Цефоперазон: инструкция по применению порошка

Цефоперазон (1 г)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1.0 г

Состав

1 флакон содержит

Цефоперазон натрия (в пересчете на цефоперазон) – 1.0 г

Описание

Белый или белый с желтоватым оттенком порошок. Гигроскопичен

Фармакотерапевтическая группа

Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие.

Цефалоспорины третьего поколения.

Код АТХ J01DD12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Средняя концентрация цефоперазона в сыворотке крови (мкг/мл)

Доза (путь введения)

Время после введения, час

*- время по окончанию введения препарата

** – через 15 минут после инъекции

Время достижения максимальной концентрации (TСmax) после внутримышечного введения – 1-2 часа; после внутривенного введения – через 15 мин. Максимальная концентрация (Cmax) в сыворотке крови после внутримышечного введения 0,25 г и 0,5 г цефоперазона составляет 22 мкг/мл и 33 мкг/мл, соответственно.

Связь с белками плазмы – 82-93%.

Цефоперазон достигает терапевтических концентраций в тканях и жидкостях организма: асцитической, перитонеальной, синовиальной жидкости, моче, желчи и стенках желчного пузыря, легких, мокроте, небных миндалинах, слизистой оболочке синусов, предсердиях, почках, мочеточниках, предстательной железе, яичках, матке, фаллопиевых трубах, костях, крови пуповины, амниотической жидкости, а также в спинномозговой жидкости (при менингите). В небольших концентрациях цефоперазон может обнаруживаться в материнском молоке.

Объем распределения 0,14 – 2 л/кг. Период полувыведения (t1/2) составляет в среднем 2 часа, независимо от способа введения, 2,8 – 4,2 часа при гемодиализе, 2,2 часа – у новорожденных и детей от 2 месяцев до 11 лет. Выводится в активной форме (метаболизируется менее 1%) 70-80% с желчью, 20-30% – почками. У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения – 3-7 часов, выведение почками- 90% и более. Даже при тяжелых поражениях печени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а t1/2 удлиняется только в 2 – 4 раза. У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью может кумулировать.

Фармакодинамика

Цефалоспориновый полусинтетический антибиотик III поколения широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования синтеза клеточной стенки микроорганизмов: ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, нарушая тем самым, перекрестную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки.

Активен в отношении:

грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Streptococcus faecalis;

грамотрицательных микроорганизмов: Esherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumonie), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenza (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens, Salmonella spp. и Shigella spp., Pseudomonas spp., в том числе Pseudomonas aeruginosa проявляет слабую активность (лишь 50 % штаммов синегнойной палочки чувствительны), некоторые штаммы Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы) и Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica;

анаэробных микроорганизмов: грамположительные кокки (включая Pertococcus spp., Peptostreptococcus spp.), грамположительные споро- и неспорообразующие анаэробы (Clostridium difficale, Eubacterium spp., Lactobacillus spp.) и грамотрицательные (включая Fusobacterium spp., некоторые штаммы Bacteroides fragilis, и другие Bacteroides spp.).

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

– бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей

– инфекции мочеполовой системы (в том числе гонорея)

– инфекции кожи и мягких тканей

– инфекции костей и суставов

– инфекционно воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит)

– абдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит и др.)

Профилактика инфекционных осложнений при абдоминальных, гинекологических и травматологических операциях, а также в сердечно-сосудистой хирургии.

Способ применения и дозы

Внутривенно (капельно, струйно), внутримышечно.

Взрослым: средняя суточная доза цефоперазона 2– 4 г, вводить равными частями каждые 12 ч. При тяжелых инфекциях суточная доза может быть увеличена до 8 г, вводить также равными частями каждые 12 ч. Не было выявлено каких-либо осложнений при введении цефоперазона в суточной дозе 12 г и даже 16 г, разделенной на равные дозы через каждые 8 ч. Лечение может быть начато до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов.

При неосложненном гонококковом уретрите рекомендуется одноразовое внутримышечное (в/м) введение 500 мг препарата.

Для профилактики послеоперационных осложнений — по 1 г или 2 г внутривенно (в/в) за 30–90 мин до начала операции. Дозу можно повторять через каждые 12 ч, однако в большинстве случаев в течение не более 24 ч.

При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях в колоректальной области), или если возникшее инфицирование особенно опасно (например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение может продолжаться в течение 72 ч после завершения операции.

Больным с нарушением функции почек назначается обычная доза не более 2 г/сутки. Пациентам, у которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин или сывороточный уровень креатинина выше 3.5 мг/дл, суточная доза не должна превышать 4 г.

У больных с тяжелым нарушением функцией печени, выраженной обструкцией желчных протоков суточная доза препарата не должна превышать 2 г.

У больных с почечно-печеночной недостаточностью следует контролировать концентрацию цефоперазона в крови и при необходимости корректировать дозу.

Максимальная суточная доза для взрослых 12 г.

Применение у детей

У детей суточная доза цефоперазона составляет 50-200 мг/кг массы тела, вводится равными частями в два приема через каждые 12 ч или больше при необходимости.

Читайте также:
Применение свечей Генферон при беременности

При в/в струйном введении максимальная разовая доза для детей составляет 50 мг/кг, продолжительность введения – не менее 3-5 мин. Новорожденным (

Цефоперазон (Cefoperazone)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Цефоперазон

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения 1 фл.
цефоперазон (в форме натриевой соли)500 мг

500 мг – флаконы стеклянные (1) – пачки картонные.
500 мг – флаконы стеклянные (10) – коробки картонные.
500 мг – флаконы стеклянные (50) – коробки картонные.

Фармакологическое действие

Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий. Цефоперазон ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, нарушая перекрестную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки.

Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus faecalis, β-гемолитических стрептококков; грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., HaemophiIus influenzae, Proteus mirabiIis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica. Также активен в отношении анаэробных микроорганизмов: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Lactobacillus spp., Fusobacterium spp., Bacteroides spp.

Устойчив к действию большинства β-лактамаз.

Фармакокинетика

Высокие концентрации цефоперазона достигаются в сыворотке крови, желчи и моче после однократного применения. Терапевтические концентрации достгаются во всех исследованных жидкостях и тканях организма, в т.ч. в асцитической и цереброспинальной жидкости (при менингите), моче, желчи и стенке желчного пузыря, мокроте и легких, небных миндалинах и слизистой оболочке синусов, ушках предсердий, почках, мочеточнике, простате, яичках, матке и фаллопиевых трубах, костях, крови пуповины и амниотической жидкости. Плохо проникает через ГЭБ, проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Выводится с желчью и мочой.

Показания активных веществ препарата Цефоперазон

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефоперазону микроорганизмами, в т.ч. заболевания верхних и нижних отделов дыхательных путей, инфекции мочеполовой системы, перитонит, холецистит и другие абдоминальные инфекции, сепсис, менингит, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции органов малого таза.

Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических, кардиоваскулярных и ортопедических операций.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
A40 Стрептококковый сепсис
A41 Другой сепсис
G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
J01 Острый синусит
J02 Острый фарингит
J03 Острый тонзиллит
J04 Острый ларингит и трахеит
J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J20 Острый бронхит
J31.2 Хронический фарингит
J32 Хронический синусит
J35.0 Хронический тонзиллит
J37 Хронический ларингит и ларинготрахеит
J42 Хронический бронхит неуточненный
K65.0 Острый перитонит (в т.ч. абсцесс)
K81.0 Острый холецистит
K81.1 Хронический холецистит
K83.0 Холангит
L01 Импетиго
L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03 Флегмона
L08.0 Пиодермия
L08.8 Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
N10 Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N30 Цистит
N34 Уретрит и уретральный синдром
N41 Воспалительные болезни предстательной железы
N70 Сальпингит и оофорит
N71 Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N72 Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
N73.5 Тазовый перитонит у женщин неуточненный
T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
Z29.2 Другой вид профилактической химиотерапии (введение антибиотиков с профилактической целью)

Режим дозирования

Вводят в/в или в/м. Режим дозирования устанавливают индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя, возраста пациента.

Разовая доза при в/в введении для взрослых составляет 1-4 г/сут, интервал между введением – 12 ч. В зависимости от этиологии заболевания возможно в/м введение 500 мг однократно.

Режим дозирования для детей устанавливают с учетом возраста, массы тела и тяжести заболевания. Рекомендуемая доза составляет 50-200 мг/кг/сут, кратность введения – 2 раза/сут.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, лекарственная лихорадка, анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Со стороны кожи и подкожных тканей: макуло-папулезная сыпь, крапивница, кожный зуд, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит.

Со стороны лабораторных показателей: эозинофилия, снижение показателя гемоглобина или гематокрита, нейтропения, положительная прямая антиглобулиновая проба Кумбса, повышение активности АЛТ, ACT, ЩФ, транзиторное повышение концентрации азота мочевины, креатинина в плазме крови, гипопротромбинемии, тромбоцитопения, коагулопатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тяжелые кровотечения.

Местные реакции: флебит (при в/в введении), болезненность в месте инъекции (при в/м введении).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам и другим β-лактамным антибиотикам; аллергические реакции на цефалоспорины в анамнезе.

Обструкция желчных протоков, тяжелая печеночная недостаточность, почечная недостаточность, одновременное поражение печени и почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период грудного вскармливания следует применять только после консультации с врачом, в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют цефоперазон при почечной недостаточности, при одновременном нарушении функции печени и почек.

Применение у детей

Особые указания

До начала применения цефоперазона следует собрать аллергологический анамнез пациента из-за возможности развития реакций перекрестной повышенной чувствительности между цефалоспоринами и пенициллинами или другими β-лактамными антибиотиками.

Читайте также:
Супракс Солютаб - инструкция по применению таблеток

Необходимо особенно внимательное наблюдение за пациентами со склонностью к аллергическим реакциям (аллергический ринит, бронхиальная астма), так как на фоне наличия подобных состояний возрастает риск реакций повышенной чувствительности.

На фоне применения цефоперазона возможны ложноположительные реакции определения глюкозы в моче при использовании реактива Бенедикта или Фелинга.

При длительном применении цефоперазона необходим контроль картины периферической крови.

Долговременное применение цефоперазона может спровоцировать появление резистентных штаммов бактерий. Следует тщательно контролировать состояние пациентов на предмет возможности развития суперинфекции и предпринимать соответствующие меры в случае ее развития.

Вследствие возможности развития дисульфирамоподобных реакций на фоне применения цефоперазона, в период лечения и в течение 5 дней после окончания терапии пациентам следует воздерживаться от употребления алкоголя.

Лекарственное взаимодействие

Цефоперазон, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. Поэтому при одновременном назначении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС, салицилаты, сульфинпиразон), увеличивается риск развития кровотечений. По этой же причине при одновременном применении с антикоагулянтами отмечается усиление антикоагулянтного действия.

Растворы цефоперазона и аминогликозида не следует смешивать непосредственно, поскольку между ними существует физическая несовместимость.

Цефоперазон 500, 1000 – Красфарма – инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

Каждый флакон содержит активное вещество:

Цефоперазон натрия (в пересчете на цефоперазон) – 0,5 г или 1,0 г.

Описание

Белый или белый с желтоватым оттенком порошок. Гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Цефалоспориновый попусинтетический антибиотик III поколения широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования синтеза клеточ­ной стенки микроорганизмов: ацетилирует мембраносвязанные транспетидазы на­рушая тем самым перекрестную сшивку пептидогликанов необходимую для обеспе­чения прочности и ригидности клеточной стенки.

Активен в отношении :

– грамположительных микроорганизмов Staphylococcus aureus (штаммы продуци­рующие и не продуцирующие пенициллиназу) Staphylococcus epidermidis Streptococ­cus pneumoniae Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A) Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В) Streptococcus faecalis;

– грамотрицательных микроорганизмов: Esherichia coli Klebsiella spp. (включая Kleb­siella pneumonia) Enterobacter spp. Citrobacter spp Haemophilus influenzae (штаммы продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы) Proteus mirabilis Proteus vulgaris Morganella morganii Providencia rettgeri Providencia stuartii Serratia marcescens Salmonella spp. и Shigella spp. Pseudomonas spp.. в том числе Pseudomonas aeruginosa некоторые ппаммы Acinetobacter spp Neisseria gonorrhoeae (штаммы про­дуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы) и Neisseria meningitidis Bordetella pertussis Yersinia enterocolitica;

– анаэробных микроорганизмов: грамположительные кокки (включая Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp.) грамположительные споро- и неспорообразующие анаэробы (Clostridium difficile Eubacterium spp. Lactobacillus spp.) и грамотрицательные (включая Fusobacterium spp. некоторые штаммыBacteroides fiagilis и другие Bacteroides spp.).

Фармакокинетика:

Средняя концентрация цефоперазона в сыворотке крови (мкг/мл)

Доза (путь введения)

Время после введения час

0*

05

1

2

4

8

12

*- время по окончанию введения препарат

** – через 15 минут после инъекции

Время достижения максимальной концентрации (TCmax) после внутримышечного введения – 1-2 часа; после внутривенного введения – в конце инфузии.

Максимальная концентрация (Cmax) в сыворогке крови после внутримышечного введения 025 г и 05 г цефоперазона составляет 22 мкг/мл и 33 мкг/мл соответственно.

Связь с белками плазмы – 82-93%.

Цефоперазон достигает терапевтических концентраций в тканях и жидкостях орга­низма: асцитической перитонеальной синовиальной жидкости моче желчи и стен­ках желчного пузыря легких мокроте небных миндалинах слизистой оболочке си­нусов предсердиях почках мочеточниках предстательной железе яичках матке фаллопиевых трубах костях крови пуповины амниотической жидкости а также в спинномозговой жидкости (при менингите). В небольших концентрациях цефопера­зон может обнаруживаться в материнском молоке.

Объем распределения 014-2 л/кг.

Период полувыведения (Т1/2) составляет в сред­нем 2 часа независимо от способа введения 28-42 часа при гемодиализе 22 часа – у новорождённых и детей от 2 месяцев до 11 лет.

Выводится в активной форме (метаболизируется менее 1%) 70-80% с желчью 20-30% – почками.

У пациентов с нару­шенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей период полувыведе­ния – 3-7 часов выведение почками – 90% и более. Даже при тяжелых поражениях пе­чени в желчи достигаются терапевтические концентрации а Т1/2 удлиняется только в 2-4 раза.

У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью может кумулировать.

Показания:

– Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

  • бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
  • инфекции мочеполовой системы (в том числе гонорея);
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • инфекции костей и суставов;
  • инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит);
  • абдоминальные инфекции (перитонит холецистит холангит и др.);
  • сепсис;
  • менингит;

– профилактика инфекционных осложнений при абдоминальных гинекологических и травматологических операциях а также в сердечно-сосудистой хирургии.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам.

С осторожностью:

Почечно-печеночная недостаточность колит в анамнезе.

Беременность и лактация:

Цефоперазон может применяться в период беременности в том случае если предпо­лагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

При назначении цефоперазона в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Внутривенно (капельно струйно) внутримышечно.

Взрослым: средняя суточная доза цефоперазона 2- 4 г вводить равными частями ка­ждые 12 ч

При тяжелых инфекциях суточная доза может быть увеличена до 8 г вво­дить также равными частями каждые 12 ч.

Читайте также:
Для чего назначают Метронидазол - Акос раствор для инфузий?

Не было выявлено каких-либо осложнений при введении цефоперазона в суточной дозе 12 г и даже 16 г разделенной на равные дозы через каждые 8 ч.

Лечение может быть начато до получения результатов иссле­дования чувствительности микроорганизмов.

При неосложненном гонококковом уретрите рекомендуется одноразовое в/м введение 500 мг препарата.

Для профилактики послеоперационных осложнений – по 1 г или 2 г в/в за 30-90 мин до начала операции. Дозу можно повторять через каждые 12 ч однако в большинстве случаев в течение не более 24 ч„

При операциях с повышенным риском инфицирования (например операциях в колоректальной области) или если возникшее инфицирование особенно опасно (напри­мер при операциях на открытом сердце или протезировании суставов) профилактическое применение может продолжаться в течение 72 ч после завершения операции.

Больным с нарушением функции почек назначается обычная суточная доза (2- 4 г).

Пациентам у которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин или сыво­роточный уровень креатинина выше 35 мг/дл суточная доза не должна превышать 4 г.

У больных с тяжелым нарушением функцией печени выраженной обструкцией желчных протоков суточная доза препарата не должна превышать 2 г.

У больных с почечно-печеночной недостаточностью следует контролировать концен­трацию цефоперазона в крови и при необходимости корректировать дозу.

Применение у детей

У детей суточная доза цефоперазона составляет 50-200 мг/кг массы тола вводится равными частями в два приема через каждые 12 ч или больше при необходимости. Максимальная суточная доза 12 г.

При в/в струйном введении максимальная разовая доза для детей составляет 50 мг/кг продолжительность введения – не менее 3-5 мин.

Новорожденным ( Внутривенное введение

Pacтвор для внутривенного введения готовят ex tempore.

В качестве растворителя можно применять 5% раствор глюкозы изотонический раствор натрия хлорида (09%) стерильную воду для инъекций.

Для приготовления раствора для в/в струйного введения необходимо 1 г цефоперазона растворить в 10 мл стерильной воды для инъекций или другом совместимом растворе и вводить в течение минимум 3-5 мин. Для в/в струйного введения максималь­ная разовая доза цефоперазона для взрослых составляет 2 г для детей – 50 мг/кг массы тела.

При приготовлении раствора для в/в капельного введения 1 г цефоперазона растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций полученный раствор добавляют к инфу­зионному раствору (раствор Рингера лактата 5% раствор глюкозы изотонический раствор натрия хлорида) до концентрации 20-100 мг/мл. Продолжительность введе­ния в зависимости от объема раствора может составлять от 10-30 мин и более.

Для приготовления растворов предназначенных для в/м инъекций могут бьнь ис­пользованы стерильная вода для инъекций или изотонический раствор натрия хлори­да.

Для разведения 05 г препарата следует использовать 2 мл растворителя 1 г – 4 мл с целью получения конечной концентрации цефоперазона 250 мг/мл.

Для уменьшения боли при внутримышечных инъекциях в случаях когда предполагается ввести раствор с концентрацией 250 мг/мл и больше для приготовления раствора рекомендует­ся использовать раствор лидокаина (в случае если у пациента отсутствует реакция гиперчувствительности на лидокаин). Этот раствор может быть приготовлен с ис­пользованием стерильной воды для инъекций в сочетании с 2% раствором лидокаина.

Рекомендуется следующий двухступенчатый способ разведения: вначале добавить требующееся количество стерильной воды для инъекций и взбалтывать до тех пор пока порошок цефоперазона полностью не растворится затем добавить необходимое количество 2% лидокаина и перемешать.

Конечная концентрация цефоперазона

Цефоперазон (Cefoperazone)

Лек. форма Дозировка Кол-во, шт Производитель
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0.5 г 1 г 1 10 50

Сервисы РЛС ® Аврора Информация о лекарствах для медицинских систем

Действующее вещество

Аналоги по АТХ

Фармакологическая группа

Цефоперазон
Инструкция по медицинскому применению – РУ № ЛС-002116

Дата последнего изменения: 19.03.2018

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав

Состав препарата на 1 флакон

Активное вещество:

Цефоперазон натрия в пересчете на цефоперазон — 1,0 г.

Описание лекарственной формы

Белый или белый с желтоватым оттенком порошок. Гигроскопичен.

Фармакодинамика

Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра антибактериального действия. Оказывает бактерицидное действие, обусловленное ингибированием синтеза клеточной стенки бактерий.

Активен in vitro в отношении большого числа клинически значимых микроорганизмов.

Устойчив к действию многих бета-лактамаз.

К цефоперазону чувствительны следующие микроорганизмы: грамположительные — Staphylococcus aureus (штаммы продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A ), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Enterococcus ( Streptococcus faecalis , S . faecium и S . durans ) ; грамотрицательные — Escherichia coli , Klebsiella species (включая К. pneumoniae ), Enterobacter spp ., Citrobacter spp ., Haemophilus influenzae , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Morganella morganii , Providencia stuartii , Providencia rettgeri , Serratia marcescens , Pseudomonas aeruginosa , Pseudomonas spp ., некоторые штаммы Acinetobacter calcoaceticus , Neisseria gonorrhoeae ; анаэробные микроорганизмы: грамположительные кокки (включая Peptococcus spp ., Peptostreptococcus spp . ), Clostridium spp ., Bacteroides fragilis и другие штаммы Bacteroides spp . Цефоперазон также активен in vitro в отношении широкого спектра других патогенов, однако, клиническая значимость этого неизвестна: Salmonella spp . и Shigella spp ., Serratia liquefaciens , Neisseria meningitidis , Bordetella pertussis , Yersinia enterocolitica , Clostridium difficile , Fusobacterium spp ., Eubacterium spp . и штаммы Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae , продуцирующие бета‑лактамазы.

Фармакокинетика

Связь с белками плазмы — 82–93%. Время достижения максимальной концентрации после внутримышечного введения — 1–2 часа, после внутривенного — в конце инфузии, максимальная концентрация после внутримышечного введения 1 и 2 г — 65–75 и 97 мкг/мл соответственно; после однократного внутривенного введения 1, 2, 3 и 4 г максимальная концентрация — 153, 252, 340, и 506 мкг/мл соответственно. Максимальная концентрация в моче после внутримышечного и внутривенного введения 2 г — 1 и более 2,2 мг/мл соответственно. Достигает терапевтических концентраций в таких тканях и жидкостях организма, как перитонеальная, асцитическая жидкость и спинномозговая жидкость (при менингите), моча, желчь, стенки желчного пузыря, легкие, мокрота, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточники, предстательная железа, яичек, матка, фаллопиевы трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость. Объем распределения — 0,14–2 л/кг. Период полувыведения — 1,6–2,4 часа, независимо от способа введения, 2,8–4,2 часа — при гемодиализе, 2,2 часа — у новорожденных и детей от 2 месяцев до 11 лет. Выводится с желчью — 70–80%, почками — 20–30% в неизмененном виде. У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения — 3–7 часов, выведение почками — 90% и более. Даже при тяжелых поражениях печени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а период полувыведения удлиняется только в 2–4 раза. У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью может кумулировать.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефоперазону микроорганизмами: бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей пневмония, в том числе нозокомиальная, инфекции мочевыводящих путей, интраабдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит), септицемия, менингит, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов, инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит, гонорея).

Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций, а также в сердечно-сосудистой хирургии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефоперазону, другим бета-лактамным антибиотикам.

С осторожностью

Почечно-печеночная недостаточность, колит в анамнезе, детский возраст до 1 года, обструкция желчевыводящих путей.

Применение при беременности и кормлении грудью

Цефоперазон проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком в небольшом количестве.

Применение возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

При применении препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Внутримышечно и внутривенно (медленно струйно или капельно).

Препарат вводят глубоко внутримышечно в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.

При внутривенном медленном струйном введении максимальная разовая доза — 2 г; продолжительность введения — не менее 3–5 минут. Продолжительность внутривенного капельного введения — 15–60 минут. Доза для взрослых — 2–4 г/сут, разделенная на 2 введения (каждые 12 часов). При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 8 г/сут, разделенная на 2 введения (каждые 12 часов). Лечение препаратом можно начинать до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов.

При неосложненном гонококковом уретрите — однократно внутримышечно в дозе 500 мг.

Профилактика послеоперационных осложнений: по 1 г или 2 г внутривенно за 30–90 минут до начала операции, с последующим повторным введением каждые 12 часов (в большинстве случаев в течение не более 24 часов).

При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях в колоректальной области), при операциях на открытом сердце или протезировании суставов профилактическое применение может продолжаться в течение 72 часов после завершения операции.

Может потребоваться коррекция дозы в случае выраженной обструкции желчевыводящих путей, тяжелого заболевания печени или при сопутствующем нарушении функции печени и почек. В этом случае суточная доза не должна превышать 2 г. Поскольку цефоперазон в основном выводится с желчью, то коррекции дозы при нарушении функции почек при применении в рекомендуемых дозах (2–4 г/сут) не требуется. При скорости клубочковой фильтрации менее 18 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 3,5 мг/дл, суточная доза не должна превышать 4 г.

При гемодиализе период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается, поэтому препарат следует вводить после окончания сеанса диализа. Рекомендуется проводить контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови (при условии, что суточная доза превышает 2 г) при сочетанном нарушении функции печени и почек, и при необходимости корректировать дозу.

Доза для детей — 50–200 мг/кг/сут, разделенная на равные части, вводимые каждые 18–12 часов. Максимальная доза — 12 г/сут. При внутривенном медленном струйном введении максимальная разовая доза — 50 мг/кг; продолжительность введения — не менее 3–5 мин. Новорожденные (в возрасте менее 8 дней) — 50–200 мг/кг/сут равными частями каждые 12 часов.

При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, у взрослых и детей продолжительность терапии должна составлять не менее 10 дней.

Приготовление растворов для внутривенного и внутримышечного введения.

Внутривенное введение:

Струйное внутривенное введение. Содержимое флакона (1 г цефоперазона) растворяется сначала в 2,8 мл растворителя для внутривенного введения. Для облегчения растворения рекомендуется применять 5 мл растворителя на 1 г цефоперазона. Для первоначального разведения используются следующие растворы: 5% раствор декстрозы для инъекций, 10% раствор декстрозы для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% раствор декстрозы и 0,2% раствор натрия хлорида для инъекций, стерильная вода для инъекций.

После добавления растворителя содержимое флакона хорошо встряхивают до полного растворения.

Затем весь полученный раствор должен быть разведен в 5–10 мл одного из следующих растворителей для внутривенного введения: 5% раствор декстрозы для инъекций, 10% раствор декстрозы для инъекций, 5% раствор декстрозы и лактатный раствор Рингера для инъекций, лактатный раствор Рингера, 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций.

Капельное внутривенное введение. Содержимое флакона (1 г цефоперазона) растворяется в 20–100 мл растворителя для внутривенного введения. Если в качестве растворителя используется вода для инъекций, то во флакон с препаратом ее добавляется не более 20 мл.

Внутримышечное введение. Для приготовления растворов, предназначенных для внутримышечного введения, может быть использована стерильная вода для инъекций. В случаях, когда предполагается ввести препарат в концентрации, превышающей 250 мг/мл, для приготовления раствора рекомендуется использовать 2% раствор лидокаина.

Рекомендуется следующий двухступенчатый способ разведения: для достижения концентрации цефоперазона 250 мг/мл во флакон, содержащий 1 г цефоперазона, добавляют 2,6 мл воды для инъекций, взбалтывают до полного растворения препарата, а затем добавляют 0,9 мл 2% раствора лидокаина. Конечный объем будет составлять 4 мл.

Для достижения концентрации цефоперазона 333 мг/мл, во флакон, содержащий 1 г цефоперазона, добавляют 1,8 мл воды для инъекций, взбалтывают до полного растворения препарата, а затем добавляют 0,6 мл 2% раствора лидокаина. Конечный объем будет составлять 3 мл.

Побочные действия

Аллергические реакции , в том числе зуд кожи, макулопапулезная сыпь, крапивница, эозинофилия и лекарственная лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона; анафилактоидные реакции (включая шок). Риск развития аллергических реакций повышен у пациентов со склонностью к аллергическим реакциям (особенно на пенициллин) в анамнезе.

Со стороны органов кроветворения:

Обратимая нейтропения (при длительном лечении), ложноположительная прямая проба Кумбса, снижение гемоглобина или гематокрита, эозинофилия и гипопротромбинемия, кровотечения.

Со стороны органов пищеварения:

Диарея или послабление стула, тошнота, рвота, умеренное преходящее повышение активности аланинаминотрансферазы, аспарагинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы, псевдомембранозный колит.

Местные реакции:

Болезненность (при внутримышечном введении), флебит в месте внутривенной инъекции.

Передозировка

Неврологические нарушения, включая судороги.

Симптоматическая терапия. Гемодиализ эффективен.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (при необходимости проведения комбинированной терапии цефоперазоном и аминогликозидом назначают в виде последовательного дробного внутривенного введения лекарственных средств с использованием 2 отдельных внутривенных катетеров).

Аминогликозиды и «петлевые» диуретики повышают риск развития нефротоксичности, особенно у лиц с почечной недостаточностью.

Лекарственные средства, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в крови и замедляют его выведение.

При совместном применении с этанолом возможно развитие дисульфирамоподобных реакций.

Особые указания

Перед лечением необходимо собрать подробный аллергологический анамнез с целью выявления у пациента повышенной чувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам и другим лекарственным средствам. При возникновении аллергической реакции во время лечения применение цефоперазона следует прекратить и начать соответствующее лечение. Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона из плазмы крови обычно удлиняется, а выведение препарата почками увеличивается. Тем не менее, даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полувыведения удлиняется только в 2–4 раза. У некоторых пациентов лечение цефоперазоном может привести к дефициту витамина К в организме, что связано с подавлением кишечной флоры, синтезирующей этот витамин. Наибольшему риску подвержены пациенты с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе), а также пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании. У таких пациентов в период лечения следует контролировать протромбиновое время, и при необходимости назначать витамин К. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать функцию почек, печени и органов кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных и маленьких детей.

Clostridium difficile ассоциированная диарея наблюдается на фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, и проявляется от легких форм диареи до тяжелого колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами приводит к нарушению нормальной микрофлоры толстой кишки, в результате чего наблюдается усиленный рост Clostridium difficile, продуцирующей токсины А и В, которые и приводят к развитию Clostridium difficile ассоциированной диареи. Гипертоксинпродуцирующие штаммы Clostridium difficile ведут к повышению заболеваемости и смертности, поскольку они могут быть резистентны к проводимой антибактериальной терапии. Все случаи развития диареи у пациентов на фоне антибиотикотерапии должны рассматриваться как подозрительные на развитие Clostridium difficile ассоциированной диареи. В период лечения возможна ложноположительная реакция на глюкозу в моче, при проведении исследования с использованием растворов Бенедикта или Фелинга. При необходимости применения препарата у новорожденных, в том числе недоношенных, следует учитывать ожидаемые положительные эффекты терапии и возможный риск, связанный с лечением. У новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г.

По 1,0 г активного вещества во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробками из резиновой смеси, обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными.

Флаконы с препаратом по 50 штук укладывают в коробки из картона с приложением равного количества инструкций по применению препарата (для стационаров).

1 флакон с препаратом и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Цефопектам (порошок)

  • Наталья Романец
  • Последнее обновление: 13.10.2021
  • Инструкция
  • Как принимать
  • Реестр
  • АТХ

  • Состав
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическая группа
  • Фармакологические свойства
  • Клинические характеристики
  • Показания
  • Противопоказания
  • Взаимодействие
  • Особенности применения
  • Период беременности
  • Управление автомобилем
  • Способ применения и дозы
  • Дети
  • Передозировка
  • Побочные эффекты
  • Срок годности
  • Условия хранения
  • Упаковка
  • Категория отпуска
  • Производитель
  • Местонахождение производителя

Еще

Состав

действующие вещества: цефоперазон, сульбактам;

1 флакон содержит цефоперазона (в виде натриевой соли стерильной) – 500 мг или 1 г и сульбактама (в виде натриевой соли стерильной) – 500 мг или 1 г соответственно.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до почти белого цвета, без видимых включений.

Фармакологическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения.

Код ATХ J01D D62.

Фармакологические свойства

Цефопектам собой комбинацию сульбактама натрия и цефоперазона натрия. Сульбактам натрия является производным основного пенициллинового ядра. Он является необратимым ингибитором бета-лактамазы и применяется только парентерально. По химической структуре это сульфон натрия пеницилинату.

Антибактериальным компонентом сульбактама / цефоперазона является цефоперазон натрия – полусинтетический цефалоспориновий антибиотик третьего поколения широкого спектра действия, применяется только парентерально и действует против чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны.

Сульбактам не имеет выраженной антибактериальной активности, за исключением активности против Neisseriaceae и Acinetobacter . Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором важнейших бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам.

Потенциал сульбактама по предотвращению деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтвержден в исследованиях резистентных штаммов на целостных микроорганизмах, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные штаммы становятся более уязвимыми к действию сульбактама / цефоперазона, чем к действию одного цефоперазона.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, наблюдается синергизм действия (снижение примерно в 4 раза минимальных концентраций, подавляющих микроорганизмы, в сочетании сравнению с такими концентрациями для каждого компонента отдельно) против таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae видов Bacteroides видов Staphylococcus, Acinetabacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus .

Сульбактам / цефоперазон активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов:

Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие или не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pneumoniae (прежнее название Diplococcus pneumoniaе ), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).

Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli , виды Klebsiella , виды Enterobacter , виды Citrobacter , Haemophilus influenzae , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Morganella morganii (прежнее название Proteus morganii ), Providencia rettgeri (прежнее название Proteus rettgeri ), виды Providencia , виды Serratia (включая S . marcescens ), виды Salmonella и Shigella , Pseudomonas aeruginosa и некоторые видыPseudomonas , Acinetobacter calcoaceticus , Neisseria gonorrhoeae , Neisseria meningitidis , Bordetella pertussis , Yersinia enterocolitica .

Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis , другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium ), грамположительные и грамотрицательные кокки (включая виды Peptococcus , Peptostreptococcus и Veillonella ), грамположительные бациллы (включая виды Clostridium , Eubacterium и Lactobacillus ).

Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона, полученной при введении комбинации сульбактам / цефоперазон, выводится почками. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. После введения сульбактама / цефоперазона средний период полувыведения сульбактама составляет 1:00, а цефоперазона – 1,7 часа. Концентрации в плазме пропорциональны введенной дозе. Эти данные соответствуют ранее опубликованным результатам фармакокинетического исследования этих компонентов при их отдельном применении.

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после введения 2 г сульбактама / цефоперазона (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) внутривенно в течение 5 минут составляют соответственно 130 и 236,8 мкг / мл. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vα = 18,0-27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vα = 10,2-11 л).

Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку.

Нет доказательств любой фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме комбинированного препарата.

После многократного введения не выявлено каких-либо существенных изменений фармакокинетики компонентов препарата и любой их кумуляции при применении через каждые 8-12 часов.

Исследования, которые проводились у детей, показали отсутствие каких-либо существенных изменений фармакокинетики компонентов препарата (сульбактам / цефоперазон) по сравнению с данными взрослых пациентов. У детей период полувыведения сульбактама – от 0,91 до 1,42 часа, цефоперазона – от 1,44 до 1,88 часа.

Фармакокинетика комбинации сульбактам / цефоперазон изучалась в пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек и нарушениями функции печени. Было выявлено удлинение периода полувыведения, снижение клиренса и увеличение объема распределения обоих компонентов препарата по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев. Фармакокинетические показатели для сульбактама соотносятся со степенью нарушения функции почек, тогда как показатели для цефоперазона – со степенью нарушения функции печени.

Нарушение функции печени . См. «Особенности применения».

Нарушение функции почек . У пациентов с нарушениями функции почек различной степени при применении сульбактама / цефоперазона общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отмечается значительное удлинение периода полувыведения сульбактама (в среднем 6,9 и 9,7 часа по данным разных исследований). Гемодиализ существенно влияет на период полувыведения, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Значимых изменений фармакокинетики цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не обнаружено.

Цефоперазон невытесняющем билирубин из связи с альбумином.

Клинические характеристики

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

  • инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов);
  • инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);
  • перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости;
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • инфекции костей и суставов;
  • менингит
  • септицемия,
  • воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам, сульбактама, цефоперазона и другим бета-лактамным антибиотикам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама / цефоперазона, при большинстве инфекций возможна монотерапия этим препаратом. Однако при определенных показаний сульбактам / цефоперазон можно применять вместе с другими антибиотиками. Если при этом применяют аминогликозиды , необходимо контролировать функцию почек в течение всего курса терапии из-за возможных нефротоксические реакции (также см. Раздел «Несовместимость»).

Алкоголь (этанол): при употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после окончания лечения цефоперазоном отмечались дисульфирамоподобные реакции (приливы, потливость, головная боль и тахикардия). Пациенты должны избегать употребления алкоголя, применение препаратов, содержащих алкоголь, во время лечения препаратом и в течение 5 дней после его окончания. При искусственном питании (пероральном или парентеральном) растворы, содержащие этанол, применять не следует.

Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты, антагонисты витамина К (варфарин): повышение риска кровотечений.

Петлевые диуретики и нефротоксические препараты: возможно повышение риска нефротоксичности.

Лабораторные тесты: возможен ложноположительный результат при определении глюкозы в моче с применением раствора Бенедикта или Фелинга.

Комбинация сульбактам / цефоперазон физически несовместима с аминогликозидами , амифостин , филграстимом, Лабеталол, мепередином, никордипином, ондансетроном, перфеназин, прометазином, сарграмостином, винорелбином .

Особенности применения

Гиперчувствительность. Сообщалось о развитии тяжелых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию бета-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками, в т.ч. комбинацией цефоперазон / сульбактам. Реакции гиперчувствительности более вероятны у пациентов с известной гиперчувствительностью к нескольким аллергенам.

При возникновении аллергических реакций необходимо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения эпинефрина, введения ГКС. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.

Сообщалось о случаях развития тяжелых кожных реакций, иногда с летальным исходом, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит, у пациентов, получавших цефоперазон. В случае возникновения серьезной кожной реакции терапию следует прекратить и начать соответствующее лечение.

Применение при нарушениях функции печени. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и / или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона обычно удлиняется, а выведение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи оказываются терапевтические концентрации цефоперазона и только период полувыведения увеличивается в 2-4 раза. Коррекция дозы может потребоваться в случае тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или в случае нарушений функции почек, связанных с любым из этих состояний. У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу.

Применение при нарушениях функции почек . См. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы».

общие предостережения. Сообщалось о случаях серьезных кровотечений, включая случаи с летальным исходом, при применении цефоперазона / сульбактама. Как и при применении других антибиотиков, лечение цефоперазоном / сульбактамом может вызвать дефицит витамина К, что может привести к развитию коагулопатии. Этот механизм, скорее всего, связан с подавлением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует этот витамин. Группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, мальабсорбцией (например, при муковисцидозе), пациентов, длительно находящихся на парентеральном () питании. Таким пациентам, а также пациентам, которые получали длительную терапию антикоагулянтами перед назначением Цефопектаму, следует постоянно контролировать протромбиновое время (или Международное нормализованное отношение) как в начале, так и в течение применения Цефопектаму. Следует осуществлять надзор за такими пациентами по признаков кровотечения, тромбоцитопении и гипопротромбинемии. В случае развития длительной кровотечения без выявления других причин этого явления, следует прекратить применение препарата. При наличии показаний следует назначить экзогенный витамин К.

Длительное лечение препаратом Цефопектам, как и другими антибиотиками, может привести к усиленному росту резистентной микрофлоры. Поэтому в течение лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Как и в случае применения любого высокоэффективного системного препарата, при длительном лечении цефоперазоном / сульбактамом следует периодически контролировать функции почек, печени и кроветворной системы. Это особенно важно в отношении новорожденных, в частности недоношенных, а также других младенцев.

О возникновении диареи, связанной с C. difficile (CDAD), сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая комбинацию цефоперазон натрия / сульбактам натрия. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до летального колита. Применение антибактериальных средств подавляет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к усиленному росту С. difficile. C. difficile производит токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию диареи, связанной с C. difficile . Штаммы C. difficile,продуцирующих избыток токсинов, повышают заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антибактериальной терапии и часто нуждаются колэктомии. Возможность CDAD следует рассматривать во всех пациентов, у которых во время или после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собирать анамнез болезни, поскольку о возникновении CDAD сообщалось и через 2 месяца после лечения антибактериальными средствами. В случае выраженной и устойчивой диареи прием препарата следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию (например, с пероральным ванкомицином). Применение средств, угнетающих перистальтику, противопоказано. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок.

Алкоголь. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Возможны ложноположительные результаты при определении концентрации глюкозы в моче Неферментный методами и при постановке реакции Кумбса.

Дети. Цефоперазон / сульбактам успешно применяют детям. Однако широкомасштабные исследования применения данной комбинации недоношенным или новорожденным детям не проводились. Поэтому перед началом лечения данной группы пациентов следует адекватно оценивать потенциальные преимущества и возможные риски от применения препарата.

У новорожденных с патологической неонатальной желтухой цефоперазон невытесняющем билирубин из связи с альбумином.

Препарат содержит натрий (63 мг натрия на 1 г препарата) это следует учитывать, назначая его пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Данные по применению препарата для лечения беременных отсутствуют. Несмотря на это, применение в период беременности возможно только в исключительных случаях по жизненным показаниям.

Препарат Цефопектам следует с осторожностью назначать женщинам, кормящим грудью, несмотря на то, что составляющие препарата проникают в грудное молоко в незначительном количестве.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Клинический опыт применения цефоперазона / сульбактама дает основания считать, что влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно.

Способ применения и дозы

Взрослые . Обычная доза Цефопектам для взрослых составляет 2-4 г в сутки (т.е. от 1-2 г в сутки цефоперазона) внутривенно или внутримышечно, в эквивалентно разделенных дозах каждые 12:00.

Цефоперазон плюс

Содержание

  • Фармакологические свойства препарата Цефоперазон плюс
  • Показания к примененинию препарата Цефоперазон плюс
  • Применение препарата Цефоперазон плюс
  • Противопоказания к примененинию препарата Цефоперазон плюс
  • Побочные эффекты препарата Цефоперазон плюс
  • Особые указания по применению препарата Цефоперазон плюс
  • Взаимодействия препарата Цефоперазон плюс
  • Передозировка препарата Цефоперазон плюс, симптомы и лечение
  • Условия хранения препарата Цефоперазон плюс

Фармакологические свойства препарата Цефоперазон плюс

Фармакодинамика. Цефоперазон плюс — комбинированный препарат, который включает полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения и ингибитор β-лактамаз с широким спектром действия, предназначенный для парентерального применения.
Цефоперазон Плюс оказывает бактерицидное действие путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны в стадии активного размножения микроорганизмов. Препарат активен относительно большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, аэробных и анаэробных микроорганизмов и синегнойной палочки. Устойчив относительно большинства β-лактамаз грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна относительно всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, при использовании последней комбинации происходит синергизм действия ее компонентов (снижение МПК приблизительно в 4 раза по сравнению с МПК для каждого ее компонента отдельно) по отношению к таким микроорганизмам: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
Сульбактам/цефоперазон in vitro активен относительно широкого спектра клинически значимых микроорганизмов:
грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие или непродуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (особенно Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы A); Streptococcus agalactiae (β-гемолитический стрептококк группы В), большинство других видов β-гемолитических стрептококков; большинство штаммов Streptococcus faecalis (энтерококки).
Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus lnfluenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (в основном Proteus morganii), Providencia rettgeri (в основном Proteus rettgeri), Providencia spp., Serratia spp. (в том числе S. marcescens), Salmonella spp. и Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые виды Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bоrdetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы:
грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и Fusobacterium spp.);
грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptоcoccus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.);
грамположительные бациллы (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.).
Фармакокинетика. После 5-минутного в/в введения Цефоперазона Плюс (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) среднее значение максимальных концентраций в сыворотке крови достигается мгновенно и составляет 130,2 и 236,8 мкг/мл соответственно. После в/м введения 1 г цефоперазона максимальная концентрация препарата в сыворотке крови достигается на протяжении 1 ч после инъекции и составляет 65 мкг/мл.
Связь с белками плазмы крови составляет около 38%.
Цефоперазон достигает терапевтических концентраций во всех тканях и биологических жидкостях организма. Среди них перитонеальная, асцитическая, СМЖ (при менингите), моча, желчь, стенка желчного пузыря, легкие, мокрота, миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердие, почки, мочеиспускательный канал, предстательная железа, яичники, матка, фаллопиевые трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость.
Концентрация цефоперазона в желчи достигает максимального уровня, как правило, через 1–3 ч после введения Цефоперазона Плюс в организм человека и составляет от 66 мкг/мл через 30 мин до 6000 мкг/мл через 3 ч после в/в введения 2 г цефоперазона пациентам без закупорки желчных путей. Данная концентрация превышает в этот промежуток времени концентрацию цефоперазона в крови в 100 раз.
Концентрация цефоперазона в моче через 12 ч после введения в разных дозах и разным способом у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 20–30% введенной дозы. После в/в введения 2 г цефоперазона концентрация в моче составляла 2200 мкг/мл и достигала данного уровня через 15 мин после введения.
После в/м введения 2 г цефоперазона концентрация в моче составляла около 1000 мкг/мл.
Период полувыведения Цефоперазона Плюс из крови составляет около 2 ч независимо от способа введения. Приблизительно 84% цефоперазона и 25% сульбактама в неизменном виде выделяется почками. Средний период полувыведения цефоперазона составляет 1,7 ч, а сульбактама — 1 ч.
У детей период полувыведения цефоперазона составляет 1,44–1,88 ч, сульбактама — 0,91–1,42 ч.
Фармакокинетический профиль сульбактама меняется при использовании гемодиализа. Период полувыведения цефоперазона из плазмы крови при гемодиализе уменьшается.
У пациентов с нарушением функции печени (заболевания гепатобилиарной системы, в том числе обструкция желчных путей) период полувыведения цефоперазона из плазмы крови удлиняется и одновременно повышается его экскреция с мочой.
У пациентов с печеночно-почечной недостаточностью цефоперазон может накапливаться в плазме крови.
Выводится Цефоперазон плюс из организма в основном с желчью, 25% выделяется почками. Сульбактам выводится в неизмененном виде, около 75–85% — на протяжении 8 ч с мочой.
Повторное введение препарата здоровым пациентам не приводит к кумуляции.

Показания к применению препарата Цефоперазон плюс

Монотерапия
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

  • дыхательных путей (верхних и нижних отделов);
  • перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости;
  • мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);
  • септицемия;
  • менингит;
  • кожи и мягких тканей;
  • костей и суставов;
  • воспалительные заболевания малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Комбинированная терапия
Принимая во внимание широкий спектр антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона, большинство инфекций можно адекватно лечить этим антибиотиком в виде монотерапии. Однако при определенных показаниях сульбактам/цефоперазон можно применять с другими антибиотиками. Если при этом в комбинации применяются аминогликозиды, необходимо контролировать функцию почек на протяжении всего курса терапии.

Применение препарата Цефоперазон плюс

Перед применением проводят кожную пробу с целью определения повышенной чувствительности к антибиотику.
В случае применения лидокаина в качестве дополнительного растворителя обязательно проводят кожную пробу на чувствительность к лидокаину.
Дозу, способ введения и курс лечения устанавливает врач индивидуально в зависимости от тяжести заболевания.
Вводят преимущественно в/в (струйно или капельно), в отдельных случаях — в/м.
Применение для лечения взрослых. Рекомендован следующий суточный режим дозирования препарата:

ЦЕФТРИАКСОН (порошок для приготовления раствора, 1 г, Синтез ОАО)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1 г

Состав

Один флакон содержит

активное вещество – цефтриаксон натрия ( в пересчете на цефтриаксон) 1 г

Описание

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета

Фармакотерапевтическая группа

Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон

Код АТХ J01DD04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Биодоступность – 100 %. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) после в/м введения – 2-3 ч, после в/в введения – в конце инфузии. Максимальная концентрации (Сmax) после в/м введения в дозе 1 г – 76 мкг/мл. Сmax при в/в в дозе 1 г – 151 мкг/мл. У взрослых через 2-24 ч после введения в дозе 50 мг/кг концентрация в спинномозговой жидкости (СМЖ) во много раз превосходит минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для наиболее распространенных возбудителей менингита. Хорошо проникает в СМЖ при воспалении мозговых оболочек. Связь с белками плазмы – 83-96 %. Объем распределения – 0.12-0.14 л/кг (5.78-13.5 л), у детей – 0.3 л/кг, плазменный клиренс – 0.58-1.45 л/ч, почечный – 0.32-0.73 л/ч.

Период полувыведения (Т ½) после в/м введения – 5.8-8.7 ч, после в/в введения в дозе 50-75 мг/кг у детей с менингитом – 4.3-4.6 ч; у больных, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина (КК) 0-5 мл/мин), – 14.7 ч, при КК 5-15 мл/мин – 15.7 ч, 16-30 мл/мин – 11.4 ч, 31-60 мл/мин – 12.4 ч.

Выводится в неизмененном виде – 33-67 % почками; 40-50 % – с желчью в кишечник, где происходит инактивация. У новорожденных детей через почки выводится около 70 % препарата. Гемодиализ не эффективен.

Фармакодинамика

Цефтриаксон – цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Отличается устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.

Активен в отношение следующих микроорганизмов: грамположительные аэробы – Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus pneumoniae, Staphylococcus pyogenes, Staphylococcus viridans;

грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis, (включая пенициллинпродуцирующие штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens); отдельные штаммы Pseudomonas aeruginosa также чувствительны; анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp.

Обладает активностью in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, хотя клиническое значение этого неизвестно: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia spp., Providencia rettgeri, Salmonella spp., (включая Salmonella typhi), Shigella spp.; Streptococcus agalactiae, Bacteroides bivius, Bacteroides melaninogenicus.

Метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы и к цефалоспоринам, в т.ч. к цефтриаксону, многие штаммы стрептококков группы D и энтерококков, в т.ч. Enterococcus faecalis, также устойчивы к цефтриаксону.

Показания к применению

– инфекции органов брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, в т.ч. холангит, эмпиема желчного пузыря)

– заболевания верхних и нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры)

– инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей

– инфекции урогенитальной зоны (в т.ч. гонорея, пиелонефрит)

– бактериальный менингит и эндокардит, сепсис

– инфицированные раны и ожоги

– мягкий шанкр и сифилис

– болезнь Лайма (боррелиоз)

– сальмонеллез и сальмонеллезное носительство

– профилактика послеоперационных инфекций

– инфекционные заболевания у лиц с ослабленным иммунитетом

Способ применения и дозы

Внутривенно и внутримышечно.

Взрослым и детям старше 12 лет – по 1-2 г 1 раз в сутки или 0.5-1 г каждые 12 ч, суточная доза не должна превышать 4 г.

Для новорожденных (до 2 нед) – 20-50 мг/кг/сут.

Для грудных детей и детей до 12 лет суточная доза – 20-80 мг/кг. У детей с массой тела 50 кг и выше применяют дозы для взрослых. Дозу более 50 мг/кг массы тела необходимо назначать в виде в/в инфузии в течение 30 мин. Длительность курса зависит от характера и тяжести заболевания. При гонорее – в/м однократно, 250 мг.

Для профилактики послеоперационных осложнений – однократно, 1-2 г (в зависимости от степени опасности заражения) за 30-90 мин до начала операции.

При операциях на толстой и прямой кишке рекомендуют дополнительное введение препарата из группы 5-нитроимидазолов.

При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста – 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения зависит от возбудителя и может составлять от 4 дней для Neissеria meningitidis до 10-14 дней для чувствительных штаммов Еnterobacteriaceae.

Детям с инфекциями кожи и мягких тканей – в суточной дозе 50-75 мг/кг 1 раз в сутки или 25-37.5 мг/кг каждые 12 ч, не более 2 г/сут.

При тяжелых инфекциях др. локализации – 25-37.5 мг/кг каждые 12 ч, не более 2 г/сут.

При среднем отите – в/м, однократно, 50 мг/кг, не более 1 г.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью коррекция дозы требуется лишь при КК ниже 10 мл/мин. В этом случае суточная доза не должна превышать 2 г.

Правила приготовления и введения растворов:

Следует использовать только свежеприготовленные растворы!

Для в/в введения 1 г растворяют в 10 мл воды для инъекций. Вводят в/в медленно (2-4 мин).

Для в/в инфузий растворяют 2 г в 40 мл раствора, не содержащего Са2+ (0,9 % раствор NaCl, 5-10 % раствор декстрозы, 5 % раствор левулозы). Дозы 50 мг/кг и более следует вводить в/в капельно, в течение 30 мин.

Взрослым для в/м введения 1 г препарата растворяют в 3.5 мл 1 % раствора лидокаина. Рекомендуют вводить не более 1 г в одну ягодицу.

Детям для в/м введения 1 г препарата растворяют в 3.5 мл воды для инъекций. Рекомендуют вводить не более 1 г в одну ягодицу.

При разведении препарата в воде для инъекций, введение препарата болезненно!

Лидокаин запрещен в качестве растворителя в детском и подростковом возрасте!

Побочные действия

– стоматит, глоссит, тошнота, рвота, метеоризм, жидкий стул, диарея

– макулопапулезная сыпь, экзантема, зуд, дерматит, крапивница, отеки, полиморфная экссудативная эритема

– повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гепатит, желтуха

– преципитация кальциевых солей в желчном пузыре

– эозинофилия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, тромбоцитоз, лейкоцитоз, удлинение тромбопластинового и протромбинового времени

– головная боль, головокружение, судороги

– анафилактоидные и анафилактические реакции

– флебит, боль в месте внутривенной инъекции

– суперинфекции, в том числе микозы половых путей

– олигурия, увеличение креатинина сыворотки, глюкозурия, гематурия

– аллергический пневмонит, бронхоспазм

– приливы, сердцебиение, повышенное потоотделение

– псевдомембранозный колит, в основном вызванный Clostridium difficile, панкреатит

– эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз)

– агранулоцитоз, нарушение свертываемости крови

– анурия, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз

– отложение цефтриаксон-кальция в почках

– положительная реакция Кумбса

С неизвестной частотой

– иммунная гемолитическая анемия

– гемолиз с фатальным исходом

Взаимодействие с ионами кальция

Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках по результатам исследования аутопсии у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения. Также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом, при различных венозных доступах и в различное время введения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов. При этом по результатам исследования аутопсии у данного новорожденного преципитаты не были обнаружены. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных.

Сообщалось о спорадических случаях агранулоцитоза (

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: