Серетид или Симбикорт при беременности: что лучше, аналоги

Серетид или Симбикорт при беременности

Серетид

ЛС производится британской фармацевтической компанией, действующий компонент представлен салметеролом в количестве 25 мкг (является бета-адреноблокатора с длительным периодом действия), а также флутиказоном дозировкой 50-250 мкг (ГКС, оказывает противовоспалительное действие). В аптеках представлен препарат объемом 120 доз. ЛС ингаляционного типа, его можно использовать при беременности и кормлении грудью, но только после предварительно консультации с врачом.

Симбикорт

Ингаляционный препарат, изготавливается англо-шведской фармкомпанией. Но состав лекарства существенно отличается от Серетида: ГКС – будесонид, бета-агонистом выступает формотерол. Соотношение этих компонентов в ингаляционном препарате может варьироваться, доза подбирается индивидуально с учетом тяжести протекания БА или ХОБЛ, переносимости, а также использования иных ГКС. Приобрести лекарство можно во флаконах, включающих 60 или 120 доз.

Проявляемое бронхолитическое действие формотерола, имеющегося в Симбикорте, схоже с салметеролом, который представлен в Серетиде. Терапевтический эффект достигается довольно быстро (спустя 1-2 мин.) и длится последующие 12 часов после разового проведения ингаляции. Противовоспалительное действие ГКС лекарств практически идентичное.

Сравнение ЛС

Оба препарата являются эффективными, так как позволяют быстро купировать приступ бронхиальной астмы и предупреждают наступление обострения заболевания. Благодаря комбинированному составу удается лучше контролировать симптоматику недуга, а также стабилизировать работу легких и уменьшить риск возможных обострений в сравнении с β2-антогонистами и ГКС, которые используются по отдельности.

В результате проведения многочисленных исследований с целью выявления эффективности терапии Симбикортом и Серетидом отмечалось наступление стойкой ремиссии, при этом существенно снижался риск дальнейшей госпитализации. Соответственно, можно утверждать, что терапевтический эффект от приема ЛС одинаков. При выборе лекарства важно учитывать восприимчивость к действующим компонентам.

Если сравнивать лекарства по перечню возможных побочных эффектов, то они одинаковы. С осторожностью должны использоваться препараты при повышенном АД, инфекционных патологиях дыхательных путей, заболеваниях ССС, аневризме.

Стоит отметить, что при применении Симбикорта обеспечиваются боле продолжительные временные промежутки между периодами обострения БА.

Серетид ингаляционного типа содержит 120 доз, его стоимость составляет 1030-2014 руб. Цена на Симбикорт Турбухалер (60 или 120 доз) варьируется от 1005 до 2674 руб. Серетид стоит дешевле, поэтому приобретать его выгоднее.

Аналоги

На фармацевтическом рынке представлено несколько препаратов, которые оказывают аналогичное Серетиду и Симбикорту действие.

ЛС относится к числу ГКС, являет собой суспензию для ингаляций. Основной действующий компонент представлен будесонидом в дозировке 250 мкг и 500 мкг. Используется путем проведения ингаляций. Благодаря применению данного лекарства удается купировать приступ БА, значительно улучшить общее состояние. В некоторых случаях может стать отличной заменой комбинированным препаратам для лечения БА. Стоит учитывать, что на фоне лечения может развиться аллергическая реакция, связанная с повышенной чувствительностью к компонентам. Отпускается ЛС в ингаляторах по 100 и 200 доз. Производится в Великобритании, стоимость составляет 466-1212 руб.

Швейцарский препарат, который производится в виде капсул, что используются для проведения ингаляций. ЛС проявляет выраженное бронхолитическое, а также противовоспалительное действие. Основные компоненты представлены будесонидом и форматеролом. Благодаря наличию аэролайзера удается провести ингаляцию простым и удобным способом, при этом обеспечивает быстрый терапевтический эффект. Дозировка действующих компонентов — 12/200 мкг или 12/400 мкг. На фоне применения могут развиться множественные побочные реакции. Стоимость капсул – 766 – 1389 руб.

Альвеско

Препарат включает ГКС – циклесонид, который обеспечивает быстрое купирование проявлений бронхиальной астмы. Характеризуется противовоспалительным действием. Во флакончике может содержаться 60 или 120 доз. Применение во время беременности должно проходить под строгим контролем врача. Цена: 1195-1379 руб. Производитель: Никомед, Ирландия.

Симбикорт Турбухалер

Состав

Одна доза препарата Симбикорт Турбухалер включает 320 мкг микронизированного будесонида и 9 мкг дигидрата фумарата формотерола либо 160 мкг микронизированного будесонида и 4,5 мкг дигидрата фумарата формотерола либо 80 мкг микронизированного будесонида и 4,5 мкг дигидрата фумарата формотерола.

Дополнительные компоненты: лактозы моногидрат.

Форма выпуска

Порошок, предназначенный для ингаляций в виде белых гранул округлой формы.

60 доз (для всех дозировок) такого порошка в пластиковом ингаляторе «турбухалер», один такой ингалятор в пачке из картона.

120 доз (для дозировок 80/4,5 мкг и 160/4,5 мкг) такого порошка в пластиковом ингаляторе «турбухалер», один такой ингалятор в пачке из картона.

Фармакологическое действие

Противовоспалительное, бронхолитическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Двухкомпонентное средство для терапии бронхиальной астмы. МНН отсутствует. Включает будесонид и формотерол, которые обладают разным действием и проявляют взаимостимулирующий эффект в отношении понижения частоты приступов бронхиальной астмы.

Будесонидглюкокортикостероид, имеющий дозозависимое и быстрое противовоспалительное действие на респираторные пути, понижая выраженность признаков и частоту приступов бронхиальной астмы. При использовании ингаляций будесонида отмечается уменьшенная частота появления серьезных негативных эффектов, чем при использовании глюкокортикостероидов системного действия. Ослабляет отек слизистой бронхов, выделение слизи, мокроты.

Формотерол – второй компонент, избирательный стимулятор β2-адренорецепторов. Вызывает быстрое и долговременное расслабление гладких мышц бронхов у больных с обратимым сужением просвета дыхательных путей. Это действие дозозависимо и наступает через 2-3 минуты после ингаляции и продолжается минимум 12 часов.

При комбинированном использовании формотерола и будесонида снижается выраженность признаков бронхиальной астмы, стимулируется функция легких и снижается частота приступов заболевания. Препарат хорошо переносится больными.

Читайте также:
Беродуал и алкоголь: совместимость, последствия и отзывы

Фармакокинетика

Исследования не выявили доказательств взаимодействия будесонида и формотерола. Ингалируемый будесонид активно абсорбируется и через 30 минут достигает максимальной концентрации. Биодоступность составляет 49%. Фармакокинетика у детей 6-16 лет и у взрослых пациентов не отличается.

Ингалируемый формотерол также активно абсорбируется после ингаляции и через 10 минут достигает максимальной концентрации. Системная биодоступность – 61%. Связывание с протеинами плазмы формотерола составляет 50%, будесонида – примерно 90%.

Будесонид подвергается активной биотрансформации при «первом прохождении» сквозь печень с синтезом метаболитов, обладающих слабой гормональной активностью.

Формотерол метаболизируется в печени конъюгационным способом с образованием активных метаболитов. Будесонид выводится почками в виде метаболитов и лишь в малом количестве – в первоначальном виде.

После применения до 13% доставленного количества формотерола выводится в первоначальном виде почками. Период полувыведения составляет 17 часов.

Показания к применению

  • Хроническая обструктивная болезнь легких(симптоматическая терапия у лиц с тяжелой формой заболевания и с рецидивами обострений в анамнезе и с выраженными симптомами, несмотря на лечение бронходилататорами продленного действия).
  • Бронхиальная астма(плохо контролируемая использованием ингаляционных глюкокортикостероидов и бета2-адреномиметиков кратковременного действия или хорошо контролируемая ингаляционными глюкокортикостероидами и бета2-адреномиметиками долговременного действия).

Противопоказания

  • Возраст до 6 лет (для всех форм выпуска).
  • Возраст до 12 лет (для форм выпуска 320/9 мкг).
  • Сенсибилизация к формотеролу, будесониду или ингалируемой лактозе.

С осторожностью необходимо использовать у больных с туберкулезом легких; с вирусными, бактериальными или грибковыми инфекциями органов дыхания; с тиреотоксикозом, сахарным диабетом, феохромоцитомой, гипокалиемией, артериальной гипертензией тяжелой степени, аневризмой или сердечно-сосудистыми болезнями тяжелой степени.

Побочные действия

  • Реакции со стороны ЦНС: тошнота, головная боль, беспокойство, психомоторное возбуждение, депрессия, нарушения сна, нарушения вкуса.
  • Реакции со стороны системы кровообращения: фибрилляция предсердий, тахикардия, экстрасистолия, стенокардия,изменения давления.
  • Реакции со стороны костно-мышечной системы: судороги, тремор.
  • Реакции со стороны респираторной системы: легкое раздражение в горле, кандидоз слизистых рта и глотки, хрипота, кашель, бронхоспазм.
  • Дерматологические реакции: экзантема, зуд, кровоподтеки, дерматиты.
  • Аллергические реакции: отек Квинке, крапивница, анафилактические реакции.
  • Метаболические нарушения: гипергликемия, гипокалиемия, симптомы генерализованного действия глюкокортикостероидов.

Инструкция по применению Симбикорт Турбухалер (Способ и дозировка)

Инструкция по применению Симбикорта Турбухалера указывает, что данный препарат не служит для первоначальной терапии бронхиальной астмы легкой степени тяжести.

Подбор дозы проводится индивидуально, учитывая тяжесть заболевания. Перед первым применением ингалятор необходимо подготовить, чтобы понять, как это делается и как пользоваться ингалятором необходимо посмотреть видео.

Видео как пользоваться Симбикортом Турбухалером:

Бронхиальная астма

Пациентам, принимающим препарат нужно регулярно проходить обследования у врача, назначившего препарат, чтобы дозировка оставалась оптимальной.

Рекомендуемые дозы. Взрослые (от 18 лет) могут производить до двух ингаляций дважды в день. Некоторым больным может понадобиться до четырех ингаляций дважды в день. Детям (12-17 лет) следует использовать также до двух ингаляций дважды в день.

После осуществления контроля над симптомами астмы дозу подбирают до наименьшей эффективной, вплоть до использования средства раз в день. У детей (6-12 лет) используется лекарственная форма с наименьшей дозировкой до двух ингаляций дважды в день.

Хроническая обструктивная болезнь легких

Рекомендуемая доза для взрослых – две ингаляции дважды день.

Передозировка

Симптомы: угнетение функции надпочечников, тремор, гиперкортицизм, учащенное сердцебиение, головная боль, гипергликемия, гипокалиемия, аритмия, тошнота.

Взаимодействие

Бета-адреноблокаторы ослабляют действие формотерола.

При совместном применении с дизопирамидом, хинидином, прокаинамидом, антигистаминными препаратами, фенотиазинами, ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами возрастает риск появления желудочковой аритмии.

L-тироксин, L-допа, окситоцин и этиловый спирт могут ухудшать сердечно-сосудистую переносимость бета-2-симпатомиметиков.

Совместное использование ингибиторов МАО, фуразолидона и прокарбазина способно вызвать аллергические реакции.

Условия продажи

Условия хранения

Соблюдать температурный режим до 30 градусов. Беречь от детей.

Срок годности

Особые указания

Не влияет на способность к вождению автомобиля.

Лечение бронхиальной астмы во время беременности

Лечение заболевания должно проводиться в течение всего срока беременности, а группы и дозы лекарственных препаратов постоянно согласовываться с пульмонологом. Ряд препаратов, которые часто применяют больные с аллергическими заболеваниями, категорически противопоказан во время беременности. Это большинство антигистаминных препаратов, кетотифен. По строгим показаниям (выраженные явления поллиноза, рецидивирующая крапивница, повторные отеки Квинке) возможен прием лоратадина или цетиризина в течение 7 дней.

Не рекомендуется также использование в терапии инфекционных заболеваний антибактериальных препаратов пенициллинового и цефалоспоринового ряда из-за их высокой аллергизирующей активности. При наличии признаков серьезного бактериального воспаления предпочтительной является группа макролидов: ровамицин, сумамед.

Основой терапии бронхиальной астмы являются ингаляционные формы лекарственных средств. Среди них на международном уровне выделены три группы препаратов, безопасность использования которых у беременных подтверждена изучением течения беременности и состояния новорожденных у тысяч женщин.

Первой из них является группа бронхорасширяющих препаратов. В эту группу входит сальбутамол, беротек, беродуал. Их эффект развивается быстро, большинство больных бронхиальной астмой используют их для купирования приступов удушья. В этой группе наиболее безопасным и эффективным препаратом является вентолин (фирма GlaxoSmithKline, Великобритания). Рекомендуется применение его как для купирования внезапно возникающих симптомов бронхиальной астмы, так и, при необходимости, для расширения бронхов перед приемом препаратов, относящихся к так называемой «базисной терапии». Бронхорасширяющие препараты позволяют достичь быстрого уменьшения кашля, удушья, однако лечебно-профилактического действия они не оказывают.
У большинства больных течение бронхиальной астмы является персистирующим, то есть постоянным. Отсутствие приступов удушья, кашля не всегда является признаком нормального состояния дыхательных путей. Если врач при выслушивании обнаруживает хрипы в бронхах, при исследовании функции внешнего дыхания выявляются обструктивные нарушения, даже при отсутствии явных симптомов астмы необходимо проводить базисную терапию. Указанные изменения являются признаком наличия хронического аллергического воспаления в дыхательных путях. Факторы воспаления разносятся кровью по всему организму, в процесс вовлекается плацента, развивается плацентарная недостаточность. При плацентарной недостаточности отстает в развитии плод. То есть воспаление в дыхательных путях прямо влияет на формирование ребенка.

Читайте также:
Хлое: цена, отзывы и инструкция по применению

Для постоянного противовоспалительного лечения применяется группа ингаляционных кортикостероидных препаратов (ИГКС). Ведущим препаратом в этой группе является будесонид. Сейчас в аптеках он продается под названием Пульмикорт-турбухалер. Препарат может использоваться как в больших дозах (до 1600 мкг) при выраженном обострении бронхиальной астмы, так и для поддерживающей терапии (200мкг). В тех случаях, когда до наступления беременности больная получала другие препараты из данной группы с хорошим эффектом (бекламетазон, флютиказон), прием их рекомендуется продолжать.

В настоящее время разработаны современные высокоэффективные препараты, которые в своем составе имеют и бронхорасширяющий и лечебный компонент. Это Серетид, Симбикорт, Форадил-комби. У части больных до беременности бронхиальная астма хорошо контролировалась при помощи комбинированных препаратов, в этих случаях оправданным является продолжение их приема в обычных терапевтических дозах. Они применяются и в тех случаях, когда необходимо быстро справиться с обструкцией бронхов. Проведенные в последние годы исследования показали, что назначение комбинированных препаратов не вызывает осложнений течения беременности и изменений состояния плода. Напротив, назначение этих препаратов позволяет вынашивать беременность и благополучно рожать детей женщинам с тяжелым течением бронхиальной астмы. Альтернативой этой терапии является назначение таблетированных глюкокортикостероидов, среди которых предпочтителен преднизолон, как в наименьшей степени проходящий через плацентарный барьер, однако данные многочисленных работ показывают значительно более высокую встречаемость осложнений второй половины беременности и родов у больных, принимавших препараты этой группы.

Каждую беременную женщину волнует вопрос: насколько прием этих препаратов опасен для будущего ребенка? Многочисленные исследования последних лет показали: никаких негативных последствий от приема матерью ингаляционных «гормональных» препаратов у новорожденного не развивается. Напротив: при отсутствии правильного полноценного лечения бронхиальной астмы плод страдает от недостатка кислорода, плохо развивается плацента, возникает плацентарная недостаточность, недоразвитие (гипотрофия) плода, часты гестозы, преждевременные роды. Единственным осложнением от длительного применения женщиной ИГКС может быть развитие микоза (грибкового поражения) слизистой рта. Для его предотвращения необходимо после каждого использования ИГКС полоскать рот. Базисная терапия проводится вплоть до родов и продолжается в послеродовом периоде.
У части женщин окончание беременности вызывает улучшение состояния дыхательных путей, и тогда дозы препаратов могут быть снижены. Однако чаще большая нагрузка, связанная с уходом за новорожденным приводит к ухудшению состояния, а больные прекращают лечение или из-за недостатка времени, или из опасения повредить ребенку. Необходимо знать, что кортикостероидные гормоны уже содержатся в грудном молоке любой женщины; будучи введенными в бронхи матери в минимальных количествах, они не дают существенного изменения гормонального фона плода. Исследование, проведенное в Великобритании в 2007 году показало, что уровень кортикостероидов в крови грудных детей, матери которых получают ИГКС в максимально разрешенных дозах, не отличается от нормального. При этом отказ от лечения может повлечь за собой развитие серьезного обострения бронхиальной астмы, терапия которого потребует введения «гормональных» препаратов внутривенно в несравнимо больших дозах.

Лечение аллергического ринита

Состояние нижних дыхательных путей во многом определяется наличием полноценного носового дыхания. Именно поэтому во время беременности необходимо проводить планомерное лечение аллергического ринита. Аллергический ринит встречается почти у 80% беременных женщин страдающих бронхиальной астмой. Это заболевание может впервые проявиться в период беременности. Основными признаками аллергического ринита являются заложенность носа, частое чихание, выделения из носа жидкого характера. Эти явления заставляют переходить на дыхание через рот, что приводит к ухудшению проходимости бронхов.

Наиболее эффективными препаратами для коррекции состояния верхних дыхательных путей являются глюкокортикостероидные спреи для интраназального применения. Предпочтительным является назначение препарата Тафен-назаль, как содержащего будесонид. Рекомендуется вначале очистить полость носа водно-солевым раствором, а затем использовать интраназальный спрей. Лечение тафен-назалем начинается с двух ингаляций два раза а день в каждую ноздрю, при восстановлении носового дыхания возможно снижение дозы до 1 ингаляции 2 раза в день. При хорошем эффекте от лечения могут быть сделаны перерывы в приеме препарата. При возврате симптомов ринита прием препарата должен быть продолжен.

Также могут назначаться препараты других групп. Наиболее современным, содержащим небольшую дозу кортикостероидов, которые практически не попадают в кровоток, является Авамис. Он назначается по 2 ингаляции в каждую ноздрю 1 раз в сутки. Подбор препарата производится врачом с учетом индивидуальной чувствительности больной.

Наблюдение и лечение у акушера-гинеколога

Все женщины, страдающие бронхиальной астмой, должны в максимально ранние сроки встать на учет у акушера-гинеколога с целью постоянного контроля течения беременности, функции плаценты и состояния плода. Для этого проводится:

  1. Регулярное клиническое наблюдение (каждые 2 недели)
  2. Ультразвуковое обследование в I, II, III триместрах
  3. Доплерометрия плацентарного комплекса на сроке 34 недели
Читайте также:
Мерсилон: цена, инструкция по применению, отзывы женщин после 40

Если у беременной женщины, страдающей бронхиальной астмой, нет показаний для родоразрешения путем кесарева сечения (рубец на матке, миопия высокой степени, осложнения со стороны плода) рекомендуется родоразрешение через естественные родовые пути.

При необходимости проведения обезболивания родов или кесарева сечения рекомендуется эпидуральная анестезия. Опыт показывает, что у тех женщин, которым проводилась адекватная базисная терапия бронхиальной астмы, не происходит нарастания бронхиальной обструкции в процессе родов. Напротив, самочувствие остается стабильным, так как при родовой деятельности выделяются вещества, способствующие расширению бронхов.

Астма-школа

Давайте разберемся с целями лечения и современнымарсеналом противоастматических препаратов. Итак, начнем с реальных целей терапии бронхиальной астмы. Кратко они сводятся к формуле: достижение контроля над астмой. И это справедливо для пациента любого возраста, с любой исходнойтяжестью состояния.

Контролируемая астма должна вести себя так, чтобы не напоминать о себеникакими симптомами как можно дольше. И опыт последних лет говорит о том, что этой высокой цели можно достичь у большинства пациентов. Только для этого необходимо всей семье поработать совместно (с лечащим врачом). А вот пассивное ожидание чудес (например, полного и окончательного исцеления или того, что ребенок «перерастет» свою болезнь) – не рекомендуется.

Итак, для сотрудничества нам понадобится общий язык и инструментысамоконтроля: дневник симптомов и пикфлоуметрии, регулярное заполнениеопросников АСТ и/или ACQ. Незнакомые слова? Обратитесь к статьям этого жераздела на нашем сайте или к своему лечащему врачу. А в рамках этоймаленькой статьи расскажу о двух группах противоастматичекихпрепаратов. Это – СРЕДСТВА БАЗИСНОЙ ТЕРАПИИ (1) и ПРЕПАРАТЫ СКОРОЙПОМОЩИ (2)*.

1. СРЕДСТВА БАЗИСНОЙ ТЕРАПИИ *

Врач назначает обычно сразу на длительный срок (месяцы!) с противовоспалительной целью, для ежедневного применения вне зависимостиот наличия/отсутствия проявлений астмы в данный момент, для профилактики, а не снятия бронхиальной обструкции. На эти лекарства и возлагаются главныенадежды по достижению контроля над астмой. Причем длительность ихприменения не ограничена, нет понятия «пройти курс лечения»: лекарственнаяподдержка может использоваться так долго, как будет в ней необходимость. Итак, к БАЗИСНЫМ относятся:

  • Ингаляционные глюкокортикостероиды=ИГКС («гормоны» на языкеначинающих): Беклометазон (Беклазон, Бекотид, Кленил-джет), Будесонид(Пульмикорт, Буденит-Стеринеб, Тафен-новолайзер), Флутиказон (Фликсотид) и пришедшие в Россию в 2013 г.-Мометазон (Астманекс) и Циклесонид (Альвеско). Сегодня ИГКС – изученная и «заслуженная» группа препаратов. Их приход в практику около 40 лет назад стал подлинной революцией в подходах к лечениюастмы, ведь он сделал возможным избежать системного (внутрь или внутривенно) назначения стероидов, а лечить непосредственно воспаленныебронхи! Не будет преувеличением сказать, что ИГКС являются краеугольнымкамнем базисной, противовоспалительной терапии астмы у пациентов любоговозраста и степени тяжести от легкой до тяжелой. Эта группа – препаратыпервого выбора для лечения астмы во всем мире.
  • Антилейкотриеновые препараты = АЛТР: Монтелукаст (Сингуляр, Монтелар) и Зафирлукаст (Аколат). В настоящее время очень активно изучаютсяих особенности, эффекты, накапливается опыт применения при различныхвариантах астмы (в том числе астма физического усилия у профессиональныхспортсменов – препараты разрешены антидопинговыми правилами WADA), снижен возрастной порог применения (Монтелукаст – в России с 2х лет). Самойлюбопытной чертой всей группы является таблеттированная форма, а неингалятор. Поэтому никаких технических сложностей с приемом лекарства невозникает ни у старых, ни у малых. Интересным эффектом этой группыпрепаратов является возможность и самостоятельного применения и комбинаций с ИГКС-терапией, особенно актуальная в периоды «всплеска» респираторных вирусных инфекций.
  • Кромоны: Кромогликат натрия (Интал, Кромгексал), Недокромил натрия(Тайлед). Интерес к ним сохраняет отечественная педиатрическая школа – при легком течении астмы у детей раннего возраста, на этапе снижения терапии и для профилактики бронхоспазма при физических нагрузках, при так называемомкашлевом варианте астмы.
  • Комбинации ИГКСс длительно действующими бронхорасширяющимисредствами (ИГКС+ДДБА): Серетид, Симбикорт, Тевакомб, Форадил-комби, Фостер. Фиксированные комбинации «2 в одном» для базисной терапии – сегодня основной инструмент достижения контроля над средне-тяжелой и тяжелой астмой, при наличии ночных симптомов, выраженнойгиперреактивности бронхов, невозможности полного исключения действияпровоцирующих факторов. Эти лекарства предназначены для планового приемаежедневно ровно два раза в день (утром и вечером), так как действуют как раз в течение 10-12 часов после ингаляции. Часто один препарат выпускается в разных дозировках и/или формах, что очень удобно при переходе на следующийуровень терапии (и поверьте, врач всегда мечтает о «ступени вниз», то естьснижении объемов лекарственной терапии).

2. ПРЕПАРАТЫ СКОРОЙ ПОМОЩИ *

Бронхорасширяющие, бронхолитики, бронхоспазмолитики, бронходилататоры. Они используются, напротив, для быстрого облегчения симптомов астмы в обострении/в приступе, то есть по мере надобности, а не в плановом порядке. В этой группе лекарств не так уж много: Сальбутамол (Вентолин, Саламол), Фенотерол (Беротек), Комбинированные препараты Беродуал и Ипрамол-Стеринеб, а также таблетки и уколы Эуфиллина. Эти лекарства через несколькоминут после приема расслабляют спазмированные гладкие мышцы бронхов, засчет чего и восстанавливается проходимость дыхательных путей, воздух вновьсвободно поступает в бронхи при вдохе и выдыхается при выдохе. Но на другиемеханизмы бронхиальной обструкции – отек слизистой оболочки, выделениеслизи, утолщение стенки бронхов вследствие воспаления и перестройки наклеточном уровне – бронхолитики влиять не умеют. Да и профилактическимдействием они не обладают, за исключением способности предотвращатьбронхоспазм, вызванный физической нагрузкой (астма физического усилия). Эффект – расширение бронхов под действием бронхолитиков – сохраняетсяоколо 3-6 часов. Таким образом, чем чаще больному приходится пользоватьсяпрепаратом скорой помощи, тем хуже контролируется его астма.

Читайте также:
Сандостатин: инструкция по применению при панкреатите

Правда, есть еще группа бронхолитиков для плановой терапии – они начинаютдействовать не так быстро, но зато работают не 3-6ч, а все 8-12, и поэтомуобычно врач назначает их 2 раза в день для приема в течение некотороговремени (от 5 дней до нескольких недель) и всегда в сочетании с ИГКС – это: Сальметерол (Серевент), Формотерол (Форадил, Оксис, Атимос), Кленбутерол, Ипратропиум (Атровент, Ипратропиум-Стеринеб), пролонгированныетеофиллины (таблетки Теопэк, Теотард и др.).

Как видите, универсального или идеального лекарства пока не обнаружено. Исследуются и внедряются в жизнь и новые группы средств. У каждогопрепарата, пусть даже отнесенного в одну группу, есть свои нюансыприменения, часто – свое устройство для ингаляции (дозированные аэрозольныеили порошковые ингаляторы, небулайзер), особенности действия, преимуществаи недостатки.

Рассказать обо всем сразу – просто нереально, да наверное и не нужно. Ведь мынаконец добрались до самого интересного. На чем же основан выборконкретного лекарства для конкретного пациента?

Клинические рекомендации по лечению астмы (международные – GINA, российские – Национальная программа) рекомендуют определенную ступеньтерапии в зависимости от того, достигнут ли контроль над астмой. Соответственно, на протяжении времени возможны и «шаги вниз» (то естьснижение доз, числа используемых препаратов) и «шаги вверх» по ступеням (тоесть наращивание терапии).

Необходимо учесть предыдущий индивидуальный опыт самого больного(переносимость, нежелательные явления, мнение об эффективности), правильность применения и удобство ингаляционного устройства, возможныевозрастные ограничения и ограничения по безопасности (у детей, у беременныхи кормящих мам), сопутствующие заболевания и их лечение медикаментами в данное время.

Так что выбор будет делать Ваш лечащий врач в процессе диалога с Вами. И чем активнее и честнее Ваша позиция – тем быстрее удастся найти по-настоящему Ваш препарат. Обязательно попросите доктора проверитьтехнику ингаляции (особенно при переходе на новый для Вас тип устройства или если этого никогда не делали раньше), захватите дневники опросник (проявите свою подкованность в самоконтроле!) и обсудитепоявившиеся вопросы .

Желаю всем астматикам полного контроля!

* При написании названий препаратов даю первым международноенепатентованное наименование, а в скобках – коммерческие наименования.

Новые возможности выбора ингаляционного устройства для пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

Многообразие устройств доставки препаратов для лечения бронхиальной астмы (БА) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) позволяет дифференцированно подходить к выбору ингалятора для каждого конкретного пациента. В обзоре рассмотрены различные типы ингаляторов и особенности их применения в клинической практике. Порошковые ингаляторы являются хорошей альтернативой для больных, у которых не получается точно синхронизировать активацию дозирующего герметизированного ингалятора с вдохом через ингалятор, однако большинство порошковых ингаляторов требуют от больного относительно высокой объемной скорости потока на вдохе, обычно не менее 60 л/мин. В клинической практике нельзя измерить инспираторный поток у каждого больного, но можно выделить типы больных, у которых чаще всего встречается недостаточный поток на вдохе и, как следствие, снижается эффективность порошковых ингаляторов: дети в возрасте от 6 до 11 лет, пожилые больные с ХОБЛ и БА. У данных категорий больных может быть более предпочтительным применение препарата Симбикорт ® Рапихалер — дозированного аэрозольного ингалятора, который содержит те же активные компоненты, что и широко используемый препарат Симбикорт ® Турбухалер ® .

Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, симбикорт, турбухалер, рапихалер, порошковый ингалятор, дозированный аэрозольный ингалятор.

Для цитирования: Архипов В.В. Новые возможности выбора ингаляционного устройства для пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких. РМЖ. 2020;9:46-50.

New options for choosing an inhalation device for patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease

V.V. Arkhipov

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow

The variety of drug delivery for the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) allows using the differentiated approach when choosing an inhaler for each patient. The review considers various types of inhalers and the characteristics of their use in clinical practice. Dry-powder inhalers are a good alternative for patients who are unable to accurately synchronize the activation of a pressurized metered dose inhaler (pMDI), however, most dry-powder inhalers require a relatively high-volume flow rate on inhalation, commonly at least 60 L/min. In clinical practice, it is not possible to measure the inspiratory flow rate in each patient. However, it is possible to distinguish the types of patients who commonly have insufficient inspiration flow rate. Thus, the efficacy of dry-powder inhalers decreases in children aged 6 to 11 years and elderly patients wit h COPD and asthma. In these patient cohorts, it may be more preferable to use Symbicort ® Rapihaler — pMDI that contains the same active components as the widely used Symbicort ® Turbuhaler ® .

Читайте также:
Прогестерон, эстроген и другие гормоны: влияние на организм женщин

Keywords: chronic obstructive pulmonary disease, bronchial asthma, Symbicort, Turbuhaler, Rapihaler, dry-powder inhaler, pressurized metered dose inhaler.

For citation: Arkhipov V.V. New options for choosing an inhalation device for patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease. RMJ. 2020;9:46–50.

Введение

В последние годы среди врачей отмечался повышенный интерес к порошковым ингаляторам (ПИ), т. к. этот класс ингаляторов не требует от больного координации в процессе выполнения вдоха и очень часто обеспечивает лучший уровень депозиции препарата в легких по сравнению с другими типами ингаляторов [1]. В данном обзоре рассмотрены различные типы ингаляторов, обсуждаются особенности их применения в клинической практике.

Применение ПИ не требует координации с вдохом, поскольку они являются пассивными устройствами: препарат покидает ингалятор и перемещается в дыхательные пути больного за счет потока воздуха на вдохе. Таким образом, ПИ являются хорошей альтернативой для примерно четверти больных астмой, у которых не получается точно синхронизировать активацию дозирующего аэрозольного ингалятора (ДАИ) с вдохом через ингалятор [2]. С другой стороны, большинство ПИ требуют от больного относительно высокой объемной скорости потока на вдохе, обычно не менее 60 л/мин (т. е. 1 л/с), а в некоторых случаях и выше (табл. 1) [3, 4].

Размер частиц в современных ПИ составляет 2–3 мкм (что в 20–30 раз меньше толщины волоса и примерно соответствует размерам пневмококка). Требуется надежно защитить препарат от влаги, и, кроме того, ингалятор должен очень точно отмерять дозу препарата, поэтому из мелких частиц лекарственного средства и крупных частиц инертного носителя формируются агломераты, которые проще отмерить и сохранить, однако при этом поток воздуха на вдохе должен обеспечить энергию для распада агрегатов за счет соударения друг с другом. Установлено, что поток воздуха на вдохе должен обеспечить перепад давления между ингалятором и атмосферным воздухом на уровне 4 кПа. Благодаря этому перепаду большинство частиц препарата покидает ингалятор. Кроме того, при быстром потоке воздуха движение частиц становится турбулентным, благодаря чему крупные порошковые агрегаты распадаются на отдельные частицы за счет соударения друг с другом (рис. 1) [5].

Если у пациента не получается обеспечить оптимальный поток воздуха на вдохе, ингалятор продуцирует относительно более крупные частицы. Важно отметить, что такие частицы (>5 мкм в диаметре) не способны поступать в дыхательные пути с потоком воздуха, они оседают в полости рта и потенциально способны вызывать нежелательные эффекты [6].

Достижение высокой скорости потока на вдохе может быть трудным для некоторых категорий больных. Например, у детей [7], пожилых пациентов [8], больных тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) [9] скорость потока на вдохе нередко оказывается ниже 60 л/мин. Причем чем тяжелее заболевание и хуже функциональные показатели больного, тем меньше у него шансов обеспечить необходимое усилие в процессе ингаляции [8]. Например, среди больных, госпитализированных с обострением ХОБЛ, от 32% до 52% пациентов были не в состоянии на момент выписки вдохнуть через ПИ со скоростью ≥60 л/мин [10, 11]. Субоптимальная (менее 60 л/мин) пиковая скорость потока на вдохе чаще отмечается у больных с тяжелым течением ХОБЛ и лиц старше 70 лет (рис. 2) [12].

Типы порошковых ингаляторов и особенности их применения

ПИ различаются дизайном и требованиями к технике ингаляции. Так, у капсульных ингаляторов препарат находится в капсуле, которую надо поместить в ингалятор перед использованием. Резервуарные ПИ (Турбухалер ® ) содержат внутри резервуар, вмещающий от 30 до 120 доз. Применение капсульных ингаляторов по сравнению с резервуарными требует от больного выполнения вдоха большего объема и продолжительности [13], а также визуального контроля капсулы после ингаляции: если в капсуле остался порошок, больной должен повторить ингаляцию [14]. Напротив, резервуарные ингаляторы не требуют от больных столь значимых усилий при вдохе [15].

ПИ значительно отличаются друг от друга и по такому параметру, как поток воздуха на вдохе, который требуется для адекватной ингаляции. Чем ниже сопротивление ингалятора, тем больший поток воздуха требуется от больного во время выполнения ингаляции ( табл. 1). Для большинства ПИ пиковый поток на вдохе должен превышать 60 л/мин (или 1 л/с). Исключения составляют ингаляторы с высоким уровнем собственного сопротивления.

Например, Турбухалер ® имеет относительно высокое сопротивление, кроме того, особенностью ингалятора является система спиральных каналов, двигаясь по которым порошок испытывает дополнительную турбулентность, необходимую для адекватного разделения частиц препарата и носителя. Благодаря этим конструктивным особенностям Турбухалер ® обеспечивает приемлемые характеристики вдыхаемых частиц уже при вдохе со скоростью 30 л/мин [16]. По­этому уровень в 30 л/мин является нижним лимитом пиковой скорости воздушного потока для ингалятора Турбухалер ® . А при оптимальном вдохе со скоростью 60 л/мин ингалятор обеспечивает легочную диспозицию более 30% от дозы, что является хорошим показателем [17].

Проблема субоптимального воздушного потока при ингаляции через порошковые ингаляторы

По данным W. Azouz et al. (2015), среди пациентов с бронхиальной астмой (БА), применяющих Турбухалер ® , все были способны выполнить вдох со скоростью >30 л/мин, а 44% больных вдыхали со скоростью >60 л/мин [7], однако среди пожилых больных ХОБЛ, которым был назначен Турбухалер ® , примерно четверть пациентов оказалась не в состоянии выполнить вдох со скоростью ≥40 л/мин [18].

Читайте также:
Синглон или Сингуляр: что лучше, в чем разница? Отзывы

Таким образом, часть тяжелых пациентов с ХОБЛ и БА не способны выполнить вдох через ПИ с оптимальной скоростью. При этом, к сожалению, поток на вдохе невозможно измерить при помощи обычного спирографа, чтобы определить, подходит ли пациенту ПИ, поскольку спирограф не учитывает уровень сопротивления, которое отличается у различных моделей ПИ. С другой стороны, в клинических исследованиях было показано, что у больных ХОБЛ с субоптимальным потоком на вдохе снижается эффективность терапии и увеличивается риск обострений и госпитализаций [10].

В клинической практике мы не можем измерить инспираторный поток у каждого больного, но можно выделить типы больных, у которых чаще всего встречается недостаточный поток на вдохе и, как следствие, снижается эффективность ПИ: лица пожилого и старческого возраста, женщины, люди с низким ростом. К снижению потока на вдохе приводят снижение форсированной жизненной емкости легких и емкости вдоха в % от должного, слабость дыхательной мускулатуры, тяжелая степень ХОБЛ.

Таким образом, различные ПИ отличаются по своим характеристикам и требуют разного потока на вдохе
(см. табл. 1).

Но, кроме того, существует определенная часть пациентов, у которых назначение ПИ может оказаться нерациональным из-за неспособности правильно выполнить инспираторный маневр. Эффективной альтернативой для таких больных являются ингаляционные устройства, способные активно выделять препарат: ДАИ, небулайзеры и Респимат.

Существует несколько примеров, когда ПИ разрабатывались в дополнение к существующим ДАИ. Так, например, появились салметерол / флутиказона пропионат Мультидиск и беклометазона дипропионат / формотерол Некстхалер. Это позволило создать устройства, не требующие от больного координации вдоха. Однако практика показала возможность движения в обратную сторону: создание новых ДАИ, которые не требуют от пациентов усилия на вдохе, в дополнение к уже имеющимся ПИ. Так, был разработан и зарегистрирован в России Симбикорт ® Рапихалер (рис. 3) — ДАИ, содержащий те же активные компоненты, что и давно известный в нашей стране Симбикорт ® Турбухалер ® [19–21].

Симбикорт ® Рапихалер снабжен счетчиком доз и защитой от случайной активации [21]. Средний массовый диаметр аэрозольных частиц, которые продуцирует Симбикорт ® Рапихалер, составляет 3,3–3,6 мкм [23]. Час­тицы жидкости по сравнению с частицами порошка лучше проникают в дыхательные пути: при столкновении со стенкой бронха капли жидкости разбиваются на мелкие фрагменты и продолжают движение в периферические отделы бронхов. Жидкие частицы размерами 3,3–3,6 мкм проникают в дыхательные пути так же хорошо, как частицы порошка размером около 2,1 мкм. Следовательно, Симбикорт ® Рапихалер [21] по способности доставлять препарат в дыхательные пути эквивалентен ингалятору Симбикорт ® Турбухалер ® [19], и при переходе с использования одного устройства на другое не требуется пересчета дозы (табл. 2). Причем на долю мелких частиц (менее 4,7–5 мкм) как в ПИ Турбухалер ® , так и в ДАИ Рапихалер приходится около 60% [23]. Таким образом, фракция респирабельных частиц в этих ингаляторах существенно выше, чем в большинстве ПИ (см. табл. 1).

Возможности применения дозированных аэрозольных ингаляторов в терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких

На рисунке 4 показаны результаты оценки средних значений пиковой скорости потока при вдохе через Турбухалер ® у взрослых и детей, больных БА, и пациентов с ХОБЛ [7].

Средний инспираторный поток у больных БА, согласно результатам этого исследования, составляет 60,2 л/мин, что соответствует оптимальному уровню для ингаляции через Турбухалер ® . Симбикорт ® Турбухалер ® , 160/4,5 мкг/доза, для терапии БА с 2019 г. одобрен в режиме применения «противовоспалительный бронхолитик» по потребности. Это позволяет больным использовать один и тот же препарат как для купирования симптомов воспаления (по потребности для пациентов с любой степенью тяжести БА с 12 лет), так и одновременно для базисной терапии при среднетяжелой и тяжелой БА [19]. Назначение препарата Симбикорт ® Турбухалер ® , 160/4,5 мкг/доза, для устранения симптомов не только удобно для больных, но и позволяет значимо сократить риск обострений БА, независимо от тяжести заболевания [24]. Кроме того, назначение препарата Симбикорт ® Турбухалер ® , 160/4,5 мкг/доза, в режиме противовоспалительного бронхолитика позволяет увеличить у больных приверженность терапии: если пациент пропускает применение препарата Симбикорт ® Турбухалер ® ,160/4,5 мкг/доза, утром и вечером, то дополнительные ингаляции для купирования симптомов позволяют скомпенсировать пропущенную дозу глюкокортикостероидов [25, 26]. Наконец, назначение одного ингалятора вместо двух позволяет облегчить обучение больного технике ингаляции и упростить инструкции по амбулаторному лечению [27]. У больных тяжелой БА перевод на терапию Симбикорт ® Турбухалер ® , 160/4,5 мкг/доза, в качестве противовоспалительного бронхолитика является одним из этапов оптимизации терапии, который должен предшествовать назначению биологической терапии и/или назначению ГКС внутрь [28]. Симбикорт ® Турбухалер ® , 160/4,5 мкг/доза, — первый препарат с международным непатентованным наименованием (МНН) будесонид/формотерол, одобренный для применения по потребности у больных с легким течением БА с 12 лет [19].

Читайте также:
Эуфиллин для ингаляций в небулайзере: инструкция

С другой стороны, среди больных БА можно выделить категории, для которых назначение препарата Симбикорт ® более целесообразно в форме ингалятора Рапихалер:

Дети 6–11 лет. Исследования показали, что у детей, больных БА, инспираторный поток при вдохе через Турбухалер® существенно ниже 60 л/мин (см. рис. 4). В этом случае лучший лечебный результат может быть достигнут при назначении препарата Симбикорт® Рапихалер, 80/4,5 мкг/доза, — ингалятора, который не требует усилия на вдохе.

Пожилые пациенты, больные с сочетанием БА и ХОБЛ и другими состояниями [8].

Пациенты, которые предпочитают использовать ДАИ в силу наличия интуитивной обратной связи (звук, ощущение ингаляции). Ингаляция через ДАИ сопровождается специфическими ощущениями в груди, связанными с тем, что быстрое испарение пропеллента вызывает эффект охлаждения. Ряд больных интуитивно воспринимают это ощущение как свидетельство того, что препарат попал в дыхательные пути. Такие пациенты могут быть не удовлетворены вдохом через ПИ, который не сопровождается специфическими ощущениями в груди.

В крупном ретроспективном исследовании реальной клинической практики было показано, что Симбикорт ® Рапихалер в режиме регулярной терапии снижал частоту обострений БА в 2 раза эффективнее по сравнению с фиксированной комбинацией салметерол / флутиказона пропионат ДАИ (-0,15 против -0,07, 95% ДИ 0,85–0,99, p=0,0255) [30].

Важно отметить, что больные БА могут использовать Симбикорт ® Турбухалер ® , 160/4,5 мкг/доза, в качестве своего единственного ингалятора как для базисной терапии, так и для устранения симптомов Но для больного ХОБЛ помимо препарата Симбикорт ® всегда необходим бронхолитик короткого действия в форме ДАИ. Если больной использует ингаляторы одного типа, это облегчает задачу обучения больного и снижает число потенциальных ошибок. D. Price et al. (2012) [27] показали, что, если для лечения ХОБЛ выбраны ингаляторы одного типа, это позволяет дополнительно на 18% снизить число тяжелых обострений и на 46% сократить использование средств для купирования симптомов. Поэтому для больного ХОБЛ более рациональным представляется назначение препарата Симбикорт ® Рапихалер, 160/4,5 мкг/доза, в сочетании с короткодействующим бронхолитиком в форме ДАИ для купирования симптомов.

С другой стороны, назначая Симбикорт ® Рапихалер, врач должен проверить способность больного точно синхронизировать начало вдоха с моментом нажатия на баллончик, при котором происходит активация ингалятора. Если больной из-за нарушений мелкой моторики не способен правильно синхронизировать ДАИ, то существует возможность применения препарата Симбикорт ® Рапихалер через спейсер большого объема (≥750 мл). Ингаляции через спейсер позволяют значительно увеличить легочную депозицию будесонида и формотерола [31] и повысить контроль над БА [32].

Заключение

Таким образом, в настоящее время существуют различные устройства доставки в дыхательные пути препаратов для лечения БА и ХОБЛ, благодаря чему возможно дифференцированно подходить к выбору ингалятора в каждой конкретной клинической ситуации [33]. С учетом результатов клинических исследований можно заключить, что большинству больных БА старше 12 лет можно рекомендовать использование препарата Симбикорт ® Турбухалер ® , 160/4,5 мкг/доза, в режиме противовоспалительного бронхолитика (с поддерживающей терапией или без нее), в то время как пациентам с БА в возрасте 6–11 лет, пожилым пациентам с БА и ХОБЛ более рациональным представляется назначение ингалятора Симбикорт ® Рапихалер.

Благодарность

Редакция благодарит ООО «АстраЗенека Фармасьютикалз» за оказанную помощь в технической редактуре настоящей публикации.

Только для зарегистрированных пользователей

Клиническая фармакология Серетида и его место в терапии бронхиальной астмы и хронических обструктивных заболеваний легких

Полный текст:

  • Статья
  • Об авторах
  • Cited By

Аннотация

Ключевые слова

Для цитирования:

Цой А.Н., Архипов В.В., Беда М.В. Клиническая фармакология Серетида и его место в терапии бронхиальной астмы и хронических обструктивных заболеваний легких. Качественная Клиническая Практика. 2002;(1):90-99.

Серетид (в США торговая марка Адваир) – новый комбинированный препарат, разработанный компани­ей GlaxoSmithKline в 1999 г. для лечения больных брон­хиальной астмой (БА) и хроническими обструктивны- ми заболеваниями легких (ХОБЛ). Серетид был одоб­рен FDA (US Food Drug Administration) в августе 2000 г. и вскоре зарегистрирован в Российской Федерации.

Компоненты, входящие в состав серетида, приме­няются сравнительно давно: флутиказона пропионат (ФП) с 1993 г., сальметерола ксинафоат (СЛМ) с 1990 г. и прочно вошли в практику терапии БА во всем мире. Однако оказалось, что даже широкое применение ФП и других ингаляционных глюкокортикостероидов (иГКС) не обеспечивает полного контроля за течением БА. Например, по данным крупного (включено 2509 пациентов) американского исследования (Asthma in America study) [3] у 36% больных БА ограничена повсед­невная физическая активность, 48% испытывают ограничения при занятиях спортом и физическом труде, четверть опрошенных больных в течение последнего года пропускали работу или учебу из-за обострений БА, необходимость госпитализации или контактов со ско­рой медицинской помощью возникали в течение года у 9 и 23% опрошенных соответственно.

Таблица 1. Оценка пациентами с БА уровня контроля за течением заболевания [3]

Уровень контроля за симптомами БА

Тяжесть течения БА (по EPR-2) [2]

12 нед, отвечавших критери­ям качества. Общее число больных, включенных в эти исследования, составило 3685, все пациенты получа­ли иГКС более 12 лет.

Читайте также:
Теофедрин Н: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

У пациентов, принимавших сальметерол (по срав­нению с пациентами, у которых были увеличены дозы иГКС), величина утреннего значения ПСВ через 3 мес лечения была достоверно выше (р 1. Barnes P.J., Pedersen S., Busse W.W. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: s 51-s 53.

2. Guidelines for the Diagnosis and Management of asthma. Expert panel report, No.2. National institutes of health, Bethesda, MD. (NIP Publication No. 97-4051).

3. Asthma in America web site: http://www.asthmainamerica.com/

4. Asthma Insights & Reality in Europe web site: http://www.asthmaineurope.com/

5. Code of federal regulation & ICH guidelines. Parexel / Barnett International Rose Tree Corporate Center. 2000.

6. Nelson H.S. Advair: Combination treatment with fluticasone propionate/salmeterol in the treatment of asthma. J Allergy Clin Immunol 2001; # 2; Vol. 107:397-416.

7. TRISTAN COPD study. TRISTAN COPD Newsletter; 09.10.2001; p. 1-21.

8. Barnes P.J. Effects of beta2-agonists and steroids on beta2-adrenoreceptor. Eur Respir Rev 1998; 8: 55; 210-215.

9. Barnes P.J., Chung K.F., Page C.P. Inflammatory Mediators of Asthma: An Update. PHARM. REV . 1998; Vol. 50, No. 4; 515-96.

10. Kia Soong Tan, McFarlane L.C., Lipworth B.J. Concomitant Administration of Low-Dose Prednisolone Protects Against In Vivo – Adrenoceptor Subsensitivity Induced by Regular Formoterol. Chest 1998; Vol. 113: # 1; 34-41.

11. Barnes P.J. Effects of beta2-agonists on inflammatory cells. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 1999; Vol. 104: # 2: 10-17.

12. Imran Aziz, Hall I.P, McFarlane L.C. et al. ^-Adrenoceptor regulation and bronchodilator sensitivity after regular treatment with formoterol in subjects with stable asthma. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 1998; Vol. 101: # 3: 337-341.

13. Бронхиальная астма, глобальная стратегия. Основные направления лечения профилактики астмы: Всемирная организация здравоохранения, Национальный институт сердце, легкие и кровь. Март 1993. Пульмонология, 1996; Приложение 1. – 165 c.

14. Woolcock A., Lundback B, Ringdal N, Jacques L.A. Comparison of addition of salmeterol to inhaled steroids with doubling of the dose of inhaled steroids. Am J Respir Crit Care Med 1996;.153:1481-8.

15. British Guidelines on Asthma Management. 1995 review and position statement. Thorax 1997;52(suppl 1):.1-21.

16. Carndian asthma consensus report, 1999. CMAJ 1999; 161 [11 Suppl].

17. Shrewsbury S, Pyke S, Britton M. Meta-analysis of increased dose of inhaled steroid or addition of salmeterol in symptomatic asthma (MIASMA). BMJ, 20 MAY 2000: Vol 320; 1368-1379.

18. Nials A.T, Ball D.I., Butchers P.R. et al. Formoterol on airway smooth muscle and human lung mast cells: a comparison with salbutamol and salmeterol. Eur J Pharmacol 1994;251:127-35.

19. Chong L.K., Cooper E, Vardey C.J., PeachellP.T. Salmeterol inhibition of mediator release from human lung mast cells by beta-adrenoceptor-dependent and independent mechanisms. Br J Pharmacol 1998;123:1009-15.

20. Proud D., Reynolds C.J., Lichtenstein L.M., Kagey-Sobotka A., Togias A. Intranasal salmeterol inhibits allergen-induced vascular permeability but not mast cell activation or cellular infiltration. Clin Exp Allergy 1998;28:868-75.

21. Bissonnette E.Y., Befus D. Anti-inflammatory effect of beta2-agonists: inhibition of TNF-a release from human mast cells. J Allergy Clin Immunol 1997;100:825-31.

22. Butchers P.R., Vardey C.J., Johnson M. Salmeterol: a potent and long-acting inhibitor of inflammatory mediator release from human lung. Br J Pharmacol 1991;104:672-6.

23. Dowling R.B., Rayner C.F.J., Rutman A., Jackson A.D., Kanthakumar K., Dewar A. et al. Effect of salmeterol on Pseudomonas aeruginosa infection of respiratory mucosa. Am J Respir Crit Care Med 1997;155:327-36.

24. Dowling R.B., Johnson M, Cole P.J., Wilson R. Effect of salmeterol on Haemophilus influenzae infection of respiratory mucosa in vitro. Eur Respir J 1998;11:86-90.

25. Baraniuk J., Ali M., Brody D, Maniscalco J., Gaumond E, Fitzgerald T. et al. Glucocorticoids induce beta2 -adrenergic receptor function in human nasal mucosa. Am J Respir Crit Care Med 1997;155:704-10.

26. Eickelberg O., Roth M., Lorx R., Bruce V., Rudiger J., Johnson M. et al. Ligand-independent activation of glucocorticoid receptor by beta2-adrenergic receptor agonists in primary human lung fibroblasts and vascular smooth muscle cells. J Biol Chem 1999;274:1005-10.

27. Pang L., Knox A.J. Synergistic inhibition by ^-adrenoceptor agonists and corticosteroids on tumor necrosis factor-alpha-induced interleukin-8 release from cultured human airway smooth-muscle cells. Am J Respir Cell Mol Biol 2000;23:79-85.

28. Pang L.H., Knox A.J. Inhibition by ^-adrenoceptor agonists and dexa-methasone on TNFalpha stimulated eotaxin release from human airway smooth muscle cells. Respir Med 1999;54(Suppl 3):A6.

29. Mak J.C.W., Nishikawa M., Shirasaki H., Miyayasu K., Barnes P.J. Protective effects of a glucocorticoid on downregulation of pulmonary beta2-adrenergic receptors in vivo. J Clin Invest 1995;96:99-106.

30. Mak J.C.W., Nishikawa M., Barnes P.J. Glucocorticosteroids increase beta-adrenergic receptor transcription in human lung. Am J Physiol 1995;268:L41-6.

31. Anenden V., Egemba G., Kessel B., Johnson M., Costello J. Salmeterol facilitation of fluticasone-induced apoptosis in eosinophils of asthmatics pre- and post-antigen challenge [abstract]. Eur Respir J 1998;12(Suppl 28):157 s.

Читайте также:
Тестостерон Энантат: инструкция по применению, отзывы после курса

32. Mosby’s Drug Consult. Mosby’s GenRx®, 2002, 12th ed. Версия для Internet. Web site: http://www.mdconsult.com/

33. Pulmonary-Allergy Drugs Advisory Committee. Food and Drug Administration. 1995. Questions for the PADAC Meeting, September 25, 1995. U.S. Government Printing Office, Washington, DC.

34. Kavuru M., Melamed J., Gross G., LaForce C., House K., Prillaman B. et al. Salmeterol and fluticasone propionate combined in a new powder inhalation device for the treatment of asthma: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol 2000;105:1108-16.

35. Shapiro G., Lumry W., Wolfe J., Given J., White M.V., Woodring A. et al. Combined salmeterol 50 mcg and fluticasone propionate 250 mcg in the Diskus device for the treatment of asthma. Am J Respir Crit Care Med 2000;161:S27-34.

36. Aubier M., Pieters W.R., Schlosser N.J., Steinmetz K-O. Salmeterol/fluticasone propionate (50/500 mcg) in combination in a Diskus® inhaler (Seretide®) is effective and safe in the treatment of steroid-dependent asthma. Respir Med 1999;93:876-84.

37. Nelson H.S., Busse W.W., Kerwin E., Church N., Emmett A., Rickard K. et al. Fluticasone propionate/salmeterol combination provides more effective asthma control than low-dose inhaled corticosteroid plus montelukast. J Allergy Clin Immunol 2000;106:1088-95.

38. Цой А.Н. Применение системы доказательной медицины в лечении бронхиальной астмы // Русский медицинский журнал, 2001, № 1 (том 9), с. 4-8.

39. Finkelstein F.N. Risks of salmeterol [letter]. N Engl J Med, 1994; p. 331-1314.

40. Greening A.P., Wind P.W., Northfield M., Shaw G. Added salmeterol versus higher-dose corticosteroid in asthma patients with symptoms on existing inhaled corticosteroid. Lancet, 1994; #344; p.219-224.

41. Grove A., Lipworth B.J. Bronchodilator subsensitivity to salbutamol after twice daily salmeterol in asthmatic patients. Lancet, 1995; #346; p. 201-6.

42. Wilkinson J.R.W., Roberts J.A., BraddingP., Holgate S.T., Howarth P.H. Paradoxical bronchoconstriction in asthmatic patients after salmeterol by metered dose inhaler. BMJ, 1992; #305; p. 931-932.

43. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. М., 1997.

44. British National Formulary. British Medical Association and Royal Pharmaceutical Society of Great Britan. # 38.

45. Postma D.S., Kerstjens H.A.M. Are Inhaled Glucocorticosteroids Effective in Chronic Obstructive Pulmonary Disease? Am J Respir Crit Care Med 1999;160: S66—S71.

46. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. National Heart, Lung, and Blood Institute, NIH and World Health Organization. Executive summary. 2000.

47. Johnson M. в-Adrenoceptor. Am. J. Respir. Crit. Care Med., Volume 158, Number 5, November 1998, S.146-153.

Серетид Мультидиск, 1 шт., 50 мкг+250 мкг/доза, порошок для ингаляций дозированный

Серетид Мультидиск: инструкция по применению

Состав

Аэрозоль для ингаляций дозированный 1 доза
салметерола ксинафоат 36,3 мкг
(в пересчете на салметерол 25 мкг)
флутиказона пропионат 50 мкг
125 мкг
250 мкг
вспомогательные вещества: 1,1,1,2-тетрафторэтан — до 75 мг

в алюминиевом ингаляторе 120 доз (в комплекте с дозирующим устройством); в коробке картонной 1 ингалятор.

Порошок для ингаляций дозированный 1 доза
салметерола ксинафоат 72,5 мкг
(в пересчете на салметерол 50 мкг)
флутиказона пропионат (микронизированный) 100 мкг
250 мкг
500 мкг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — до 12,5 мг

в круглом пластмассовом ингаляторе 1 блистер с 28 или 60 ячейками; в пачке картонной 1 ингалятор.

Описание лекарственной формы

Аэрозоль для ингаляций дозированный Серетид ® : ингалятор — алюминиевый с вогнутым дном, герметично закрытый дозирующим клапаном; внутренняя поверхность ингалятора и клапана не должна иметь видимых дефектов.

Содержимое ингалятора — суспензия белого или почти белого цвета.

Порошок для ингаляций дозированный Серетид ® Мультидиск ® : ингалятор — круглое пластмассовое устройство 2 оттенков фиолетового (темно-фиолетовый и светло-фиолетовый) цвета диаметром около 8,5 см и высотой около 3 см, со счетчиком доз, показывающим 28 или 60 доз.

Содержимое ингалятора — порошок белого или почти белого цвета.

Фармакодинамика

Препараты Серетид ® и Серетид ® Мультидиск — комбинированные препараты, содержат салметерол и флутиказона пропионат, которые обладают разными механизмами действия. Салметерол предотвращает возникновение бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает легочную функцию и предотвращает обострения. Препараты могут быть альтернативой для пациентов, которые одновременно получают агонист β2-адренорецепторов и ингаляционный ГКС.

Салметерол — это селективный длительно действующий (до 12 ч) агонист β2-адренорецепторов, имеющий длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.

Фармакологические свойства салметерола обеспечивают защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 ч), чем агонисты β2-адренорецепторов короткого действия. Начало бронхолитического эффекта — в течение 10–20 мин. Салметерол является сильным и длительно действующим ингибитором высвобождения из легочной ткани человека медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, ЛТ и ПГ D2.

Салметерол угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены; последняя длится более 30 ч после введения 1 дозы, т.е. в то время, когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует. Однократное введение салметерола ослабляет гиперреактивность бронхиального дерева. Это свидетельствует о том, что салметерол помимо бронхорасширяющей активности обладает дополнительным действием, клиническая значимость которого окончательно не установлена. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта ГКС. В терапевтических дозах салметерол не оказывает действия на CCC.

Читайте также:
Хлое: цена, отзывы и инструкция по применению

Флутиказона пропионат относится к группе ГКС для местного применения и при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие в легких, что приводит к уменьшению клинической симптоматики и снижению частоты обострений заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. Восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, позволяя уменьшить частоту их применения. Действие флутиказона пропионата не сопровождается побочными реакциями, характерными для системных ГКС.

При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата в максимально рекомендуемых дозах суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы как у взрослых, так и у детей. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно улучшается, несмотря на предшествующее и текущее периодическое использование пероральных стероидов. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответствующую стимуляцию (необходимо учитывать, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванного предшествующей терапией, может сохраняться в течение длительного времени).

Исследование, проведенное среди 318 взрослых пациентов с персистирующей бронхиальной астмой, показало, что при использовании удвоенной дозы препаратов Серетид ® и Серетид ® Мультидиск в течение 14 дней (независимо от дозы компонентов в препарате) происходит небольшое увеличение частоты нежелательных явлений, связанных с действием β-адреномиметика (тремор — 1 пациент (1%), 0 пациентов — при обычной дозе; учащенное сердцебиение — 6 пациентов (6%), 1 пациент (

При совместном ингаляционном введении салметерол и флутиказона пропионат не влияют на фармакокинетику друг друга, поэтому фармакокинетические характеристики каждого компонента препаратов Серетид ® и Серетид ® Мультидиск можно рассматривать по отдельности.

Даже несмотря на очень низкую концентрацию салметерола и флутиказона пропионата в плазме, нельзя исключить взаимодействия с другими субстратами и ингибиторами изофермента CYPЗА4.

Салметерол: действует местно в легочной ткани, поэтому его содержание в плазме не коррелируют с терапевтическим эффектом. Данные о его фармакокинетике весьма ограничены вследствие технических проблем: при ингаляции в терапевтических дозах его Cmax в плазме крайне низка (около 200 пг/мл и ниже). После многократных ингаляций салметерола ксинафоата в крови удается обнаружить гидроксинафтоевую кислоту, Css которой составляют около 10 пг/мл. Эти концентрации в 1000 раз ниже равновесных уровней, наблюдавшихся в исследованиях токсичности.

Флутиказона пропионат: абсолютная биодоступность ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых людей варьирует в зависимости от используемого ингалятора (при использовании салметерола/флутиказона пропионата с помощью дозированного аэрозоля для ингаляций она составляет 5,3 % от номинальной дозы). У пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме. Системная абсорбция происходит преимущественно через легкие, причем вначале она более быстрая, но затем замедляется.

Часть ингаляционной дозы может быть проглочена, но эта часть вносит минимальный вклад с системную абсорбцию вследствие низкой растворимости препарата в воде и ввиду его пресистемного метаболизма. Биодоступность из ЖКТ составляет менее 1%. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме. Распределение флутиказона пропионата характеризуется быстрым клиренсом из плазмы (1150 мл/мин), большим Vss (около 300 л) и конечным T1/2, равным примерно 8 ч. Флутиказона пропионат обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91%). Он быстро элиминируется из крови, главным образом в результате метаболизма под действием изофермента CYP3A4 до неактивного карбоксильного метаболита.

Почечный клиренс неизмененного флутиказона пропионата ничтожно мал (

лечение бронхиальной астмы у пациентов, которым показана комбинированная терапия β2-адреномиметиком длительного действия и ингаляционным кортикостероидом:

– у пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционными кортикостероидами при периодическом использовании β2-адреномиметика короткого действия;

– у пациентов с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным кортикостероидом и β2-адреномиметиком длительного действия;

– в качестве стартовой поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов, ежедневное использование средств для быстрого купирования симптомов) при наличии показаний к назначению ГКС для достижения контроля над заболеванием;

поддерживающая терапия при ХОБЛ у пациентов со значением объема форсированного вдоха (ОФВ1)

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

детский возраст до 4 лет.

С осторожностью: туберкулез легких, грибковые, вирусные или бактериальные инфекции органов дыхания, тиреотоксикоз, феохромоцитома, сахарный диабет, неконтролируемая гипокалиемия, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, неконтролируемая артериальная гипертензия, аритмии, удлинение интервала QT на ЭКГ, ИБС, гипоксия различного генеза, катаракта, глаукома, гипотиреоз, остеопороз, беременность, период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременным и кормящим женщинам назначать препарат только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода или ребенка.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: