Режимы лечения туберкулеза с помощью химиотерапии

ВЫБОР АНТИМИКРОБНЫХ ХИМИОПРЕПАРАТОВ ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗЕ

Туберкулез является причиной наибольшего числа летальных исходов, вызванных одним микроорганизмом. Новая эра в лечении туберкулеза началась в 1946 г. с началом применения стрептомицина, а в 1952 г. и 1970 г. – изониазида и рифампицина, соответственно. В настоящее время наибольшую проблему в химиотерапии туберкулеза представляют множественнорезистентные штаммы микобактерий, то есть штаммы, устойчивые к двум и более противотуберкулезным препаратам, осбенно к изониазиду и рифампицину.

Этиология

Туберкулез могут вызывать два представителя семейства Mycobacteriaceae отряда Actinomycetales: M.tuberculosis и M.bovis. Кроме того, иногда упоминается M.africanum – микроорганизм, занимающий промежуточное положение между M.tuberculosis и M.bovis и в редких случаях являющийся причиной туберкулеза на африканском континенте. Вышеперечисленные микроорганизмы объединяют в комплекс M.tuberculosis, что фактически является синонимом M.tuberculosis, так как два других микроорганизма встречаются относительно редко.

Человек является единственным источником M.tuberculosis. Основным способом передачи инфекции является воздушно-капельный путь. Редко инфекция может быть обусловлена употреблением молока, инфицированного M.bovis. Описаны также случаи контактного заражения у патологоанатомов и лабораторного персонала.

Обычно для развития инфекции необходим длительный контакт с бактериовыделителем.

Выбор режима терапии

Клинические формы туберкулеза мало влияют на методику химиотерапии, большее значение имеет величина бактериальной популяции. Исходя из этого все больные могут быть разделены на четыре группы:

I. Пациенты с впервые выявленным легочным туберкулезом (новые случаи) с положительными результатами исследования мазков, тяжелым абациллярным туберкулезом легких и тяжелыми формами внелегочного туберкулеза.

II. К этой категории относятся лица с рецидивом болезни и те, у кого лечение не дало ожидаемого эффекта (положительный мазок мокроты) или было прервано. По окончании начальной фазы химиотерапии и при отрицательном мазке мокроты приступают к фазе продолжения. Однако при обнаружении микобактерий в мокроте начальную фазу следует продлить еще на 4 нед.

III. Пациенты, страдающие туберкулезом легких с ограниченным поражением паренхимы и имеющие отрицательные мазки мокроты, а также пациенты с нетяжелым внелегочным туберкулезом.

Значительную часть этой категории составляют дети, у которых легочный туберкулез почти всегда протекает на фоне отрицательных мазков мокроты. Другую часть составляют пациенты, инфицированные в подростковом возрасте, у которых развился первичный туберкулез.

IV. Больные хроническим туберкулезом. Эффективность химиотерапии больных этой категории даже в настоящее время низкая. Необходимо использование резервных препаратов, возрастает продолжительность лечения и процент НР, требуется высокое напряжение от самого пациента.

Схемы терапии

Для обозначения схем лечения используются стандартные шифры. Весь курс лечения отражается в виде двух фаз. Цифра, стоящая в начале шифра, показывает продолжительность этой фазы в месяцах. Цифра внизу после буквы ставится, если препарат назначается менее 1 раза в сутки и обозначает кратность приема в неделю (например, Е3). Альтернативные препараты обозначают буквами в скобках. Например, начальная фаза 2HRZS(E) означает ежедневный прием изониазида, рифампицина, пиразинамида в сочетании либо со стрептомицином, либо с этамбутолом в течение 2 мес. После завершения начальной фазы при отрицательном результате микроскопии мазка мокроты приступают к фазе продолжения химиотерапии. Однако, если через 2 мес лечения в мазке обнаруживают микобактерии, начальную фазу лечения следует продлить на 2-4 нед. В фазу продолжения, например 4HR или 4H3R3, изониазид и рифампицин используют ежедневно или 3 раза в неделю в течение 4 мес.

В табл. 1 и 2 представлены рекомендуемые схемы химиотерапии у различных групп больных туберкулезом и дозы основных противотуберкулезных препаратов, соответственно.

Таблица 1. Схемы химиотерапии у различных групп больных туберкулезом

Группа больных Начальная фаза Фаза продолжения Всего
схема месяцев число доз схема месяцев число доз месяцев число доз
I. Новый случай бациллярной формы туберкулеза
Тяжелый абациллярный туберкулез
Тяжелый внелегочный туберкулез
HRZE

H3R3Z3E3 2

24 HR

6 120

180 6

8 180

204 II. Продолжение бактериовыделения после лечения
Рецидив
Другие случаи повторного лечения HRZES+

HRZE
H3R3Z3E3 2+

1
3 90

36 HRE

H3R3E3
H3R3E3 5

5
5 150

60
60 8

8
8 240

150
96 III. Абациллярная форма туберкулеза (нетяжелая)
Внелегочный туберкулез (нетяжелый) HRZ

H3R3Z3 2

24 HE

H3E3 6

6 180

8 240

96 IV. Хронические формы туберкулеза AZPEO 3 90 PZEO 5 150 8 240

H – изониазид, R – рифампицин, Z – пиразинамид, E – этамбутол, S – стрептомицин, A – амикацин, P – протионамид, O – офлоксацин, H3R3 и т.д. – прием препаратов через день.

Таблица 2. Рекомендуемые дозы основных противотуберкулезных препаратов

Препарат Рекомендуемые дозы, мг/кг
ежедневно интермиттирующий прием
3 раза в неделю 2 раза в неделю
Изониазид 4-6 8-12 13-17
Рифампицин 8-12 8-12 8-12
Пиразинамид 20-30 30-40 40-60
Стрептомицин 12-18 12-18 12-18
Этамбутол 15-20 25-35 40-50

Стандартные режимы терапии туберкулеза, рекомендованные ВОЗ, во всем мире подтвердили свою высокую эффективность. При использовании стандартных схем химиотерапии необходимо придерживаться единой интерпретации терминов, предложенных ВОЗ:

  • пациент с положительным результатом исследования мокроты– при микроскопическом исследовании микобактерии выявляются по меньшей мере в двух пробах мокроты; или микобактерии присутствуют по меньшей мере в одной пробе мокроты, а при рентгенологическом обследовании обнаруживают изменения в легких, характерные для активной формы легочного туберкулеза; или при микроскопическом исследовании хотя бы одна проба мокроты оказывается положительной и при посеве обнаруживается M.tuberculosis;
  • пациент с отрицательным результатом исследования мазка мокроты– при микроскопическом исследовании по меньшей мере в двух пробах мокроты отсутствуют микобактерии, а при рентгенологическом обследовании обнаруживают изменения, характерные для активной формы туберкулеза; или при микроскопическом исследовании по крайней мере в одной пробе мокроты не обнаружены микобактерии, но при посеве выделяется M.tuberculosis;
  • внелегочный туберкулез – когда результаты гистологического исследования и/или клинические проявления свидетельствуют об активном внелегочном специфическом процессе; или те случаи, когда по крайней мере один посев пробы, взятой из внелегочного очага поражения, дает положительный результат на M.tuberculosis;
  • новый случай – пациент никогда не принимал противотуберкулезные препараты более 1 мес;
  • рецидив – пациент, у которого в прошлом врач констатировал полное излечение;
  • неудача при лечении – вновь выявленный пациент, у которого результаты исследования мазков остаются положительными в течение 5 мес или более после начала химиотерапии; или пациент, который прервал лечение на срок от 2 до 5 мес после начала химиотерапии при положительном результате исследования мазков мокроты;
  • излечение – для бациллярных больных, когда фиксируют 2 отрицательных пробы мазков мокроты. Как дополнительное доказательство могут быть использованы рентгенологические признаки;
  • лечение после перерыва – возобновление химиотерапии после перерыва 2 мес и более;
  • выполненный курс лечения – пациент получил более 80% назначенных ему препаратов;
  • перерыв – перерыв в лечении 2 мес и более;
  • хронический случай – пациент, у которого после завершения курса повторного лечения под контролем медицинского персонала результаты исследования мазков остаются положительными.

СТАНДАРТНЫЙ ДЕВЯТИМЕСЯЧНЫЙ РЕЖИМ ТЕРАПИИ

Ежедневный пероральный прием изониазида (0,3 г) с рифампицином (0,6 г) натощак в течение 9 мес высокоэффективен при терапии как туберкулеза легких так и внелегочного туберкулеза, вызванного микобактериями, чувствительными к обоим препаратам. Однако многие авторы рекомендуют на начальном этапе (до получения результатов чувствительности) добавление к вышеуказанным препаратам пиразинамида (25 мг/кг) и стрептомицина (1,0 г) или этамбутола (15-25 мг/кг), особенно если высока вероятность резистентности к изониазиду и рифампицину. В настоящее время, в связи с наличием коротких курсов, применяется относительно редко.

ШЕСТИМЕСЯЧНЫЙ РЕЖИМ ТЕРАПИИ

Одновременное назначение нескольких бактерицидных препаратов позволило говорить о возможности применения краткосрочных курсов терапии длительностью 6 мес. При этом применяется принцип двухэтапного лечения. В течение первых 2 мес лечения применяют 4 основных препарата – изониазид, рифампицин, пиразинамид и стрептомицин или этамбутол (интенсивная, или начальная, или “бактерицидная фаза”), а в последующие 4 мес, как правило, 2 препарата – изониазид и рифампицин (фаза продолжения).

Следует отметить, что при применении четырехкомпонентной терапии резистентность к изониазиду существенно не влияет на эффективность лечения, в то время как при устойчивости к рифампицину прогноз значительно хуже и продолжительность терапии должна составлять 18-24 мес.

ТЕРАПИЯ ПОД НЕПОСРЕДСТВЕННЫМ НАБЛЮДЕНИЕМ

Большинство неудач при терапии туберкулеза связано даже не с резистентностью, а с несоблюдением больными режима приема препаратов. В связи с этим, а также с тем, что при наиболее часто используемом 6-месячном режиме терапии препараты принимаются 1 раз в сутки и реже, была предложена терапия под непосредственным наблюдением (Directly observed therapy – “DOT”). Так как в этом случае прием каждой дозы препарата контролируется медицинским персоналом, значительно повышается комплаентность и минимизируется риск развития резистентности. Один из таких режимов терапии приведен в табл. 3.

Таблица 3. Пример четырехкомпонентной терапии туберкулеза (у взрослых)
под непосредственным наблюдением, включающий 62 дозы препаратов

Первые 2 нед (ежедневно)
Изониазид 0,3 г
Рифампицин 0,6 г
Пиразинамид 1,5 г
при массе тела менее 50 кг
2,0 г
при массе тела 51-74 кг
2,5 г
при массе тела более 75 кг
Стрептомицин 0,75 г
при массе тела менее 50 кг
1,0 г
при массе тела 51-74 кг
3-8 нед (2 раза в неделю)
Изониазид 15 мг/кг
Рифампицин 0,6 г
Пиразинамид 3,0 г
при массе тела менее 50 кг
3,5 г
при массе тела 51-74 кг
4,0 г
при массе тела более 75 кг
Стрептомицин 1,0 г
при массе тела менее 50 кг
1,25 г
при массе тела 51-74 кг
1,5 г
при массе тела более 75 кг
9-26 нед (2 раза в неделю)
Изониазид 15 мг/кг
Этамбутол 0,6 г

РЕЖИМЫ ХИМИОТЕРАПИИ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬЮ МЕНЕЕ 6 МЕС

Некоторые исследователи сообщают о хороших результатах 4- и даже 2-месячных курсов химиотерапии легких форм туберкулеза. Однако большинство специалистов не рекомендует прекращать лечение ранее чем через 6 мес.

ТЕРАПИЯ МНОЖЕСТВЕННОРЕЗИСТЕНТНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА

В каждом конкретном случае желательно производить определение чувствительности микобактерий к противотуберкулезным препаратам. В случае выявления резистентности к препаратам I ряда применяют альтернативные препараты, такие как фторхинолоны (офлоксацин, ципрофлоксацин), аминогликозиды (канамицин, амикацин), капреомицин, этионамид и циклосерин.

ПОВТОРНЫЙ КУРС ТЕРАПИИ

Подход к повторному курсу терапии зависит от следующих обстоятельств:

  1. Рецидив после негативизации мокроты обычно свидетельствует о том, что предшествующее лечение было остановлено преждевременно. При этом в большинстве случаев чувствительность возбудителя сохраняется и наблюдается положительный эффект при назначении стандартной начальной терапии.
  2. Рецидив обусловлен резистентностью к изониазиду. В этом случае назначается повторный курс химиотерапии рифампицином в комбинации с двумя другими противотуберкулезными препаратами, к которым сохранена чувствительность, общей продолжительностью 2 года.
  3. Рецидив после нерегулярного приема противотуберкулезных препаратов часто вызывается устойчивыми микобактерями. При этом необходимо скорейшее определение чувствительности и назначение препаратов, чувствительность к которым сохранена.
  4. При предполагаемой резистентности производится изменение режима терапии с применением препаратов, чувствительность к которым предположительно сохранена.
  5. Множественная резистентность к наиболее “мощным” препаратам – изониазиду, рифампицину, стрептомицину, этамбутолу, фторхинолонам и пиразинамиду. При этом применяется комбинация 3-4 альтернативных препаратов (этионамид, циклосерин, ПАСК, капреомицин) с возможным одновременным использованием высоких доз (15 мг/кг) изониазида, так как иногда даже при резистентности к нему in vitro отмечается клинический эффект.

ТЕРАПИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ

При терапии туберкулеза у ВИЧ-инфицированных, одновременно получающих антиретровирусную терапию, особое внимание следует обратить на высокую вероятность лекарственного взаимодействия. Так как рифамицины (рифампицин и рифабутин) взаимодействуют с ингибиторами протеаз и с ингибиторами обратной транскриптазы, то данные препараты нельзя принимать совместно. В связи с этим применяют альтернативные режимы терапии, не включающие рифампицин и рифабутин (комбинации изониазида, стрептомицина, пиразинамида и этамбутола). Продолжительность терапии в этом случае базируется на клинической эффективности и обычно составляет не менее 9-12 мес (не менее 6 мес после исчезновения микобактерий в мокроте).

ТЕРАПИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА У ДЕТЕЙ

Для терапии туберкулеза легких у детей применяют изониазид (10 мг/кг, но не более 0,3 г, ежедневно) и рифампицин (15 мг/кг, не более 0,6 г, ежедневно) в течение 12 мес. Стрептомицин (20 мг/кг) или этамбутол (15 мг/кг) могут быть добавлены в тяжелых случаях. При туберкулезном менингите дополнительно назначается пиразинамид.

Для лечения асимптоматической инфекции у детей обычно используется монотерапия изониазидом (10-15 мг/кг) в течение 1 года.

ТЕРАПИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

При беременности терапия изменяться не должна. Из препаратов I ряда противопоказано применение стрептомицина (ототоксичность для плода). С осторожностью следует использовать изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол (возможная тератогенность). В связи с тем, что большинство препаратов II ряда противопоказаны, при необходимости их применения следует рассмотреть вопрос о возможном прерывании беременности.

ТЕРАПИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ПРИ ВЫРАЖЕННОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И УРЕМИИ

При нарушении функции почек нет необходимости в изменении режима дозирования изониазида и рифампицина, однако, так как эти препараты удаляются при диализе, их следует принимать после этой процедуры. При тяжелой почечной недостаточности этамбутол и пиразинамид применяют в дозе 8-10 мг/кг и 15-20 мг/кг соответственно. Необходимо избегать применения стрептомицина и других аминогликозидов; если они все-таки назначены, то обязателен мониторинг их концентрации в сыворотке крови.

Обычно используется схема 2HR/6HR.

ТЕРАПИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ПРИ ПАТОЛОГИИ ПЕЧЕНИ

В большинстве случаев нет необходимости в изменении выбора противотуберкулезных препаратов и их дозирования. Однако при тяжелых заболеваниях печени рекомендуется терапия изониазидом и этамбутолом (+ стрептомицин) в течение 1,5-2 лет.

При остром вирусном гепатите по возможности следует отложить химиотерапию до разрешения гепатита или назначить схему 3ES, а затем 6HR.

ТЕРАПИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ ИММУНОСУПРЕССИВНУЮ ТЕРАПИЮ

При развитии туберкулеза на фоне иммуносупрессивной терапии назначаются стандартные режимы противотуберкулезной химиотерапии. Нет острой необходимости в отмене иммуносупрессивных препаратов.

ОСОБЕННОСТИ ТЕРАПИИ ТУБЕРКУЛЕЗНОГО МЕНИНГИТА

Кроме комбинации изониазида, пиразинамида и рифампицина, многие авторы в тяжелых случаях рекомендуют применение глюкокортикоидов (60-80 мг/сут по преднизолону) с последующим снижением дозы через 1-2 нед и полной отменой через 4-6 нед.

Индивидуализированная химиотерапия туберкулеза легких

Г. Б. Соколова, доктор медицинских наук, профессор НИИ фтизиопульмонологии ММА им. И. М. Сеченова Основным принципом химиотерапии больных туберкулезом в России является своевременное назначение противотуберкулезных препаратов. Кроме того, химиотерап

Основным принципом химиотерапии больных туберкулезом в России является своевременное назначение противотуберкулезных препаратов. Кроме того, химиотерапия должна быть индивидуальной, контролируемой, комбинированной, длительной, адекватной и регулярной.

Противотуберкулезные препараты (ПТП), применяемые в России:

А — препараты первой категории: изониазид, рифампицин, рифабутин, пиразинамид, этамбутол;

Б — препараты второй категории: фтивазид, стрептомицин, канамицин, амикацин, капреомицин, протионамид (этионамид), циклосерин, ломефлоксацин (максаквин), солютизон (тиацетазон);

В — многокомпонентные препараты с фиксированными дозами: фтизоэтам (изониазид + этамбутол), фтизопирам (изониазид + пиразинамид), трикокс, рифатер, майрин (изониазид + рифампицин + пиразинамид), изопродиан (изониазид + протионамид + дапсон), майрин-П (изониазид + рифампицин + пиразинамид + этамбутол).

При распределении больных по категориям учитываются следующие параметры: новый случай заболевания (впервые выявленный) с бактериовыделением или без него, рецидив заболевания (ранний или поздний) с бактериовыделением или без него, хронический туберкулез с бактериовыделением или без него.

Планирование химиотерапии проводится с учетом клинической формы туберкулеза, его распространенности и лекарственной резистентности возбудителя, наличия сопутствующих заболеваний (хронические неспецифические воспалительные заболевания органов дыхания, сахарный диабет, заболевания желудочно-кишечного тракта, печени, почек, сердечно-сосудистой и центральной нервной системы).

При назначении противотуберкулезных препаратов учитывается: фенотип ацетилирования изониазида (И) и скорость его экскреции, влияние этих факторов на фармакокинетику других ПТП; особенности взаимодействия лекарственных препаратов на фармакокинетическом и микробиологическом уровнях; необходимо использование новых препаратов, оказывающих антимикробное действие на лекарственно-устойчивые микобактерии туберкулеза (МБТ).

В зависимости от фенотипа ацетилирования И и скорости его экскреции определяется величина суточной дозы препарата и кратность его приема (для быстрых и медленных ацетиляторов, но с ускоренной экскрецией И — 15 мг/кг в два приема, для медленных — 5 мг/кг в один прием). Строгое соблюдение дозировки И в зависимости от фенотипа его ацетилирования и скорости экскреции препятствует развитию вторичной лекарственной устойчивости к препарату. По данным обследования противотуберкулезных учреждений России (1250 больных), несоблюдение принципа адекватного дозирования И явилось главной причиной развития вторичной устойчивости МБТ к нему в 48,9 % случаев.

При изучении фармакокинетики рифампицина (Р) установлено, что ее вариабельность зависит от фенотипа ацетилирования И. Высокая и стабильная концентрация Р в сыворотке крови характерна для медленных ацетиляторов, более низкая концентрация — для быстрых ацетиляторов и самая низкая — для медленных, но с резко ускоренной экскрецией. Выявлено, что вариабельность концентрации Р объясняется различной скоростью его экскреции при разных типах ацетилирования И. Низкая концентрация Р у быстрых и медленных, но с ускоренной экскрецией ацетиляторов является причиной развития вторичной лекарственной резистентности МБТ к антибиотику (в 27,4% случаев).

Было доказано, что пиразинамид (П) значительно замедляет экскрецию И и Р у быстрых ацетиляторов и практически не влияет на нее у медленных. Это увеличивает концентрацию И и Р в крови у быстрых ацетиляторов, повышает их терапевтический эффект и предупреждает развитие к ним резистентности МБТ.

Выявленная нами закономерность позволяет не только повысить терапевтический эффект основных ПТП (И и Р), но и предупредить развитие к ним резистентности МБТ.

Изониазид замедляет экскрецию этамбутола (Э), повышая его концентрацию и сохраняя ее в течение 48 часов на терапевтическом уровне. Это позволяет рекомендовать прием Э в интермиттирующем варианте.

На моделях туберкулезной инфекции in vivo и в культуре легочной ткани изучено комбинированное действие ПТП на микобактерии туберкулеза. Результаты представлены в табл. 1.

На основании исследований, проведенных в области клинической и экспериментальной фармакологии, были разработаны индивидуальные лечебные режимы комбинированной химиотерапии туберкулеза легких в зависимости от фенотипа ацетилирования, распространенности и тяжести процесса, от наличия или отсутствия лекарственно-резистентных МБТ.

При разработке лечебных режимов учитывали наиболее эффективные комбинации ПТП, суточные дозы, способы, время и кратность их введения, продолжительность этапов лечения и организационные формы химиотерапии.

Некоторые варианты режимов лечения больных туберкулезом представлены в табл. 2-8.

Майрин-П и майрин применяются в терапии туберкулеза в острой фазе лечения и фазе долечивания у впервые выявленных больных, выделяющих лекарственно-чувствительные микобактерии туберкулеза.

Достоинством многокомпонентных препаратов с фиксированными дозами является научнообоснованный подбор наиболее эффективных противотуберкулезных средств, что позволяет упростить схему лечения (однократный суточный прием), избежать монотерапии и проводить контролируемую химиотерапию.

Показаниями для назначения ПТП в интермиттирующем режиме являются: нетяжелые лекарственно-чувствительные формы туберкулеза, использование препаратов пролонгированного действия (рифабутин, ломефлоксацин, этамбутол с изониазидом), стационарный и амбулаторный этапы лечения.

Индивидуализированные режимы в терапии лекарственно-резистентного туберкулеза

Разработаны критерии прогноза резистентности МБТ к ПТП до получения данных микробиологических исследований на лекарственную устойчивость (табл. 5).

Высокий процент совпадений ожидаемой и действительной лекарственной устойчивости МБТ у групп больных, представленных в табл. 5, свидетельствует о необходимости при планировании режимов химиотерапии использовать препараты и их сочетания, активно действующие на устойчивые к ПТП микобактерии туберкулеза.

Таким образом, индивидуальный подход к назначению химиотерапии в зависимости от особенностей фармакокинетики ПТП, их взаимодействия, характера туберкулезного процесса позволяет достичь негативации мокроты у больных с лекарственно-чувствительным и лекарственно-резистентным туберкулезом легких в 95,5–99,3% и в 86,4–87,9% случаев соответственно за 6 месяцев лечения. Закрытие полостей распада за весь период лечения достигается в среднем у 81,9% больных с лекарственно-чувствительными формами туберкулеза, а с лекарственно-резистентными формами — у 71,4%.

В случаях отсутствия положительной динамики процесса в течение 2–4 месяцев терапии ставится вопрос о хирургическом лечении.

Приложения

  • Индивидуализированная химиотерапия туберкулеза легких – Врезка 1

Вернуться к статье

Таблица 1. Взаимодействие противотуберкулезных препаратов на микробиологическом уровне
Препараты И Р Рб П Э Пр Л С К Ц
И 3 3 3 3 3 3 2 2 2
Р 3 3 3 3 2 2 3
Рб 3 3 3 3 2 2 3
П 3 3 3 1 1 3 2 2 2
Э 3 3 2 2 1 3 1 1 3
Пр 3 3 3 1 1 1 1 1 2
Л 3 3 3 3 1 1 3
С 2 2 2 2 1 1 1 2
К 2 2 2 2 1 1 1 2
Ц 2 3 3 2 3 2 3 2 2
3 — синергизм (взаимное усиление химиотерапевтической активности)
2 — аддиция (суммарное химиотерапевтическое действие)
1 — индифференция (отсутствие взаимного влияния)
0 — антагонизм (взаимное ослабление химиотерапевтического действия)

Таблица 2. Режим химиотерапии больных с распространенным лекарственно-чувствительным туберкулезом легких — медленные ацетиляторы
Лекарственный режим: И+Р+С+П Доза, мг/кг Способ введения Часы приема Кратность введения Сроки лечения, мес.
Фаза интенсивного лечения (стационар)
Изониазид 5 Внутрь или парентерально 10:00 после еды ежедневно 1 раз в сутки 6
Рифампицин 10 Внутрь 8:30 натощак 1 раз в сутки ежедневно 4-6
Стрептомицин 15 Внутримышечно 10:00-11:00 Ежедневно 2
Пиразинамид 30 Внутрь 14:00 после еды 1 раз в сутки через день 6
Фаза продолжения лечения (амбулаторно, санаторий, дневной стационар)
Изониазид 10 Внутрь 10:00 и 18:00 после еды В 2 приема через день 2-4
Пиразинамид 30 Внутрь 14:00 после еды 1 раз в сутки через день 2-4
или этамбутол 30 Внутрь 17:00 до еды 1 раз в сутки через день 2-4
Таблица 3. Режим химиотерапии больных с распространенным лекарственно-чувствительным туберкулезом легких — быстрые ацетиляторы или медленные, но с ускоренной экскрецией
Лекарственный режим: И +Р+ С+П +Э Доза, мг/кг Способ введения Часы приема Кратность введения Сроки лечения, мес.
Фаза интенсивного лечения (стационар)
Изониазид 10 и 5 Парентерально и внутрь 10:00 и 18:30 после еды 2 раза в сутки ежедневно 4 (далее 2 мес. только внутрь)
Рифампицин 10 Внутрь 8:30 натощак 1 раз в сутки ежедневно 6
Стрептомицин 16 Внутримышечно 10:00-11:00 Ежедневно 3
Пиразинамид 25 Внутрь 10:00 после еды 1 раз в сутки ежедневно 6
Этамбутол 30 Внутрь 17:30 до еды Через день 6
Фаза продолжения лечения (амбулаторно, санаторий, дневной стационар)
Изониазид 15 Внутрь 10:00 и 18:00 после еды 2 раза в сутки через день 3-4
Пиразинамид 30 Внутрь 10:00 после еды 1 раз в сутки через день 3-4
Этамбутол 30 Внутрь 17:00 до еды 1 раз в сутки через день 3-4
Таблица 4. Режим химиотерапии больных с распространенным лекарственно-чувствительным туберкулезом легких с использованием многокомпонентной лекарственной формы с фиксированными дозами
Лекарственный режим Доза, мг/кг Способ введения Часы приема Кратность введения Сроки лечения, мес.
Фаза интенсивного лечения (стационар)
Майрин-П (И+Р+П+Э) 10 (дозируется по рифампицину) Внутрь 8:30, натощак 1 раз в сутки ежедневно 4
Фаза продолжения лечения (амбулаторно, дневной стационар, санаторий)
Майрин (И+Р+П) 10 (дозируется по рифампицину) Внутрь 8:30, натощак 1 раз в сутки ежедневно или через день 2-4
Таблица 5. Прогностические критерии лекарственной резистентности у впервые выявленных больных туберкулезом
Критерии Группы больных Совпадение, %
Эпидемиологические Лица, контактирующие с больными туберкулезом 64,8
Социальные Освободившиеся из заключения, бомжи, алкоголики, наркоманы 78,0
Клинико-рентгенологические Остро прогрессирующие формы туберкулеза 59,8
Отсутствие эффекта за 1 мес. лечения Больные с разными формами туберкулеза 86,7
Микробиологические Больные с массивным бактериовыделением 49,9

Таблица 6. Режимы химиотерапии впервые выявленных больных с остро прогрессирующими формами туберкулеза легких, выделяющих устойчивые к изониазиду, рифампицину, стрептомицину микобактерии туберкулеза
Лекарственные режимы Доза мг/кг Способ введения Часы приема Кратность введения Сроки лечения, мес
Фаза интенсивного лечения (стационар)
Пиразинамид 25 Внутрь 10:00 после еды 1 раз в сутки ежедневно 6
Протионамид 12,5 Внутрь 10:00, 14:00 или 10:00, 14:00 и 18:30 после еды 2 или 3 раза в сутки ежедневно 6
Канамицин 16 Внутримышечно 10:00 1 раз в сутки ежедневно 3
Максаквин 13,5 Внутрь 10:00 и 18:30 после еды 2 раза в сутки ежедневно 3
Фаза продолжения лечения (амбулаторно, санаторий, дневной стационар)
Рифабутин 5 Внутрь 14:00 после еды 1 раз в сутки ежедневно 3
Пиразинамид 25 Внутрь 14:00 после еды 1 раз в сутки ежедневно 3
Этамбутол 25 Внутрь 17:30 до еды 1 раз в сутки ежедневно 3
Таблица 7. Режим химиотерапии туберкулеза при лекарственной устойчивости МБТ к изониазиду, рифампицину, стрептомицину и этамбутолу
Лекарственный режим: Рб+Пр+П+К/А+Ц Доза,мг/кг Способ введения Часы приема Кратность введения Сроки лечения, мес.
Фаза интенсивного лечения (стационар)
Рифабутин 5 Внутрь 14:00 после еды 1 раз в сутки ежедневно 6
Протионамид 12,5 Внутрь 10:00, 14:00 или 10:00, 14:00 и 18:30 после еды 2 или 3 раза в сутки ежедневно 6
Пиразинамид 25-30 Внутрь 10:00 после еды 1 раз в сутки ежедневно 6
Канамицин или амикацин 16 Внутримышечно 10:00 1 раз в сутки ежедневно 3-4
Циклосерин 12,5 Внутрь 10:00, 14:00, 18:30 после еды 3 раза в сутки ежедневно 3-4
Фаза продолжения лечения (амбулаторно, дневной стационар, санаторий)
Рифабутин 5 Внутрь 14:00 после еды 1 раз в сутки ежедневно 3
Пиразинамид 25-30 Внутрь 10:00 после еды 1 раз в сутки ежедневно 3
Протионамид 12,5 Внутрь 10:00, 14:00 или 10:00, 14:00 и 18:30 после еды 2 или 3 раза в сутки ежедневно 3
Таблица 8. Режим химиотерапии туберкулеза при лекарственной устойчивости МБТ к изониазиду, рифампицину и стрептомицину
Лекарственный режим: И+Л+Пр+Э+П+К/А Доза, мг/кг Способ введения Часы приема Кратность введения Сроки лечения, мес
Фаза интенсивной терапии (стационар)
Изониазид 10 и 5 Парентерально и внутрь 10:00 и 18:30 после еды 2 раза в сутки ежедневно 6
Ломефлоксацин 13,5 Внутрь 10:00 и 18:30 после еды 2 раза в сутки ежедневно 3
Протионамид 12,5 Внутрь 10:00, 14:00, 18:30 после еды 3 раза в сутки ежедневно 6
Этамбутол 25 Внутрь 17:30 до еды 1 раз в сутки ежедневно 6
Пиразинамид 25 Внутрь 10:00 после еды 1 раз в сутки ежедневно 6
Канамицин или амикацин 16 Внутримышечно 10:00 1 раз в сутки ежедневно 3-4
Фаза продолжения лечения (амбулаторно, дневной стационар, санаторий)
Пиразинамид 25 Внутрь 10:00 после еды 1 раз в сутки ежедневно 3
Этамбутол 25 Внутрь 17:30 до еды 1 раз в сутки ежедневно 3
Протионамид 12,5 Внутрь 10:00, 14:00, 18:30 после еды 3 раза в сутки ежедневно 3

Еженедельный дайджест “Лечащего врача”: главные новости медицины в одной рассылке

Подписывайтесь на нашу email рассылку и оставайтесь в курсе самых важных медицинских событий

Современные методы лечения

Общие положения химиотерапии туберкулеза

1. Химиотерапия (этиотропная терапия) пациентов, страдающих туберкулезом, проводится с целью подавления популяции микобактерий туберкулеза в организме и излечения больного.

2. Химиотерапия назначается врачом-фтизиатром и утверждается врачебной комиссией медицинской организации, оказывающей специализированную помощь по профилю “фтизиатрия”.

3. Медицинская организация и организационная форма проведения химиотерапии определяется врачебной комиссией медицинской организации, оказывающей специализированную помощь больным туберкулезом, в зависимости от эпидемической опасности больного, тяжести течения заболевания, наличия сопутствующих заболеваний и состояний, учета приоритета интересов пациента, экономической целесообразности организационной формы лечения.

4. Медицинская организация, в которой больной находится на лечении, организует контролируемый непрерывный ежедневный прием больным лекарственных препаратов в соответствии с назначенным режимом химиотерапии.

5. Для проведения химиотерапии применяются лекарственные препараты для медицинского применения 1 ряда, основные (препараты выбора для лечения туберкулеза с лекарственной чувствительностью микобактерий) – изониазид, рифампицин, рифабутин, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин, лекарственные препараты 2 ряда, резервные (препараты выбора для лечения туберкулеза с лекарственной устойчивостью микобактерий) – канамицин, амикацин, капреомицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, протионамид, этионамид, циклосерин, теризидон, аминосалициловая кислота, бедаквилин, и лекарственные препараты 3 ряда (другие противотуберкулезные и антибактериальные препараты, рекомендованные для лечения туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя) – линезолид, меропенем, имипенем + циластатин, амоксициллин + клавулановая кислота. Решение о назначении лекарственных препаратов 3-го ряда принимается врачебной комиссией противотуберкулезного диспансера, являющегося самостоятельной медицинской организацией, туберкулезной больницы или центра фтизиопульмонологии.

6. Химиотерапия больных туберкулезом проводится в виде режимов химиотерапии. Выбор режима химиотерапии основывается на результатах определения лекарственной устойчивости возбудителя молекулярно- генетическими и культуральными методами, переносимости лекарственных препаратов, наличия фоновых и сопутствующих заболеваний.

В лечении больных туберкулезом могут использоваться комбинированные противотуберкулезные препараты, соответствующие режимам химиотерапии и суточным дозам лекарственных препаратов.

7. Назначение лекарственных препаратов для химиотерапии больных туберкулезом осуществляется при наличии их полного набора в соответствии с назначенным режимом химиотерапии и (или) при условии гарантированного бесперебойного лекарственного обеспечения в течение всего срока лечения.

8. При расхождении результатов определения лекарственной чувствительности возбудителя, полученных при использовании различных методов, для принятия клинических решений учитывается факт установления лекарственной устойчивости возбудителя к изониазиду и (или) рифампицину любым методом исследования, зарегистрированным в установленном порядке на территории Российской Федерации.

9. Выбор режима химиотерапии у больных туберкулезом с отрицательными результатами микробиологического и молекулярно-генетического исследования диагностического материала или при положительном результате молекулярно-генетического исследования, но недостаточном количестве материала для определения лекарственной чувствительности возбудителя основывается на данных анамнеза о риске множественной лекарственной устойчивости, который имеют:

– заболевшие из достоверного контакта с больным туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя (множественная лекарственная устойчивость возбудителя у вероятного источника заражения должна быть документирована);

– больные туберкулезом, ранее получивших два и более неэффективных курсов химиотерапии;

– больные с рецидивом туберкулеза и с другими случаями повторного лечения, если ранее у них была выявлена лекарственная устойчивость к изониазиду или рифампицину;

– больные туберкулезом с отрицательной клинико-рентгенологической динамикой процесса после контролируемого приема 90 доз препаратов;

– больные туберкулезом с сохраняющимся или появившимся вновь бактериовыделением после контролируемого приема не менее 60 суточных доз по I, II или III стандартным режимам химиотерапии и не имеющих результатов определения лекарственной чувствительности возбудителя, при отсутствии других причин неэффективности лечения и обеспечении приверженности больного к лечению;

– больные туберкулезом и ВИЧ-инфекцией при отрицательной клинико-рентгенологической динамике контролируемого лечения по I, II или III режимам и при отсутствии результатов определения лекарственной чувствительности возбудителя к противотуберкулезным препаратам вне зависимости от количества принятых доз.

10. Назначение и индивидуализацию режима химиотерапии при использовании молекулярно-генетических методов определения лекарственной чувствительности возбудителя проводят в два этапа:

на основании результатов определения лекарственной чувствительности возбудителя туберкулеза молекулярно-генетическим методом;

на основании результатов определения лекарственной чувствительности возбудителя туберкулеза культуральным методом.

11. Перед назначением режима химиотерапии:

– проводится двукратное культуральное исследование диагностического материала с последующим определением лекарственной чувствительности возбудителя на жидких и плотных питательных средах;

– определяется лекарственная чувствительность возбудителя молекулярно-генетическим методом, при этом больным с риском множественной лекарственной устойчивости возбудителя, ВИЧ-инфекцией или с остропрогрессирующим течением туберкулеза не позднее семи суток после установления диагноза;

– определяется режим химиотерапии в соответствии с результатами о лекарственной чувствительности возбудителя или наличием риска множественной лекарственной устойчивости возбудителя при их отсутствии;

– оценивается риск возникновения побочных действий антибактериальных и противотуберкулезных лекарственных препаратов у больного туберкулезом с сопутствующей патологией и функциональными нарушениями органов и систем;

– определяется сопутствующая терапия для предотвращения побочных действий антибактериальных и противотуберкулезных лекарственных препаратов;

– определяется патогенетическая терапия при наличии показаний;

– определяются показания к применению коллапсотерапии (пневмоперитонеум и/или пневмоторакс);

– определяются показания к применению клапанной бронхоблокации;

– определяется необходимость хирургического лечения;

– определяются методы и сроки обследования больного туберкулезом для контроля эффективности лечения.

СОВРЕМЕННЫЙ ПОДХОД К ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ НА АМБУЛАТОРНОМ ЭТАПЕ.

СОВРЕМЕННЫЙ ПОДХОД К ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ НА АМБУЛАТОРНОМ ЭТАПЕ.

КУЗ ВО «ВОКПТД им. Н.С. Похвисневой»

Чурикова Оксана Ивановна тел. 8-952-955-46-79

Туберкулез продолжает оставаться весьма сложной медико-биологической и социально-экономической проблемой во всех странах мира, в том числе и в России. Следует отметить, что в Воронежской области в последние годы эпидемиологическая ситуация несколько стабилизировалась.Вместе с тем, заболеваемость еще остается весьма высокой и затрагивает в основном трудоспособное население.

Вопросы борьбы с этим социально-значимым заболеванием определены в качестве приоритетных.

Эффективное лечение больных туберкулезом является важнейшим звеном в программе борьбы с этим заболеванием. В настоящее время у подавляющего большинства можно достигнуть клинического излечения с сохранением трудоспособности. У значительной части лиц с хроническим деструктивным туберкулезом, безуспешно леченных в прошлом, можно добиться лечебного эффекта, в том числе прекращения бактериовыделения, а также предупреждать вспышку туберкулезного процесса.

Химиотерапия туберкулеза – это длительный и сложный процесс, требующий четкой организации, преемственности на различных этапах лечения, взаимопонимания и обоюдного стремления больного и врача преодолеть трудности, которые, несомненно, встречаются на пути к излечению. Излечение туберкулеза достигается в результате многомесячного применения антибактериальных препаратов, патогенетических средств, а в показанных случаях – и хирургических вмешательств. В настоящее время общепризнанной методикой, обеспечивающей максимальную эффективность лечения больных туберкулезом, является длительная непрерывная антибактериальная терапия, проводимая с соблюдением преемственности в условиях стационара, санатория и амбулаторно. И в этом процессе главную роль играет медицинская сестра, непосредственно осуществляющая прямое наблюдение за процессом приема противотуберкулезных препаратов больным.

Одним из этапов в лечении больного туберкулезом является амбулаторная терапия. В недавнем прошлом значительная часть больных, получающих препараты амбулаторно, прекращала лечение самовольно. В связи с этим возникла необходимость в контролируемом лечении туберкулеза на всех этапах лечения, что указано в Приказе МЗ РФ №109 от 21.03.2003г.«О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». Обеспечение приема пациентами всех противотуберкулезных препаратов (ПТП) под наблюдением медицинского персонала на амбулаторном этапе является сложной организационной задачей. Для пациентов, плохо переносящих ПТП, имеющих низкую мотивацию к лечению туберкулеза, а также плохая доступность учреждений противотуберкулезной службы являются серьезной причиной для прерывания курса химиотерапии (ХТ).

В Воронеже проживает 1 054 141 человек на территории 590 м 2 . Заболеваемость туберкулезом перед внедрением программы составляла 45,1 на 100 тыс. населения, одновременно получало противотуберкулезную ХТ более 400 городских пациентов разных категории, в том числеоколо 220 – вне стационара.

В городском противотуберкулезном диспансере на амбулаторном этапе организованы следующие формы лечения:

1. Дневной стационар – рассчитан на лечение пациентов на фазе продолжения без бактериовыделения;

2. Стационар на дому – на этом этапе лечение получают нетранспортабельные, маломобильныеграждане. Также в стационаре на дому могут лечиться больные с бактериовыделением, при условии отсутствия детей

3. Программа « Сопровождение» – в этой программе лечатся асоциальные лица

(наркомания, алкогольная зависимость, прибывшие из ИТУ, лица без определенного места жительства)

4. Видеоконтролируемое лечение – предназначено для лечения социальных лиц, имеющих необходимую электронную технику и возможность выхода в интернет, работающие.

5. Процедурный кабинет – удобен для прохождения лечения больных проживающие рядом, работающих.

Проект «Сопровождение» – совместный пилотный проект с американской благотворительной организацией «Партнеры во имя здоровья». Был создан для работы с наиболее «сложными» или трудно контролируемыми больными.

Цель проекта – внедрить пациент- ориентированную модель оказания помощи для больных туберкулезом из групп социального риска (наркоманы, алкоголики, социально дезадаптированные лица и др.) и улучшить исходы их лечения.

Персонал проекта организовывает полностью контролируемое противотуберкулезное лечение в удобном для больного месте и времени. Если больной отсутствует, персонал предпринимает усилия по его поиску и вступлению в контакт.

Основная задача проекта -повысить приверженность к лечению «сложных» пациентов, с которыми оказались неэффективными другие мероприятия, проводимыепротивотуберкулезной службой.

С целью мотивирования пациентов принимать ПТП выдаются продуктовые наборы. В начале программы проводится опрос пациентов по оптимальному составу продуктового набора, имеющего значимость для пациента, который будет сказываться на его приверженности.

В проекте под руководством координатора работают две бригады, в каждую из которых входит врач проекта, медсестра, водитель. Пациентам оказывают помощь с восстановлением паспортов и получением пенсий, осуществляют необходимые консультации на дому, выдают препараты для купирования побочных эффектов, но главное – это внимание, проявление заботы и поддержка, которые помогают им пройти длительный курс лечения туберкулеза.

Очень важно создать единую команду, состоящую из медсестры, водителя, врача, специалиста по социальному сопровождению, консультанта врача-нарколога,психолога. Водитель не только выполняетсвои прямые функции, но и участвует в розыске пациентов, помогает в погрузке и разгрузке продуктовых наборов. Главными качествами медицинского персонала являются умение слушать, терпимо относиться к точке зрения и выбору человека с другими привычками и совсем другой жизненной историей, а также желание помочь пациенту с существующими ограничениями, а не подстроить его под себя.

Для поддержки персонала проекта организована работа вспомогательного медицинского и немедицинского персонала.

Закупаются продуктовые наборы для пациентов проекта, производится оплата услуг водителя и психолога в рамках бюджета, покупку ГСМ и расходы по ремонту автомобиля. Для персонала проекта был проведен выездной тренинг под руководством специалистов, внедрявших первичный проект «Спутник» в Томске, Москве, Петрозаводске.

Важное значение, для повышения приверженности к лечению пациентов, страдающих наркотической и/или алкогольной зависимостью, имеют лечение зависимости, купирование запоев, абстинентного синдрома, поэтому команде сопровождения выделен врач психиатр-нарколог, работающий в штатном расписании стационара фтизиатрической службы.

Рабочий день начинается со звонков пациентам или их родственникам. У команды имеются мобильные телефоны, список телефонов и адресов пациентов.

Решение по маршруту принимается совместно медсестрой и водителем программа на основании информации о пациентах. Маршрут может корректироваться ежедневно.

По телефону проводится первичное обсуждение с пациентом места и времени встречи. Если пациент отказывается встречаться, персонал старается убедить пациента принять медикаменты в любое время в течение дня.

Больному ПТП на руки не выдаются, в том числе в выходные и праздничные дни. Все медикаменты пациент принимает под наблюдением медсестры.

Дополнительная психологическая и социальная поддержка проводится совместно со специалистом по социальному сопровождению для выяснения проблем, консультирования пациентов, корректировки плана социального сопровождения:

– Специалист выслушивает пациентов как третья сторона, независимая от представителей системы здравоохранения.

– Использует навыки консультирования для повышения мотивации пациентов к лечению

– Непосредственно сопровождает пациентов при сборе документов.

Программа «Сопровождение» была рассчитана на 5 лет. Эффективность работы персонала программы оценивалась по количеству привлеченных на лечение пациентов, проценту пропуска приема препаратов, результатам лечения (излечение, абациллирование, закрытие полостей распада). Данная программа зарекомендовала себя как прогрессивный, современный метод контролируемого лечения больных с различными формами туберкулеза. Поэтому после прекращения договора с американской благотворительной организацией «Партнеры во имя здоровья» работа программы была продолжена уже независимо. Программа работает и по сей день.

За период с февраля 2011 по 2019 г. суммарное число пациентов, включенных в проект «Сопровождение», достигло 326 человек, законченных случаев – 303 (92,9%), из них эффективно – 273 (90,3%), умерших от других причин – 16 (5,2%), отрыв – 3 (1%).

Для сравнения эффективность общая составляет 65,3%.

В настоящее время мы видим улучшение эпидемиологической ситуации по туберкулезу в г. Воронеже: заболеваемость туберкулезом снизилась за 5 последних лет на48 % и составила 11,7 на 100 тыс. населения, смертность – на 63,4% – 1,5 на 100 тыс. населения, распространенность на 45,1% – 24,3 на 100 тыс. населения.

Кроме социальной службы в партнерский проект стали вовлекаться сотрудники правоохранительных органов, так как нередко интересы работы с контингентом пересекаются, пациенты находятся под наблюдением уголовно исполнительной инспекции, полиции. С силовыми структурами проводятся рабочие встречи, совещания, круглые столы,для разъяснения эпидситуации по туберкулезу иработе программы «Сопровождение». Кроме того,в партнерский проект вовлечена миграционная ипаспортно-визовая служба, другие медицинские учреждения, некоммерческие организации, реализующие проекты оказания помощи больным с ВИЧ-инфекцией, освобождающимися из мест лишения свободы, с населением.

Опыт работы по проекту был использован на других территориях. В частности, специалисты Саратовской области и Карелии были участниками тренинга по инновационным практикам леченияМЛУ- туберкулеза имастер-классов на территории Воронежской области в 2012-14г.г. Специалисты воронежского проекта Сопровождения стали тренерами, тиражирующими свой практический опыт на другие территории России. Это стало возможным благодаря поддержке местных властей, созданию партнерских отношений с организациями, вовлеченными в оказание противотуберкулезной помощи населению, вовлечению сообщества пациентов в тиражирование опыта проекта среди всех заинтересованных лиц. А главное, проект стал удобен для пациентас туберкулезом, так как он учитывает его потребности, создает возможности для доверительного общения специалиста и пациента, направлен на защиту прав лиц, имеющих проблемы со здоровьем в отношении туберкулеза, исходя из принципа: «Вместе-мы сила!»

Симптомы и лечение туберкулеза

Туберкулез – инфекционное заболевание, которое возникает из-за попадания в организм человека палочек Коха. Заболевание опасно тем, что поражает органы дыхательной системы. Реже подвержены туберкулезу кости, кожа, лимфатическая, мочеполовая, нервная, лимфатическая система, а также другие органы и системы.

Иммунная система (естественная защита организма от инфекций и заболеваний) большинства здоровых людей убивает бактерии, и симптомы не появляются. Иногда иммунная система не может убить бактерии, но способна сдерживать их распространение в организме. В этом случае не наблюдается развитие симптомов, но бактерии сохраняются в организме. Это называется латентной (скрытой) формой туберкулеза.

Способы передачи инфекции

Воздушно-капельным – через чиханье, кашель больного с открытой формой болезни, причем даже высыхая, палочка сохраняет свою патогенность.

Алиментарным – через пищеварительный тракт. Инфекция попадает в организм из-за плохой гигиены рук или плохо вымытых и необработанных продуктов питания.

Контактным – инфекция попадает внутрь человека через конъюнктиву глаз, при поцелуях, половом контакте, через контакт загрязненных предметов с кровью человека, использование чужих предметов гигиены.

Виды туберкулеза

Открытая форма – болезнь явно выражена, бактерии легко обнаруживаются в мокроте, каловых массах. Сам больной представляет опасность для окружающих, так как инфекция передается воздушно-капельным путем. Микробактерии можно обнаружить в мокроте, моче, каловых массах.

Закрытая форма – не является опасной для окружающих. Характеризуется сложностью выявления инфекции в мокроте. Чаще всего встречается туберкулез легких, но эта инфекция может также поражать кости, суставы, мочеполовую систему, кишечник, брюшину, мозговые оболочки, ЦНС, периферические лимфоузлы, кожу

Первые симптомы туберкулёза

На ранних стадиях заболевание протекает практически бессимптомно. По мере его развития состояние больного ухудшается, однако специфическая симптоматика не наблюдается. Появляется повышенная усталость, слабость, резкое снижение веса без видимых на то причин, температура 37-38 °С, не спадающая продолжительное время, ночная потливость. У детей заболевание прогрессирует быстрее, чем у взрослых.

Легочную форму туберкулеза сопровождает кашель. Сначала лёгкий, со временем начинает прогрессировать. Если кашель продолжается более трех недель, нужно немедленно обратиться за медицинской помощью. Кашель вначале сухой, приступообразный, особенно ночью и утром. Позже начинает выделяться желто-зеленая мокрота, а на стадии каверн наблюдается кровохаркание.

При форме туберкулёза, которая поражает головной мозг и его оболочки помимо симптомов общей интоксикации наблюдаются расстройства сна, головные боли, интенсивность которых постепенно усиливается.

Кто входит в группу риска по возможности развития туберкулёза?

Люди с такими заболеваниями, как ВИЧ.

Люди с ослабленным иммунитетом, наличие сахарного диабета.

Детский или пожилой возраст – имеют более слабую иммунную систему.

Люди, проживающие в неблагоприятных условиях.

Люди, живущие в регионах, где уровень заболеваемости туберкулёзом выше среднего.

Как диагностируется туберкулёз?

Для диагностики заболевания нужно обратиться для начала на консультацию к лечащему терапевту, который при подозрении на туберкулёз направил на прием к фтизиатру (специалисту по туберкулёзу) для дальнейшей диагностики и лечения. Диагностика будет зависеть от типа заболевания.

Диагностика лёгочной формы туберкулёза

Требуется сделать рентгеновский снимок грудной клетки, который позволяет получить изображение лёгких. При лёгочной форме туберкулеза на снимке должны быть видны изменения во внешнем виде легких, например, образование рубцов.

Для подтверждения диагноза берут образцы слизи и мокроты для анализа под микроскопом на наличие бактерий туберкулеза.

Обследование при внелегочном туберкулёзе

биопсия — из пораженного участка берется образец ткани для исследования на наличие туберкулеза

Обследование при латентном туберкулёзе

Для профилактики заболевания каждый человек обязан минимум 1 раз в два года проходить флюорографию и делать рентген лёгких.

Как лечить туберкулёз?

Лечение патологии зависит от её вида, но чаще всего назначается курс антибиотиков. Туберкулёз – опасное заболевание, которое требует немедленного лечения. Это позволяет человеку вернуться к своему привычному образу жизни.

Антибактериальная терапия направлена на подавление размножения возбудителя туберкулеза.

Лечение проходит в 2 фазы: на первой применяют сразу несколько препаратов, чтобы уменьшить популяцию микробактерий, вторая фаза – поддерживающая терапия. Антибиотики останавливают размножение бактерий и выделение их в окружающую среду, воспалительный процесс.

После приема таких сильнодействующих лекарств человеку нужна дополнительная поддерживающая терапия, которая укрепит организм и снизит токсический эффект. Для этого назначается прием иммуностимуляторов (восстанавливают работу печени), сорбентов (выводят токсичные продукты распада химиопрепаратов) и витаминных комплексов.

После приема препаратов в течение двух недель большинство людей уже не заразны и чувствуют себя гораздо лучше. Однако очень важно продолжать принимать лекарства согласно указаниям врача и полностью пройти курс лечения антибиотиками.

Другие способы лечения туберкулеза

Хирургическое лечение

Цель терапии – ликвидация туберкулезных очагов в легких при неэффективном лечении, устранение последствий легочного туберкулеза, ликвидация поражений органов. Все это необходимо для профилактики повторного появления заболевания и для исключения появления осложнений.

Показаниями к оперативному вмешательству могут быть любые формы туберкулеза органов дыхания, особенно в случае развития осложнений, которые угрожают жизни человека.

Химиотерапия

применяется при оптимальной комбинации противотуберкулезных препаратов, направленных на ликвидацию микобактерий и на подавление их размножения. Длительность такого лечения может доходить до года – всё зависит от формы и стадии развития патологии.

Если рано прекратить химиотерапию, то может возникнуть обострение или осложнения туберкулеза. Поэтому важно следовать всем рекомендациям врача. А врач со своей стороны должен составить подробный план лечения и корректировать на протяжении всей терапии.

Пациент, которому показана химиотерапия, как способ лечения туберкулёза, должен быть готов к негативным последствиям такого агрессивного способа. Часто возникают побочные эффекты на действие лекарственных препаратов. Наблюдается 2 вида побочных реакций: токсическая и аллергическая. Также может возникнуть дисбактериоз.

Врач может назначить амбулаторное лечения в том случае, если заболевание выявлено на ранней стадии и полностью отсутствует заражения для окружающих. При этом нужно регулярно посещать лечащего врача и проходить диагностику. Чаще всего, пациента переводят на амбулаторное лечение после наблюдения в стационаре и прохождения обширного курса терапии в тубдиспансере. В это время пациент уже не заразен.

Где пройти диагностику и лечение туберкулёза?

Как лечить туберкулёз любого типа знают в медицинском центре «Медюнион». Мы занимаемся лечением заболевания в Красноярске. Мы не рекомендует заниматься самолечением. За помощью опытного врача обращайтесь в нашу медицинскую поликлинику.

Запишитесь сегодня на удобное для вас время, и уже завтра пройдите обследование. Мощное оборудование для проведения КТ, МРТ и УЗИ, опытные врачи, которые при необходимости проведут первичный осмотр на дому, ждут вас в «Медюнион».

В медицинской клинике «Медюнион» вы сможете:

получить консультацию опытного узкого специалиста без очереди и ожидания

пройти диагностику на современном оборудовании международного класса

вызвать на дом узкопрофильного специалиста при необходимости

воспользоваться услугой забора биоматериалов на дому

Записаться вы можете одним из удобных для вас способов:

Онлайн на нашем сайте medyunion.ru. Заполните электронную форму, указав ваши контактные данные, специализацию врача, удобные дату и время для приема.

Закажите обратный звонок, указав ваше имя и номер телефона. Наши менеджеры перезвонят вам в течение 15 минут и ответят на интересующие вас вопросы.

Позвоните в регистратуру медицинской клиники по номеру телефона +7 391 201-03-03.

Режимы лечения туберкулеза с помощью химиотерапии

По данным Всемирной организации здравоохранения треть населения планеты инфицирована микобактериями туберкулеза. В большинстве случаев инфицирование происходит в детском возрасте. Для предупреждения развития наиболее опасных клинических форм туберкулеза большинству детей с начала третьих суток жизни проводят вакцинацию БЦЖ [1].

Ранее качество проведения прививки БЦЖ оценивали по формированию кожного знака (рубчика) в месте введения вакцины и на основании результатов туберкулиновых проб. В 1960–1980-х годах многими авторами подтверждалась зависимость интенсивности пробы Манту от величины поствакцинального знака БЦЖ: чем больше поствакцинальный рубец, тем выше чувствительность к туберкулину, папула до 7 мм соответствует рубчикам на БЦЖ до 9 мм, а до 11 мм – рубчикам более 9 мм [2]. В настоящий момент эти утверждения ставятся под сомнение, и в системе оценки противотуберкулезного иммунитета, индуцированного введением БЦЖ, отсутствуют унифицированные объективные критерии анализа состояния прививочного иммунитета у вакцинированных детей [3].

В Российской Федерации в соответствии с приказом МЗ РФ от 29.12.2014 г. № 951 «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания» рекомендовано проведение массовой иммунодиагностики с целью выявления первичного тубинфицирования: с 12-месячного возраста до 8 лет осуществляют пробу Манту, а среди детей с 8 до 17 лет включительно ежегодный скрининг рекомендовано проводить при помощи пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным – Диаскинтест (ДСТ) [4, 5].

На фоне вакцинации в результате развития ГЗТ возможно формирование поствакцинальной аллергии – положительной реакции на внутрикожное введение туберкулина [6]. Развитие поствакцинальной аллергии (ПВА) регистрируется у 40–60% вакцинированных детей по результатам пробы Манту [7]. В условиях большого «резервуара» туберкулезной инфекции в обществе остается актуальной проблема диагностики ПВА и инфекционной аллергии [8, 9]. В настоящее время для решения этого вопроса в России используется проба с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (АТР).

В условиях туберкулезного контакта или в ранний период туберкулезной инфекции (при вираже туберкулиновых проб) при подтвержденных результатах ДСТ, а именно при положительных и сомнительных реакциях на АТР, детям показана превентивная химиотерапия с учетом всех факторов риска в развитии заболевания у детей [10]. До настоящего времени единого мнения о длительности курса нет: часть исследователей считают, что достаточным является прием препаратов в течение 3 месяцев, другие говорят о более эффективном шестимесячном курсе превентивной химиотерапии. Об эффективности химиопрофилактики тубинфицированных детей принято судить по характеру иммунологических проб – наиболее чувствительным методом контроля лечения является ДСТ [11].

Цель исследования: определить эффективность превентивной химиотерапии туберкулеза в раннем периоде туберкулезной инфекции у детей путем изучения значения поствакцинального кожного знака в прогнозировании выраженности иммунных проб (Манту и Диаскинтеста) при выявлении латентной туберкулезной инфекции на фоне превентивной химиотерапии.

  1. Определить частоту формирования и выраженность поствакцинальных кожных знаков (рубчика) у детей.
  2. Определить выраженность иммунных проб (Манту и Диаскинтеста) в раннем поствакцинальном периоде и при выявлении латентной туберкулезной инфекции у детей различного возраста.
  3. Изучить возможную связь между выраженностью поствакцинального знака и выраженностью иммунных проб в раннем поствакцинальном периоде и при выявлении латентной туберкулезной инфекции.
  4. Определить эффективность превентивной химиотерапии у детей по результатам иммунных проб.

Материал и методы исследования

Методом сплошной выборки в ГБУЗ «Оренбургский областной клинический противотуберкулезный диспансер» была проанализирована 61 амбулаторная карта детей в возрасте от 1 до 17 лет, среди пациентов 47,5% составили мальчики и 52,5% девочки (29 и 32 человека соответственно). Все дети были направлены педиатрами на консультацию к фтизиатру по результатам массовой туберкулинодиагностики при наличии следующих показаний: впервые положительная реакция на пробу Манту, не связанная с предшествующей вакцинацией против туберкулеза («вираж»); усиливающаяся чувствительность к туберкулину; выраженная и гиперергическая чувствительность к туберкулину; сомнительные и положительные реакции на АТР [4]. Оценку чувствительности к туберкулину выполняли согласно приказу № 109 от 21.03.2003 г. «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». По возрастной категории распределение было следующим: дети в возрасте от 1 до 3 лет составили 9,8%, в возрасте от 4 до 7 лет – 18%, в возрасте от 8 до 14 лет – 47,5% и в возрасте от 15 до 17 – 24,7%, т.е. преобладали дети школьного возраста.

В ходе исследования была проведена оценка эффективности БЦЖ на основании размеров поствакцинального рубчика с учетом того, что достаточным считается размер рубчика от 5 до 10 мм [12]. С той же целью у каждого ребенка были проанализированы результаты пробы Манту через 1 год после вакцинации и при обнаружении первичного тубинфицирования. Для определения зависимости между данными показателями использовался ранговый критерий корреляции Спирмена (p>0,05).

По результатам иммунодиагностики и данных лабораторно-инструментальных исследований были отобраны группы риска по заболеванию туберкулезом, которым требовалась превентивная химиотерапия. В дальнейшем для оценки эффективности проводимой химиопрофилактики проводились иммунологические пробы с ДСТ через 3, 6 и 12 месяцев с оценкой размеров папулы, достоверность изменений определялась при помощи непараметрического критерия – критерия знаков (р 0,05). При исследовании признаков внутри групп зависимость также не выявлена.

Выраженность иммунологических проб (Манту и ДСТ) у детей в зависимости от размера вакцинального знака (рубчика) в период тубинфицирования

Памятка для пациентов, получающих химиотерапевтическое лечение

Как вести себя во время химиотерапии

Химиотерапия часто неблагоприятно влияет на органы пищеварительного тракта. Пациенты, которые правильно питаются в этот период, легче переносят побочные явления. Питание должно быть полноценным разнообразным и высококалорийным. Если нет отеков и заболеваний почек, при которых нарушается выделительная функция, выпивайте 1,5–2 л жидкости в день – минеральной воды, чая, молока, лимонного и других напитков. При отеках и наличии жидкости в брюшной или плевральной полостях количество выпитой жидкости не должно превышать более чем на 300 мл количество выделенной мочи. Алкогольные напитки во время курса химиотерапии исключены.

Аппетит пропадает обычно в день процедуры, это наблюдается в течение нескольких дней. В таких случаях, в перерывах между курсами, ешьте как можно больше, когда самочувствие улучшается.

Если аппетит совсем плохой, ешьте между приемами пищи наиболее калорийные продукты: орехи, мед, яйца, взбитые сливки, шоколад, сладкие кремы, мороженое. Держите под рукой легкую закуску и ешьте ее маленькими порциями.

Тошнота и рвота

Для предотвращения рвоты существует много противорвотных препаратов. Если у вас развилась сильная тошнота или рвота скажите об этом врачу и он назначит вам специальные лекарства.

    Тошноту можно уменьшить, если:
  • Спать с открытым окном, а утром совершать прогулки на свежем воздухе.
  • Перед завтраком съесть ломтик замороженного лимона, кислую сливу, алычу или несколько ягод клюквы, брусники.
  • Есть натощак сухие продукты: сухарики, сушки, тосты, печенье.
  • Принимать пищу небольшими порциями, тщательно пережевывая.
  • Избегать пищи со специфическим привкусом и сильным запахом. Не употреблять жареную, особенно жирную пищу, очень сладкие, пряные блюда.
  • Есть охлажденную пищу, фруктовое мороженое.
  • Избегать приема жидкости во время еды. Больше пить в перерывах между приемами пищи, за час до еды. Пить холодные, несладкие напитки.
  • Избегать приема пищи непосредственно перед введением препаратов.

Неприятным следствием применения некоторых противоопухолевых препаратов является повреждение слизистой оболочки полости рта – стоматит. Воспаление может привести к появлению болезненных язв.

    Риск появления стоматитов уменьшается если:
  • полоскать рот зубными эликсирами (пепсодент, элькадент);
  • смазывать губы гигиенической помадой;
  • при кариесе, провести лечение зубов до начала химиотерапии;
  • охлаждать слизистую полость рта кусочками льда.
  • избегать раздражения полости рта алкоголем, острой пищей, горячими и кислыми продуктами, сухими блюдами, а также овощами и фруктами с высоким содержанием кислот (помидоры, грейпфруты, лимоны, кислые яблоки, сливы).

Полощите рот содовым раствором (1/2 ч. л. соды на 1 ст. воды), солевым раствором (1 ч. л. соли на 1 л воды), настоем ромашки, шалфея, коры дуба, зверобоя.

При стоматитах рекомендуются готовые детские смеси: мясные, овощные и фруктовые (некислые), каши для детей.

Пища должна быть мягкой. Готовьте тушеные, вареные, протертые блюда – мясо на пару, запеканки, суфле, пудинги, супы и бульоны с минимальным количеством соли и без перца.

В рацион включайте блюда и напитки комнатной температуры: овсяную кашу, молочный суп, яйца всмятку, картофельное пюре, суп-пюре, творог, йогурты, некислые желе, мягкие неострые сыры, взбитые сливки. Сливочное и молочное мороженое без добавок.

Если появляется сухость или дискомфорт в полости рта или горле, когда пережевывание, глотание пищи затруднено, попробуйте пить больше жидкости – до 2-х л в день. В летне-осенний сезон арбуз и дыня должны регулярно появляться на вашем столе. Держите недолго во рту кусочки льда или не содержащие сахара леденцы.

Повреждение клеток желудочно-кишечного тракта приводит к частому и жидкому стулу (диарее). Остановить диарею можно, лишь восстановив водно-минеральное, витаминное и белковое равновесие. Для этого важно, чтобы пища была максимально щадящей для слизистой оболочки кишечника. Ешьте легкоусвояемые продукты в протертом виде, сваренные в воде или на пару.

На первом этапе лечения кишечник нуждается в отдыхе. Из питания исключают жирные сорта мяса и рыбы, копчености, маринады, консервы, острые специи, свежие овощи, ягоды, фрукты, молоко, мягкий хлеб, кондитерские изделия.

Рекомендуется включать в рацион рисовый суп, рисовую кашу на воде, бананы, картофельное пюре на воде, вареную протертую тыкву – все блюда мягкой консистенции, теплые или комнатной температуры. Лучше усваиваются небольшие порции. По мере ослабления диареи в супы можно добавлять протертое мясо, мелко нашинкованные овощи, фрикадельки из говядины и нежирной рыбы. Овощи и мясо рекомендуется готовить на пару: паровые котлеты, тефтели, фрикадельки из мяса или рыбы, паровой омлет, каша рисовая и овсяная на разбавленном молоке, протертый домашний творог. Не вредно 2–3 раза в неделю есть куриные яйца всмятку. Полезны соки, кисели и муссы из черники, черемухи, черноплодной рябины и черной смородины.

Пейте больше жидкости (теплой или комнатной температуры; горячая или холодная жидкость только усиливают диарею). Можно пить минеральную воду: боржоми, нарзан, без газа. Полезны отвары сушеной груши, шиповника, коры граната, травы зверобоя, корней кровохлебки. При большой потере жидкости можно приготовить такой напиток: к 1 л кипяченой минеральной воды добавьте 1/2–1 чайн. ложку соли, 1 чайн. ложку соды, 4 чайн. ложки сахара.

После приема химиотерапевтических препаратов запоры возникают довольно редко. Но если запор возник, утром натощак выпейте 1 стакан холодной воды, сливового, персикового или абрикосового сока или горячий лимонный напиток, съешьте натертую морковь, сырое яблоко или простоквашу, 5–7 штук чернослива, вымытого и залитого с вечера кипятком. Полезно есть сырые овощи и фрукты (яблоки, свекла) с добавлением лимона, пшеничные и ржаные отруби.

Диета при нарушении функции печени

Исключите из питания жареные, острые и соленые блюда. Избегайте жирных сортов мяса и рыбы, маринадов, колбасы, ветчины, грибов и продуктов, богатых холестерином (мозги, желтки яиц, рыбные и грибные супы, бульоны). В меню включайте отварные овощи (морковь, свеклу, цветную капусту, тыкву, кабачки), спелые фрукты, ягоды, размоченную курагу, чернослив, запеченные яблоки, фруктово-ягодные соки, отвар шиповника, пшеничные отруби. Из вторых блюд рекомендуются паровые мясные и рыбные котлеты, нежирные сорта мяса в отварном виде (говядина, курица, индейка, язык), нежирная отварная рыба (треска, судак, сазан, навага, щука). Рекомендуются молочные каши: овсяная, рисовая, манная с изюмом или медом. Особенно полезны молочные и кисломолочные продукты: простокваша, кефир, ряженка, йогурты, нежирный творог.

Диета при нарушении функции органов мочевыводящей системы

Резко ограничьте количество соли. Рекомендуются молочные блюда, включая сыры и творожные пасты, тушеные овощи, приготовленные без острых специй, масло топленое и растительное, а также макаронные изделия. Из первых блюд – борщи, свекольники, овощные, и крупяные супы без острых специй с небольшим количеством соли. Мясо нежирных сортов рекомендуется употреблять в ограниченном количестве. Особенно полезны сырые овощи – белокочанная капуста, свежие огурцы, свежий зеленый горошек, петрушка, отвар шиповника.

В тяжелых случаях рекомендуется картофельно-яичная диета без мяса и рыбы. Откажитесь от употребления хлеба обычной выпечки (т. е. с солью), мясных, рыбных и грибных бульонов, а также колбас, сосисок, копченостей, солений и маринадов, грибов, хрена, горчицы, шоколада.

При циститах, вызванных химиотерапевтическими препаратами, необходимо обильное питье. Полезны отвары трав – почечный чай, толокнянка, кукурузные рыльца. Рекомендованы молоко, чай с молоком, щелочные минеральные воды, теплый некислый компот. Особенно полезны арбузы, дыни.

Выпадение волос – наиболее частое побочное действие химиотерапии, но не все противораковые лекарства его вызывают. В зависимости от характера химиотерапии, выпадение волос начинается через одну – три недели после начала лечения. Волосы блекнут и начинают выпадать, кожа на голове и по всему телу становится сухой и шелушится, появляются краснота и зуд, усиливается перхоть.

Потеря волос происходит по всему телу, включая голову, лицо, руки, ноги, подмышечные и паховые области. Происходит это из-за того, что противораковое лекарство убивает не только опухолевые клетки, но и повреждает здоровые ткани, в том числе и волосяные фолликулы, угнетая рост и питание волос. Радиационное лечение (облучение) также разрушает волосяные фолликулы, но, в отличие от химиотерапии, при этом выпадение волос происходит только в тех местах, через которые проходит пучок излучения.

Как помочь своим волосам

Используйте мягкие шампуни, не красьте волосы, расчесывайте их мягкой щеткой, сушите феном при низкой температуре. Если применяемое лекарство почти всегда приводит к выпадению волос, лучше коротко их подстричь или вообще сбрить и не переживать по поводу их ежедневного выпадения.

Начало роста новых волос можно ожидать через 4–6 недель после того, как химиотерапия закончится. Но пройдет еще несколько месяцев, иногда и до года, пока они восстановятся полностью. Вначале волосы бывают тонкими и ломкими. Иногда они изменяют свой обычный цвет или структуру.

Потеря волос воспринимается очень тяжело. Вы можете впасть в депрессию или почувствовать излишнюю раздражительность из-за этого, и такая реакция, к сожалению, будет вполне оправданной. Однако верно и другое: выпадение волос – это временное явление, волосы отрастут снова, а болезнь пусть больше не вернется в ваш дом.

Читайте также:
Как лечить бронхит без температуры взрослым и детям
Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: