Ремикейд: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Ремикейд ® (Remicade ® )

Лек. форма Дозировка Кол-во, шт Производитель
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг 1

Сервисы РЛС ® Аврора Информация о лекарствах для медицинских систем

Содержание

  • Действующее вещество
  • Аналоги по АТХ
  • Фармакологическая группа
  • Состав и форма выпуска
  • Фармакологическое действие
  • Показания препарата Ремикейд
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Способ применения и дозы
  • Меры предосторожности
  • Особые указания
  • Производитель
  • Условия хранения препарата Ремикейд
  • Срок годности препарата Ремикейд

Действующее вещество

Аналоги по АТХ

Фармакологическая группа

Состав и форма выпуска

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенного введения 1 фл.
инфликсимаб 100 мг
вспомогательные вещества: сахароза; полисорбат 80; натрия фосфат одноосновный; натрия фосфат двухосновный

в коробке 1 стеклянный флакон.

Описание лекарственной формы

Белая плотная масса без признаков оплавления и инородных частиц.

Фармакологическое действие

Взаимодействует с растворимой и трансмембранной формами человеческого фактора некроза опухоли альфа (цитокин широкого биологического действия) и снижает его функциональную активность, вследствие образования устойчивого комплекса.

Показания препарата Ремикейд ®

Ревматоидный артрит (активная форма), болезнь Крона (активная форма).

Противопоказания

Гиперчувствительность ( в т.ч. на др. мышиные белки), сепсис, клинически выраженное инфекционное заболевание или абсцесс, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: депрессия, психоз, беспокойство, амнезия, апатия, нервозность, сонливость, головная боль, головокружение; конъюнктивит, кератоконъюнктивит, эндофтальмит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): приливы, петехии, экхимоз/гематома, гипер-/гипотензия, обморок, тромбофлебит, брадикардия, сердцебиение, спазм сосудов, цианоз, нарушение периферического кровообращения, аритмия; анемия, лейко-, лимфо-, нейтро-, тромбоцитопения, лимфоцитоз, лимфаденопатия.

Со стороны респираторной системы: инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, пневмония, одышка, синусит, носовое кровотечение, бронхоспазм и др. аллергические проявления, плеврит, отек легких.

Со стороны органов ЖКТ : хейлит, диспепсия, желудочно-пищеводный рефлюкс, тошнота, диарея или запор, боль в животе, дивертикулит, холецистит, нарушение функции печени.

Со стороны мочеполовой системы: отеки, инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. пиелонефрит; вагинит.

Со стороны кожных покровов: сыпь, зуд, крапивница, потливость, сухость кожи, грибковый дерматит (онихомикоз, экзема), себорея, рожа, бородавки, фурункулез, гиперкератоз, нарушение пигментации кожи, алопеция, буллезная сыпь.

Прочие: миалгия, артралгия; периорбитальный отек, образование аутоантител, волчаночный синдром; развитие инфекций (грипп, герпес, лихорадка, абсцесс, целлюлит, сепсис, бактериальные и грибковые заболевания); инфузионный и болевой синдром (боль в груди); реакция в месте введения и др. аллергические реакции.

Взаимодействие

Метотрексат уменьшает образование антител к препарату и повышает его концентрацию.

Способ применения и дозы

В/в, капельно, в течение не менее 2 ч, со скоростью не более 2 мл/мин, с использованием инфузионной системы со встроенным стерильным апирогенным фильтром, обладающим низкой белковосвязывающей активностью.

Лечение ревматоидного артрита: первоначальная разовая доза — 3 мг/кг, затем повторно в той же дозе через 2 и 6 нед после первого введения и далее каждые 8 нед . При отсутствии эффекта после 12 нед лечения следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии. Лечение Ремикейдом ® следует проводить одновременно с применением метотрексата.

Лечение тяжелой активной болезни Крона: 5 мг/кг однократно. При отсутствии эффекта в течение 2 нед после первого введения повторное назначение Ремикейда ® не представляется целесообразным. Для пациентов, ответивших на первое введение Ремикейда ® , лечение можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов стратегии лечения:

– препарат вводят в той же дозе через 2 нед и 6 нед после первого введения, а затем каждые 8 нед;

– препарат вводят в той же дозе только при рецидиве заболевания, при условии, что после первого введения прошло не более 16 нед (из-за повышенного риска развития аллергических реакций замедленного типа).

Лечение болезни Крона с образованием свищей: Ремикейд ® вводят в разовой дозе 5 мг/кг, повторно в той же дозе — через 2 и 6 нед после первого введения. При отсутствии эффекта после введения этих 3 доз продолжение лечения Ремикейдом ® не представляется целесообразным. При наличии эффекта лечение можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов стратегии лечения:

– препарат вводят в той же дозе через 2 нед и 6 нед после первого введения, а затем каждые 8 нед;

– препарат вводят повторно — в той же дозе при рецидиве заболевания, при условии, что после первого введения прошло не более 16 нед (из-за повышенного риска развития аллергических реакций замедленного типа).

Сравнительных исследований указанных 2 вариантов лечения болезни Крона не проводилось. Имеющиеся данные о применении препарата по второму варианту стратегии лечения — повторном введении в случае рецидива — ограничены.

Анкилозирующий спондилоартрит (лечение): первоначальная доза Ремикейда ® составляет 5 мг/кг. Препарат вводят повторно в той же дозе через 2 и 6 нед после первого введения, а затем каждые 6–8 нед . При отсутствии эффекта в течение 6 нед (после введения 2 доз) продолжать лечение не рекомендуется.

Псориатический артрит (лечение): первоначальная доза Ремикейда ® составляет 5 мг/кг. Препарат вводят повторно в той же дозе через 2 и 6 нед после первого введения, а затем каждые 6–8 нед . Лечение проводят в комбинации с метотрексатом.

Повторное назначение Ремикейда ® при ревматоидном артрите и болезни Крона: в случае рецидива заболевания Ремикейд ® может быть снова назначен в течение 16 нед после введения последней дозы. Повторное применение препарата через 2–4 года после введения последней дозы у значительного процента пациентов сопровождается развитием аллергических реакций замедленного типа. Риск развития этих реакций в интервале 16 нед — 2 года неизвестен, поэтому проведение повторного лечения с интервалом более 16 нед не рекомендуется.

Повторное назначение Ремикейда ® при анкилозирующем спондилоартрите: эффективность и безопасность препарата при его повторном назначении с интервалом более 6–8 нед пока не изучены.

Повторное назначение Ремикейда ® при псориатическом артрите: эффективность и безопасность препарата при его повторном назначении с интервалом более или менее 8 нед до настоящего времени не установлены.

Меры предосторожности

До начала лечения необходимо излечить манифестные инфекции и абсцессы. При развитии тяжелой инфекции или сепсиса терапию следует прекратить. Во время лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции. Рекомендуется применение антигистаминных препаратов и парацетамола для профилактики (премедикация) или купирования аллергических реакций. Следует воздержаться от применения препарата у детей и подростков в возрасте до 17 лет, поскольку безопасность и эффективность его применения у детей не определены.

Особые указания

Предварительно содержимое каждого флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций, используя шприц с иглой 0,8 мм и меньше, затем приготовленный раствор доводят до 250 мл 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций (вводить следует не позднее чем через 3 ч после приготовления). Инфузионный раствор не совместим (не следует смешивать) с др. лекарственными средствами.

Производитель

Сентокор Б.В., Нидерланды.

Условия хранения препарата Ремикейд ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Ремикейд ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Ремикейд ® (Remicade ® )

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Упаковано:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ремикейд ®

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде плотной массы белого цвета без признаков расплавления, не содержащей посторонних включений.

1 фл.
инфликсимаб100 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат – 6.1 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат – 2.2 мг, сахароза – 500 мг, полисорбат 80 – 0.5 мг.

Флаконы стеклянные вместимостью 20 мл (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Ингибитор ФНОα. Инфликсимаб – химерное мышино-человеческое моноклональное антитело. Обладает высоким аффинитетом к ФНОα, который представляет собой цитокин с широким спектром биологического действия, является также посредником воспалительного ответа и участвует в процессах модуляции иммунной системы. Очевидно, что ФНОα играет роль в развитии аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Инфликсимаб быстро связывается и образует устойчивое соединение с обеими формами (растворимой и трансмембранной) человеческого ФНОα, при этом происходит снижение функциональной активности ФНОα. Специфичность инфликсимаба по отношению к ФНОα подтверждена его неспособностью нейтрализовать цитотоксический эффект лимфотоксина альфа (ЛТα или ФНОβ) – цитокина, взаимодействующего с теми же рецепторами, что и ФНОα.

Повышенные концентрации ФНОα определялись в суставах пациентов с ревматоидным артритом и коррелировали с активностью болезни. У пациентов с ревматоидным артритом терапия инфликсимабом приводила к уменьшению инфильтрации клеток воспаления в воспаленные участки суставов, а также снижению экспрессии молекул, опосредующих клеточную адгезию, хемоаттракцию и разрушение тканей. После терапии инфликсимабом отмечалось снижение сывороточных концентраций интерлейкина-6 (ИЛ-6) и С-реактивного белка (СРБ), а также повышение концентрации гемоглобина у пациентов с ревматоидным артритом с пониженной по сравнению с базовым уровнем концентрацией гемоглобина. Значимого снижения числа лимфоцитов в периферической крови или их пролиферативного ответа на митогенную стимуляцию по сравнению с ответом клеток нелеченных пациентов in vitro выявлено не было.

У пациентов с псориазом терапия инфликсимабом приводила к снижению воспаления в эпидермальном слое и нормализации дифференцировки кератиноцитов в псориатических бляшках. У пациентов с псориатическим артритом кратковременная терапия инфликсимабом сопровождалась снижением числа Т-клеток и кровеносных сосудов в синовиальной оболочке и участках кожи, пораженных псориатическим процессом.

При гистологическом исследовании биоптатов толстой кишки, взятых до и через 4 недели после введения инфликсимаба, было выявлено существенное снижение концентрации ФНОα. Терапия инфликсимабом пациентов с болезнью Крона сопровождалась значительным снижением концентрации неспецифического сывороточного маркера воспаления – СРБ. Общее число лейкоцитов периферической крови при терапии инфликсимабом менялось в минимальной степени, хотя для лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов наблюдалась тенденция к нормализации их числа. У пациентов, получавших инфликсимаб, пролиферативный ответ мононуклеарных клеток периферической крови на стимуляцию не снижался по сравнению с таковым у нелеченных пациентов. Не было выявлено существенных изменений секреции цитокинов стимулированными мононуклеарными клетками периферической крови после терапии инфликсимабом. Изучение мононуклеарных клеток биоптатов собственной пластинки слизистой оболочки кишки показало, что терапия инфликсимабом вызывает снижение числа клеток, экспрессирующих ФНОα и интерферон гамма. Дополнительные гистологические исследования подтвердили, что инфликсимаб уменьшает инфильтрацию клеток воспаления и содержание маркеров воспаления в пораженных участках кишки. Эндоскопические исследования продемонстрировали заживление слизистой оболочки кишки у пациентов, получавших инфликсимаб.

Показания активных веществ препарата Ремикейд ®

Ревматоидный артрит в активной форме у пациентов 18 лет и старше (в комбинации с метотрексатом) при неэффективности проводившейся ранее терапии, включая лечение метотрексатом.

Болезнь Крона в активной форме тяжелой степени (в т.ч. с образованием свищей) у пациентов 18 лет и старше, не поддающаяся стандартной терапии, включая кортикостероиды и/или иммунодепрессанты.

Болезнь Крона в активной форме, средней или тяжелой степени у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно – при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей кортикостероиды и/или иммунодепрессанты.

Язвенный колит у взрослых при неэффективности стандартной терапии.

Язвенный колит средней или тяжелой степени у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет – при недостаточной эффективности стандартной терапии с применением кортикостероидов, 6-меркаптопурина или азатиоприна, либо при наличии непереносимости или противопоказаний к стандартной терапии.

Ремикейд

Состав

Ремикейд содержит в качестве активного вещества инфликсимаб.

Кроме того, в его составе присутствуют следующие дополнительные компоненты: натрия гидрофосфата дигидрат, полисорбат 80, натрия дигидрофосфата моногидрат, сахароза.

Форма выпуска

Лекарство продается в виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора с целью внутреннего применения.

Фармакологическое действие

Ремикейд является иммунодепрессивным средством.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Данное лекарство взаимодействует с трансмембранной и растворимой формами человеческого фактора некроза опухоли альфа и уменьшает его активность из-за образования устойчивого комплекса.

Дополнительные исследования свидетельствуют о том, что главное действующее вещество в пораженных участках кишки снижает воспалительную клеточную инфильтрацию и уровни воспалительных маркеров. Эндоскопические исследования показывают заживление слизистой кишки.

Установлено, что фармакокинетика препарата не зависит от времени. Пути выведения активного вещества не известны.

Показания к применению

Лекарство применяется в случае болезни Крона и ревматоидного артрита в активной фазе. Кроме того, принимают Ремикейд при болезни Бехтерева, псориатическом артрите, псориазе, язвенном колите.

Противопоказания

Нельзя применять средство при повышенной чувствительности к его компонентам, клинически выраженном инфекционном заболевании или абсцессе, грудном вскармливании, беременности, сепсисе.

Побочные действия

При приеме лекарства возможны следующие негативные побочные реакции:

  • ЦНС – депрессия, повышенное беспокойство, апатия, сонливость, головокружение, психоз, амнезия, нервозность, головная боль;
  • органы чувств – конъюнктивит, эндофтальмит, кератоконъюнктивит;
  • респираторная система – бронхоспазм, пневмония, отек легких, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, синусит, одышка, носовые кровотечения, аллергические реакции, плеврит;
  • мочеполовая система – инфекции и отеки мочевыводящих путей;
  • ССС – нарушение периферического кровообращения, приливы, экхимоз или гематома, обморок, брадикардия, спазмы сосудов, петехии, гипер— или гипотензия, тромбофлебит, сердцебиение, цианоз, аритмия;
  • система кроветворения – анемия, лимфоцитопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, лейкоцитопения, нейтроцитопения, лимфоцитоз;
  • желудочно-кишечный тракт – хейлит, желудочно-пищеводный рефлюкс, диарея, болезненные ощущения в животе, холецистит, несварение, тошнота, запор, дивертикулит, нарушение работы печени;
  • кожа – кожная сыпь, крапивница, сухость кожных покровов, себорея, бородавки, гиперкератоз, алопеция, кожный зуд, повышенная потливость, грибковый дерматит, рожа, фурункулез, нарушение пигментации кожи, буллезная сыпь.

Кроме того, возможны следующие нежелательные реакции: миалгия, периорбитальный отек, волчаночный синдром, инфузионный и болевой синдром, артралгия, образование аутоантител, развитие инфекций, реакция в месте инфузии.

Инструкция по применению Ремикейда (Способ и дозировка)

Лекарство вводится под наблюдением специалиста, который имеет опыт диагностики и успешной терапии анкилозирующего спондилоартрита, ревматоидного артрита, псориатического артрита или воспалительных заболеваний кишечника.

Раствор вводится внутривенно капельно на протяжении минимум 120 минут. Скорость введения не выше 2 мл/мин с применением инфузионной системы, в которой есть встроенный стерильный апирогенный фильтр с низкой белковосвязывающей активностью.

Инструкция по применению Ремикейда в случае ревматоидного артрита сообщает, что начальная разовая дозировка должна составлять 3 мг/кг. Она повторяется спустя 2 и 6 недель. Далее лекарственное средство вводится каждые восемь недель. Если должного действия не наблюдается, необходимо рассмотреть вопрос о том, целесообразно ли продолжать терапию данным средством. Препарат назначают совместно с Метотрексатом.

Начальная доза при язвенном колите – 5 мг/кг. В той же дозировке препарат вводится спустя 2 и 6 недель. Далее введение осуществляется каждые 8 недель. Возможно повышение дозировки до 10 мг/кг. Клинически значимый эффект становится заметен в срок до 14 недель. Если должного действия препарата не наблюдается, необходимо рассмотреть вопрос о продолжении терапии.

Инструкция по применению Ремикейда в случае псориатического артрита сообщает о том, что начальная дозировка должна составлять 5 мг/кг. Лекарственное средство вводят снова спустя 2 и 6 недель. Далее его применяют каждые 6-8 недель. Допустимо сочетание с Метотрексатом.

При назначении средства в случае активной болезни Крона тяжелой или средней степени тяжести для взрослых пациентов показаны однократные дозировки в 5 мг/кг. Если должного эффекта от первого применения лекарства не наблюдается на протяжении двух недель, препарат не назначается снова. В случае положительного действия возможны следующие схемы лечения:

  • лекарство вводят в той же дозировке, что и при первой инфузии, спустя 2 и 6 недель, а после этого повторяют введение каждые 8 недель. Дозировку можно довести до 10 мг/кг при необходимости;
  • лекарство вводят только при рецидивах заболевания, если после первого применения прошло не более 16 недель.

Терапия активной болезни Крона тяжелой или средней степени тяжести у детей до 18 лет предлагает введение Ремикейда в начальной дозе 5 мг/кг. Следующие инфузии – через 2 и 6 недель. Далее препарат применяют каждые 8 недель. При необходимости дозировку можно довести до 10 мг/кг. Лекарство сочетают с иммуномодуляторами-6-меркаптопурина, Метотрексатом или Азатиоприном. Если должного действия не наблюдается на протяжении 10 недель, применение Ремикейда в дальнейшем не желательно.

Разовая дозировка при болезни Крона с образованием свищей у взрослых пациентов – 5 мг/кг. Лекарство вводят снова спустя 2 и 6 недель. Если эффекта после трех введений не наблюдается, лечение нецелесообразно. В случае положительного действия препарата возможны следующие схемы терапии:

  • повторное введение спустя 2 и 6 недель, а затем инфузии препаратом через каждые 8 недель;
  • лекарство вводится при рецидиве заболевания, если прошло не более 16 недель.

Терапия анкилозирующего спондилоартрита предполагает начальную дозировку Ремикейда в 5 мг/кг. Далее лекарство вводится спустя 2 и 6 недель. После трех введений инфузии делаются каждые 6-8 недель. Терапию продолжать не рекомендуется, если в течение 6 недель эффект не заметен.

При лечении псориаза начальная дозировка – 5 мг/кг. Препарат применяется еще раз спустя 2 и 6 недель, а затем повторяют инфузии каждые 8 недель. Продолжать применять препарат не рекомендуется, если после первых четырех введений эффект не заметен в течение 14 недель.

В случае рецидива ревматоидного артрита и болезни Крона повторное введение препарата возможно в течение первых 16 недель после последнего введения.

При всех заболеваниях в случае, если применение препарата оказалось эффективным, общую продолжительность терапии определяет врач.

Раствор для внутреннего введения готовится по следующей схеме:

  • Рассчитывается дозировка и сколько нужно флаконов.
  • Порошок растворяется в 10 мл жидкости для внутреннего введения при использовании шприца с иглой до 0,8 мм. С флакона до введения растворителя следует снять пластиковую крышку. Пробку протирают 70% раствором спирта. Игла шприца вводится через ее центр, жидкость направляется по стенке флакона.
  • Раствор перемешивается посредством вращения флакона, пока порошок полностью не растворится. Жидкость должна стать бесцветной или приобрести желтый оттенок. При этом флакон нельзя встряхивать. Если при перемешивании образовалась пена, раствор нужно настоять пять минут. В готовом растворе могут присутствовать мелкие полупрозрачные частицы.
  • 0,9% раствором натрия хлорида доводится общий объем до 250 мл. С этой целью приготовленный раствор препарата добавляют в бутылку или инфузионный мешок, где содержится натрия хлорид, и хорошо перемешивают.
  • Введение осуществляется не позднее чем через три часа после приготовления раствора.

Нельзя вводить препарат вместе с прочими лекарствами через одну и ту же инфузионную систему. Если в растворе есть непрозрачные частицы или посторонние включения, использовать его нельзя. Неиспользованное количество должно быть утилизировано.

Передозировка

Данных о передозировке лекарственным средством не предоставлено.

Взаимодействие

Не желательно сочетать препарат с Абатацептом.

Метотрексат увеличивает содержание действующего вещества Ремикейда в плазме крови и снижает образование антител к нему.

Условия продажи

По рецепту специалиста.

Условия хранения

Хранить средство нужно при температуре примерно 2–8 °C. Его нельзя замораживать. Ремикейд нужно беречь от детей.

Ремикейд, 100 мг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 1 шт.

Инструкция на Ремикейд 100 мг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 1 шт.

Состав

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенного введения 1 фл.
инфликсимаб 100 мг
вспомогательные вещества: сахароза; полисорбат 80; натрия фосфат одноосновный; натрия фосфат двухосновный

в коробке 1 стеклянный флакон.

Описание

Белая плотная масса без признаков оплавления и инородных частиц.

Фармакологическое действие

Взаимодействует с растворимой и трансмембранной формами человеческого фактора некроза опухоли альфа (цитокин широкого биологического действия) и снижает его функциональную активность, вследствие образования устойчивого комплекса.

Ремикейд: Показания

Ревматоидный артрит (активная форма), болезнь Крона (активная форма).

Способ применения и дозы

В/в, капельно, в течение не менее 2 ч, со скоростью не более 2 мл/мин, с использованием инфузионной системы со встроенным стерильным апирогенным фильтром, обладающим низкой белковосвязывающей активностью.

Лечение ревматоидного артрита: первоначальная разовая доза — 3 мг/кг, затем повторно в той же дозе через 2 и 6 нед после первого введения и далее каждые 8 нед. При отсутствии эффекта после 12 нед лечения следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии. Лечение Ремикейдом ® следует проводить одновременно с применением метотрексата.

Лечение тяжелой активной болезни Крона: 5 мг/кг однократно. При отсутствии эффекта в течение 2 нед после первого введения повторное назначение Ремикейда ® не представляется целесообразным. Для пациентов, ответивших на первое введение Ремикейда ® , лечение можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов стратегии лечения:

– препарат вводят в той же дозе через 2 нед и 6 нед после первого введения, а затем каждые 8 нед;

– препарат вводят в той же дозе только при рецидиве заболевания, при условии, что после первого введения прошло не более 16 нед (из-за повышенного риска развития аллергических реакций замедленного типа).

Лечение болезни Крона с образованием свищей: Ремикейд ® вводят в разовой дозе 5 мг/кг, повторно в той же дозе — через 2 и 6 нед после первого введения. При отсутствии эффекта после введения этих 3 доз продолжение лечения Ремикейдом ® не представляется целесообразным. При наличии эффекта лечение можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов стратегии лечения:

– препарат вводят в той же дозе через 2 нед и 6 нед после первого введения, а затем каждые 8 нед;

– препарат вводят повторно — в той же дозе при рецидиве заболевания, при условии, что после первого введения прошло не более 16 нед (из-за повышенного риска развития аллергических реакций замедленного типа).

Сравнительных исследований указанных 2 вариантов лечения болезни Крона не проводилось. Имеющиеся данные о применении препарата по второму варианту стратегии лечения — повторном введении в случае рецидива — ограничены.

Анкилозирующий спондилоартрит (лечение): первоначальная доза Ремикейда ® составляет 5 мг/кг. Препарат вводят повторно в той же дозе через 2 и 6 нед после первого введения, а затем каждые 6–8 нед. При отсутствии эффекта в течение 6 нед (после введения 2 доз) продолжать лечение не рекомендуется.

Псориатический артрит (лечение): первоначальная доза Ремикейда ® составляет 5 мг/кг. Препарат вводят повторно в той же дозе через 2 и 6 нед после первого введения, а затем каждые 6–8 нед. Лечение проводят в комбинации с метотрексатом.

Повторное назначение Ремикейда ® при ревматоидном артрите и болезни Крона: в случае рецидива заболевания Ремикейд ® может быть снова назначен в течение 16 нед после введения последней дозы. Повторное применение препарата через 2–4 года после введения последней дозы у значительного процента пациентов сопровождается развитием аллергических реакций замедленного типа. Риск развития этих реакций в интервале 16 нед — 2 года неизвестен, поэтому проведение повторного лечения с интервалом более 16 нед не рекомендуется.

Повторное назначение Ремикейда ® при анкилозирующем спондилоартрите: эффективность и безопасность препарата при его повторном назначении с интервалом более 6–8 нед пока не изучены.

Повторное назначение Ремикейда ® при псориатическом артрите: эффективность и безопасность препарата при его повторном назначении с интервалом более или менее 8 нед до настоящего времени не установлены.

Ремикейд лиоф. д/приг. р-ра для в/в 100мг фл. №1

  • Производитель: Ортат ЗАО RU
  • Страна производства: Российская Федерация

Доставим в одну из 2347 аптек вашего региона

Доставим в течение 1-2 дней, бесплатно

Оплата в аптеке при получении товара

Минимальная сумма первого заказа 200 ₽ , второго и последующих 400 ₽

  • Инструкция
  • Сертификаты
  • Аптеки

Инструкция по применению Ремикейд лиоф. д/приг. р-ра для в/в 100мг фл. №1

  • Краткое описание
  • Состав
  • Фармакологическое действие
  • Показания
  • Способ применения и дозировка
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Особые указания
  • Взаимодействие с другими препаратами
  • Условия хранения

Краткое описание

Форма выпуска Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде плотной массы белого цвета без признаков расплавления, не содержащей посторонних включений. Клинико-фармакологическая группа: Препарат с противовоспалительным действием. Ингибитор фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа). Фармако-терапевтическая группа: Иммунодепрессивное средство – антитела моноклональные.

Состав

1 фл. содержит: инфликсимаб – 100 мг; Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат – 6.1 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат – 2.2 мг, сахароза – 500 мг, полисорбат 80 – 0.5 мг.

Фармакологическое действие

Ингибитор ФНО альфа. Инфликсимаб – химерное мышино-человеческое моноклональное антитело. Обладает высоким аффинитетом к ФНО?, который представляет собой цитокин с широким спектром биологического действия, является также посредником воспалительного ответа и участвует в процессах модуляции иммунной системы. Очевидно, что ФНО альфа играет роль в развитии аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Инфликсимаб быстро связывается и образует устойчивое соединение с обеими формами (растворимой и трансмембранной) человеческого ФНО альфа, при этом происходит снижение функциональной активности ФНО альфа. Специфичность инфликсимаба по отношению к ФНО альфа подтверждена его неспособностью нейтрализовать цитотоксический эффект лимфотоксина альфа (ЛТ альфа или ФНО бета) – цитокина, взаимодействующего с теми же рецепторами, что и ФНО альфа. Повышенные концентрации ФНО альфа определялись в суставах пациентов с ревматоидным артритом и коррелировали с активностью болезни. У пациентов с ревматоидным артритом терапия инфликсимабом приводила к уменьшению инфильтрации клеток воспаления в воспаленные участки суставов, а также снижению экспрессии молекул, опосредующих клеточную адгезию, хемоаттракцию и разрушение тканей. После терапии инфликсимабом отмечалось снижение сывороточных концентраций интерлейкина-6 (ИЛ-6) и С-реактивного белка (СРБ), а также повышение концентрации гемоглобина у пациентов с ревматоидным артритом с пониженной по сравнению с базовым уровнем концентрацией гемоглобина. Значимого снижения числа лимфоцитов в периферической крови или их пролиферативного ответа на митогенную стимуляцию по сравнению с ответом клеток нелеченных пациентов in vitro выявлено не было. У пациентов с псориазом терапия инфликсимабом приводила к снижению воспаления в эпидермальном слое и нормализации дифференцировки кератиноцитов в псориатических бляшках. У пациентов с псориатическим артритом кратковременная терапия инфликсимабом сопровождалась снижением числа Т-клеток и кровеносных сосудов в синовиальной оболочке и участках кожи, пораженных псориатическим процессом. При гистологическом исследовании биоптатов толстой кишки, взятых до и через 4 недели после введения инфликсимаба, было выявлено существенное снижение концентрации ФНО альфа. Терапия инфликсимабом пациентов с болезнью Крона сопровождалась значительным снижением концентрации неспецифического сывороточного маркера воспаления – СРБ. Общее число лейкоцитов периферической крови при терапии инфликсимабом менялось в минимальной степени, хотя для лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов наблюдалась тенденция к нормализации их числа. У пациентов, получавших инфликсимаб, пролиферативный ответ мононуклеарных клеток периферической крови на стимуляцию не снижался по сравнению с таковым у нелеченных пациентов. Не было выявлено существенных изменений секреции цитокинов стимулированными мононуклеарными клетками периферической крови после терапии инфликсимабом. Изучение мононуклеарных клеток биоптатов собственной пластинки слизистой оболочки кишки показало, что терапия инфликсимабом вызывает снижение числа клеток, экспрессирующих ФНО? и интерферон гамма. Дополнительные гистологические исследования подтвердили, что инфликсимаб уменьшает инфильтрацию клеток воспаления и содержание маркеров воспаления в пораженных участках кишки. Эндоскопические исследования продемонстрировали заживление слизистой оболочки кишки у пациентов, получавших инфликсимаб.

Показания

Ревматоидный артрит в активной форме у пациентов 18 лет и старше (в комбинации с метотрексатом) при неэффективности проводившейся ранее терапии, включая лечение метотрексатом. Болезнь Крона в активной форме тяжелой степени (в т.ч. с образованием свищей) у пациентов 18 лет и старше, не поддающаяся стандартной терапии, включая кортикостероиды и/или иммунодепрессанты. Болезнь Крона в активной форме, средней или тяжелой степени у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно – при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей кортикостероиды и/или иммунодепрессанты. Язвенный колит у взрослых при неэффективности стандартной терапии. Язвенный колит средней или тяжелой степени у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет – при недостаточной эффективности стандартной терапии с применением кортикостероидов, 6-меркаптопурина или азатиоприна, либо при наличии непереносимости или противопоказаний к стандартной терапии. Анкилозирующий спондилит. Псориатический артрит. Псориаз.

Способ применения и дозировка

Вводят в/в. Разовая доза – 3-10 мг/кг. Частота и длительность применения устанавливаются индивидуально, в зависимости от показаний и схемы проводимой терапии.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение, чувство усталости; редко – депрессия, психоз, беспокойство, амнезия, апатия, нервозность, сонливость. Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, диарея, боли в животе, диспепсия; редко – запор, желудочно-пищеводный рефлюкс, хейлит, дивертикулит, нарушение функции печени, холецистит. Со стороны системы кроветворения: редко – анемия, лейкопения, лимфаденопатия, лимфоцитоз, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – приливы, боль в груди; редко – артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, обморок, тромбофлебит, брадикардия, сердцебиение, спазм сосудов, цианоз, нарушение периферического кровообращения, аритмия, отеки. Со стороны дыхательной системы: часто – одышка, вирусная инфекция (грипп, герпес), лихорадка, инфекции верхних отделов дыхательных путей, бронхит, пневмония; редко – бронхоспазм, плеврит, отек легких. Со стороны органа зрения: редко – конъюнктивит, кератоконъюнктивит, эндофтальмит. Со стороны мочевыделительной системы: редко – инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит. Со стороны свертывающей системы крови: редко – экхимоз/гематома, петехии, носовое кровотечение. Дерматологические реакции: часто – сыпь, кожная сыпь, зуд, уртикарии, потливость, сухость кожи; редко – грибковый дерматит (онихомикоз, экзема), себорея, рожа, бородавки, фурункулез, периорбитальный отек, гиперкератоз, нарушение пигментации кожи, алопеция, буллезная сыпь. Аллергические реакции: крапивница, зуд, отек лица, губ, кистей, миалгия и/или артралгия с лихорадкой, образование аутоантител, волчаночный синдром. Прочие: часто – лихорадка; редко – абсцессы, целлюлиты, сепсис, бактериальная и грибковая инфекции, миалгия, артралгия, вагинит, инфузионный синдром, реакция в месте инъекции.

Противопоказания

Тяжелый инфекционный процесс (в т.ч. абсцесс, сепсис, туберкулез, оппортунистические инфекции), повышенная чувствительность к инфликсимабу и другим мышиным белкам. Применение при беременности и кормлении грудью Инфликсимаб не рекомендуется применять при беременности, поскольку он может влиять на развитие иммунной системы плода. Женщины детородного возраста в период лечения и в течение по крайней мере 6 мес после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции. Неизвестно, выделяется ли инфликсимаб с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Возобновление грудного вскармливания разрешается не ранее, чем через 6 мес после окончания лечения. Применение при нарушениях функции печени Эффективность и безопасность применения инфликсимаба у пациентов с заболеваниями печени не установлена. Применение при нарушениях функции почек Эффективность и безопасность применения инфликсимаба у пациентов с заболеваниями почек не установлена. Применение у детей Безопасность и эффективность применения инфликсимаба у детей и подростков в возрасте до 17 лет с ревматоидным артритом или болезнью Крона, не изучены. Применение у пожилых пациентов Эффективность и безопасность применения инфликсимаба у больных пожилого возраста не установлена.

Особые указания

При применении инфликсимаба возможно развитие острых аллергических реакций и аллергических реакций замедленного типа. У некоторых больных возможно образование антител к инфликсимабу, которые в редких случаях вызывают развитие тяжелых аллергических реакций. При отсутствии толерантности к метотрексату или к другим иммунодепрессантам нестероидной структуры (например, азатиоприну, 6-меркаптопурину) и прерывании их приема до или в течение применения инфликсимаба повышается риск образования этих антител. Реакции повышенной чувствительности замедленного типа наблюдались с высокой частотой (25%) при болезни Крона после назначения повторного лечения через 2-4 ч после первичного. Поскольку выведение инфликсимаба происходит в течение 6 мес, больной в течение этого периода должен находиться под наблюдением врача для своевременного выявления признаков инфекционного процесса. Применение инфликсимаба следует прекратить в случае развития тяжелой инфекции или сепсиса. При подозрении на активный туберкулезный процесс лечение следует прекратить, пока не будет установлен диагноз и проведено соответствующее лечение. До начала терапии инфликсимабом пациентов следует тщательно обследовать на предмет выявления как активного, так и латентного туберкулезного процесса. Следует учитывать, что у тяжелых больных и больных с иммуносупрессией может быть получена ложноотрицательная туберкулиновая проба. При выявлении латентного туберкулеза необходимо принять меры, чтобы не допустить активизации процесса, а также следует оценить соотношение предполагаемой пользы и потенциального риска применения инфликсимаба у этой категории пациентов. При появлении в период лечения симптомов, напоминающих волчаночный синдром (стойкая сыпь, лихорадка, боль в суставах, утомляемость), и при этом будут определяться антитела к ДНК, инфликсимаб следует отменить. Эффективность и безопасность применения инфликсимаба у больных пожилого возраста, а также у пациентов с заболеваниями печени и почек не установлена. Безопасность и эффективность применения инфликсимаба у детей и подростков в возрасте до 17 лет с ревматоидным артритом или болезнью Крона, не изучены. До получения соответствующих данных следует избегать применения у этой категории пациентов.

Взаимодействие с другими препаратами

У пациентов с ревматоидным артритом одновременное применение метотрексата снижает образование антител к инфликсимабу и повышает концентрацию последнего в плазме.

Ремикейд 100 мг №1 пор.лиоф.д/р-ра в/в

Категория: Иммунологические средства » Иммунодепрессанты | Иммунологические средства » Иммунодепрессанты
Производитель: Centocor (Нидерланды)
МНН: Инфликсимаб
Наличие: Снят с продаж

Инструкция

по медицинскому применению лекарственного средства

Ремикейдâ Remicadeâ

Торговое название

Ремикейдâ Remicadeâ

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения по 100 мг.

Состав

активное вещество инфликсимаб 100 мг,

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат, сахароза, полисорбат 80.

Описание

Лиофилизированный порошок в виде таблетки белого цвета, без расплавления, без механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухолей альфа (ТNF- alfa)

Код АТС L04АВ02

Фармакологические свойства.

Фармакокинетика

Одноразовые внутривенные инфузии по 1 мг/кг, 3 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг или 20 мг/кг дали пропорциональное дозе увеличение максимальной сывороточной концентрации (Сmax). Объем распределения в равновесном состоянии (Vd) не зависел от введенной дозы и показал, что инфликсимаб распределяется преимущественно в пределах сосудов. Пути элиминации для инфликсимаба не определены. Значительной разницы в фармакокинетике среди пациентов в пределах разных демографических, весовых групп или среди пациентов с нарушением печеночной или почечной функции не наблюдалось. После одноразового введения у детей и взрослых с болезнью Крона не было выявлено особых отличий в фармакокинетике препарата.

При введении одноразовой рекомендованной дозы 3, 5 и 10 мг/кг средние фармакологические параметры, выведенные для инфликсимаба, включали Сmax – 77, 118 и 277 мкг/мл, Vd – 3,0 литра и терминальный период полувыведения 8-9,5 дня. У большинства пациентов после введения этой дозы, инфликсимаб в сыворотке обнаруживался, по меньшей мере, на протяжении 8 недель.

При 3-кратном введении дозы инфликсимаба отмечалась легкая кумуляция препарата в сыворотке после 2-ой дозы, которая в дальнейшем не имела клинического значения. У большинства пациентов с фистульной формой болезни Крона инфликсимаб после введения доз определялся в сыворотке на протяжении 12 недель (в интервале 4 – 28 недель).

Фармакодинамика

Ремикейдâ представляет собой гибридные мышино-человеческие (Ig1) моноклональные антитела, которые с высокой активностью связывают как растворимые, так и трансмембранные формы фактора некроза опухоли (TNFα), который играет важную роль в развитии аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Ремикейдâ быстро образует стабильные комплексы с человеческим TNFα, при этом происходит снижение биоактивности TNFα. Ремикейдâ действует специфично относительно TNFα и не способен нейтрализовать лимфотоксин α (TNFβ).

Показания к применению

– ревматоидный артрит в активной форме при отсутствии достаточного эффекта от терапии метотрексатом или без предшествующей терапии метотрексатом

– анкилозирующий спондилит в активной форме

– псориатический артрит в активной форме

– тяжелый бляшечный псориаз у взрослых пациентов, которым необходима системная терапия, и у пациентов со среднетяжелым течением заболевания, у которых фототерапия оказалась недостаточно эффективной, или при наличии противопоказаний к фототерапии

– болезнь Крона (средней и тяжелой степени) у детей старше 6 лет и взрослых, которая не поддается лечению традиционной терапией

– болезнь Крона с образованием фистул у взрослых пациентов

– язвенный колит в активной форме при недостаточной эффективности традиционной терапии.

Способ применения и дозы

Лечение должно проводиться под контролем врача.

Ремикейд предназначен для внутривенного применения у взрослых пациентов (≥ 18 лет) и детей от 6 лет при болезни Крона.

После введения Ремикейдаâ пациент должен оставаться под наблюдением врача, по меньшей мере, в течение 1 часа для своевременного выявления возможных побочных эффектов.

Разовая доза Ремикейдаâ для лечения ревматоидного артрита составляет 3 мг/кг массы тела. Препарат вводят по схеме на 0-2-6-ой неделе и в последующем с интервалом 8 недель. После 22 недель терапии доза по необходимости может быть увеличена до 10 мг/кг. Ремикейдâ следует применять одновременно с препаратом метотрексат.

Для лечения анкилозирующего спондилита разовая доза Ремикейдаâ составляет 5 мг/кг. Препарат вводят по схеме на 0-2-6-ой неделе и в последующем с интервалом 6-8 недель.

Для лечения псориатичного артрита и псориаза разовая доза Ремикейдаâ составляет 5 мг/кг. Препарат вводят по схеме на 0-2-6-ой неделе и в последующем с интервалом 8 недель.

Для лечения тяжелой и средней степени тяжести болезни Крона (у взрослых) рекомендовано однократное введение в дозе 5 мг/кг массы тела в режиме 0-2-6-ая неделя и далее поддерживающая терапия с интервалом 8 недель. При недостаточном клиническом ответе на поддерживающую терапию доза может быть увеличена до 10 мг/кг.

Альтернативной схемой является введение начальной дозы 5 мг/кг с дальнейшим введением поддерживающих доз 5 мг/кг при повторном появлении признаков или симптомов заболевания.

Для лечения болезни Крона с образованием фистул (у взрослых) препарат вводят в дозе 5 мг/кг массы тела по схеме на 0-2-6-ой неделе. Если после введения этих 3х доз не получают положительного клинического эффекта, терапию Ремикейдомâ прекращают.

Тактика продолжения лечения:

· дополнительные инфузии 5 мг/кг массы тела каждые 8 недель или

· повторное назначение Ремикейдаâ, если признаки или симптомы заболевания возникают снова – 5 мг/кг каждые 8 недель.

При болезни Крона опыт повторного применения Ремикейдаâ, в случае возобновления признаков или симптомов заболевания, ограничен и нет достаточных сравнительных данных, относительно преимуществ/риска и альтернативной стратегии для продолжения лечения.

Для лечения тяжелой и средней степени тяжести болезни Крона у детей рекомендовано однократное введение в дозе 5 мг/кг массы тела в режиме 0-2-6-ая неделя и далее поддерживающая терапия с интервалом 8 недель. При недостаточном клиническом эффекте доза может быть увеличена до 10 мг/кг. Для некоторых пациентов может быть принято решение относительно увеличения дозы до 10 мг/кг для поддержания полного клинического эффекта. Не подтверждается целесообразность продолжения лечения инфликсимабом детей, у которых не было клинического эффекта в течение 10 недель после первой инфузии.

Для лечения язвенного колита препарат вводят в дозе 5 мг/кг массы тела по схеме на 0-2-6-ой неделе и далее с интервалом 8 недель. Для некоторых пациентов доза может быть увеличена до 10 мг/кг для поддержания клинического эффекта и ремиссии.

Повторное применение Ремикейдаâ при болезни Крона и ревматоидном артрите. В случае рецидива заболевания Ремикейдâ может быть повторно применен в период до 16 недель после его последнего введения. Повторное проведение лечения после 16 недельного периода без применения препарата не рекомендуется.

Повторное применение Ремикейдаâ при язвенном колите, анкилозирующем спондилите, псориазе и псориатическом артрите. При необходимости повторного применения Ремикейдаâ при этих заболеваниях рекомендуется введение препарата каждые 6-8 недель.

Способ введения

Препарат вводят внутривенно, в течение 2-х часов, со скоростью не более 2 мл/мин, с применением инфузионной системы со стерильным апирогенным фильтром, который имеет низкую белковосвязывающую активность (размер пор 1,2 мкм или меньше). Продолжительность инфузии может быть уменьшена для снижения риска инфузионных реакций, особенно, если подобные реакции возникали раньше.

Приготовление инфузионного раствора

1. Рассчитайте дозу, необходимое количество флаконов Ремикейдаâ (каждый флакон содержит 100 мг инфликсимаба) и объем растворителя.

2. Содержимое каждого флакона растворите в 10 мл воды для инъекций, используя шприц с иглой 21-го (0,8 мм) или меньшего калибра. Перед введением растворителя с флакона снимите пластиковую крышку и протрите пробку 70% спиртом. Иглу шприца введите во флакон через центр резиновой пробки, струю воды направьте по стенке флакона. Осторожно перемешайте раствор ротацией флакона до растворения лиофилизированного порошка. Избегайте продолжительного и энергичного взбалтывания. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. При растворении может образоваться пена. Раствор должен постоять в течение 5 минут. Полученный раствор должен быть бесцветным или слабо желтого цвета и опалесцирующим. В нем может присутствовать небольшое количество полупрозрачных частичек, поскольку инфликсимаб является белком. Раствор, в котором присутствуют непрозрачные частички, или раствор с измененным цветом использованию не подлежит.

3. Доведите общий объем приготовленной дозы раствора Ремикейдаâ до 250 мл 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций. Для этого из стеклянного флакона или инфузионного мешочка, который содержит 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида, забирают объем, который равняется объему приготовленного раствора Ремикейдаâ (на воде для инъекций). После этого медленно прибавляют приготовленный ранее раствор Ремикейдаâ во флакон или инфузионный мешочек с 0,9% раствором натрия хлорида и осторожно перемешивают.

4. В связи с тем, что в препарате отсутствует консервант, введение инфузионного раствора надо начинать как можно быстрее и не позднее, чем через 3 часа после его растворения и разведения. Если растворение и разведение проводились в строгих асептических условиях, раствор может быть применен на протяжении 24 часов при хранении его при температуре 2-8°С.

5. Не следует вводить Ремикейдâ вместе с другими лекарственными средствами через одну инфузионную систему.

6. Инфузионный раствор перед началом введения должен быть визуально проверен. В случае наличия непрозрачных частичек, посторонних включений и при изменении цвета раствор не подлежит применению.

7. Неиспользованная часть инфузионного раствора дальнейшему использованию не подлежит.

Побочные действия

Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: часто (частота >1:100, 1:1 000, 1:10 000,

Опыт применения Ремикейда при некоторых аутоиммунных заболеваниях

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

Современная концепция лечения аутоиммунных заболеваний основана на раннем агрессивном подавлении иммуновоспалительного процесса, что достигается назначением препаратов различных групп – солей золота, D–пеницилламина, иммуносупрессантов из группы цитостатиков (метотрексат, хлорбутин, азатиоприн, циклофосфамид), селективных иммуносупрессантов (циклоспорин А) и др. Вместе с тем применение существующих в настоящее время лекарственных препаратов, модифицирующих болезнь – «базисных» средств – далеко не всегда контролирует течение таких заболеваний, как ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит и др., что требует поиска более эффективных схем и методов терапии. Одним из таких подходов является использование в клинической практике «биологических агентов» («biologics») – препаратов нового поколения, обеспечивающих подавление активности универсальных медиаторов иммуновоспалительного процесса.

Известно, что в инициации и поддержании аутоиммунных нарушений участвуют все звенья иммунной системы, и в первую очередь дисрегуляторные механизмы цитокиновой сети [2,7]. Большинство изученных интерлейкинов обладают провоспалительным действием, активируя и поддерживая «запрещенный» пул клеток, взаимодействуют с экспрессируемыми на эндотелиоцитах цитокиновыми рецепторами, молекулами адгезии и др. [6]. Наиболее значимыми из них являются фактор некроза опухоли (ФНО–a), интерлейкин–1b, интерлейкин–6, интерлейкин–8 и др. [2,6,7]. Их доминирующая патогенетическая роль в развитии аутоиммунных заболеваний и послужила поводом к разработке технологий по производству специфических антицитокиновых антител. Наибольшее распространение в клинической практике получило применение моноклональных антител к ФНО–a (инфликсимаб), растворимых цитокиновых рецепторов и др. [5,8,12].
Фактор некроза опухоли–альфа человека – провоспалительный и иммунорегуляторный цитокин, синтезируемый моноцитами, макрофагами и Т–клетками. ФНО–a участвует в индукции лихорадки, резистентности к инсулину, остеомаляции, анемии, активации гранулоцитов, Т–лимфоцитов и др. Он синтезируется как трансмембранный протеин с молекулярной массой 26 тыс. дальтон. Высокая концентрация ФНО–a в крови ведет к индукции других провоспалительных цитокинов (ИЛ–1b, ИЛ–6, ИЛ–8 и др.), ускорению процессов миграции лейкоцитов за счет увеличения проницаемости эндотелия, экспрессии молекул адгезии эндотелиальными клетками и лейкоцитами, активации нейтрофилов и эозинофилов, а также синтеза белков острой фазы воспаления в печени и др.
Ремикейд (инфликсимаб) был впервые применен в клинической практике в 1993 году. Препарат представляет собой химерное человеческо–мышиное моноклональное антитело, сконструированное присоединением антиген–связывающих вариабельных регионов специфического мышиного моноклонального антитела, обозначаемого как А2, к ФНО человека с постоянными регионами человеческого иммуноглобулина IgG1k. Мышиное антитело А2 было выбрано из–за высокого сродства и специфичности к человеческому ФНО. Ремикейд дозозависимо нейтрализует цитотоксический эффект ФНО–a, при этом in vivo препарат быстро связывается и образует устойчивое соединение с обеими формами (растворимой и трансмембранной) человеческого ФНО–a.
Основными показаниями к клиническому применению Ремикейда в течение ряда лет были ревматоидный артрит и болезнь Крона, однако в последние годы они были значительно расширены – в частности, его стали использовать при идиопатическом анкилозирующем спондилоартрите, ювенильном ревматоидном артрите (ЮРА), системных васкулитах, болезни Бехчета, полимиозите, псориатическом артрите, кожных формах псориаза, а также грыжах межпозвонковых дисков [1,3,8,9–12].
Представляем собственный опыт применения антицитокиновой терапии при некоторых аутоиммунных заболеваниях. В 2002–2005 гг. в клинике терапии № 1 им. Э.Э. Эйхвальда Санкт–Петербургской медицинской академии последипломного образования проводились инфузии Ремикейда 21 больному с различными заболеваниями, характеристика которых приведена в таблице 1. Ремикейд назначался в дозе 200 мг (в среднем 3 мг/кг массы тела), препарат вводили внутривенно капельно со скоростью не более 2 мл/мин. в течение 2,5 часов с использованием инфузионной системы со встроенным стерильным апирогенным фильтром, обладающим низкой белково–связывающей активностью.
Как видно из представленной таблицы, наиболее часто препарат использовался для лечения больных ревматоидным артритом. Показанием для его назначения были рефрактерные формы заболевания, протекающие с высокой клинико–лабораторной активностью. Рефрактерность расценивалась, как отсутствие эффекта от ранее применяемых 2–х и более длительно действующих антиревматических препаратов в течение не менее 6 месяцев, что выражалось в отсутствии положительной динамики клинических (сохранение или увеличение суставного индекса, количества болезненных и припухших суставов) и лабораторных показателей активности РА (высокая СОЭ, С–реактивный белок, фибриноген и др.), появлении новых или прогрессировании уже имеющихся висцеральных поражений, а также новых костных эрозий по данным рентгенологического исследования суставов.
Из 15 обследованных пациентов полный курс терапии Ремикейдом (9 инфузий в течение одного года) прошли 9 больных, 4 из которых продолжают лечение и в настоящее время. У 6 пациентов дальнейшее введение препарата было прекращено по различным причинам.
Предварительный анализ эффективности антицитокиновой терапии позволил установить следующее. У 14 из 15 обследованных больных на следующие сутки после введения Ремикейда отмечалось значительное клиническое улучшение, выражавшееся в уменьшении болей и отечности пораженных суставов, длительности утренней скованности, увеличении объема движений в суставах, улучшении общего самочувствия. После 2–й и 3–й инфузии у большинства больных наблюдалось прогрессирующее улучшение, что выражалось в значительном уменьшении суставного индекса, болей в суставах (согласно шкалы ВАШ) и снижении лабораторной активности заболевания (рис. 1). Такая же тенденция у 9 пациентов наблюдалась на протяжении всего периода терапии. Так, к концу 12–месячного периода наблюдения 70%–ное улучшение (согласно критериям АКР) было достигнуто у 2 больных, 50% – у 4 и 20% – у 3 больных (рис. 2). При этом 7 из обследованных пациентов наряду с инфузиями Ремикейда получали метотрексат в дозе 7,5–12,5 мг в неделю и фолиевую кислоту (1 мг/сут.).
Таким образом, хорошая эффективность терапии была отмечена у 9 из 15 (60%) обследованных пациентов с РА (табл. 2). У 4 больных лечение Ремикейдом было решено прекратить после проведенных 3–5 инфузий из–за низкой клинической эффективности (сохранение болей в суставах, утренней скованности, припухлости пораженных суставов), а также по материальным соображениям. Не было отмечено положительного эффекта после 3–х инфузий Ремикейда и у больной с синдромом Шарпа, в связи с чем дальнейшее введение препарата также было прекращено.
Интересным, с нашей точки зрения, была история болезни больной Х., 36 лет, у которой на протяжении последних 3–х лет наблюдалась высокая активность РА с развитием системных проявлений (периферическая лимфоаденопатия, амиотрофия, лихорадка, снижение массы тела) и постоянной лейкопенией с периодическими эпизодами агранулоцитоза (без инфекционных осложнений), что не позволяло назначать базисные препараты (пациентка получала только НПВП и глюкокортикоиды per os). Неоднократно проводилось цитологическое исследование костного мозга (миелограмма), была выполнена также операционная биопсия лимфатического узла – данных за гемобластоз получено не было. После 4–х инфузий Ремикейда больная отказалась от дальнейшего проведения антицитокиновой терапии из–за отсутствия существенной положительной клинической динамики заболевания. Вместе с тем у нее нормализовались показатели периферической крови (гранулоциты составляли 60–66%), что позволило в последующем назначить базисную терапию лефлуномидом с положительным эффектом.
Двум больным РА терапия была прекращена из–за развития побочных эффектов. Так, у одной пациентки во время 4–й инфузии Ремикейда на 20 мин. развилась аллергическая реакция, проявившаяся затруднением дыхания, одышкой, тахикардией до 120 ударов в 1 мин, ознобом на фоне повышения температуры тела до 39°С. Введение препарата было прекращено, больной оказана неотложная помощь, проявления аллергической реакции были полностью купированы через 30 минут. У другого больного через 4 часа после 3–й инфузии наблюдалось кратковременное повышение температуры тела до 38,9°С, которое повторилось (уже до 40,1°С) после 4–й инфузии, в связи с чем дальнейшая терапия Ремикейдом также была прекращена.
Длительное наблюдение за больными РА, получавшими Ремикейд, позволило также установить, что у некоторых из них положительный клинический эффект (отсутствие болевого синдрома) сохранялся менее 2–х месяцев (рекомендуемый интервал введения препарата), в то время как у ряда пациентов этот интервал был значительно продолжительнее (2 больных с картиной клинико–лабораторной ремиссии РА, находящихся на терапии уже 3 года, получают Ремикейд в дозе 200 мг 1 раз в 3–4 месяца).
Хороший эффект антицитокиновой терапии наблюдался также у двух больных, страдающих идиопатическим анкилозирующим спондилоартритом, у которых предшествовавшая терапия сульфасалазином была малоэффективной. На фоне лечения Ремикейдом уже после первой инфузии препарата отмечалось уменьшение болей в позвоночника и значительное увеличение объема движений. Кроме того, после второй инфузии у одного больного были полностью купированы явления иридоциклита, который в дальнейшем не рецидивировал. Последующие введения Ремикейда индуцировали клинико–лабораторную ремиссию заболевания, которая сохраняется у одного пациента уже более двух лет.
Существующие в настоящее время доказательства аутоиммунной природы псориаза стали предпосылкой к использованию антицитокиновых препаратов при кожных формах этого заболевания, а также псориатическом артрите. В частности, в ряде работ было показано повышение уровня ФНО в псориатических бляшках, сыворотке периферической крови и синовиальной жидкости больных, страдающих псориатическим артритом [1,3]. Собственный опыт свидетельствует о высокой эффективности Ремикейда как при псориатическом артрите, так и при псориазе. Так, назначение препарата больному В., 21 года, в течение 4 лет страдающему кожной формой псориаза, способствовало уменьшению экссудативных явлений и инфильтрации псориатических бляшек, а также быстрому регрессу высыпаний (фото 1). После 3 инфузий Ремикейда у пациента наблюдается ремиссия в течение 9 месяцев.
Таким образом, лечение больных с аутоиммунными заболеваниями до настоящего времени остается сложной задачей. Это прежде всего относится к рефрактерным вариантам течения ревматоидного артрита, болезни Бехтерева, псориатического артрита и др., при которых традиционная базисная терапия очень часто является недостаточно эффективной. Применение инфликсимаба (Ремикейда) в таких случаях способствует значительному увеличению эффективности проводимого лечения с высокой вероятностью индукции ремиссии, что позволяет рекомендовать использование биологических агентов в качестве метода выбора при недостаточной эффективности базисных препаратов.

Читайте также:
Програф 0,5 мг и 1 мг: инструкция по применению и цена
Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: