальный ответ у пациенток при ранее проведенной КОС в программах ВРТ.
Рекомендуемый режим лечения начинается с назначения 300 ME р-ФСГч 1 раз/сут в течение 5-7 дней. Начиная с 6-8 дня контролируемой овариальной стимуляции (КОС) р-ФСГч заменяют на 2 флакона препарата Перговерис® (300 ME р-ФСГч и 150 ME р-ЛГч). Альтернативной схемой лечения может быть назначение 2-х флаконов препарата Перговерис® (300 ME р-ФСГч и 150 ME р-ЛГч)/сут, начиная с первого дня КОС, следующей за десенситизацией гипофиза.
Лечение продолжается до адекватного уровня развития фолликула, определяемого по концентрации эстрогенов в сыворотке крови и результатам ультразвукового исследования, с подбором дозы р-ФСГч в зависимости от выраженности эффекта. При увеличении дозы р-ФСГч следует иметь в виду, что суточная доза р-ФСГч, не должна превышать 450 ME.
При достижении адекватного уровня развития фолликула следует ввести ХГч для индукции окончательного созревания фолликулов и подготовки к пункции для извлечения ооцита.
Следует воздержаться от введения ХГч в случае значительного увеличения яичников в последний день лечения с целью уменьшения вероятности развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). При получении чрезмерного ответа лечение следует приостановить, а введение ХГч – отменить. Лечение может быть возобновлено, начиная со следующего цикла с применения более низкой, чем в предшествующем цикле, дозы препарата.
Правила самостоятельного введения препарата.
Самостоятельное введение препарата Перговерис® допустимо только у высокомотивированных и обученных пациенток, находящихся под постоянным наблюдением лечащего врача, имеющего соответствующую подготовку и опыт лечения бесплодия. Первая инъекция препарата Перговерис® должна быть проведена под непосредственным медицинским контролем.
1. Пациентка должна вымыть руки. Очень важно, чтобы руки и все предметы, которыми она пользуется, были максимально чистыми.
2. Нужно подготовить чистую поверхность и разложить на ней: флакон с препаратом, флакон с растворителем, 2 пропитанных антисептиком тампона, шприц, иглу для приготовления раствора и иглу для п/к введения, контейнер для утилизации
3. Соединить иглу для приготовления раствора со шприцем. Снять колпачок с иглы и набрать в шприц воздух до отметки в 1 мл. Ввести иглу во флакон с растворителем, проткнув резиновую крышку, надавить на поршень шприца, чтобы во флакон вышел весь воздух из шприца, перевернуть флакон дном кверху и медленно набрать весь объем растворителя в шприц. Не касаясь иглы, аккуратно положить заполненный растворителем шприц на чистую рабочую поверхность.
4. Приготовление раствора для инъекции: снять защелкивающуюся крышку с флакона с лиофилизатом Перговерис®. Ввести иглу шприца с растворителем во флакон, проткнув резиновую крышку флакона. Медленно ввести все содержимое шприца во флакон. Нужно вращать флакон для лучшего растворения, но не трясти его. После растворения лиофилизата (которое обычно происходит сразу) следует проверить чистоту и прозрачность полученного раствора. Нужно убедиться, что раствор не содержит каких-либо частиц. Далее перевернуть флакон дном кверху и медленно набрать раствор обратно в шприц. Вынуть иглу из флакона.

Читайте также:
Лактонорм свечи: инструкция по применению, цена, аналоги

5. Сменить иглу для приготовления раствора на иглу для п/к введения и удалить все пузырьки воздуха: если пузырьки воздуха остаются в шприце, нужно повернуть его иглой вверх и постучать осторожно по шприцу, чтобы все пузырьки собрались в верхней части шприца. Осторожно нажимать на поршень, пока все пузырьки не исчезнут.

6. Сразу после этого нужно вводить раствор. Врач должен проинструктировать пациентку, в какую часть тела лучше делать инъекцию (живот или передняя поверхность бедра). Нужно собрать кожу в небольшую складку, и одним движением кисти ввести иглу в образованную складку под углом 45-90°. При инъекции медленно нажимайть на поршень, пока не будет введено все содержимое шприца. После этого немедленно вынуть иглу и круговыми движениями протереть место инъекции тампоном с антисептиком.

7. Следует утилизировать все использованные предметы и неиспользованный остаток раствора сразу после проведения инъекции.

8. Если пациентка случайно ввела больше препарата Перговерис®, чем следует, она должна проконсультироваться с врачом. Случаи передозировки неизвестны, однако возможно развитие СГЯ. Следует отметить, что СГЯ чаще развивается только при применении ХГч.

9. Если пациентка пропустила инъекцию Перговериса, не нужно вводить двойную дозу, следует проконсультироваться с врачом.

Взаимодействие

Побочное действие

При применении препарата Перговерис® возможно развитие побочных эффектов, которые в зависимости от частоты возникновения подразделяются на очень редкие ( 900 пг/мл (3300 пмоль/мл) и наличии более 3 фолликулов диаметром не менее 14 мм.
Строгое соблюдение рекомендованной дозировки препарата Перговерис® и фоллитропина альфа, а также тщательный мониторинг терапии, минимизирует риск развития СГЯ и многоплодной беременности.

При наступлении беременности степень тяжести СГЯ может усугубиться, а его длительность – увеличиться. Наиболее часто СГЯ возникает после прекращения гормональной терапии и достигает своего максимума через 7-10 дней после этого. Как правило, СГЯ самопроизвольно исчезает с наступлением менструации.

При развитии тяжелой формы СГЯ терапия гонадотропинами, если она еще продолжается, должна быть прекращена. Пациентку следует госпитализировать и назначить специфическую для СГЯ терапию.

У пациенток с синдромом поликистозных яичников риск развития СГЯ выше.

Частота многоплодной беременности и родов при индукции овуляции выше, по сравнению с естественным зачатием, наиболее частым вариантом при многоплодии является двойня.

Для минимизации риска многоплодной беременности, необходим тщательный мониторинг овариального ответа.

При ВРТ риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством перенесенных эмбрионов, их жизнеспособностью и возрастом пациентки.

Частота невынашивания беременности после индукции овуляции и программ ВРТ выше, чем в популяции.

У пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе повышен риск внематочной беременности. Вероятность внематочной беременности после применения вспомогательных репродуктивных технологий составляет от 2 до 5%, по сравнению с 1-1.5% в общей популяции.

Новообразования органов репродуктивной системы

Имеются сообщения о доброкачественных и злокачественных новообразованиях яичника и других репродуктивных органов у женщин после проведения многочисленных и разнообразных курсов лечения бесплодия. На сегодня связи между терапией гонадотропинами и повышенным риском новообразований при бесплодии установлено не было.

Врожденные аномалии развития

Частота врожденных аномалий после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий может быть слегка выше, чем при естественной беременности и родах. Тем не менее, неизвестно, связано ли это с факторами, обуславливающими бесплодие пары или же непосредственно с процедурами ВРТ. Основываясь на данных клинических исследований и пострегистрационного мониторинга, не обнаружено признаков того, что применение гоиадотропинов при лечении бесплодия повышает риск развития врожденных аномалий у потомства пациентов.

У пациенток с недавно перенесенными или текущими тромбоэмболическими заболеваниями, а также при вероятном риске их возникновения, применение гонадотропинов может увеличить этот риск или осложнить течение данных заболеваний. Для пациенток данной группы польза от терапии должна быть соотнесена с возможным риском. Следует отметить, что беременность сама по себе несет повышенный риск тромбоэмболических нарушений.

Пациентки должны быть осведомлены о вышеперечисленных рисках перед началом терапии. При непосредственном возникновении СГЯ или многоплодной беременности следует рассмотреть решение о прекращении терапии.

Необходимо информировать врача обо всех типах аллергических реакций, которые имеются у пациентки, а также обо всех препаратах, используемых до начала лечения препаратом Перговерис®.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: