Целекоксиб 200 мг: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Целекоксиб

Состав

В составе препарата содержится активный компонент целекоксиб.

Дополнительные составляющие: моногидрат лактозы, стеарат Mg, лаурилсульфат Na, повидон и кроскармеллоза Na.

Форма выпуска

Выпускается Целекоксиб в форме капсулы с содержанием 100 или 200 мг активного компонента, по 10 или 20 штук в упаковке.

Фармакологическое действие

Препарат обладает противовоспалительным, жаропонижающим и анальгезирующим действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Отмечено, что данный препарат способен селективно ингибировать ЦОГ-2 и блокировать развитие провоспалительных ПГ. При этом его терапевтические концентрации не могут ингибировать ЦОГ-1, снижать агрегацию тромбоцитов или увеличивать время кровотечения. В результате подавления синтеза ПГЕ2 возможна задержка жидкости, так как повышается реабсорбция толстого восходящего сегмента петли Генле, а также прочих дистальных участков нефрона. Кроме того, известно, что ПГЕ2 может угнетать реабсорбцию воды в области собирательных трубочек, не допуская действия антидиуретического гормона.

Внутри организма препарат быстро всасывается, достигая максимальной концентрации спустя 3 ч. Замедлить этот процесс может приём жирной пищи. При этом связь с белками плазмы составляет 97%, достижение равновесной концентрации обнаруживается через 5 дней с начала лечения.

Биотрансформация препарата происходит в печени с образованием неактивных метаболитов. Из организма Целекоксиб выводится через ЖКТ неактивными метаболитами и небольшая часть при помощи почек в неизмененном виде.

Показания к применению

Показаниями для назначения Целекоксиба являются:

  • ревматоидный артрит;
  • анкилозирующий спондилоартрит;
  • остеоартроз;
  • сориатический артрит.

Противопоказания к применению

Препарат не назначают при:

  • гиперчувствительностии непереносимостиего компонентов и других препаратов группы;
  • бронхиальной и«аспиринововой» астме;
  • пептической язве при обострениях или кровотечениях в ЖКТ;
  • колите;
  • хронической сердечной недостаточности;
  • операциях аортокоронарного шунтирования;
  • заболеваниях периферических артерий;
  • выраженных цереброваскулярных болезнях;
  • тяжёлой печёночнойили почечной недостаточности;
  • лактации, беременности.

С осторожностью препарат применяют при лечении пациентов, страдающих язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, кровотечениями из ЖКТ, при одновременном приёме Варфарина и других антикоагулянтов, ингибиторов CYP2C9, отёчности, задержке жидкости, печёночной недостаточности, возрасте до 18 лет.

Побочные эффекты

При лечении Целекоксибом могут развиваться всевозможные побочные эффекты, способные затронуть деятельность практически каждой системы организма: пищеварительной, сердечно-сосудистой, кроветворения, нервной, мочеполовой, респираторной. Также не исключены нарушения в работе органов чувств, опорно-двигательного аппарата, кожных покровов и развитие аллергических реакций.

Инструкция по применению Целекоксиба (Способ и дозировка)

Инструкция по применению Целекоксиба сообщает, что капсулы предназначены для приёма внутрь. Взрослым пациентам в сутки назначают по 200 мг на один приём, при необходимости препарат принимают по 2 раза в сутки.

Пациентам в пожилом возрасте, вес которых меньше 50 кг или у них имеются средние нарушения функций печени, лечение устанавливают с минимально допустимой суточной дозы.

Передозировка

Установлено, что случаи передозировки возникают достаточно редко. Тем не менее, при их проявлении у пациентов отмечают: повышение сонливости, вялости, болей в эпигастрии, тошноту, рвоту, кровотечения в ЖКТ, гипертензию, острую почечную недостаточность, анафилактоидные реакции, угнетение дыхания и даже коматозное состояние.

Схема лечения симптомов передозировки включает: индукцию рвоты, введение препарата активированного угля или осмотических слабительных, которые следует использовать в течение 4 ч с момента приёма. Специфического антидота не разработано, поэтому требуется проведение необходимого поддерживающего и симптоматического лечения.

Взаимодействие

Одновременное использование с лекарствами, которые способны ингибировать активность изофермента CYP2C9, например, с Флуконазолом, может значительно повысить концентрацию Целекоксиба в составе плазмы. Комбинации с антацидами алюминием и магнием, сокращают всасывание Целекоксиба примерно на 10%, не вызывая клинически значимого эффекта. Сочетание Целекоксиба с Варфарином увеличивает риск развития кровотечений.

Особые указания

Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов, страдающих сердечной недостаточностью и прочими состояниями, которые предрасполагают к задержке жидкости. Использование препарата для лечения больных с язвенной болезнью желудка или 12-перстной кишки допускается только при полной ремиссии заболевания; с тяжёлой почечной и печёночной недостаточностью – в исключительных случаях.

Влияние Целекоксиба на пациентов с осложнёнными нарушениями функций печени или почек и в возрасте до 18 лет полностью не изучено.

Условия продажи

Для приобретения препарата Целекоксиб нужен рецепт врача.

Условия хранения

Особых условий для хранения лекарства не требуется. Главное, чтобы место было недоступно детям.

Целекоксиб: инструкция, показания, цена, аналоги

Количество заболеваний опорно-двигательного аппарата растёт и требуется всё больше создавать лекарств, которые обладают большей эффективностью и без негативных побочных реакций.

Уже удалось синтезировать новые противовоспалительные средства, основой которых является целекоксиб.

Препараты нового поколения легко переносятся организмом и отличаются меньшей токсичностью.

К ним относятся и капсулы Целекоксиб, которые завоёвывают популярность своим эффективным воздействием.

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Препарат применяется для терапии двигательного аппарата. Он обладает обезболивающим и жаропонижающим действием, увеличивает подвижность суставов, устраняет воспаления.

Читайте также:
Туринабол Бритиш Драгон: отзывы, цена, как принимать

Средство относится к новому поколению противовоспалительных лекарств. Действующий компонент подавляет фермент ЦОГ-2, контролирующий возникновение боли и образование воспалительных процессов. При этом препарат не влияет на синтез ЦОГ-1. Этим объясняется минимальное появление серьёзных побочных явлений в ЖКТ и в мочевыделительной системе.

Проникая в организм, препарат мгновенно растворяется, и активные вещества стремительно распространяются. Максимальная концентрация наступает через несколько часов. В плазму попадает почти 97% активных веществ лекарства, но при этом к эритроцитам не присоединяются. Выведение начинается спустя 12 часов. С калом выходит около 57%, остальной с уриной.

Кстати, у женщин в возрасте старше 65 лет, концентрация активных компонентов средства значительно выше, чем у других.

Состав препарата

Капсулы препарата в зависимости от дозировки бывают белого и желтого цвета

Препарат с дозой 100 мг, это желатиновые твёрдые капсулы белого оттенка, а при дозировке 200 мг ‒ жёлтого цвета. В капсулах находится гранулированный порошок, а иногда уплотнённая масса.

Капсулы помещены в блистеры.

Показания к применению

Препарат применяется при следующих патологиях:

  • Анкилозирующий спондилоартрит.
  • Подагра.
  • Артрит.
  • Остеоартроз.
  • Острый болевой синдром в спине.
  • Послеоперационные боли.

Перед применением обязательно проводится подробная диагностика для подбора эффективной дозы лекарства.

Как правильно принимать лекарство

Назначать лечение с помощью Целекоксиба должен только врач, самостоятельный приём может обернуться неприятностями. Специалист проведёт тщательную диагностику и определит необходимую дозировку.

Принимать лекарство нужно за 30 минут до еды. Капсулы следует глотать, запивая большим количеством воды. Это позволит добиться максимальной эффективности и не нарушит слизистую желудка. Обязательно нужно придерживаться графика приёма лекарства, а если он нарушен, то двойную дозу принимать не стоит.

Рекомендуется принимать капсулы за 30 минут до еды Как правило, для устранения боли и воспаления достаточно употреблять 1 капсулу два раза в сутки. То есть, суточная доза составляет 200 мг. Допустимо выпивать 2 капсулы сразу, но один раз в день. Обычно, лечение продолжается не больше двух недель, но если положительный результат отсутствует, терапию можно продлить.

При сильной боли суточной дозу повышают до 400 мг, а для экстренного купирования могут назначить и 800 мг, но не больше трёх дней. При наличии у пациента хронического воспаления, разовую дозу не повышают, а увеличивают количество приёмов, до 4 в день.

Нужно учесть, что лечение должно проводиться короткими курсами, иначе возникают чрезмерные нагрузки на некоторые органы, что приводит к сбою функционирования всего организма.

Взаимодействие с иными лекарственными средствами

Если назначили Целекоксиб, то желательно знать о негативных реакциях, которые могут возникнуть при сочетании с другими лекарствами.

  • Препарат снижает действие Тиазидамида, а также Фуросемида.
  • Эффект Целекоксиба уменьшается при одновременном приёме с ингибиторами АПФ.
  • Большая доза Флуконазола повышает концентрацию Целекоксиба. Это следует учесть и скорректировать дозировку средств.
  • Нужно осторожно назначать препараты с содержанием лития, так как Целекоксиб повышает его концентрацию в крови.
  • Параллельный приём оральных контрацептивов особых реакций не вызывает.
  • Допускается одновременный приём с лекарствами, в состав которых, входят магний и алюминий. Сочетание с Фенитоином или Метотрексатом осложнение не вызовет.

Лечащий врач обязан знать о лекарствах, которые принимаются параллельно. Возможно, придётся изменить дозу основного препарата.

Видео: “Подагра: лечение и симптомы”

Целебрекс Капсулы, 10 шт, 200 мг

Целекоксиб обладает противовоспалительным, обезболивающим и.
Инструкция

Показания к применению

Симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита. Болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли). Лечение первичной дисменореи.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата. Известная повышенная чувствительность к сульфонамидам. Бронхиальная астма, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие ингибиторы ЦОГ-2. Состояние после операции аорто-коронарного шунтирования. Пептическая .

Болезни

Инструкция

Состав

Действующее вещество: ЦелекоксибКонцентрация действующего вещества (мг): 200 мг

Фармакологические свойства

Целекоксиб обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов (pg) в основном за счет ингибирования циклооксигеназы-2 (цог-2). индукция цог-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина е2, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). в терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует циклооксигеназу-1 (цог-1) и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации цог-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с цог-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.влияние на функцию почекцелекоксиб снижает выведение с мочой pge2 и 6-кето-pgf1(метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан в2 и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана в2, метаболита тромбоксана (оба – продукты цог-1). целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации (скф) у пожилых пациентов и лиц с хронической почечной недостаточностью, транзиторно снижает выведение натрия. у пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов цог, которые обладают ингибирующей активностью в отношении цог-1 и цог-2. наиболее выражен данный эффект был у пациентов, получающих терапию диуретиками. тем не менее, не отмечалось увеличения частоты случаев повышения ад и развития сердечной недостаточности, а периферические отеки были легкой степени тяжести и проходили самостоятельно.

Читайте также:
Доппельгерц Актив Глюкозамин+Хондроитин - инструкция по применению

Показания к применению

Симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита. Болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли). Лечение первичной дисменореи.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата. Известная повышенная чувствительность к сульфонамидам. Бронхиальная астма, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие ингибиторы ЦОГ-2. Состояние после операции аорто-коронарного шунтирования. Пептическая язва в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение. Воспалительные заболевания кишечника. Сердечная недостаточность (NYHA II-IV). Клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии. Беременность и период лактации (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»). Тяжелая печеночная и почечная недостаточность (нет опыта применения). Возраст до 18 лет (нет опыта применения).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

ВсасываниеПри приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая Cmax в плазме крови примерно через 2-3 часа. Cmax в плазме крови после приема 200 мг – 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. Cmax и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза в сутки; при применении целекоксиба в более высоких дозах степень повышения Cmax и AUCпроисходит менее пропорционально. Влияние приема пищиПрием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения Cmax примерно на 4 часа и повышает полное всасывание примерно на 20 %. РаспределениеСвязь с белками плазмы крови не зависит от концентрации и составляет около 97 %, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Целекоксиб проникает через гематоэнцефалический барьер. МетаболизмЦелекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично глюкуроннрования. Метаболизм в основном протекает с участием цитохрома Р450 CYP2C9 (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Метаболиты, обнаруживаемые в крови, фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Активность цитохрома Р450 CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как гомозиготный по CYP2C9*3 полиморфизм, который ведет к уменьшению эффективности энзимов. ВыведениеЦелекоксиб метаболизируется в печени, выводится через кишечник и почки в виде метаболитов (57 % и 27 %, соответственно), менее 1 % принятой дозы – в неизмененном виде. При повторном применении T1/2 составляет 8-12 часов, а клиренс составляет около 500 мл/мин. При повторном применении равновесные концентрации в плазме крови достигаются к 5 дню. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, Cmax, T1/2) составляет около 30 %. Средний объем распределения в равновесном состоянии равен примерно 500 л/70 кг у молодых здоровых взрослых пациентов, что указывает на широкое распределение целекоксиба в ткани. Особые группы пациентовПожилые пациентыУ пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5-2 раза средних значений Cmax, AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме крови, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы. РасаУ представителей негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40 % выше, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы. Нарушение функции печениКонцентрации целекоксиба в плазме крови у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) концентрация целекоксиба в плазме крови может увеличиваться почти в 2 раза. Нарушение функции почекУ пожилых пациентов со снижением СКФ > 65 мл/мин/1,73 м2, связанным с возрастными изменениями, и у пациентов с СКФ, равной 35-60 мл/мин/1,73 м2, фармакокинетика цепекоксиба не изменяется Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или клиренсом креатинина) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.

Читайте также:
Бриония - инструкция по применению. Формы выпуска

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи. Поскольку риск возможных кардиоваскулярных осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 мг. Симптоматическое лечение остеоартроза: Рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема. Отмечена безопасность приема доз до 400 мг 2 раза в сутки. Симптоматическое лечение ревматоидного артрита: Рекомендованная доза составляет 100 или 200 мг 2 раза в сутки. Отмечена безопасность доз до 400 мг 2 раза в сутки. Симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита: Рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема. 11о назначению врача доза может быть увеличена до 400 мг в сутки. Лечение болевого синдрома и первичной дисменореи: Рекомендованная начальная доза составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг, в первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости. Пожилые пациенты: Обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 кг лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы. Нарушение функции печени: У больных с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью), лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы. Нарушение функции почек: У больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Опыта применения препарата у больных с тяжелой почечной недостаточностью нет (см. «Особые указания»). Одновременное применение с флуконазолом: Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), Целебрекс следует назначать в минимальной рекомендованной дозе.

Побочное действие

Часто встречающиеся (>1% и 0,1% и 0,01% и Для описания товара использована информация от партнера 36.6

Инструкция по применению ЦЕЛЕКОКСИБ (CELECOXIB)

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы твердые, желатиновые, с корпусом и крышкой голубовато-зеленого цвета.

1 капс.
целекоксиб 100 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, лактоза, крахмал кукурузный.

Состав капсулы: диоксид титана, бриллиантовый голубой (Е133), тартразин (Е102), натрия лаурилсульфат, метилпарабен, пропилпарабен, желатин.

10 шт. – упаковки контурные ячейковые (1) – пачки.
10 шт. – упаковки контурные ячейковые (2) – пачки.
10 шт. – упаковки контурные ячейковые (3) – пачки.

Фармакологическое действие

Специфический ингибитор ЦОГ-2. Активация ЦОГ-2 происходит в ответ на развитие воспалительного процесса. Что приводит к синтезу и накоплению воспалительных простаноидов, например, простагландина Е 2 , эффектами которого являются воспалительная реакция, отек и боль. Противовоспалительное действие препарата осуществляется за счет блокирования продукции воспалительных простаноидов посредством ингибирования ЦОГ-2.

Целекоксиб обладает очень низким сродством к ферменту ЦОГ-1. Поэтому при применении в терапевтических дозах целекоксиб не оказывает влияния на простаглан-дины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, и благодаря этому практически не влияет на нормальные физиологические процессы, связанные с функционированием ЦОГ-1 в тканях, прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Анальгетический и противовоспалительный эффекты целекоксиба не являются дозозависимыми. При увеличении суточной дозы более 400 мг/сут одновременного роста анальгетического и противовоспалительного эффектов не происходит.

Фармакокинетика

При приеме натощак целекоксиб абсорбируется практически полностью. После приема 200 мг С mах в плазме достигается через 2-3 ч и составляет 705 нг/мл. Прием одновременно с пищей с высоким содержанием жиров замедляет абсорбцию и увеличивает время достижения С mах на 1-2 ч и повышает биодоступность примерно на 20%.

Связывание с белками плазмы не зависит от дозы, составляет около 97%. C ss целекоксиба в плазме достигается к пятому дню регулярного приема. V d в стационарном состоянии у молодых лиц составляет около 7 л/кг, что указывает на хорошее распределение целекоксиба в тканях. Проникает через ГЭБ.

Читайте также:
Пролиа уколы: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Целекоксиб биотрансформируется в печени путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования, метаболизм осуществляется главным образом системой цитохрома Р450 CYP2C9. Фармакологической активностью обладает неизмененный целекоксиб. Основные метаболиты не обладают заметным ингибирующим действием на ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Выводится главным образом через печень, менее 1% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. После многократного приема T 1/2 составляет 8-12 ч, клиренс – около 500 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с нарушениями функции печени наблюдается увеличение С mах и AUC на 40% в случае легкой степени нарушения функции печени и на 180% в случае нарушений функции средней степени тяжести. При нарушении функции почек наблюдается снижение AUC целекоксиба до 40% у пациентов с КК 35-60 мл/мин.

У пожилых пациентов в стационарном состоянии показатели С mах в плазме на 40% выше, чем у молодых пациентов, а показатели AUC на 50% превышают показатели у молодых лиц. У лиц негроидной расы показатели AUC на 40% превышают аналогичные показатели у лиц европейской расы после приема целекоксиба в одинаковых дозах.

Показания к применению

  • остеоартроз;
  • ревматоидный артрит;
  • анкилозирующий спондилит;
  • болевой синдром различной этиологии (в т.ч. зубная боль, альгодисменорея, боли в костях, миалгии, боли в послеоперационный период);
  • семейный аденоматозный полипоз кишечника (в комплексной терапии на фоне хирургического лечения).

Режим дозирования

Применяют внутрь, при лечении острых болевых синдромов натощак, в остальных случаях после еды. В случае, если пациент пропустил время очередного приема целекоксиба, пропущенная доза должна быть принята как только он вспомнит об этом, последующие дозы принимаются в прежнем режиме. Не следует удваивать очередную дозу целекоксиба при пропуске его приема.

Взрослым при остеоартрозе препарат назначают в суточной дозе 200 мг в 1 или 2 приема. Возможно увеличение дозы до 400 мг/сут.

При ревматоидном артрите препарат назначают в суточной дозе 200-400 мг, разделенной на 2 приема. В отдельных случаях возможно увеличение дозы до 800 мг/сут.

При хроническом болевом синдроме рекомендуемая разовая доза составляет 100-200 мг. При необходимости возможно последующее применение препарата в той же дозе с интервалом между приемами не менее 4-6 ч до достижения максимальной суточной дозы 400 мг.

При острой боли и алъгодисменорее рекомендуемая начальная доза составляет 400 мг, затем при необходимости возможен еще один прием препарата в дозе 200 мг; максимальная доза в первый день лечения – 600 мг/сут; в последующие дни суточная доза препарата может варьировать от 200 мг до 400 мг.

При лечении семейного аденоматозного полипоза кишечника целекоксиб назначают по 100 мг/сут в один прием в течение длительного времени на фоне эндоскопического или хирургического лечения полипоза.

У пациентов с умеренными и среднетяжелыми нарушениями функции печени дозы целекоксиба должны быть снижены на 50%.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы:

  • часто – боль в животе, диарея, диспепсия;
  • редко -тошнота, рвота, изжога, анорексия;
  • при длительном применении в высоких дозах – изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, кровотечение, НПВП-гастропатия, запор, метеоризм, повышение активности ACTи АЛТ.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

  • редко – головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, нечеткость зрения, депрессия, возбуждение, спутанность сознания, беспокойство, галлюцинации, снижение слуха, шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы:

  • редко – боль в горле, кашель, одышка, бронхоспазм.

Со стороны мочевыделителъной системы:

  • редко – почечная недостаточность, отечный синдром.

Со стороны системы кроветворения:

  • редко – агранулоцитоз, анемия, лейкопения, тромбо- цитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • редко – артериальная гипертензия, аритмия, приливы, сердцебиение, застойная сердечная недостаточность, тахикардия. Повышение риска развития тромботических осложнений, инфаркта миокарда или инсульта, особенно при длительном приеме высоких доз.

Аллергические реакции:

  • буллезная кожная сыпь, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, васкулит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Прочие:

  • алопеция, повышенное потоотделение, носовое кровотечение. Имеются отдельные сообщения об остром панкреатите.

Противопоказания к применению

  • указания в анамнезе на аллергические реакции (крапивница, бронхоспазм), связанные с приемом ацетилсалициловой кислоты или других НПВС;
  • острый коронарный синдром или ранний послеоперационный период при операциях, связанных с протезированием сосудов и аортокоронарным шунтированием;
  • выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
  • выраженные нарушения функции печени;
  • III триместр беременности;
  • лактация (грудное вскармливание);
  • известная повышенная чувствительность к сульфаниламидам;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности (в I – II триместре) возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Читайте также:
Метиндол и Метиндол ретард - инструкция по применению

При необходимости применения целекоксиба в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания в связи с тем, что целекоксиб экскретируется в грудное молоко в концентрациях, сопоставимых с его концентрациями в плазме крови.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

Следует с осторожностью применять целекоксиб при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, сердечной недостаточности, отечном синдроме, артериальной гипертензии.

Прием целекоксиба может увеличивать риск развития тромбоэмболических осложнений, инфаркта миокарда, инсульта у пациентов с уже имеющейся сердечно-сосудистой патологией или кардиалльными факторами риска. При длительном применении целекоксиба риск указанных осложнений возрастает.

Целекоксиб можно применять одновременно с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты. В связи с отсутствием действия на тромбоциты целекоксиб не заменяет ацетилсалициловой кислоты при профилактическом лечении сердечно-сосудистых нарушений.

При снижении активности цитохрома Р450 CYP2C9 следует назначать целекоксиб с осторожностью, поскольку в этом случае может чрезмерно повышаться уровень целекоксиба в плазме.

Контроль лабораторных показателей

Во время применения препарата необходим контроль картины периферической крови и лабораторных показателей функции печени и почек.

При необходимости определения 17-кетостероидов препарат необходимо отменить за 48 ч до проведения исследования.

Использование в педиатрии

Данные об эффективности и безопасности применения целекоксиба у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Целекоксиб не оказывает существенного влияния на способность пациента к управлению автотранспортными средствами и занятиями потенциально опасными видами деятельности. Тем не менее, вопрос о возможности его применения у этих категорий лиц следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Передозировка

Информация относительно симптомов передозировки целекоксиба отсутствует. Прием здоровыми добровольцами однократно до 1200 мг и многократно в течение 10 дней до 2400 мг/сут целекоксиба не сопровождался развитием клинически значимых неблагоприятных эффектов. Тем не менее, с учетом профиля действия целекоксиба при использовании чрезмерно высоких доз лекарственного средства передозировка может сопровождаться развитием вялости, летаргии, тошнота и рвоты, преходящей боли в эпигастральной области. В тяжелых случаях возможно развитие желудочно-кишечного кровотечения, артериальной гипертензии, угнетения дыхания и комы.

Лечение:

  • проводят симптоматическую терапию. В случае, если с момента передозировки прошло не более 4 ч необходимо назначить активированный уголь из расчета 60-100 г взрослому и 1-2 г/кг массы тела ребенку, а также осмотические слабительные. Специфического антидота нет. Проведение гемодиализа не эффективно.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении целекоксиба с ингибитором CYP2C9 флуконазолом возможно повышение концентрации целекоксиба в плазме (целекоксиб следует применять в наименьшей рекомендуемой дозе).

Установлено in vitro, что целекоксиб является ингибитором CYP2D6, поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия с другими препаратами, которые биотрансформируются с участием этого изофермента.

Антациды (алюминий и магний) снижают степень всасывания целекоксиба на 10%, что не вызывает клинически значимых эффектов.

При изучении влияния целекоксиба на фармакокинетику и/или фармакодинамику субстратов CYP2C9 глибурида, глибенкламида, толбутамида in vivo клинически значимого взаимодействия обнаружено не было. Многократные дозы целекоксиба (200 мг 2 раза/сут в течение 7 дней) не влияют на клиренс фенитоина, применяемого в виде однократной дозы.

При совместном применении Целекоксиба с варфарином и аналогичными лекарственными средствами возможно увеличение протромбинового времени и развитие серьезных кровотечений (необходимо контролировать показатели свертываемости и применять меры предосторожности). Не выявлено клинически значимого взаимодействия целекоксиба с кетоконазолом, препаратами лития, метотрексатом.

Целекоксиб снижает диуретический эффект фуросемида и тиазидов.

Использование целекоксиба в ревматологии, кардиологии, неврологии и онкологии

А.Е. Каратеев, д.м.н., ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

Воспаление является неотъемлемой составляющей любого патологического процесса, развивающегося в организме человека. Патогенез важнейших заболеваний человека(прогрессирование атеросклероза, опухолевый рост, деструкция тканей сустава при хронической ревматологической патологии и др.) тесно связан с локальной и системной воспалительной реакцией, сопровождающейся выбросом биологически активных веществ, активацией иммунокомпетентных клеток и пролиферацией мезенхимальной ткани [1-5].

Поэтому подавление воспаления и тесно связанных с ним процессов клеточной пролиферации и неоангиогенеза может рассматриваться как важный элемент патогенетической терапии основных нозологических форм.

Наиболее доступным классом препаратов, обладающих системным противовоспалительным действием, являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Основное фармакологическое действие всех НПВП связано с блокадой фермента циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), активно синтезируемого в очагах повреждения клетками воспалительного ответа и ответственного за синтез простагландинов (ПГ), являющихся прямыми медиаторами воспаления и боли. НПВП нашли широкое применение в лечении болевого синдрома при самых различных заболеваниях и патологических состояниях. Важнейшее значение этот класс препаратов имеет для терапии ревматических заболеваний, при которых болевой синдром, связанный с хроническим воспалением, занимает центральное место в клинической картине и определяет основные страдания пациентов [2,6].

К сожалению, терапевтическое применение «традиционных» НПВП (неселективных ингибиторов ЦОГ-2) в качестве противовоспалительных средств, способных влиять на пролиферацию и неоангиогенез, ограничивается опасностью развития серьезных нежелательных эффектов. Основной проблемой, которая возникает при длительном использовании средних и высоких терапевтических доз любых неселективных НПВП (а именно при этом режиме можно достичь не только обезболивающего, но именно противовоспалительного эффекта) является риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, что связано с их специфическим негативным действием на защитный потенциал слизистой оболочки. Ревматологи, чей опыт широкого использования НПВП насчитывает более ста лет, научились приспосабливаться к этой неприятной особенности «традиционных» препаратов (философски принимая ее как неизбежное зло) [7]. Однако для врачей иных специальностей — прежде всего кардиологов и гастроэнтерологов, наличие существенного риска серьезных осложнений со стороны ЖКТ делает длительное использование «традиционных» НПВП при своей патологии неприемлемым.

Читайте также:
Пироксикам - инструкция по применению. Формы выпуска, аналоги и цены

Поэтому единственной группой НПВП, которые могут использоваться для длительной противовоспалительной терапии по неревматологическим показаниям, по сути дела, являются лишь высокоселективные ЦОГ-2 ингибиторы (т.н. «коксибы») — относительно новый класс препаратов, специально созданный для снижения риска серьезных ЖКТ-осложнений.

Единственным представителем «коксибов» на российском фармакологическом рынке является целекоксиб. Высокий уровень гастроинтестинальной безопасности этого препарата по сравнению с другими НПВП, используемыми в нашей стране, не вызывает сомнений. Он подтвержден практически во всех клинических ситуациях (в т.ч. у больных с очень высоким риском ЖКТ-осложнений), как данными рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), так и огромным мировым опытом длительного использования целекоксиба в реальной клинической практике [4,8].

В последнее время большое внимание медицинской общественности приковано к проблеме кардиоваскулярной безопасности НПВП. Толчком к широкому и весьма эмоциональному обсуждению этой проблемы в медицинской прессе (а также средствах массовой информации) дал печально известный «кризис коксибов», развившийся после изъятия с фармакологического рынка высокоселективного ЦОГ-2 ингибитора рофекоксиба из-за повышенного риска серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Это событие подтолкнуло определенную часть западных экспертов к поспешному пересмотру имеющихся эпидемиологических данных, касающихся частоты кардиоваскулярной патологии у больных, принимавших иные представители группы «коксибов», а затем и всех НПВП как класса.

Рассмотрение данного вопроса выходит за рамки настоящего обзора. Принципиально важно отметить, что ведущие российские эксперты заняли в этой ситуации взвешенную и спокойную позицию, основываясь в своих выводах на результатах наиболее крупных РКИ и последних эпидемиологических исследований. Эта позиция четко отражена в клинических рекомендациях по применению НПВП, совместно разработанных Ассоциацией ревматологов России, Научного общества гастроэнтерологов России и Обществом по изучению сердечной недостаточности [6]. Согласно проведенному анализу, значимый риск серьезных кардиова-скулярных осложнений отмечается лишь при длительном использовании высоких доз НПВП у больных, уже страдающих патологией сердечно-сосудистой системы. Использование высокоселективных ЦОГ-2 ингибиторов (единственным из которых в России является целекоксиб), представляется по сравнению с традиционными НПВП значительно более безопасным у больных артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью. Адекватная терапия сердечно-сосудистых заболеваний (прежде всего, проведение активной антитромботической терапии) снижает риск развития кардиоваскулярных катастроф на фоне приема целекоксиба до минимального уровня и делает возможным длительное применение этого препарата даже у больных с факторами риска подобных осложнений.

Таким образом, и с точки зрения гастроинтестинальной, и кардиологической безопасности целекоксиб представляется весьма удачным кандидатом в качестве средства для системной противовоспалительной терапии в самых различных отраслях медицины.

Целекоксиб в ревматологии: не только обезболивающее средство

Удивительно, но именно в ревматологической практике НПВП рассматриваются практически всегда только как чисто симптоматическое средство для купирования боли. Исследований, в которых оценивалось бы противовоспалительное действие НПВП, чрезвычайно мало, хотя именно подавлением системного воспаления может объясняться факт существенно большей эффективности этих препаратов при ревматических заболеваниях по сравнению с высокими дозами парацетамола и «мягкими» опиоидами [9-11]. Кроме того, НПВП представляют собой эффективное средство, влияющее на развитие ангиогенеза — ЦОГ-2-зависимого процесса, играющего весьма существенную роль в хронизации суставного воспаления [12].

Тем не менее имеются отдельные работы, показывающие «базисноподобное» влияние НПВП. Так, в последние годы были опубликованы данные двух экспериментальных исследований, показывающих возможность благоприятного влияния целекоксиба на прогрессирование таких распространенных ревматических заболеваний, как остеоартроз и анкилозирующий спондилоартрит.

Так, в оригинальной работе Alvarez-Soria M. и сотр. проводилась оценка противовоспалительного эффекта целекоксиба 200 мг и ацеклофенака 200 мг, в сравнении с плацебо, у 30 больных с тяжелым гонартрозом, ожидающих тотального эндопротезирования коленных суставов. После операции (а она проводилась через 3 месяца после начала приема исследуемых препаратов или плацебо) исследователи могли провести полный анализ состояния синовиальной жидкости и ткани удаленного сустава. Основное фармакологическое действие целекоксиба и напроксена было подтверждено — уровень простагландина Е2 составил 95±12, 103±41 и 269±115 нг/мл (p 2+ АТФ-азы эндоплазматического ретикулума, протеинкиназы 1, циклин-зависимой киназы и карбоангидразы) могут считаться специфическими для этого препарата (в отличие от других коксибов) [46,54].

Первый опыт клинического использования целекоксиба для профилактики развития опухолей толстой кишки был связан с лечением семейного полипоза. Это тяжелое наследственное (аутосомно-доминантное) заболевание проявляется быстрым развитием множества аденоматозных полипов толстой кишки и является облигатно предраковым — аденокарцинома неизбежно развивается у всех пациентов с этой патологий, не получающих адекватного лечения. В ходе 6-месячного РКИ 77 больных с семейным полипозом получали целекоксиб 800 мг/сут., 200 мг/сут. или плацебо. Через 6 месяцев наблюдения среднее число полипов толстой кишки по данным колоноскопии уменьшилось на 28, 12 и 5% соответственно [55]. Таким образом, использование высоких доз целекоксиба было в 5 раз, а в низких дозах более чем в 2 раза эффективнее, чем плацебо. Эти данные позволили рекомендовать целекоксиб в качестве эффективного компонента для комплексной химиотерапии семейного аденоматозного полипоза. На сегодняшний день целекоксиб может рассматриваться, как удачная альтернатива применению существенно более токсичного НПВП — сулиндака, давно используемого для лечения этого заболевания [56].

Однако наибольший интерес представляет использование целекоксиба для профилактики рецидивов спорадической аденомы толстого кишечника. Основным доказательством эффективности этого препарата стали сенсационные данные двух масштабных международных исследований — PreSAP и APC (рис. 3). В ходе двойного слепого РКИ preSAP — Prevention of Colorectal Sporadic Adenomatous Polyps (в его выполнении были задействованы 107 медицинских центров в 32 странах) определялось число рецидивов полипов толстой кишки после проведенной полипэктомии у 933 больных, получавших целекоксиб 400 мг/сут. и 628 больных, получавших плацебо. Контрольное эндоскопическое исследование (колоноскопия с прицельной биопсией) проводилось через 1 и 3 года после начала программы. К 3-му году от начала исследования колоноскопию прошли 79,2% больных. Оказалось, что число больных хотя бы с одним аденоматозным полипом составило в основной группе 36%, а в контрольной 49% (р Кадыков А.С., Шахпаронова Н.В.

Читайте также:
Аэртал инструкция по применению, аналоги, отзывы, цены

Целекоксиб

Содержание

  • Фармакологические свойства препарата Целекоксиб
  • Показания к примененинию препарата Целекоксиб
  • Применение препарата Целекоксиб
  • Противопоказания к примененинию препарата Целекоксиб
  • Побочные эффекты препарата Целекоксиб
  • Особые указания по применению препарата Целекоксиб
  • Взаимодействия препарата Целекоксиб
  • Передозировка препарата Целекоксиб, симптомы и лечение
  • Условия хранения препарата Целекоксиб

Фармакологические свойства препарата Целекоксиб

Нестероидное противовоспалительное средство, специфический ингибитор ЦОГ-2, представитель класса коксибов. За счет специфического угнетения активности изофермента ЦОГ-2 тормозит образование простагландинов. Целекоксиб практически не оказывает ингибирующего действия на ЦОГ-1. Повышение активности ЦОГ-2 в ответ на действие провоспалительных факторов приводит к синтезу и накоплению простагландинов, прежде всего простагландина Е2, которые вызывают развитие воспаления, отека и боли. За счет блокирования их образования целекоксиб проявляет противовоспалительное и анальгезирующее действие.
Целекоксиб имеет очень низкую степень сродства к ЦОГ-1, поэтому при применении в терапевтических дозах не вызывает нарушения синтеза конституциональных простагландинов и не оказывает негативного влияния на физиологические процессы в тканях, прежде всего в желудке, кишечнике, не влияет на функцию тромбоцитов. При применении в терапевтических дозах целекоксиб не вызывает побочных эффектов, характерных для неселективных ингибиторов ЦОГ, в частности развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, других осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ (кровотечение, перфорация), а также угнетения ЦОГ-1-зависимой агрегации тромбоцитов. Частота развития серьезных осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ при лечении целекоксибом существенно не отличается от таковой при применении плацебо и приблизительно в 8 раз ниже, чем при лечении неспецифическими ингибиторами ЦОГ.
При приеме внутрь натощак целекоксиб хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте; максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 ч. Одновременный прием пищи замедляет всасывание целекоксиба приблизительно на 1 ч. Фармакокинетика целекоксиба линейная и пропорциональна дозе. Степень связывания с белками плазмы крови — около 97%. Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и отчасти глюкуронирования. Экскретируется в основном в виде метаболитов, в неизмененном виде с мочой выводится меньше 1% дозы. При повторном применении период полувыведения составляет 8–12 ч, а равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней. Объем распределения в равновесном состоянии у взрослых составляет приблизительно 500 л/70 кг, что свидетельствует о широком распределении целекоксиба в тканях. Целекоксиб проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

Читайте также:
Для чего назначают Рибоксин при беременности

Показания к применению препарата Целекоксиб

Применение препарата Целекоксиб

Рекомендуемая суточная доза для взрослых составляет 200 мг в 1–2 приема. При необходимости назначают по 200 мг 2 раза в сутки. Рекомендуемая суточная доза при ревматоидном артрите составляет 200–400 мг в 2 приема.
Лицам пожилого возраста коррекции дозы обычно не требуется.

Противопоказания к применению препарата Целекоксиб

Повышенная чувствительность к целекоксибу, повышенная чувствительность к сульфаниламидам, указание в анамнезе на аллергические реакции, обусловленные приемом ацетилсалициловой кислоты или других НПВП.

Побочные эффекты препарата Целекоксиб

Редко — боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, изжога, анорексия, диарея; при длительном применении в высоких дозах — изъязвление слизистой оболочки пищеварительного тракта, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из десен, повышение активности печеночных трансаминаз; головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, депрессия, возбуждение; снижение слуха, шум в ушах; повышение АД, тахикардия; снижение устойчивости к инфекциям дыхательных путей, боль в горле, кашель, одышка, бронхоспазм; почечная недостаточность, отечный синдром; агранулоцитоз, лейкопения, анемия, тромбоцитопения; аллергические реакции (кожный зуд, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, отек Квинке); алопеция, потливость.

Особые указания по применению препарата Целекоксиб

У больных с пептической язвой желудка или двенадцатиперстной кишки лечение можно начинать только после полного рубцевания язвы.
У некоторых больных, принимавших целекоксиб, отмечались задержка жидкости в организме и периферические отеки, в связи с чем целекоксиб следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью или при наличии состояний, при которых существует потенциальный риск задержки жидкости в организме.
У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени и почек целекоксиб следует применять только в исключительных случаях под контролем врача.
Безопасность применения в период беременности не установлена, поэтому целекоксиб не следует назначать беременным, за исключением случаев крайней необходимости. Воздействие целекоксиба на закрытие артериального протока у человека не изучалось, поэтому применения целекоксиба в III триместр беременности следует избегать.
Целекоксиб проникает в грудное молоко в концентрации, близкой к концентрации в плазме крови. Исследования, посвященные безопасности его применения в период кормления грудью, не проводились, поэтому целекоксиб не следует назначать в этот период.

Взаимодействия препарата Целекоксиб

Следует проводить мониторинг антикоагуляционной активности варфарина или других антикоагулянтов, особенно в течение нескольких дней после начала лечения целекоксибом или при изменении режима его дозирования, поскольку в этом случае повышается риск развития геморрагических осложнений. Влияние целекоксиба на антикоагулянтную активность варфарина в дозе 2–5 мг/сут изучено у здоровых добровольцев. Отмечено, что целекоксиб не влияет на показатель протромбинового времени, однако по данным постмаркетинговых исследований в связи с увеличением протромбинового времени у пациентов пожилого возраста, одновременно принимавших варфарин и целекоксиб, отмечались случаи кровотечений.
Не выявлено влияния целекоксиба на фармакокинетику и/или фармакодинамику лекарственных средств, являющихся субстратами CYP 2С9 (глибенкламид, фенитоин, толбутамид).
У пациентов, одновременно принимающих ингибитор CYP 2С9 флуконазол, лечение целекоксибом следует начинать с назначения последнего в минимальной рекомендуемой дозе; с осторожностью применяют целекоксиб в комбинации с другими ингибиторами CYP 2С9.
Целекоксиб угнетает CYP 2D6, хотя и не является его субстратом. В ходе исследований in vivo клинически значимого взаимодействия целекоксиба с пароксетином (субстрат и ингибитор CYP 2D6) не выявлено.
В метаболизме целекоксиба, возможно, очень незначительную роль (около 1%) играет фермент CYP 2С19. В исследованиях in vivo целекоксиб не влиял на клиренс фенитоина (субстрата CYP 2С19) при однократном применении последнего. Риск взаимодействия с субстратами CYP 2С19 можно не учитывать.
Значимого взаимодействия целекоксиба с кетоконазолом (ингибитор CYP 3А4), а также с метотрексатом и солями лития не выявлено.
Неабсорбируемые антациды (соединения алюминия и магния) снижают степень всасывания целекоксиба на 10%, что не имеет клинического значения.
Целекоксиб можно назначать в комбинации с кислотой ацетилсалициловой в низких дозах. Учитывая отсутствие влияния на агрегацию тромбоцитов, целекоксиб не является альтернативным кислоте ацетилсалициловой препаратом для профилактики осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Передозировка препарата Целекоксиб, симптомы и лечение

У добровольцев назначение целекоксиба в дозах до 1,2 г/сут в 1–2 приема повторно не вызывало клинически значимых симптомов передозировки. В случаях возможной передозировки проводят симптоматическое лечение. Проведение диализа, вероятно, малоэффективно.

Список аптек, где можно купить Целекоксиб:

  • Москва
  • Санкт-Петербург

Современная терапия остеоартроза

Какие основные группы препаратов используются в лечении остеоартроза? В чем преимущества селективных ингибиторов ЦОГ-2? Остеоартроз является мультифакториальным хроническим прогрессирующим заболеванием, которое характеризуется нарушением равновесия ме

Читайте также:
Хондроксид Форте - инструкция по применению
Какие основные группы препаратов используются в лечении остеоартроза?
В чем преимущества селективных ингибиторов ЦОГ-2?

Остеоартроз является мультифакториальным хроническим прогрессирующим заболеванием, которое характеризуется нарушением равновесия между анаболическими и катаболическими процессами прежде всего в гиалиновом хряще. Помимо гиалинового хряща при остеоартрозе в патологический процесс вовлекается синовиальная оболочка с развитием в той или иной степени рецидивирующего синовита, а также субхондральная кость, суставная капсула, внутрисуставные связки и околосуставные мышцы.

Остеоартроз встречается в любом возрасте, но чаще всего после 45-50 лет. В возрасте старше 70 лет рентгенологические признаки остеоартроза находят у 90% женщин и у 80% мужчин, причем у 20% из них остеоартроз является клинически манифестным. Боль и ограничение подвижности суставов, обусловленные этим заболеванием, резко ухудшают качество жизни больных и представляют серьезную социально-экономическую проблему, являясь одной из основных причин потери трудоспособности.

Целью медикаментозной терапии остеоартроза является уменьшение и даже полное прекращение болей в суставах и восстановление их функций, а также профилактика дальнейшего прогрессирования данного заболевания путем коррекции нарушенного метаболизма в гиалиновом хряще. В схему медикаментозной терапии остеоартроза включены два основных класса препаратов:

  • cимптоматические препараты немедленного действия;
  • препараты, структурно модифицирующие хрящ.

Препараты второго класса тормозят темпы прогрессирования заболевания, то есть обладают хондропротективным действием. К таким медикаментам в первую очередь относятся структурные аналоги хрящевой ткани, а именно препарат дона (виартрил, артрил, праксис, биофлекс), активным ингредиентом которого является глюкозамин сульфат, а также препарат структум, представляющий собой хондроитин сульфат. Эти лекарственные средства модулируют важнейшие функции хондроцитов в поврежденном остеоартрозом хряще, стимулируют синтез сульфатированных и несульфатированных протеогликанов, сопоставимых с физиологическими протеогликанами, включая их способность формировать прочные комплексы с гиалуроновой кислотой.

Помимо структума и дона, к медикаментам второго класса относятся также румалон, представляющий собой вытяжку из хрящевой ткани и костного мозга телят; диацерин — ингибитор интерлейкина-1; негидролизирующиеся соединения сои и авокадо; препараты гиалуроновой кислоты.

Многие из медленно действующих препаратов обладают не только хондропротективным, но и прямым противовоспалительным действием.

Но все же наиболее яркий антивоспалительный эффект имеют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), без которых не мыслится комплексная терапия остеоартроза [1, 2]. Их назначение оправдано тем обстоятельством, что, хотя остеоартроз является дегенеративным заболеванием, проявления вторичного синовита или воспалительный процесс в периартикулярных мягких тканях усугубляют его прогрессирование. Именно поэтому за рубежом принято понятие «остеоартрит». Препараты этой группы способны быстро снижать интенсивность боли в пораженных суставах, вплоть до полного ее купирования, подавлять экссудативные явления и восстанавливать объем движений, то есть активно воздействовать на основные субъективные и объективные симптомы остеоартроза. Многие пациенты с этим заболеванием принимают НПВП почти постоянно, так как это единственные средства, обладающие выраженным терапевтическим эффектом и позволяющие больным сохранить возможность обслуживать себя самостоятельно.

В настоящее время хорошо известны несколько групп НПВП, детально изучена фармакокинетика, четко определены показания к применению, режимы приема, спектр возможных побочных реакций.

Основными представителями НПВП являются производные арилкарбоновых кислот (аспирин, салицилат натрия, флуфенамовая и мефенамовая кислоты), арилалкановых кислот (диклофенак, ибупрофен, флурбипрофен, напроксен, толметин, индометацин, сулиндак), эноликоновой кислоты (фенилбутазон, пироксикам, мелоксикам). Основным механизмом действия НПВП является подавление биосинтеза простагландинов.

Как известно, простагландины характеризуются широкой палитрой биологического действия. Они являются медиаторами воспалительных реакций и способствуют развитию отека и экссудации, сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистаминам и брадикинину), а также понижают порог болевой чувствительности, повышают чувствительность гипоталамических центров к действию пирогенов. Простагландины регулируют и большое количество физиологических процессов, включая моторику кишечника, агрегацию тромбоцитов, сосудистый тонус, функцию почек, секрецию желудочного сока, трофику слизистой оболочки желудка. Отсюда ясно, почему НПВП обладают не только терапевтическим противовоспалительным, анальгетическим и антипиретическим действием, но и многочисленными нежелательными побочными эффектами.

Наиболее часто встречаются побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые проявляются в виде желудочной или кишечной диспепсии, образования эрозий и язв в желудке и двенадцатиперстной кишке. Интересно, что в США количество летальных исходов от осложнений со стороны ЖКТ, связанных с приемом традиционных НПВП, превышает смертность от рака шейки матки, бронхиальной астмы или меланомы.

Толчком к разработке новых классов НПВП, обладающих меньшим спектром побочных явлений и хорошей переносимостью, явилось открытие в 1991 году двух изоформ циклооксигеназы (ЦОГ) — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Еще ранее Д. Вейн (J. Vane) обнаружил, что противовоспалительное действие НПВП связано с подавлением ЦОГ — ключевого фермента биосинтеза простагландинов. В 1995 году была выдвинута концепция, согласно которой ЦОГ-1 является конститутивным защитным ферментом, обладающим цитопротективным действием и закономерно присутствующим во многих тканях организма, в то время как ЦОГ-2 обладает провоспалительной активностью и накапливается в больших концентрациях только в очагах воспаления. В это же время стало ясно, что побочные явления НПВП связаны с ингибицией ЦОГ-1, а противовоспалительный их эффект — с ингибицией ЦОГ-2. Таким образом, эффективность и безопасность НПВП ассоциируются с избирательным (селективным) подавлением ЦОГ-2 (б).

Читайте также:
Живокост с пчелиным ядом, способ применения, аналоги

Современная патогенетическая классификация НПВП строится на учете их воздействия на отдельные изофермы ЦОГ. Так, большинство НПВП, применяющихся до последнего времени (производные индола, диклофенак натрия, ибупрофен, пироксикам и т. д.), являются неселективными ингибиторами ЦОГ. Мелоксикам и нимесулид относятся к ЦОГ-2-селективным препаратам. Они обладают определенным противовоспалительным действием в дозах, ингибирующих ЦОГ-2 и тем не менее вызывают существенное ингибирование ЦОГ-1. К новому классу специфических ингибиторов ЦОГ-2 относятся целекоксиб (целебрекс) и рофекоксиб. Как видно из определения, специфические ингибиторы ЦОГ-2 действуют только на ЦОГ-2 и не влияют на ЦОГ-1.

Целебрекс был принят к использованию в клинической практике только в декабре 1998 года. Этот препарат является первым специфическим ингибитором ЦОГ-2, специально разработанным для уменьшения числа побочных реакций (по сравнению с другими НПВП). Фармакокинетические свойства целебрекса изучены на здоровых людях. При приеме внутрь максимальная его концентрация в плазме появляется через 3 часа. 90% дозы препарата метаболизируется в печени и выводится с желчью. Белковосвязывающая способность этого НПВП достигает 97%, а период полураспада — 10-12 часов. Продолжительность действия целебрекса составляет 11 часов. Препарат плохо растворяется в воде и поэтому применяется только внутрь. Антациды снижают биодоступность препарата, а прием пищи увеличивает ее на 10-20%. Фармакокинетика не зависит от возраста, что особенно важно, учитывая пожилой возраст больных остеоартрозом. При лечении остеоартроза суточная доза целебрекса обычно не превышает 200-400 мг, но чаще его назначают по 200 мг один раз в день или по 100 мг два раза в день. Препарат лучше принимать с едой, хотя в рекомендациях фирмы, производящей целебрекс, указано что его прием не зависит от употребления пищи [4].

Проведенные плацебо-контролированные и сравнительные (с другими НПВП) исследования показали высокую терапевтическую эффективность целебрекса у больных остеоартрозом коленных и тазобедренных суставов. Оказалось, что этот препарат в дозе 200 или 400 мг в сутки по своей противовоспалительной и анальгетической активности сопоставим с 1000 мг напроксена, 150 мг диклофенака или 2400 мг ибупрофена. Он положительно воздействовал на такие показатели патологического процесса, как выраженность боли в суставах, выраженность и продолжительность утренней скованности, общая активность болезни, оцениваемые врачом и пациентом, а также индекс WOMAC и функция пораженных суставов. При этом препарат достоверно изменял их значения [5]. У преобладающего большинства больных с вторичным синовитом наблюдалось разрешение экссудативных явлений в коленных суставах.

В противоположность стандартным НПВП, которые угнетают синтез протеогликанов артрозным хрящом и тем самым еще более способствуют прогрессирующей дегенерации хряща, целебрекс обладает хондронейтральным действием, а возможно, даже предотвращает лизис хондроцитов и принимает участие в репарации хряща после его повреждения. Из этого следует, что в случае необходимости его можно применять длительно (на протяжении нескольких недель и даже месяцев) без какого-либо отрицательного влияния на ткани пораженного сустава.

Целебрекс, обладающий такой же терапевтической эффективностью, как и другие НПВП, характеризуется более высокой переносимостью и безопасностью применения. При приеме препарата возможно развитие таких побочных явлений, как абдоминальная боль, диарея, тошнота, головная боль, головокружение, ринит, синусит. Однако частота этих реакций не является статистически значимой по сравнению с плацебо.

В случаях применения этого препарата в течение одной недели в высоких и сверхвысоких дозах не было выявлено, согласно данным эндоскопического контроля, желудочно-кишечной токсичности [3]. Частота образования язв желудка и двенадцатиперстной кишки при назначении 200 мг целебрекса, 1000 мг напроксена и 2400 мг ибупрофена непрерывно на протяжении трех месяцев составила 7,5, 36,4 и 23,3% соответственно.

Применение специфических ингибиторов ЦОГ-2 у больных остеоартрозом оправдано и тем обстоятельством, что они совместимы с другими лекарственными агентами. Это позволяет проводить адекватную и своевременную терапию сопутствующих заболеваний, которые закономерно встречаются у лиц пожилого возраста.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: