Применение интерферона на 1м, 2м и 3м триместе беременности

Интерферон человеческий лейкоцитарный (Interferon leukocytic human)

Лек. форма Дозировка Кол-во, шт Производитель
лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения и ингаляций 1000 МЕ 5 10

Сервисы РЛС ® Аврора Информация о лекарствах для медицинских систем

Действующее вещество

Аналоги по АТХ

Фармакологические группы

  • Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства
  • Интерфероны

Интерферон человеческий лейкоцитарный
Инструкция по медицинскому применению – РУ № ЛС-001078

Дата последнего изменения: 12.03.2018

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения и ингаляций.

Состав

1 ампула содержит активное вещество — интерферон альфа — не менее 1000 ME.

Описание лекарственной формы

Пористая аморфная масса или порошок белого или от светло-желтого до розового цвета, гигроскопичен.

Характеристика

Препарат представляет собой группу белков (интерфероны альфа), синтезированных лейкоцитами здоровых доноров, в ответ на воздействие вируса-индуктора интерферона (вирус болезни Ньюкасла или вирус Сендай). Препарат не содержит консервантов и антибиотиков. Поверхностный антиген вируса гепатита В и антитела к ВИЧ 1, ВИЧ 2, вирусу гепатита С отсутствуют.

Фармакологические (иммунобиологические) свойства

Интерферон альфа обладает способностью стимулировать фагоцитарную активность макрофагов, а также цитотоксическую активность Т-клеток и NK-клеток, оказывает непрямое противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток.

Фармакокинетика

Интерферон быстро всасывается через слизистые оболочки. Из организма выводится в виде естественных метаболитов.

Показания

Профилактика и лечение гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препаратам белкового происхождения.

С осторожностью

Лицам с аллергическими заболеваниями в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения данного медицинского препарата при беременности и кормлении грудью не исследовалась в процессе контролируемых клинических испытаний. Поэтому препарат применяют по назначению врача с учетом соотношения ожидаемой пользы для матери и возможного риска для плода и ребенка.

Способ применения и дозы

Детям с неонатального периода (с рождения) препарат применяется интраназально (путем распыления или закапывания). Для детей с 3-х лет и взрослых — дополнительно в виде ингаляции.

Интраназально

Ампулу с препаратом вскрывают непосредственно перед применением. Стерильную дистиллированную или охлажденную до комнатной температуры кипяченую воду добавляют в ампулу до черты, указанной на ампуле, соответствующей 2 мл, осторожно встряхивают до полного растворения содержимого. Растворенный препарат — прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, бесцветная или от светло-желтого до розового цвета.

Препарат применяют путем закапывания (с помощью медицинской пипетки или шприца без иглы) или распыления. Распыление производится распылителями любой системы или с помощью прилагаемой насадки-распылителя.

Для профилактики введение препарата следует начинать при непосредственной угрозе заражения и продолжать до тех пор, пока опасность заражения сохраняется. Препарат применяют интраназально путем закапывания по 5 капель или распыления по 0,25 мл в каждый носовой ход 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 часов.

Для лечения препарат применяют на ранней стадии заболевания при появлении первых клинических симптомов интраназально по 0,25 мл (5 капель) в каждый носовой ход через 1–2 ч не менее 5 раз в сутки. Эффективность препарата тем выше, чем раньше начато его применение.

Правила применения насадки-распылителя:

1. Надеть иглу на шприц, наполнить его растворенным препаратом в объеме 0,25 мл (отметка 10 по шкале 40 ед. или отметка 25 по шкале 100 ед.)

2. Снять иглу и плотно надеть насадку-распылитель.

3. Поднести вплотную к носовому ходу насадку-распылитель и резким нажатием на поршень шприца впрыснуть препарат в носовой ход.

4. Снять насадку-распылитель, надеть иглу и набрать в шприц 0,25 мл препарата из ампулы.

5. Снять иглу, снова плотно надеть насадку-распылитель и ввести препарат в другой носовой ход в соответствии с пунктом 3.

Насадку-распылитель вводят на глубину 0,5 см в носовые ходы, предварительно очищенные от слизи. Пациент при этом должен находиться в сидячем положении со слегка запрокинутой головой и оставаться в этом положении в течение 1 минуты после введения препарата. Допускается использование одной насадки только у одного пациента.

Ингаляционно

Наиболее эффективным способом для лечения является ингаляция. Для ее проведения рекомендуются ингаляторы любого типа. На одну процедуру используют содержимое 3-х ампул, которое растворяют 10 мл воды. Воду рекомендуется подогревать до температуры не выше 37 °С. Ингаляционным способом препарат вводят через рот и нос 2 раза в сутки в течение 2–3 дней.

Введение препарата путем инъекций категорически запрещается!

Побочные действия

Аллергические реакции. Если Вы заметили любые побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. При аллергических реакциях немедленного типа проводить симптоматическую терапию.

Возможности применения интерферона в лечении беременных с изменениями шейки матки вирусного генеза

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: беременность, генез, вирус, плод, дисплазия, предрак шейки матки, интерферон, Генферон

Сложность ведения беременных с вирусными заболеваниями заключается в значительном ограничении этиотропного лечения в связи с тем, что большинство противовирусных препаратов и иммунорегуляторов противопоказаны во время беременности. Однако в настоящее время появились возможности оптимизировать течение беременности и предотвратить повреждение плода, влияя на патогенетические механизмы действия вирусов [8, 12].

Вирус папилломы человека (ВПЧ) является одним из наиболее распространенных возбудителей инфекций, передающихся половым путем (ИППП). В частности, ВПЧ служит причиной развития остроконечных кондилом, рака шейки матки и других опухолей половых органов, что обусловливает чрезвычайную важность поиска эффективных методов лечения инфекции ВПЧ [1, 3, 6].

ВПЧ поражает исключительно эпителиальные клетки. Цикл развития ВПЧ зависит от времени и степени дифференцировки клеток. Репликация вируса происходит в базальном слое эпидермиса. Экспрессия белков и сборка вирусов осуществляется в дифференцирующихся клетках шиповатого и зернистого слоев эпидермиса [7, 9].

Еще одна особенность ВПЧ – возможность латентной инфекции. При этом вирус может находиться внутриклеточно в неактивном состоянии до или после активной инфекции. Мощный клеточный иммунитет вызывает разрешение высыпаний и, возможно, переводит инфекцию в латентную фазу, тогда как иммунодефицит увеличивает риск новообразований. В таких случаях оптимальным вариантом была бы противовирусная терапия, эффективная в отношении ВПЧ. Требования к противовирусной терапии включают не только разрешение высыпаний, но и отсутствие рецидивов минимум 6–12 месяцев [12].

Дисплазия шейки матки ассоциируется с ВПЧ высокого риска. Она характеризуется хромосомной анеуплоидией, генетической нестабильностью и склонностью к озлокачествлению [5, 13].

Современное лечение инфекции ВПЧ направлено не на сам вирус, а лишь на устранение симптомов инфекции. Одной из наиболее важных целей лечения дисплазии шейки матки является предупреждение озлокачествления [4, 12].

Деструкция, цитотоксические препараты и фотодинамическая терапия, используемые в рамках стандартного лечения диспластических процессов в шейке матки, противопоказаны во время беременности [4, 12].

В настоящее время широкое применение при вирусных инфекциях нашли препараты интерферона, которые, как факторы защиты и средства поддержания иммунитета, обладают широким спектром профилактического и лечебного действия, в том числе и в отношении вирусов [10].

Интерферон активен в отношении ВПЧ. Местное применение, введение в очаг поражения и системное применение интерферонов приводят к полной или частичной ремиссии [11].

Частота доброкачественных заболеваний шейки матки у беременных составляет 78,6%. В их структуре преобладают цервикальные интраэпителиальные неоплазии (33,6%), эктопии (24,0%), полиповидные образования цервикального канала (9,3%) [8].

Частота децидуоза составляет у беременных с неизмененной шейкой матки 17,0%, с эктопией – 46,1%, эктропионом – 33,9%, с лейкоплакией – 12,0%, с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями – 35,5%, после применения инвазивных методов лечения предрака шейки матки – 38,0% [8].

Полиповидные образования цервикального канала у беременных бывают двух типов: истинные полипы с децидуализацией (62,1%) и децидуальные псевдополипы (37,9%), которые имеют отличительные кольпоскопические, ультразвуковые, морфологические и иммуногистохимические особенности [8].

Доброкачественные заболевания шейки матки сопровождаются высокой частотой урогенитальных инфекций, среди которых преобладает папилломавирусная инфекция (ПВИ): у пациенток с эктопией она диагностируется в 32,4% случаев; с лейкоплакией – 56,0%; с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями – 95,5%; после хирургического лечения предрака шейки матки – 42,0%; при полипах – 38,8%. У беременных с неизмененной шейкой матки частота ПВИ составляет 34,0% [8].

Течение беременности у женщин с доброкачественными заболеваниями шейки матки характеризуется высокой частотой невынашивания и ФПН: при наличии полиповидных образований цервикального канала – у 72,2% и 16,6%, после инвазивных методов лечения предрака шейки матки – у 74,0% и 22,0%, при эктопии и эктропионе – у 26,8 % и 15,7%, при лейкоплакии – у 16,0% и 12,0%, при цервикальной интраэпителиальной неоплазии – у 17,7% и 15,5% пациенток соответственно [8].

Частота репродуктивных потерь у беременных с доброкачественными заболеваниями шейки матки максимальна после хирургического лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий в прегравидарный период (8,0%) и при полиповидных образованиях цервикального канала (5,6%); при эктопии и CIN она составила 2,7% и 2,2% соответственно [8].

Нами было проведено исследование, целью которого явилась оценка эффективности применения препарата интерферона у беременных с патологией шейки матки, ассоциированной с ВПЧ.

Благодаря своему фармакокинетическому профилю использование препаратов интерферона в суппозиториях не требует специальных мер предосторожности, и они наиболее безопасны во время беременности [2, 11, 12].

Материал и методы исследования

В исследование были отобраны 30 беременных с эктопией, ассоциированной с ВПЧ, что подтверждено данными цитологического исследования с оценкой по Папаниколау, ПЦР и кольпоскопией во II триместре беременности (15–19 недель).

Критерии отбора пациенток включали: наличие патологии шейки матки, существовавшей ранее до беременности и не леченной до настоящей беременности; данные цитологического исследования, ПЦР-диагностики и кольпоскопии. В исследовании приняли участие беременные, начиная со II триместра (с 15 до 19 недель) беременности, способные выполнять требования протокола и предоставившие письменное информированное согласие.

Критериями исключения являлись: I триместр беременности; тяжелые нарушения функции сердца, легких, печени и почек в стадии декомпенсации; гиперчувствительность к интерферону или другим компонентам препарата, которая устанавливалась по данным анамнеза или в момент первого введения препарата; прием противовирусных или иммуномодулирующих препаратов в течение 3 предшествующих месяцев; наличие более тяжелой патологии шейки матки; подтвержденная ВИЧ-инфекция; наличие психоневрологических заболеваний; несоблюдение протокола исследования.

При анализе клинико-демографических данных статистически значимых различий по основным характеристикам между участницами исследования выявлено не было. Возраст обследованных женщин колебался в пределах от 19 до 32 лет и составил, в среднем, 25,16 ± 4,43 лет.

Для проведения ПЦР-диагностики использовали сертифицированные тест-системы. Взятие соскоба клеток с поверхности шейки матки и экзоцервикса для проведения исследования осуществляли в одно и то же время суток (утром) с помощью щеток-эндобрашей в одноразовую пробирку типа «Эппендорф» с транспортной средой.

Цитологическое исследование шейки матки с оценкой по Папаниколау выполняли всем женщинам (n = 30) трижды: в начале исследования, через 10 дней и через 28 дней от начала исследования.

Материал был представлен соскобом клеток с экзоцервикса и эндоцервикса, взятых с помощью щетки-эндобраша, который наносили на предметное стекло и фиксировали в 96% растворе этилового спирта в течение 5 минут. Обработанный и высушенный мазок хранили при 4°С в плотно закрытой упаковке. Оценку цитограммы проводили в соответствии с описательной системой ВОЗ (1968).

Кольпоскопию осуществляли при помощи кольпоскопа Sensitec-2000 (Голландия) с применением методов расширенной кольпоскопии, цветофильтров и увеличением до 36 раз.

Всем пациенткам назначали интерферон альфа-2b 250000 МЕ и таурин 0,005 г (Генферон® Лайт) по схеме: 1 суппозиторий интравагинально 1 раз в день на ночь в течение 10 дней, затем перерыв 7 дней и далее по 1 суппозиторию 1 раз в день в течение 10 дней.

Клинический мониторинг беременных осуществляли через 10 дней от начала лечения (ближайшее наблюдение) и через 28 дней (28 ± 1 день) от начала исследования (отдаленное наблюдение). Все лабораторные исследования проводили перед началом лечения, через 10 дней от начала лечения и через 4 недели от начала исследования.

Таким образом, результаты первого исследования служили базовым значением, результаты второго исследования характеризовали клиническую эффективность применявшегося препарата, а результаты третьего – восстановление микробиоценоза гениталий.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием методов параметрической и непараметрической статистики в программах Excel для Windows XP, SPSS и Statistica. Для оценки достоверности различий до и после лечения применяли t-критерий Стьюдента.

Критериями эффективности применения препарата являлись:

  • регресс ВПЧ-ассоциированных изменений шейки матки по данным цитологического исследования с оценкой по Папаниколау и кольпоскопии;
  • достижение отрицательного результата ПЦР-диагностики на ВПЧ.

Результаты исследования и обсуждение

Кольпоскопическая картина поражений шейки матки характеризовалась наличием эктопии и признаков воспаления. При скрининге эктопия с признаками воспаления была выявлена у 30 (100%) обследуемых беременных.

Через 10 дней применения препарата интерферона в суппозиториях (Генферон® Лайт) у 9 (30%) пациенток наблюдалось уменьшение границ эктопированной зоны за счет исчезновения признаков воспаления, а через 28 дней от начала лечения у 27 (90%) беременных отмечена минимальная зона эктопии с выраженным йоднегативным участком и нормальной зоной трансформации.

Кольпоскопическая картина носила характер низкой атипии или нормы, то есть процесс был локализован внутри цервикального канала.

При цитологическом исследовании выявлялись койлоциты у 26 больных (86,7%), дискариоциты – у 9 (30%), дистрофически измененные клетки – у 9 (30%), нейт рофильные лейкоциты – у 12 (40%), лимфоциты – у 7 (23,3%), плазматические клетки – у 7 (23,3%), базальные/парабазаль ные клетки – у 5 (16,7%), двух- и многоядерные клетки у 8 (26,7%), цитолиз – у 4 (13,3%) беременных.

Основным цитологическим признаком ВПЧ считается наличие клеток с койлоцитозом [9], которые были обнаружены у 26 из 30 женщин. Клетки с дискариозом обнаружены у 9 из 30 женщин, многоядерные клетки – у 8 из 30.

В зависимости от места взятия материала мазка и наличия эктопии с зоной трансформации при исследовании обнаруживали неизмененные клетки многослойного плоского эпителия, метапластические клетки, базальные/парабазальные клетки и клетки цилиндрического эпителия, клетки, свидетельствующие о хроническом воспалении.

Результаты цитологического исследования через 10 дней от момента начала лечения показали регресс ВПЧ-ассоциированных изменений шейки матки у 13 (43,3%) и через 28 дней у 19 (63,3%) беременных.

Полученные результаты представлены в виде 4 групп согласно классификации по Папаниколау (табл. № 1).

Результаты ПЦР-диагностики, свидетельствующие о наличии ВПЧ 16, 18, 31, 33 типов, в начале исследования были положительными у всех 30 беременных.

Через 10 дней от начала лечения препаратом Генферон® Лайт у 7 (23,3%) пациенток, а через 28 дней у 27 (90%) беременных было отмечено отсутствие ВПЧ-инфекции по данным ПЦР-диагностики.

По результатам исследования мазков у всех пациенток, получавших препарат Генферон® Лайт, отмечались признаки стабилизации микрофлоры по результатам исследования мазков.

Ни одна пациентка не была исключена из исследования из-за непереносимости или побочных эффектов лечения препаратом Генферон® Лайт.

Таким образом, вагинальное применение препарата Генферон® Лайт в дозе 250000 МЕ по указанной выше схеме следует считать безопасным.

Эффективность лечения по двум основным критериям (регресс ВПЧ-ассоциированных изменений шейки матки и отсутствие ВПЧ-инфекции при ПЦР-диагностике) была достоверно выше, чем в начале иссле дования.

К сожалению, специфических лекарственных средств, полностью элиминирующих ВПЧ, на сегодняшний день не создано.

Препараты интерферона для местного применения в лечении патологии шейки матки являются более эффективными, так как они способны обеспечить более высокие концентрации действующего вещества непосредственно в очаге поражения при отсутствии побочных эффектов, свойственных парентеральному введению. Особый интерес представляют лекарственные формы интерферона в виде суппозиториев, показавшие эффективность для лечения целого ряда урогенитальных инфекций.

В результате проведенного нами исследования выявлено, что интравагинальное использование суппозиториев, содержащих интерферон (Генферон® Лайт), во время беременности кратковременными курсами позволяет добиться уменьшения клинических и лабораторных проявлений ВПЧ-инфекции (при ПЦР-диагностике на ВПЧ в 90% случаев, в 63,3% случаев по данным цитологического исследования с оценкой по Папаниколау), и в 90% случаях улучшить картину при кольпоскопическом исследовании.

Особое значение имеет потенциал экзогенных интерферонов, которые снижают интенсивность размножения вируса и избавляют пациентку от ненужного деструктивного лечения и лишних тревог.

Препарат Генферон® Лайт безопасен и хорошо переносится беременными в дозировке 250000 МЕ при кратковременном лечении по схеме: по 1 суппозиторию интравагинально 1 раз в день на ночь в течение 10 дней, затем перерыв 7 дней и далее по 1 суппозиторию 1 раз в день в течение 10 дней.

При такой дозировке не наблюдается побочных эффектов и остается высокая активность препарата в отношении ВПЧ 16, 18, 31, 33 типов.

Интравагинальное использование суппозиториев Генферон® Лайт кратковременными курсами позволяет добиться отсутствия ВПЧ-инфекции при ПЦР-диагностике в 90% случаев, в 63,3% случаев по данным цитологического исследования с оценкой по Папаниколау и в 90% случаях улучшить картину при кольпоскопическом исследовании.

Интерферон при беременности на 1,2 и 3м треместре

Что собой представляет интерферон

Основной компонент фармацевтического препарата — человеческий лейкоцитарный интерферон. Извлекают натуральный лейкоцитарный белок из компонентов донорской крови и частично изменяют его структуру благодаря генной инженерии.

При проникновении в организм, а именно внутрь клетки, лейкоцитарный белок изменяет мембраны патогенных микроорганизмов, оказывает влияние на РНК самого вируса, именно благодаря этому тормозится его размножение и распространение.

Интерферон активизирует деятельность макрофагов, таким образом, оказывает иммуностимулирующее действие.

Благодаря особым свойствам препарат проявляет широкий спектр действия, наряду с этим абсолютно стерилен, его использование безопасно и нетоксично в случае интраназального использования и во время проведения ингаляционных процедур.

Когда назначается

Данное лекарственное средство рекомендовано к применению с целью лечения ОРВИ, простуды или гриппа, может использоваться и в целях профилактики.

Препараты на основе интерферона лучше всего начинать применять на начальных этапах развития недуга, от этого зависит эффективность проводимого лечения.

Средство относится к нереактогенным препаратам (не провоцирует в организме возникновение каких-либо процессов), не способствует развитию побочной симптоматики, при этом не имеет противопоказаний к применению через дыхательные пути (ингаляционно, а также интраназально).

Использование во время беременности

Хотя препарат считается безопасным, рекомендуется воздержаться от его применения. Это связано со специфическим воздействием основного действующего вещества фармацевтического препарата. Он запускает процесс образования белков-киллеров внутри зараженных клеток, они приостанавливают синтез белков патогенных микроорганизмов, но при этом наблюдается подавление развитие здоровых клеток.

Во время беременности такое действие может вызывать серьезные последствия для малыша в утробе, а именно недоразвитие некоторых органов.

Необходимо отметить, что у эмбриона вырабатывается совсем иной вид интерферона, который не препятствует процессу деления клеток. При взаимодействии двух различных видов интерферонов не исключено возникновении серьезных последствий, даже гибели плода.

Применение любого ЛС нужно согласовывать с врачом-гинекологом.

В первый триместр беременности не назначают интерферон для лечения инфекционных заболеваний, так препарат может оказывать негативно влияние на развитие плода. В некоторых случаях лечение данным препаратом возможно, когда ожидаемая польза для матери существенно превосходит потенциальные риски для малыша в утробе.

С 13 недель беременности (2 триместр) интерферон рекомендуют использовать в виде свечей, наиболее предпочтительно лечение Вифероном, но строго после консультации с врачом.

С 3 триместра могут назначаться различные лекарственные формы препарата (назальные капли, свечи, гели), рекомендуется придерживаться назначенной врачом схеме применения и рекомендованных дозировок.

Стоит ли использовать беременным

Вопрос о применении препаратов, содержащих интерферон, на сегодняшний день очень часто поднимается врачами. Но к единому мнению в отношении его эффективности еще не пришли.

После того, как вирус проник в клетки организма, запускается процесс самостоятельной выработки интерферона. Во время приема препаратов-иммуностимуляторов происходит активизация работы иммунной системы для успешной борьбы с заболеванием.

Но бытует мнение, что такая «помощь» организму сказывается на иммунитете, а именно подавляется его полноценное функционирование. Вот почему прибегать к применению интерферона во время беременности следует лишь в исключительных случаях, когда организм не в состоянии самостоятельно справиться с инфекцией.

Согласно данным лабораторных исследований, лейкоцитарный белок, содержащийся в растворе и свечах, не оказывает влияние на протекание простуды, ввиду этого скорейшее выздоровление не наступает.

Кроме того, иммуностимулирующие средства негативно влияют на функционирование щитовидной железы, которая при беременности становится довольно восприимчивой. На протяжении всего периода вынашивания малыша наблюдается снижение синтеза гормонов щитовидки, поэтому довольно часто у беременных выявляется гипотиреоз. Во время лечения препаратами с интерфероном ситуация может усугубиться (особенно при применении свечей).

Как применять

Выпускается интерферон в форме мазей, свечей и лиофилизата, который перед использованием разбавляется физраствором или дистиллированной водой. Ампула должна вскрываться непосредственно перед использованием, вода или физраствор заливается до метки, получается 2 мл лекарственного раствора. Затем потребуется встряхнуть ампулу, чтобы ее содержимое полностью растворилось и приобрело розововатый оттенок.

В профилактической цели раствор интерферона необходимо закапывать в носовые хода по 5 кап. двукратно за сутки с промежутком между процедурами в 6 часов. Ингаляции следует проводить с таким же временным интервалом. Лечение следует проводить 5-6 дн.

При появлении начальной симптоматики, характерной для развития ОРЗ, лекарственный раствор потребуется закапывать в дозировке 5 кап. в носовые хода через каждые два часа, но не меньше 5 р. за 24 часа. Лечебная терапия длится примерно 2-3 дн.

Интерферон также используется для лечения инфекционных недугов глаз, капать лекарство необходимо по 2 кап.

Готовый раствор можно хранить на протяжении суток после приготовления в холодном месте.

Свечи должны применяться по назначенной врачом схеме, обычно рекомендуется ставить 2 свечи в сутки (утром и вечером) на протяжении 10 дн.

Противопоказания

Перед применением стоит ознакомиться с перечнем противопоказаний к использованию данного препарата. В первую очередь, стоит отказаться от лечения препаратом лицам, которые имеют чрезмерную чувствительность к компонентам. Терапевты не назначают препараты интерферона беременным, которые склонны к развитию аллергических реакций.

Не следует совмещать использование назального раствора с сосудосуживающими каплями, при сочетании этих средств наблюдается чрезмерное пересушивание слизистых оболочек.

Побочные действия

Во время лечения интерферонсодержащими препаратами могут наблюдаться следующие побочные реакции:

  • Лихорадочное состояние, головные и мышечные боли
  • Нарушения со стороны органов ЖКТ (тошнота и рвотные позывы, диарея, развитие патологий печени)
  • Снижение зрительного восприятия вследствие негативного влияния на сетчатку глаза
  • Развитие депрессивных состояний вплоть до мыслей о суициде
  • Высыпания на коже, обострение герпеса
  • Патологические изменения щитовидной железы, гипотиреоз, возникновение аутоиммунных заболеваний.

Вероятность развития подобных реакций во время применения свечей, капель, а также мазей довольно низкая.

Альтернатива интерферону

Все больше специалистов выступают против использования иммуностимуляторов для лечения беременных. Вместо этого повысить иммунную защиту можно иными методами:

  • Прием витаминно-минеральных комплексов
  • Сбалансированный рацион
  • Закаливание
  • Соблюдение режима дня.

В организме беременной происходят масштабные изменения, вот почему так трудно предположить, как именно он воспримет поступление синтетического интерферона.

Необходимо помнить, что лекарственный препарат является специфическим стимулятором для иммунных клеток, он не способен вылечить ОРЗ, грипп или простуду.

Если же врач назначил прием данного препарата, стоит придерживаться определенной схемы лечения и внимательно следить за реакцией собственного организма. При проявлении побочной симптоматики лучше сразу обратиться за консультацией к специалисту.

ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2B (INTERFERON ALFA-2B) ОПИСАНИЕ

Фармакологическое действие

Интерферон. Представляет собой высокоочищенный рекомбинантный протеин с молекулярной массой 19 300 дальтон. Получен из клона Escherichia coli путем гибридизации плазмид бактерий с геном человеческих лейкоцитов, кодирующим синтез интерферона. В отличие от интерферона альфа-2а имеет аргинин в положении 23.

Оказывает противовирусное действие, которое обусловлено взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами и индукцией синтеза РНК и, в конечном счете, белков. Последние, в свою очередь, препятствуют нормальной репродукции вируса или его высвобождению.

Иммуномодулирующее действие интерферона альфа-2b проявляется в повышении фагоцитарной активности макрофагов, усилении специфического цитотоксического действия лимфоцитов на клетки-мишени, изменении количественного и качественного состава секретируемых цитокинов; изменении функциональной активности иммунокомпетентных клеток; изменении продукции и секреции внутриклеточных белков.

Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки.

Фармакокинетика

Средние концентрации интерферона в плазме были сравнимы после п/к и в/м введения. При этом C max в плазме крови достигалась через 3-12 ч и через 6-8 ч соответственно. Как после в/м, так и после п/к введения T 1/2 составлял приблизительно 2-3 ч. Концентрация интерферона в плазме через 16-24 ч не определялась.

После в/в введения концентрация интерферона в плазме достигала максимальных величин (135-273 МЕ/мл) в конце инфузии, затем снижалась несколько быстрее, чем после п/к или в/м инъекций, и не определялась через 4 ч после окончания инфузии; T 1/2 составлял около 2 ч.

Концентрация интерферона в моче была ниже определяемой величины независимо от пути введения.

Показания активного вещества ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2b

Острый гепатит B, хронический гепатит B, хронический активный гепатит B и D, хронический гепатит C.

Волосатоклеточный лейкоз, хронический миелолейкоз, почечно-клеточная карцинома, саркома Капоши на фоне СПИД, кожная T-клеточная лимфома (грибовидный микоз и синдром Сезари), злокачественная меланома.

Гистиоцитоз из клеток Лангерганса, сублейкемический миелоз, эссенциальная тромбоцитемия.

Вирусный конъюнктивит, кератоконъюнктивит, кератит, кератоиридоциклит, кератоувеит.

Профилактика и лечение гриппа и других ОРВИ.

Экстренная профилактика клещевого энцефалита в комбинации с противоклещевым иммуноглобулином у взрослых.

В составе комплексной терапии у детей в возрасте от 1 года: острый лимфобластный лейкоз в период ремиссии после окончания индукционной химиотерапии (на 4-5 месяце ремиссии); ювенильный респираторный папилломатоз гортани, начиная со следующего дня удаления папиллом.

Возможность применения у детей зависит от применению, используемого препарата.

Для ректального и вагинального применения: острая и хроническая рецидивирующая инфекция, вызванная вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, в т.ч. половых и генерализованных форм. Комплексная терапия заболеваний половой сферы: хламидиоз, гарднереллез, микоплазмоз, уреаплазмоз.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
A56.0 Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта
A56.1 Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов
A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex]
A84 Клещевой вирусный энцефалит
B00 Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex]
B16 Острый гепатит В
B18.0 Хронический вирусный гепатит В с дельта-агентом
B18.1 Хронический вирусный гепатит B без дельта-агента
B18.2 Хронический вирусный гепатит С
B18.8 Другой хронический вирусный гепатит
B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, проявляющаяся в виде саркомы Капоши
B30 Вирусный конъюнктивит
C43 Злокачественная меланома кожи
C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
C84.0 Грибовидный микоз
C84.1 Болезнь Сезари
C91.0 Острый лимфобластный лейкоз [ALL]
C91.4 Волосатоклеточный лейкоз
C92.1 Хронический миелоидный лейкоз [CML], BCR/ABL-положительный
C96.0 Мультифокальный и мультисистемный (диссеминированный) гистиоцитоз из клеток Лангерганса [Болезнь Леттерера-Сиве]
C96.5 Мультифокальный и унисистемный гистиоцитоз из клеток Лангерганса
C96.6 Унифокальный гистиоцитоз из клеток Лангерганса
D14.1 Доброкачественное новообразование гортани
D47.1 Хроническая миелопролиферативная болезнь
D47.3 Эссенциальная (геморрагическая) тромбоцитемия
G35 Рассеянный склероз
H13.2 Конъюнктивит при болезнях, классифицированных в других рубриках
H19.1 Кератит, обусловленный вирусом простого герпеса, и кератоконъюнктивит
J06.9 Острая инфекция верхних отделов дыхательных путей неуточненная
J10 Грипп, вызванный идентифицированным вирусом сезонного гриппа
N34 Уретрит и уретральный синдром
N37.0 Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках
N77.1 Вагинит, вульвит и вульвовагинит при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках
N89.8 Другие невоспалительные болезни влагалища
Z29.8 Другие уточненные профилактические меры

Режим дозирования

В зависимости от показаний, возраста, лекарственной формы препарата применяют в/м, в/в, п/к, в очаг поражения, под очаг поражения, ректально, вагинально, местно, субконъюнктивально, интраназально.

Побочное действие

Гриппоподобные симптомы: часто – лихорадка, озноб, боли в костях, суставах, глазах, миалгия, головная боль, повышенное потоотделение, головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: возможно уменьшение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор, нарушение вкусовых ощущений, сухость во рту, уменьшение массы тела, слабо выраженные боли в животе, небольшие изменения показателей функции печени (обычно нормализуются после окончания лечения).

Со стороны нервной системы: редко – головокружение, ухудшение умственной деятельности, нарушение сна, нарушения памяти, беспокойство, нервозность, агрессивность, эйфория, депрессия (после длительного лечения), парестезии, невропатия, тремор; в отдельных случаях – склонность к самоубийству, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны – тахикардия (при лихорадке), артериальная гипотензия или гипертензия, аритмия; в отдельных случаях – нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, ИБС, инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы: редко – боли в груди, кашель, небольшая одышка; в отдельных случаях – пневмония, отек легкого.

Со стороны системы кроветворения: возможна незначительная лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения.

Дерматологические реакции: возможны зуд, обратимая алопеция.

Прочие: редко – мышечная скованность; в единичных случаях – антитела к природным или рекомбинантным интерферонам.

Противопоказания к применению

Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые аритмии); выраженные нарушения функции печени (в т.ч. вызванные метастазами); хронический гепатит с циррозом печени в стадии декомпенсации; хронический гепатит у пациентов, получавших или получающих иммунодепрессанты (за исключением кратковременного курса терапии ГКС); аутоиммунный гепатит; эпилепсия и другие нарушения функции ЦНС, психические заболевания и расстройства у детей и подростков; аутоиммунные заболевания в анамнезе; применение иммунодепрессантов после трансплантации; заболевание щитовидной железы в случае, если оно не контролируется соответствующей терапией; КК С осторожностью

Выраженная депрессия, суицидальные мысли и попытки, в т.ч. по данным анамнеза (только для взрослых), декомпенсированные заболевания легких (в т.ч. ХОБЛ), сахарный диабет (при склонности к кетоацидозу), гиперкоагуляция, выраженная миелосупрессия, заболевание сердечно-сосудистой системы в анамнезе (инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, аритмии), заболевание щитовидной железы, если оно контролируется соотвествующей терапией; псориаз и саркоидоз; репродуктивный возраст у мужчин и женщин; пересадка почки и печени; сопутствующая химиотерапия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Некоторые лекарственные препараты, содержащие интерферон альфа-2b, противопоказаны при беременности, в период грудного вскармливания; для назначения мужчинам, партнерши которых беременны.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при декомпенсированном циррозе печени. С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функций печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции почек.

Особые указания

При парентеральном применении препаратов, содержащих интерферон альфа-2b, пациентам необходим строгий клинический контроль, особенно у пациентов с нарушениями функций почек, печени, костномозгового кроветворения, при склонности к суицидальным попыткам, при аритмии, у пациентов, склонных к аутоиммунным заболеваниям, из-за повышения риска аутоиммунных реакций.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациента следует предупредить в возможности развития слабости, сонливости, нарушений сознания на фоне терапии и рекомендовать избегать управления транспортными средствами и механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Интерферон альфа-2b ингибирует метаболизм теофиллина и снижает его клиренс.

Интерферон альфа-2b способен снижать активность изоферментов системы цитохрома P450 и, следовательно, влиять на метаболизм циметидина, фенитоина, дипиридамола, теофиллина, диазепама, пропранолола, варфарина, некоторых цитостатиков.

Может усиливать нейротоксическое, миелотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ним.

Следует избегать совместного назначения с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, иммуносупрессивными препаратами (включая пероральное и парентеральные формы).

ВИФЕРОН Свечи (суппозитории ректальные)

⚠ Рекомендации данной статьи составлены врачом общей практики и являются ознакомительными. Для получения более подробной информации рекомендуем перейти на страницу с полной инструкцией к препарату.

  • Общие показания к применению
  • Инструкция для детей
  • Инструкция при беременности
  • Общая инструкция
  • Дозировка
  • Применение при различных заболеваниях
  • Противопоказания
  • Побочное действие
  • Условия хранения
  • Отличие Свечей ВИФЕРОН от Мази и Геля
  • Стоимость

ВИФЕРОН Свечи (суппозитории ректальные) – это противовирусный препарат с иммуномодулирующим действием. Он производится в виде ректальных суппозиториев пулевидной формы бело-желтого или желтого цвета. Допускается неоднородность окраски в виде вкраплений или мраморности, на продольном срезе имеется воронкообразное углубление. 1 суппозиторий содержит в качестве активного вещества интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный в дозировках 150 000 ME, 500 000 ME, 1 000 000 ME и 3 000 000 ME.

При использовании по назначению препарат ВИФЕРОН суппозитории подавляет активность вирусов и повышает эффективность собственного иммунного ответа организма на патогенные микроорганизмы. Масло какао, которое входит в состав препарата, содержит фосфолипиды, которые позволяют не использовать в производстве синтетические токсичные эмульгаторы, а присутствие полиненасыщенных жирных кислот облегчает введение и растворение препарата.

Препарат ВИФЕРОН суппозитории можно применять при беременности (с 14 недели), а также в период грудного вскармливания и при лечении новорожденных детей.

Для чего применяется ВИФЕРОН Свечи (суппозитории)

Препарат ВИФЕРОН суппозитории применяется у детей и взрослых в составе комплексной терапии для борьбы со следующими заболеваниями:

  • ОРВИ, включая грипп, в том числе осложненные бактериальной инфекцией, пневмонией;
  • инфекционно-воспалительные заболевания новорожденных детей, в том числе недоношенных: менингит, сепсис, внутриутробная инфекция;
  • инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта (хламидиоз, цитомегаловирусная инфекция, уреаплазмоз, трихомониаз, гарднереллез, ВПЧ, бактериальный вагиноз, рецидивирующий влагалищный кандидоз, микоплазмоз);
  • герпетическая инфекция кожи и слизистых оболочек, в том числе урогенитальная форма у взрослых;
  • хронические вирусные гепатиты В, С, D, в том числе осложненные циррозом печени.
  • Краткая инструкция по применению

    Инструкция по применению свечей ВИФЕРОН для детей

    Рекомендуемая доза для детей старше 7 лет – Виферон 500 000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена.

    Недоношенным новорожденным детям с гестационным возрастом менее 34 недель назначают Виферон 150 000 ME ежедневно по 1 суппозиторию 3 раза/сут через 8 ч. Курс лечения – 5 суток.

    Детям в возрасте от 1 года до 7 лет рекомендуется 3 000 000 ME на 1 м 2 площади поверхности тела/сут.

    Детям старше 7 лет рекомендуется 5 000 000 ME на 1 м 2 площади поверхности тела/сут.

    Препарат применяют 2 раза/сут через 12 ч первые 10 суток ежедневно, далее – трижды в неделю через день в течение 6-12 мес. Длительность лечения определяется клинической эффективностью и лабораторными показателями.

    Инструкция по применению свечей ВИФЕРОН для беременных * женщин

    Заболевание Способ применения
    ОРВИ, включая грипп, в том числе осложненные бактериальной инфекцией, пневмонией Рекомендуемая доза для беременных – Виферон 500 000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена.
    Инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта (хламидиоз, цитомегаловирусная инфекция, уреаплазмоз, трихомониаз, гарднереллез, папилломавирусная инфекция, бактериальный вагиноз, рецидивирующий влагалищный кандидоз, микоплазмоз) Беременным со II триместра беременности (начиная с 14 недели гестации) рекомендовано применение препарата ВИФЕРОН® 500 000 МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 ч ежедневно в течение 10 суток, затем в течение 9 дней 3 раза с интервалом в 3 дня (на четвертый день) по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 часов. Далее каждые 4 недели до родоразрешения препарат в дозировке 150 000 МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 ч ежедневно в течение 5 суток. При необходимости показано перед родоразрешением (с 38 недели гестации) применение препарата в дозировке 500 000 МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 ч ежедневно в течение 10 суток.
    Герпетическая инфекция кожи и слизистых оболочек, в том числе урогенитальная форма у взрослых Беременным со II триместра беременности (начиная с 14 недели гестации) рекомендовано применение препарата ВИФЕРОН® 500 000 МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 ч ежедневно в течение 10 суток, затем в течение 9 дней 3 раза с интервалом в 3 дня (на четвертый день) по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 часов. Далее каждые 4 недели до родоразрешения препарат в дозировке150 000 МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 ч ежедневно в течение 5 суток. При необходимости показано перед родоразрешением (с 38 недели гестации) применение препарата в дозировке 500 000 МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 ч ежедневно в течение 10 суток.

    Применение препарата ВИФЕРОН® при беременности способствует:

    • уменьшению числа патологических состояний беременной женщины 1 ;
    • сокращению частоты развития многоводия в 1,9 раза 1 ;
    • снижению антигенной нагрузки на организм будущей матери и плода 1 ;
    • снижение случаев потери беременности и угрозы прерывания беременности в 3,5 и 2,6 раза соответственно 2 ;
    • снижению развития тяжелых форм ВУИ в 1,7 раза, а среднетяжелых ВУИ – в 1,9 раза 1 ;
    • сокращению числа детей с задержкой внутриутробного развития в 1,7 раза 1 ;
    • снижению числа новорожденных с поражением ЦНС в 2,3 раза 1 ;
    • оптимальному функциональному созреванию иммунной системы ребенка за счет антигенной стимуляции иммунитета плода 1 ;

    Российский рынок антигерпетических препаратов

    РОССИЙСКИЙ РЫНОК АНТИГЕРПЕТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ О.А. Мирошник, Э.Ф. Зайкова

    ЗАО “Биомедсервис”, ГКИБ №1 им. Д.М. Далматова (Омск)

    Последнее десятилетие характеризуется неуклонным ростом герпетических заболеваний у взрослых и детей. В настоящее время описано более 100 типов герпесвирусов, из которых клинически значимы по крайней мере 8 типов:

    • Вирус простого герпеса 1 и 2 типов (возбудители простого герпеса (ПГ) кожи и слизистых, офтальмогерпеса, генитального герпеса (ГГ), нейрогерпеса у новорожденных).
    • Вирус варицелла-зостер – 3 тип (возбудитель опоясывающего герпеса (ОГ)).
    • Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) – 4 тип (возбудитель инфекционного мононуклеоза, лимфомы Беркитта, рака носоглотки).
    • Цитомегаловирус – 5 тип (возбудитель цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ)).
    • Герпесвирус 6 типа (вызывает фатальные интерстициальные пневмонии и инфекционные розеолы новорожденных).
    • Герпесвирус 7 типа (предположительно вызывает синдромом хронической усталости).
    • Герпесвирус 8 типа (ассоциированный с саркомой Капоши и лимфопролиферативными заболеваниями).

    Наибольшее клиническое значение представляют заболевания, обусловленные первыми 5 типами вирусов, среди которых, в свою очередь, доминируют инфекции, связанные с вирусом простого герпеса 1 и 2 типов, охватывающими по различным данным от 50 до 100% населения.

    Широкое распространение герпесвирусных инфекций диктует необходимость разработки эффективных методов профилактики и лечения разнообразных проявлений данной патологии. Арсенал существующих противогерпетических препаратов за последние несколько лет существенно увеличился [ 2, 3, 4, 9, 10 ]. Однако многие из новых препаратов, доступные для использования в клинической практике, практическим врачам не известны. Задачей настоящей работы является ревизия и систематизация препаратов разных фармакотерапевтических групп, применяемых для лечения герпетической инфекции. При этом наибольший акцент сделан на препаратах, применяемых для лечения герпетической инфекции, вызываемой первыми двумя из названных выше типов герпесвирусов.

    Среди всех существующих на российском фармацевтическом рынке препаратов нами были отобраны противовирусные или иммуномодулирующие препараты, в сопроводительной документации к которым указано на возможность их применения для лечения герпетической инфекции. Препараты систематизированы по фармакотерапевтическим группам в виде сводной таблицы. Помимо наименования, состава, формы выпуска, фармакологического действия, показаний, способа применения и дозировки препаратов указана также их розничная цена, что должно ориентировать врача в экономической целесообразности выбора той или иной схемы лечения для пациентов с различным уровнем доходов. В таблице указаны средние розничные цены на иммуноактивные препараты в г. Омске (в аптеке ЗАО “Биомедсервис”) в первом полугодии 2002 г.

    В таблицу не вошли традиционно упоминающиеся в обзорах данной тематики [2, 3, 4, 9, 10] препараты, производство которых в России остановлено (хелепин, флакозид, флореналь, таблетированная форма бонафтона, теброфеновая мазь), еще не начато (гефин (3,13 % крем фоскарнета), кемантан, бромантан) или экспорт которых не осуществляется (госсипол, менасин, ларифан, леакадин, крем виразол (рибавирин) и триаптен (фоскарнет), глазные капли вира-МП (видарабин), витоптик (трифлюридин) и берофор). В России в настоящее время не производится и не экспортируется инъекционная форма фоскарнета – препарата резерва при формировании резистентности к ганцикловиру и ацикловиру при лечении ЦМВИ и герпеса у иммунодефицитных больных.

    В таблицу не включены цитарабин и рибавирин. Цитарабин нецелесообразно рассматривать как реальный противогерпетический препарат в силу его цитотоксичности и иммуносупрессивного действия. Рибавирин, обладая широким спектром противовирусного действия, вряд ли найдет практическое применение в России в качестве средства для лечения герпеса из-за токсичности и, в большей степени, из-за высокой стоимости (от 6,5$ за 1 капсулу 200 мг Ребитола производства “Шеринг-Плау” до 1,3$ за 1 капсулу 200 мг Рибамидила производства ЗАО “Биофарма”, Россия).

    Зарегистрированные в России препараты,
    используемые в лечении больных с герпетической инфекцией

    Основными задачами противогерпетической терапии являются уменьшение клинических проявлений инфекции, частоты рецидивов, а также предупреждение передачи инфекции половому партнеру или новорожденному. Лечение при этом нацелено на подавление репродукции вирусов герпеса в период обострения, формирование адекватного иммунного ответа и его длительное сохранение с целью блокирования реактивации вирусов в очагах персистенции. Существуют два основных подхода к лечению герпетической инфекции: этиотропная противовирусная терапия и комбинированная терапия с одновременным или поэтапным использованием иммуномодуляторов и противовирусных средств.

    1. Этиотропная противовирусная терапия

    Основное место в этиотропной терапии занимают аномальные нуклеотиды (препараты группы 1.1.). При низкой терапевтической эффективности этой группы препаратов применяются противогерпетические лекарственные средства с другим механизмом противовирусного действия (препараты групп 1.2. и 1.3.). Большинство зарубежных специалистов отдают предпочтение противовирусной химиотерапии аномальными нуклеотидами, так как применение иммуномодулирующих препаратов, по их мнению, нецелесообразно в связи с несформированной концепцией иммунодефицита, возникающего при герпетической инфекции.

    В рамках этиотропного подхода к терапии герпетической инфекции выделяют два варианта противовирусной терапии: эпизодическая (в период обострения) и превентивная супрессивная терапия (ежедневно в непрерывном режиме в течение года и более).

    2. Комбинированное использование иммуномодуляторов и противовирусных средств

    Именно этот комплексный метод лечения хронической рецидивирующей герпетической инфекции получил в России наиболее широкое распространение. Вместе с тем необходимо признать, что в связи с недостаточной расшифровкой иммунопатогенеза герпетической инфекции и наличием в арсенале герпетологов достаточно большого перечня иммуноактивных препаратов, в настоящее время не еще выработана единая схема или тактика иммунотерапии при данной инфекционной патологии. По нашему мнению, при назначении иммуномодуляторов целесообразно придерживаться общих принципов иммунотерапии, разработанных в ГНЦ “Институт Иммунологии” [ 8 ]:

    • Иммуномодуляторы назначают в комплексной терапии одновременно с противовирусными средствами. Тем самым достигается эффект двойного удара, когда иммуномодулятор повышает активность иммунной системы, а химиотерапевтическое средство снижает функциональную активность возбудителя.
    • Целесообразным является раннее назначение иммуномодуляторов, а именно с первого дня применения химиотерапевтических этиотропных средств.
    • При вторичной иммунной недостаточности основанием для назначения иммуномодуляторов является клиническая картина заболевания.
    • Применение иммуномодуляторов желательно проводить под контролем иммунного статуса.
    • Иммуномодуляторы можно применять в виде монотерапии при проведении иммунореабилитационных мероприятий (т.е. при восстановлении

    ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
    С РАСШИРЕННЫМ СПЕКТРОМ АКТИВНОСТИ

    РИБАВИРИН

    Виразол, Ребетол

    Обладает широким спектром активности в отношении многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов и высокой токсичностью. Механизм противовирусного действия до конца не выяснен.

    Спектр активности

    Клиническое значение имеет активность против респираторно-синцитиального вируса, а также вирусов, вызывающих лихорадку Ласса, геморрагическую лихорадку с почечным синдромом и гепатит С (в комбинации с интерфероном-альфа).

    Фармакокинетика

    Биодоступность при приеме внутрь – 35-45%. При ингаляционном применении высокие концентрации отмечаются в секретах дыхательных путей и значительно более низкие в плазме. При повторных введениях может накапливаться в эритроцитах. Проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени, экскретируется с мочой. Т1/2 – 30-60 ч, при почечной недостаточности возрастает.

    Нежелательные реакции
    • Местные – сыпь, раздражение кожи, слизистых оболочек глаз и дыхательных путей, бронхоспазм (отмечаются как у пациентов, так и у медперсонала при использовании аэрозольной лекарственной формы). Возможна кристаллизация рибавирина в дыхательных путях и интубационных трубках.
    • Гематотоксичность – анемия, лимфоцитопения (у больных СПИДом); гемолитическая анемия (чаще к 4 неделе), обратима, не требует специфического лечения, нормализация гемоглобина наступает при временном уменьшении дозы.
    • Нейротоксичность – головные боли, усталость, раздражительность, бессонница.
    • ЖКТ – металлический вкус во рту, боли в животе, метеоризм, тошнота.
    • Тератогенное действие.
    Показания
    • Инфекции, вызванные РСВ (серологически подтвержденные): тяжёлый бронхиолит и пневмония у новорожденных и детей раннего возраста, относящихся к группе риска (врожденные пороки сердца, иммунодефицит, бронхолегочная дисплазия), а также ассоциированные с тяжелым муковисцидозом или легочной гипертензией.
    • Лихорадка Ласса.
    • Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.
    • Гепатит С (в сочетании с интерфероном-альфа или пегинтерфероном альфа).
    Противопоказания
    Предупреждение

    Из-за его тератогенного действия противопоказан при беременности и представляет опасность в случае беременности у медперсонала.

    Всем женщинам, получающим рибавирин (и в том случае, если их партнеры получают его), следует предохраняться от беременности во время всего курса терапии, а также на протяжении 4 месяцев после окончания лечения. Тест на беременность необходимо повторять ежемесячно, а также в течение 4 месяцев после окончания лечения. Если в этот период возникает беременность, необходимо предупредить пациентку о высоком риске тератогенного эффекта.

    В целях «защиты» медперсонала ингаляционное введение рибавирина допускается только с использованием специального небулайзера.

    Перед применением рибавирина необходимо обязательное серологическое подтверждение наличия РСВ-инфекции, а также определение HCV РНК методом полимеразной цепной реакции (у пациентов с гепатитом С).

    Дозировка

    Взрослые

    При лихорадке Ласса и геморрагической лихорадке: внутривенно – первая доза 2,0 г, затем по 1,0 г каждые 6 ч в течение 4 дней и далее по 0,5 г каждые 8 ч в течение 6 дней.

    При гепатите С: внутрь 1,0-1,2 г в сутки в течение 12 месяцев.

    Новорожденные и дети

    При РСВ-инфекции: ингаляционно (с помощью небулайзера) 20 мг/мл (6,0 г в 300 мл стерильной воды) в течение 18 ч в день, курс лечения – 3-7 дней.

    Форма выпуска

    Флаконы по 6,0 г порошка для приготовления раствора для инфузий; капсулы по 0,2 г.

    ЛАМИВУДИН

    Зеффикс, Эпивир ТриТиСи

    Активен против ретровирусов и вируса гепатита В.

    Фармакодинамика

    В клетках, пораженных вирусом, активируется, превращаясь в ламивудин трифосфат, который ингибирует ДНК-полимеразу вируса гепатита В и обратную транскриптазу ВИЧ. Отмечены случаи развития резистентности вируса гепатита В.

    Фармакокинетика

    Биодоступность при приеме внутрь – 86-88%. Распределяется во многие ткани и секреты, проходит через ГЭБ. Выводится почками. Т1/2 – 5-7 ч, при почечной недостаточности возможно удлинение.

    Нежелательные реакции

    Как правило, хорошо переносится. В редких случаях вызывает лактацидоз и гепатомегалию со стеатозом, которые, возможно, связаны с нарушением функции митохондрий.

    Показания
    • Хронический гепатит В.
    Предупреждение

    При монотерапии может довольно быстро развиваться резистентность к ламивудину как вируса гепатита В, так и ВИЧ, если имеет место двойное инфицирование.

    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь – по 0,1 г один раз в день в течение года; у ВИЧ-инфицированных пациентов – по 0,15 г каждые 12 ч.

    Форма выпуска

    Таблетки по 0,1 г.

    ИНТЕРФЕРОНЫ

    Интерфероны – группа биологически активных белков, синтезируемых клеткой в процессе защитной реакции. Интерферон секретируется во внеклеточную жидкость и через рецепторы действует на другие клетки, повышая устойчивость к внутриклеточным микроорганизмам, в первую очередь – вирусам. Интерфероны не обладают специфичностью и подавляют репликацию различных вирусов. Основной механизм противовирусного действия интерферона заключается в подавлении синтеза вирусных белков.

    По структуре и биологическим свойствам интерфероны подразделяются на три вида: α, β, γ. По способу получения выделяют лейкоцитарные, лимфобластоидные и рекомбинантные интерфероны. Наиболее широко как противовирусные препараты используются рекомбинантные интерфероны альфа. В последние годы разработаны пегилированные интерфероны (пегинтерфероны), получаемые путём присоединения полиэтиленгликоля и обладающие более высоким периодом полувыведения и клинической эффективностью.

    ИНТЕРФЕРОН-АЛЬФА: ОБЩИЕ СВОЙСТВА

    Фармакокинетика

    Являясь белком, интерферон-альфа разрушается в ЖКТ, поэтому применяется только парентерально. При внутримышечном введении биодоступность составляет 80%, максимальная концентрация в крови достигается в среднем через 3,8 ч. Отмечены низкие концентрации в секретах дыхательных путей, тканях глаза, ЦНС. Подвергается быстрой инактивации в почках, в меньшей степени – в печени. Т1/2 – 2-4 ч, при почечной недостаточности не изменяется. Пегинтерферон альфа имеет более длительный Т1/2.

    Нежелательные реакции

    Нежелательные реакции рекомбинантных интерферонов-альфа являются дозозависимыми.

    Ранние (чаще на первой неделе лечения).

    • Гриппоподобный синдром, проявляющийся лихорадкой, миалгией, болезненностью глазных яблок, как правило, исчезает после 4-5 инъекций и не требует снижения дозы или отмены препарата.
      Меры профилактики: назначение парацетамола перед введением интерферона.

    Поздние (на 2-6 неделе терапии, нередко бывают причиной отмены интерферона).

    • Гематотоксичность – анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
    • Нейротоксичность – сонливость, заторможенность, депрессия, реже судороги.
    • Кардиотоксичность – аритмии, транзиторная кардиомиопатия, артериальная гипотензия.
    • Аутоиммунный тиреоидит.
    • Гиперлипидемия.
    • Аллопеция, кожные высыпания.
      Меры контроля: контроль кроветворения, уровня печеночных ферментов, электролитов, ЭКГ.
    Лекарственные взаимодействия

    Интерферон альфа ингибирует микросомальные ферменты печени (цитохром Р-450), поэтому может нарушать метаболизм многих препаратов (теофиллина и др.), повышая их концентрацию в крови.

    В связи с риском возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС следует с особой осторожностью применять одновременно с интерфероном альфа наркотические, снотворные и седативные препараты.

    Показания
    • Хронический гепатит В (при наличии репликации вируса: HBV, ДНК, HBeAg, в сыворотке крови) и повышенного уровня трансаминаз.
    • Острый гепатит С.
    • Хронический гепатит С (HCV РНК в сыворотке крови), повышенный уровень трансаминаз.
    Противопоказания
    Дозировка

    Взрослые

    Хронический гепатит В

    По 5 млн МЕ ежедневно или по 10 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 4-6 месяцев.

    Острый гепатит С

    Режим высоких доз – по 10 млн МЕ ежедневно до нормализации трансаминаз, далее 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 месяцев.

    Режим средних доз – по 5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 2 месяцев, далее 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 4-10 месяцев.

    При плохой переносимости переходить на режим малых доз по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течении 3-6 месяцев.

    Хронический гепатит С

    Монотерапия – по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 12 месяцев. При отсутствии ответа (сохранение HCV РНК в сыворотке крови) через 3 месяца от начала терапии целесообразно проведение комбинированной терапии.

    1) Интерферон альфа + рибавирин. При массе тела ≤75 кг интерферон альфа 3 млн МЕ 3 раза в неделю, рибавирин 1 г/сут (2 капсулы утром + 3 капсулы вечером). При массе тела >75 кг интерферон альфа 3 млн МЕ 3 раза в неделю, рибавирин 1,2 г/сут (3 капсулы утром + 3 капсулы вечером).

    2) Пегинтерферон альфа-2b + рибавирин. При массе тела 85 кг пегинтерферон альфа-2b 1,5 мгк/кг 1 раз в неделю, рибавирн 1,2 г/сут.

    При хроническом гепатите С – по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 3 месяцев, при нормализации уровня трансаминаз и снижении концентрации HCV РНК – введение в той же дозе в течение 9-15 месяцев. Если через 3 месяца от начала терапии уровень АЛТ остается повышенным и продолжает определяться HCV РНК, доза может быть повышена до 5 млн МЕ 3 раза в неделю.

    Дети старше 1 года

    Эффективность и безопасность интерферонов у детей окончательно не установлены. В законченных к настоящему моменту контролируемых исследованиях выявлена эффективность следующих режимов терапии: хронический гепатит В – 6 млн МЕ/м 2 поверхности тела 3 раза в неделю в течение 6 месяцев; хронический гепатит С – 3-5 млн МЕ/м 2 3 раза в неделю в течение 12 месяцев.

    ПРЕПАРАТЫ ИНТЕРФЕРОНА АЛЬФА

    Рекомбинантные интерфероны

    Все коммерческие препараты этой группы представляют собой рекомбинантную форму человеческого α2-интерферона, поэтому их фармакологическое действие сходно. В зависимости от содержания аминокислот выделяют инетрферон альфа-2а и интерферон альфа-2b, которые существенно не отличаются по клинической эффективности и безопасности.

    ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2а

    Роферон-А, Реаферон
    Формы выпуска

    Флаконы и ампулы по 3, 9 и 18 млн МЕ (Роферон-А) и ампулы по 1 млн МЕ (Реаферон) порошка для приготовления раствора для инъекций.

    ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2b

    Интрон-А, Реальдирон
    Формы выпуска

    Флаконы по 1, 3, 5 и 10 млн МЕ (Интрон-А) и ампулы по 1, 3 и 6 млн МЕ (Реальдирон) порошка для приготовления раствора для инъекций.

    ПЕГИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2b

    ПегИнтрон

    Соединение интерферона альфа-2b с полиэтиленгликолем (Пегилированый интерферон альфа-2b). Обладает пролонгированым эффектом и более высокой терапевтической активностью. Назначается 1 раз в неделю. Рекомендован для лечения гепатита С у лиц, имеющих противопоказания к рибавирину, а также в случае отмены рибавирина вследствие развития анемии.

    Формы выпуска

    Флаконы по 50, 80 и 100 мкг порошка для приготовления раствора для инъекций.

    Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0403.shtml

    Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56

    Читайте также:
    Кандибиотик ушные капли: инструкция по применению, цена, отзывы
    Рейтинг
    ( Пока оценок нет )
    Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
    Добавить комментарий

    ;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: